李玉平，劉佰潔，王為勝

1.山東省日照市中醫(yī)醫(yī)院(日照276800)，2.山東省日照港口醫(yī)院(日照276800)，3.山東省日照市嵐山區(qū)高興衛(wèi)生院(日照276800)

益胃消濁湯治療肺癌療效及對(duì)患者T細(xì)胞亞群的影響

李玉平1，劉佰潔2，王為勝3

1.山東省日照市中醫(yī)醫(yī)院(日照276800)，2.山東省日照港口醫(yī)院(日照276800)，3.山東省日照市嵐山區(qū)高興衛(wèi)生院(日照276800)

目的：探究用益胃消濁湯辨治肺癌的臨床效果及對(duì)患者T細(xì)胞亞群的影響。方法：將中晚期肺癌患者138例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各69例。對(duì)照組患者給予TP方案化療，觀察組患者加用益胃消濁湯。對(duì)比兩組的近期療效，檢測(cè)機(jī)體免疫功能指標(biāo)，監(jiān)測(cè)治療前后血清細(xì)胞因子水平變化。結(jié)果：觀察組的近期療效55.1%與對(duì)照組21.7%相比升高顯著(P<0.05)；經(jīng)治療后觀察組患者免疫功能相關(guān)的T細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平與對(duì)照組相比升高顯著，而CD8+、IL-17、VEGF、TGF-α、CYFRA21-1水平則降低明顯(P<0.05)。結(jié)論：采用益胃消濁湯治療肺癌效果理想，其機(jī)制與通過調(diào)控T細(xì)胞亞群水平而增強(qiáng)機(jī)體的抗腫瘤免疫應(yīng)答及下調(diào)IL-17、VEGF、TGF-α、CYFRA21-1等因子表達(dá)而抑制腫瘤生長(zhǎng)有一定相關(guān)性。

肺癌已成為目前人類因癌癥死亡的主要惡性腫瘤之一，結(jié)合中醫(yī)“脾胃為后天之本”之理論及肺癌放化療后患者免疫功能低下的特點(diǎn)[1-2]，筆者提倡從脾胃對(duì)肺癌進(jìn)行論治，本次研究重點(diǎn)探究多年自擬益胃消濁經(jīng)驗(yàn)湯劑治療肺癌的臨床效果及可能的作用機(jī)制，效果滿意，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

1 一般資料 選擇2015年7月至2016年9月于我院診治的中晚期肺癌患者，共計(jì)138例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組患者69例，其中男39例，女30例；年齡45～75歲，平均年齡(59.2±4.3)歲；觀察組患者69例，其中男40例，女29例；年齡45～75歲，平均年齡(60.2±3.7)歲；兩組患者的一般資料數(shù)據(jù)經(jīng)處理分析，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2 治療方法 兩組患者均給予TP方案干預(yù)，于第1天靜脈滴注紫杉醇注射液(國(guó)藥準(zhǔn)字H20059962)135 mg/m2，于第1～3天靜脈滴注順鉑20 mg/m2，3周為1個(gè)療程，連服用2個(gè)療程。觀察組患者加用益胃消濁經(jīng)驗(yàn)湯劑，組成如下：生黃芪30 g，炒白術(shù)、白茯苓、薏苡仁、白芍各15 g，炙麻黃、杏仁各8 g，桂枝10 g，姜半夏12 g，黃連4 g，澤瀉、豬苓各20 g，陳皮9 g，生甘草6 g，生姜3片，大棗5枚。每日1劑，水煎服，3周為1個(gè)療程，連服用2個(gè)療程。

3 觀察指標(biāo) 于治療前后進(jìn)行免疫功能相關(guān)的T淋巴細(xì)胞水平及血清細(xì)胞因子相關(guān)指標(biāo)監(jiān)測(cè)。T淋巴細(xì)胞：用流式細(xì)胞儀檢測(cè)外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+變化。

血清因子：治療前后清晨空腹抽取肘靜脈血5 ml，以1000 r /min 的速度離心15 min 后取上清，于-20℃冰箱保存待測(cè)；白細(xì)胞介素-17(IL-17)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF) 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)ELISA法測(cè)定，試劑盒由北京晶美生物工程有限公司提供；轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-α(TGF-α) 、細(xì)胞角蛋白19可溶性片段( CYFRA21-1)水平用放射免疫法測(cè)定。

4 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照WHO實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。完全緩解CR：全部病灶消失；部分緩解PR：病灶縮小>50%；進(jìn)展PD：出現(xiàn)新病灶，或病灶增加>25%；穩(wěn)定SD：介于PR與PD之間。有效率=(CR+PR)/總病例數(shù)。

5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 兩組肺癌患者近期療效比較 觀察組CR0例，PR38例，SD27例，PD4例，近期療效55.1%；對(duì)照組CR0例，PR15例，SD37例，PD17例，近期療效21.7%；差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2 兩組肺癌患者免疫功能指標(biāo)比較 經(jīng)治療后觀察組患者免疫功能相關(guān)的T細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平與對(duì)照組相比升高顯著，而CD8+水平則降低明顯(P<0.05)，見表1。

3兩組肺癌患者血清因子水平比較 經(jīng)治療后觀察組患者IL-17、VEGF、TGF-α、CYFRA21-1水平則顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表1 兩組肺癌患者免疫功能指標(biāo)變化比較

