王 璐，楊文靜

江漢大學(xué)附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科 (武漢430015)

自身免疫細(xì)胞聯(lián)合消癥抑癌方對(duì)中晚期宮頸癌患者血清SCC-Ag、CYFRA21-1、Bcl-2、Survivin、DcR3、CEA水平的影響*

王 璐，楊文靜

江漢大學(xué)附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科 (武漢430015)

目的：探討自身免疫細(xì)胞聯(lián)合消癥抑癌方治療中晚期宮頸癌患者的療效。方法：選擇90例中晚期宮頸癌患者，隨機(jī)分為對(duì)照組(n=45)和治療組(n=45)。對(duì)照組患者給予自身免疫細(xì)胞治療，治療組患者給予自身免疫細(xì)胞聯(lián)合消癥抑癌方治療，兩組患者均給予治療6個(gè)月。比較兩組患者治療后的臨床療效。檢測(cè)并比較兩組患者治療前后血清SCC-Ag、CYFRA21-1、Bcl-2、Survivin、DcR3及CEA水平。結(jié)果：治療組患者的RR明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=13.512，P=0.000)。治療后，兩組患者血清SCC-Ag、CYFR21-1、Bcl-2、Survivin、DcR3及CEA水平均明顯低于治療前，同時(shí)治療組以上各血清指標(biāo)均明顯低于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：自身免疫細(xì)胞聯(lián)合消癥抑癌方治療中晚期宮頸癌的臨床療效顯著，能夠明顯降低患者血清SCC-Ag、CYFR21-1、Bcl-2、Survivin、DcR3及CEA水平，值得在臨床上應(yīng)用。

宮頸癌是一種臨床多見(jiàn)的女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，主要由慢性宮頸炎發(fā)生癌前病變緩慢進(jìn)展而成，在我國(guó)具有較高的發(fā)病率，其發(fā)病率在我國(guó)女性惡性腫瘤中僅次于乳腺癌[1]。宮頸癌患者的機(jī)體免疫功能?chē)?yán)重缺陷，近年來(lái)逐漸興起的自身免疫細(xì)胞治療能夠提高宮頸癌患者的細(xì)胞免疫功能，有利于患者身體狀況的恢復(fù)。消癥抑癌方是一種由多種中藥成分煎制而成的方劑，具有調(diào)脾補(bǔ)腎、清熱解毒、化瘀散結(jié)之功效[2]。本研究結(jié)果如下。

資料與方法

1 一般資料 選擇我院于2014年8月至2016年10月收治的90例中晚期宮頸癌患者納入本研究。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)陰道鏡檢查聯(lián)合病理學(xué)切片的結(jié)果，確診為中晚期宮頸癌患者；②依照國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟規(guī)定的宮頸癌分期標(biāo)準(zhǔn)[3]，病理學(xué)分期為III-IV期；③無(wú)放化療史；④預(yù)計(jì)生存期≥6個(gè)月。病例排除標(biāo)準(zhǔn)：①并發(fā)其他惡性腫瘤患者；②心、肝、腎功能不全患者；③伴有精神類(lèi)疾病患者；④妊娠期或哺乳期婦女；⑤心電圖異?；颊摺?/p>

將90例所有納入病例按隨機(jī)分組表隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，各45例。兩組患者一般臨床資料比較均無(wú)顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。本研究取得患者知情同意書(shū)，且經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

2 治療方法 對(duì)照組患者，給予自身細(xì)胞免疫治療方案，具體為：于治療前采集患者外周血，分離核細(xì)胞，然后進(jìn)行DC-CIK細(xì)胞的誘導(dǎo)培養(yǎng)，回輸DC-CIK細(xì)胞，細(xì)胞數(shù)>1×1010個(gè)，輸注4次為1個(gè)療程，所有患者均給予治療6個(gè)療程。

治療組患者，在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合給予消癥抑癌方治療，消癥抑癌方包括：黃芪、薏苡仁、半枝蓮各30 g，女貞子、黨參、白術(shù)、土茯苓、莪術(shù)、川牛膝各15 g，菟絲子、重樓、枸杞子、壁虎各10 g，甘草5 g。消癥抑癌方，煎服，400 ml/劑，1劑/d，早晚兩次空腹溫服，2個(gè)月為1個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程。

3 DC-CIK細(xì)胞的制備 采集外周血、分離外周單個(gè)核細(xì)胞(Peripheral blood mononuclear cell，PBMC)及DC-CIK細(xì)胞的培養(yǎng)均在本院進(jìn)行，具體操作步驟為：患者于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下，采集外周血50 ml，加至提前添加肝素的離心管中，然后添加等體積生理鹽水稀釋?zhuān)诩尤肓馨图?xì)胞分離液，分離獲得PBMC。分別先后應(yīng)用生理鹽水和RPMI1640培養(yǎng)液各洗滌細(xì)胞1次，以1×109個(gè)/ml的細(xì)胞密度懸浮培養(yǎng)于RPMI1640培養(yǎng)液(含10%自體血漿)中，添加重組人干擾素-γ(rhIFN-γ)至濃度為3×106U/L，放置于37℃、5% CO2條件下培養(yǎng)。培養(yǎng)1 d后，加入Anti-CD3 mAb至濃度為50 μg/L和rhIL-2至濃度為1.5×106U/L，培養(yǎng)3 d換培養(yǎng)液，同時(shí)適當(dāng)補(bǔ)充rhIL-2溶液，培養(yǎng)7～10d后回輸患者。

4 檢測(cè)指標(biāo)

