朱德勝 曾方玲 劉瀟 左超

細(xì)菌性重癥肺炎患兒抗菌藥物相關(guān)性腹瀉發(fā)病率及高危因素分析

朱德勝 曾方玲 劉瀟 左超

目的 探討細(xì)菌性重癥肺炎患兒抗生素相關(guān)性腹瀉（AAD）發(fā)病的高危因素。方法 選擇2014年5月至2016年5月在本院重癥監(jiān)護(hù)室（ICU）接受治療的1 226例細(xì)菌性重癥肺炎患兒作為研究對(duì)象。將患兒按照是否出現(xiàn)AAD分為對(duì)照組和研究組，對(duì)照組900例，研究組患兒326例，分析患兒的AAD的發(fā)病率及高危因素。結(jié)果 1 226例患兒共使用9種抗菌藥物，發(fā)病率為26.59%，其中阿莫西林/克拉維酸發(fā)病率為30.67%；年齡、機(jī)械通氣、抗菌藥物使用5 d、聯(lián)用抗菌藥物、阿莫西林/克拉維酸、哌拉西林/他唑巴坦及頭孢哌酮/舒巴坦均為引發(fā)AAD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)論 細(xì)菌性重癥肺炎患兒AAD的發(fā)病率較高，高危因素包括年齡、機(jī)械通氣、抗菌藥物使用5 d、聯(lián)用抗菌藥物、阿莫西林/克拉維酸、哌拉西林/他唑巴坦及頭孢哌酮/舒巴坦等。

細(xì)菌性重癥肺炎； 抗菌藥物相關(guān)性腹瀉； 高危因素

抗菌藥物相關(guān)性腹瀉（AAD）主要是指在使用抗菌藥物或者停藥2個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)腹瀉癥狀［1-2］。AAD不但影響患者的身體健康，同時(shí)會(huì)為患者的家庭帶來(lái)較大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，尤其是在兒童患者，臨床認(rèn)為采用中醫(yī)療法能夠明確相關(guān)危險(xiǎn)因素，因而有利于進(jìn)一步采取有效的綜合預(yù)防和治療措施［3-4］。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年5月至2016年5月在本院重癥監(jiān)護(hù)室（ICU）接受治療的1 226例細(xì)菌性重癥肺炎患兒作為研究對(duì)象。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①患兒年齡1個(gè)月～14歲； ② 患兒降鈣素原＞0.5 μg/mL，痰培養(yǎng)或者血培養(yǎng)呈陽(yáng)性。

1.1.2 分組：將患兒按照是否出現(xiàn)AAD分為對(duì)照組和研究組：對(duì)照組900例，未發(fā)生疾病，其中男性459例，女性441例；研究組326例，其中男性165例，女性161例。

1.2 研究方法 收集患兒臨床資料，包括年齡及性別；實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，包括白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、中性粒細(xì)胞比例、C-反應(yīng)蛋白（CRP）；治療指標(biāo)，包括抗菌藥物使用情況、機(jī)械通氣情況以及抗菌藥物使用種類。對(duì)服用不同抗菌藥物的患兒發(fā)病率進(jìn)行分析和記錄，同時(shí)采用單因素以及多因素回歸分析方法分析患兒發(fā)病的危險(xiǎn)因素。

1.3 AAD判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)我國(guó)《醫(yī)院感染診斷標(biāo)準(zhǔn)》［5-6］： ① 在行抗菌藥物治療后出現(xiàn)腹瀉； ② 患兒每天大便次數(shù)在3次以上； ③ 大便常規(guī)檢查存在少量白細(xì)胞； ④ 排除由于飲食及腸胃疾病導(dǎo)致的腹瀉。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察患兒的大便狀況，輕型患兒排便次數(shù)較少，呈現(xiàn)出稀便、稀水便及綠色稀水便樣［7-8］；一般型患兒糞便性質(zhì)變化大，呈水樣便或者蛋花水樣，經(jīng)過(guò)糞便鏡檢查，可見(jiàn)白細(xì)胞及脂肪；嚴(yán)重型患兒主要表現(xiàn)為腹痛、發(fā)熱以及血便等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 本次研究采用SPSS 20.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料采用例（%）表示，組間數(shù)據(jù)比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，數(shù)據(jù)比較采用t檢驗(yàn)；P＜0.05表示數(shù)據(jù)比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。將單因素引入變量，確定影響疾病的單因素，通過(guò)logistic回歸分析建立模型，統(tǒng)計(jì)影響疾病的多因素。

2 結(jié)果

2.1 使用不同抗菌藥物患兒的發(fā)病率及單因素分析 本組患兒共使用9種抗菌藥物藥物，326例發(fā)生AAD，發(fā)病率為26.59%；其中阿莫西林/克拉維酸發(fā)病率為30.67%，其次為頭孢哌酮/舒巴坦（為26.99%）。在單因素分析中，兩組患者在年齡、機(jī)械通氣、抗菌藥物使用5 d以上、聯(lián)用抗菌藥物、阿莫西林/克拉維酸、哌拉西林/他唑巴坦、頭孢哌酮/舒巴坦及克林霉素等比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 影響患兒發(fā)病的多因素分析 本研究中，對(duì)患兒的發(fā)病因素進(jìn)行多因素回歸分析，發(fā)現(xiàn)年齡、機(jī)械通氣、抗菌藥物使用5 d、聯(lián)用抗菌藥物、阿莫西林/克拉維酸、哌拉西林/他唑巴坦及頭孢哌酮/舒巴坦均為獨(dú)立危險(xiǎn)因素。見(jiàn)表2。