注：與本組治療前相比，△P<0.05；與對(duì)照組相比，▲P<0.05

表2 兩組肺癌患者血清因子水平比較

注：與本組治療前相比，△P<0.05；與對(duì)照組相比，▲P<0.05

討 論

肺癌屬于中醫(yī)學(xué)“肺脹”、“咳嗽”、“咯血”、“肺積”等范疇，晚期肺癌為虛多實(shí)少階段，病位雖在肺，亦與脾胃密切相關(guān)[3-4]。肺癌的發(fā)生發(fā)展與脾胃有著密切關(guān)系。患者多病程日久，臟腑功能虛衰，正氣虧耗，氣津所傷，加之肺癌的晚期階段放、化療治療使得人體正氣受到攻伐，脾胃受損，加重正氣虛弱，邪毒乘虛侵入，肺氣積郁，失于宣降，化瘀生痰，日久成瘤[5]。可見，正氣虧虛是肺癌發(fā)病的根本原因，而諸虛之中，關(guān)鍵在于脾虛，而脾胃虧虛是肺癌發(fā)病的重要病理基礎(chǔ)。筆者自擬益胃消濁經(jīng)驗(yàn)湯劑中生黃芪、炒白術(shù)、白茯苓、薏苡仁、陳皮、甘草重在健脾益氣、扶正固本、培土生金；炙麻黃性味苦辛溫，善治咳喘，主宣發(fā)肺氣，止咳平喘；杏仁主降逆，善降逆平喘，麻黃與杏仁配伍，一升一降，增強(qiáng)宣肺止咳之功； 澤瀉、豬苓利水濕；澤瀉為甘寒之藥，主入腎經(jīng)，可利水滲濕、泄膀胱之邪熱，桂枝性味辛溫，重在溫陽行氣、利水消腫，可祛經(jīng)絡(luò)中之寒邪，使血行暢通；姜半夏、黃連燥濕化痰、調(diào)脾胃之升降；生姜、大棗合桂枝、白芍取桂枝湯之意，重在調(diào)和陰陽；甘草還可調(diào)和諸藥。多藥配伍，以健脾胃扶正固本為主，兼顧宣肺祛邪，使正氣復(fù)，咳喘平，腫瘤消。

本次研究結(jié)果顯示，益胃消濁經(jīng)驗(yàn)湯劑具有免疫調(diào)節(jié)作用，可通過提高CD3+、CD4+等水平而增強(qiáng)機(jī)體的抗腫瘤免疫應(yīng)答，從而增強(qiáng)機(jī)體的免疫殺傷能力，又能通過抑制CD8+T細(xì)胞的免疫抑制作用而增強(qiáng)機(jī)體對(duì)瘤細(xì)胞的活性，打破機(jī)體的耐受狀態(tài)，從而發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)，其提高免疫功能的機(jī)制可能在于經(jīng)驗(yàn)湯劑組方中黃芪、白術(shù)等中藥不僅能顯著提高機(jī)體的免疫功能，抑制腫瘤血管生成，影響腫瘤組織代謝，并通過促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡等方式延緩腫瘤生長(zhǎng)，發(fā)揮抗腫瘤作用[6]，益胃消濁經(jīng)驗(yàn)湯劑聯(lián)合化療通過抑制腫瘤血管的生成而達(dá)到抑制腫瘤生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)的目的。

[1] 姚曉軍，劉倫旭.肺癌的流行病學(xué)及治療現(xiàn)狀[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)， 2014，22(8):1982-1985.

[2] 潘改燕，張 妮.扶正強(qiáng)腎方聯(lián)合含鉑化療方案治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌77例[J]. 陜西中醫(yī)，2016，37(7):842.

[3] 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部醫(yī)政司.中國(guó)常見惡性腫瘤診治規(guī)范[M].2版.北京:北京醫(yī)科大學(xué)中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社，1991:1-2.

[4] 王 階.中醫(yī)診療常規(guī)[M].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2013:160-163.

[5] 于世英，胡國(guó)清.腫瘤臨床診療指南[M].北京:科學(xué)出版社，2005:412-413.

[6] 趙 靜，戴 隨，李會(huì)強(qiáng).腫瘤標(biāo)志物聯(lián)檢與肺癌診斷及肺癌與中醫(yī)辨證分型關(guān)系探討[J].陜西中醫(yī)，2014，35(2):184.

(收稿：2017-01-10)

Effect of Yiwei Xiaozhuo decoction in treating lung cancer and its influence on T cell subsets in patients

LiYuping，Liu Baijie， Wang Weisheng

Hospital of Traditional Chinese Medicine of Rizhao City in Shandong Province (Rizhao 276800)

Objective: To observe the clinical effect for treating lung cancer with Yiwei Xiaozhuo decoction and its influence on T cell subsets in patients.Methods: 138 patients with lung cancer were randomly divided into a control group and an observation group each 69 cases. The two groups patients were given TP chemotherapy; While the patients in the observation group were given Yiwei Xiaozhuo decoction.The paper was aimed at observing the recent curative effect，testing the immune function indicators，and monitoring the serum levels of cytokines. Results: The recent efficiency of the patients in observation group was 55.1%， which was higher than that of the control group 21.7%(P<0.05);the levels of CD3+，CD4+，CD4+/CD8+of the patients in observation group was higher than that of the control group， while the level of CD8+， IL-17， VEGF ，TGF-α and CYFRA21-1was clearly lower(P<0.05). Conclusion: Treating lung cancer with Yiwei xiaozhuo decoction has good effect， the mechanism may be associated with regulating T cell subgroup levels to enhance the body's anti-tumor immune response， and lowing the levels of IL-17， VEGF ，TGF-α and CYFRA21-1 to inhibition of tumor growth.

Lung neoplasms/traditional and western medicine therapy Qi-reinforcing agents/therapeutic uses @Yiwei Xiaozhuo decoction

肺腫瘤/中西醫(yī)結(jié)合療法 補(bǔ)氣劑/治療應(yīng)用 @益胃消濁湯

R734.2

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.07.034