4.1 臨床療效:依據(jù)WHO實(shí)體瘤療效的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]，臨床療效分為4個(gè)等級(jí)，具體為：①完全緩解(CR)：腫瘤完全消失，臨床癥狀完全緩解；②部分緩解(PR)：腫瘤體積縮小≥50%，臨床癥狀有所緩解，并且緩解達(dá)2個(gè)月以上；③穩(wěn)定(SD)：腫瘤體積無(wú)肉眼可見(jiàn)變化，臨床癥狀無(wú)明顯改善；④進(jìn)展(PD)：腫瘤體積增大>25%，甚至病灶發(fā)生轉(zhuǎn)移，臨床癥狀有明顯的加重?？傆行?RR)=(CR+PR)/(CR+PR+SD+PD)×100%。

4.2 血清腫瘤標(biāo)志物水平檢測(cè):所有患者均于治療前后在空腹?fàn)顟B(tài)下由同一名醫(yī)師采集靜脈血5 ml，3000 rpm的離心速度離心15 min分離血清。檢測(cè)并比較兩組患者治療前后血清SCC-Ag、CYFRA21-1、Bcl-2、Survivin、DcR3及CEA水平。

結(jié) 果

1 兩組患者臨床療效比較 治療后，治療組和對(duì)照組患者的RR分別為80.00%和42.22%，治療組的RR明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=13.512，P=0.000)。

2 兩組治療前后血清SCC-Ag、CYFR21-1及Bcl-2水平的比較 治療后，兩組患者血清SCC-Ag、CYFR21-1、Bcl-2、Survivin、DcR3及CEA水平均明顯低于治療前，同時(shí)治療組以上各血清指標(biāo)均明顯低于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后血清SCC-Ag、CYFR21-1及Bcl-2水平的比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.05

討 論

本研究結(jié)果顯示，治療組患者的RR明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示自身免疫細(xì)胞聯(lián)合消癥抑癌方治療中晚期宮頸癌的臨床療效顯著。這可能是由于自身免疫細(xì)胞中DC細(xì)胞和CIK細(xì)胞能夠協(xié)同促進(jìn)患者機(jī)體T淋巴細(xì)胞增殖活性，增強(qiáng)患者的機(jī)體免疫力，從而改善機(jī)體的低免疫力，對(duì)多種宮頸癌具有較好的療效[5]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者血清SCC-Ag、CYFR21-1、Bcl-2、Survivin、DcR3及CEA水平均明顯低于治療前，同時(shí)治療組以上各血清指標(biāo)均明顯低于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示自身免疫細(xì)胞聯(lián)合消癥抑癌方能夠明顯降低中晚期宮頸癌患者血清SCC-Ag、CYFR21-1、Bcl-2、Survivin、DcR3及CEA等腫瘤因子水平。CYFRA21-1是一種存在于腫瘤上皮細(xì)胞中的蛋白抗原，由細(xì)胞角蛋白19片段組成，隨著腫瘤的發(fā)生與發(fā)展，在血清中水平逐漸升高[6]。Survivin是一種阻滯機(jī)體正常細(xì)胞凋亡的基因，Bcl-2能夠表明癌細(xì)胞的凋亡狀態(tài)，兩者均能客觀的標(biāo)志腫瘤患者的治療效果及預(yù)后[7]。CEA是一種常見(jiàn)的廣譜腫瘤標(biāo)志物，在宮頸癌腫瘤細(xì)胞中也有明顯的表達(dá)。自身免疫細(xì)胞聯(lián)合消癥抑癌方能夠明顯的治療中晚期宮頸癌患者，從而顯著降低患者血清SCC-Ag、CYFR21-1、Bcl-2、Survivin、DcR3及CEA等腫瘤因子的水平。

綜上所述，自身免疫細(xì)胞聯(lián)合消癥抑癌方治療中晚期宮頸癌的臨床療效顯著，能夠明顯降低患者血清SCC-Ag、CYFR21-1、Bcl-2、Survivin、DcR3及CEA水平，值得在臨床上應(yīng)用。

[1] Jiang Y，Xu H，Wang J. Alantolactone induces apoptosis of human cervical cancer cells via reactive oxygen species generation， glutathione depletion and inhibition of the Bcl-2/Bax signaling pathway[J]. Oncol Lett，2016 ，11(6):4203-4207.

[2] 劉海莉，李昭榮，李 牧，等.年輕宮頸癌患者卵巢腹腔內(nèi)移位術(shù)的臨床觀察[J]. 陜西醫(yī)學(xué)雜志，2014，43(6)：695-697.

[3] 李 媛，段 釗. 扶正培本湯對(duì)宮頸癌患者免疫功能及生存質(zhì)量的影響[J].陜西中醫(yī)，2015，36(3)：261-263.

[4] 高 琴，張丹丹，白 帆，等.紫杉醇聯(lián)合鉑類(lèi)方案治療中晚期宮頸癌患者的臨床療效及對(duì)血清CYFRA21-1、SCC-Ag的影響[J].疑難病雜志，2015，14(1)：53-56.

[5] 張苗苗，王才智. 半乳糖凝集素-3和基質(zhì)金屬蛋白酶-9在宮頸癌組織中的表達(dá)及其臨床意義[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2016，14(12)：1994-2007.

[6] 丁玉梅，馬麗麗，竇洪濤，等.人宮頸癌組織中survivin的表達(dá)與臨床分析[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2014，11(6)：36-39.

[7] 劉 芳，段 釗.宮頸癌患者血清DcR3及Survivin水平及臨床意義[J].昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2015，36(3)：117-119.

(收稿：2016-12-15)

*武漢市衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)臨床醫(yī)學(xué)科研項(xiàng)目(WX15D59)

宮頸腫瘤/中西醫(yī)結(jié)合療法 補(bǔ)氣劑/治療應(yīng)用 @消癥抑癌方

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10.3969/j.issn.1000-7369.2017.07.002