表1 使用不同抗菌藥物患兒的AAD發(fā)病率及影響發(fā)病的單因素分析表

表2 影響患兒發(fā)生AAD的多因素分析表

3 討論

研究證實(shí)使用抗菌藥物患兒發(fā)生AAD與年齡有關(guān)，年齡越小，患兒的發(fā)病率越高，且2歲以下的兒童發(fā)病率最高［9-10］。這主要是由于患兒的腸壁通透性較高，在分泌過(guò)程中，容易出現(xiàn)損傷，降低患兒體內(nèi)的免疫球蛋白，繼而提升患者的發(fā)病率，在眾多種類的病原菌當(dāng)中，白假絲酵母菌所引起的ADD發(fā)病率尤其高［10-11］；另外由于患兒腸道菌落紊亂，體內(nèi)益生菌的數(shù)量下降，導(dǎo)致患兒出現(xiàn)腹瀉，基于此可以根據(jù)β-內(nèi)酰胺酶選擇抗生素，達(dá)到降低ADD發(fā)病率和致死率的目的［7，12］，致使WBC、中性粒細(xì)胞比例以及CRP水平增加。機(jī)械通氣同樣是誘發(fā)患兒出現(xiàn)AAD的重要因素，主要是由于機(jī)械通氣會(huì)增加患者出現(xiàn)肺炎的概率，繼而需要大量使用抗菌藥物來(lái)進(jìn)行治療，從而提高了患兒的發(fā)病率［13-14］。

本組患兒共使用9種抗菌藥物藥物，326例發(fā)病，發(fā)病率為26.59%。其中阿莫西林/克拉維酸發(fā)病率為30.67%，其次為頭孢哌酮/舒巴坦（比例為26.99%），再次為哌拉西林/他唑巴坦（比例為25.77%）。在單因素分析中，兩組患者在年齡、機(jī)械通氣、抗菌藥物使用5 d以上、聯(lián)用抗菌藥物、阿莫西林/克拉維酸、哌拉西林/他唑巴坦、頭孢哌酮/舒巴坦及克林霉素等方面比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說(shuō)明細(xì)菌性重癥肺炎患兒AAD的發(fā)病率相對(duì)較高，達(dá)到30%左右，且在患兒的單因素影響中，主要包括年齡因素、聯(lián)合用藥因素、機(jī)械通氣因素以及抗菌藥物藥物因素。

在本研究中，對(duì)患兒的發(fā)病因素進(jìn)行多因素回歸分析，發(fā)現(xiàn)年齡、機(jī)械通氣、抗菌藥物使用5 d、聯(lián)用抗菌藥物、阿莫西林/克拉維酸、哌拉西林/他唑巴坦及頭孢哌酮/舒巴坦均為獨(dú)立危險(xiǎn)因素。多因素回歸分析顯示，影響患兒發(fā)病的主要因素包括年齡、機(jī)械通氣、抗菌藥物使用時(shí)間以及種類等。

總之，細(xì)菌性重癥肺炎患兒AAD的發(fā)病率較高，高危因素包括年齡、機(jī)械通氣、抗菌藥物使用5 d、聯(lián)用抗菌藥物、阿莫西林/克拉維酸、哌拉西林/他唑巴坦及頭孢哌酮/舒巴坦等。

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（本文編輯：李銀平）

Prevalence and risk factors of antibiotic associated diarrhea in children with severe bacterial pneumonia

Zhu Desheng, Zeng Fangling, Liu Xiao, Zuo Chao. Hunan Children's Hospital Emergency Center, Changsha 410007, Hunan, China

Zhu Desheng, Email: zm197310@126.com

Objective To investigate the incidence and risk factors of antibiotic associated diarrhea in children with severe bacterial pneumonia. Methods A total of 1 226 patients with severe bacterial pneumonia treated in our hospital from May 2014 to May 2016 were selected as the subjects. The children were divided into the control group and the study group according to whether AAD appeared, the control group 900 cases, the study group 326 cases. The incidence of antibiotics related diarrhea and high risk factors were analyzed. Results A total of 9 antibiotics were used, with the incidence rate of 26.59%. The amoxicillin/clavulanate the incidence rate was 30.67%. The age, mechanical ventilation, the use of antibiotics, 5 days combined with antibiotics, amoxicillin/ clavulanate, piperacillin/tazobactam and cefoperazone/shubatan were found to be independent risk factors. Conclusions Children with severe bacterial pneumonia antibiotic were complicated with diarrhea, and the risk factors include age, mechanical ventilation, the use of antibiotics, 5 days combined with antibiotics, amoxicillin/ clavulanate, piperacillin/tazobactam and cefoperazone/sulbactam.

Severe bacterial pneumonia; Antibiotic associated diarrhea; Risk factors

410007 湖南長(zhǎng)沙，湖南省兒童醫(yī)院急救中心

朱德勝，Email：zm197310@126.com

10.3969/j.issn.1674-7151.2017.02.014

2017-05-13）