文/本刊記者 陳玉婷 圖/本刊記者 向燕妮 部分圖片由受訪者提供
新藥專家鄒全明:大膽破解世界難題頑強(qiáng)死磕“超級(jí)細(xì)菌”
文/本刊記者 陳玉婷 圖/本刊記者 向燕妮 部分圖片由受訪者提供
人物簡介:鄒全明,國家重大科技專項(xiàng)課題首席專家,國家免疫生物制品工程技術(shù)研究中心主任,第三軍醫(yī)大學(xué)教授,博士生導(dǎo)師,享受國務(wù)院特殊津貼,獲得國際及國家發(fā)明專利授權(quán)32項(xiàng)、國家技術(shù)發(fā)明二等獎(jiǎng)、國家科技部“‘十一五’國家科技計(jì)劃執(zhí)行突出貢獻(xiàn)獎(jiǎng)”、20 1 6年度“軍隊(duì)高層次科技創(chuàng)新人才工程學(xué)科領(lǐng)軍人才”等榮譽(yù)。2015年8月26日,軍委主席習(xí)近平簽署命令給第三軍醫(yī)大學(xué)教授鄒全明記二等功。
“超級(jí)細(xì)菌”為什么那么可怕?因?yàn)槟壳斑€沒有對(duì)付它的“神器”。新藥專家鄒全明,為了尋找這個(gè)“神器”,大膽破解世界難題,頑強(qiáng)死磕“超級(jí)細(xì)菌”,演繹了不同尋常的人生路。
為了研制這個(gè)“神器”,鄒全明沒有停歇過片刻,上班的路上、回家的途中,甚至在夢(mèng)里,他腦海中都裝滿了細(xì)菌、疫苗。
終于經(jīng)過9年的努力,現(xiàn)已完成“超級(jí)細(xì)菌”疫苗Ⅰ期臨床試驗(yàn),結(jié)果表明:基因重組金黃色葡萄球菌疫苗,安全有效。原創(chuàng)“超級(jí)細(xì)菌”疫苗,在難度上屬于“原創(chuàng)中的極致”,成功者鳳毛麟角?!皬氖逻@樣的研究必須滿足4個(gè)條件”鄒全明說,“至少15—20年時(shí)間;數(shù)以億計(jì)的研發(fā)資金;一支具有國際領(lǐng)先水準(zhǔn)的技術(shù)團(tuán)隊(duì);一批高端的儀器設(shè)備及國際GMP標(biāo)準(zhǔn)的試驗(yàn)車間。而且,具備這些條件也不一定能成功——原創(chuàng)新藥研制的成功率為200萬分之一,好比大海撈針,有可能窮其一生也沒有收獲?!庇捎谠瓌?chuàng)新藥研究的超高難度,此前我國一直缺乏國際公認(rèn)和廣泛使用的原創(chuàng)疫苗研究成果。
但就是這樣幾百萬分之一成功率的事,在過去30年里,鄒全明做到了!
不過,鄒全明并不覺得這些是什么成就,當(dāng)本刊記者向他表達(dá)崇敬之情并預(yù)約采訪時(shí),他禮貌而抱歉地說:“這是我的工作,沒什么好崇敬的,工作進(jìn)展也已經(jīng)向有關(guān)方面匯報(bào)過了,沒有什么值得講的了?!彼麜r(shí)時(shí)在警惕那些讓自己分心的事情。
鄒全明身著樸素的軍裝,清瘦平靜,笑容溫和,神色有些疲憊,靠著沙發(fā)時(shí)坐姿總不經(jīng)意地下移。忙碌了一周的鄒全明,面對(duì)周六清晨的采訪,臉上寫著“累”,但只要談起自己的研究來,他的眼睛就亮了,對(duì)待每一個(gè)問題都極其耐心,“打個(gè)比方”“換個(gè)比方”不厭其煩。
鄒全明是四川西充縣人,出生在貧窮的時(shí)代、貧窮的農(nóng)村。鄒全明對(duì)童年的印象是“每天都很餓”“半年吃1次肉”“下雪天都是打赤腳”。
1980年,17歲的鄒全明參加高考(當(dāng)年全國高考錄取利率僅為8%),如愿過了重點(diǎn)大學(xué)線。為了徹底跳出“農(nóng)門”,他把所有的志愿都填上了工科院校,心里想著畢業(yè)就有工人的“鐵飯碗”了??申幉铌栧e(cuò),錄取時(shí)他被調(diào)配到“西南農(nóng)業(yè)大學(xué)畜牧獸醫(yī)專業(yè)”。用他自己的話說,這是“絕望啊,轉(zhuǎn)了一大圈,又回到了原點(diǎn)”。
“我家旁邊就有一個(gè)獸醫(yī)站,看著獸醫(yī)們每天給家畜打針、配種,總覺得這是最沒意思的事兒。不過,當(dāng)時(shí)高考對(duì)錄取有嚴(yán)格規(guī)定,已錄取者如果不入學(xué),隨后三年不得參加高考?!睍r(shí)隔37年后,鄒全明向本刊記者回憶道。
硬著頭皮,鄒全明拿著錄取通知書,到西南農(nóng)大報(bào)到。想到畢業(yè)后要成為獸醫(yī),鄒全明萬念俱灰,曾經(jīng)不懼高考千軍萬馬,此刻只想蒙頭大睡不去上課。很快,鄒全明成績一落千丈,大一期末考試高數(shù)還掛了科。眼看這個(gè)“好苗子”就要報(bào)廢了,鄒全明的班主任趕緊約他談話,一頓批評(píng)后終于讓他頓悟——不放棄學(xué)習(xí),好好準(zhǔn)備跨專業(yè)考研。那是鄒全明第一次知道原來除了大學(xué)生還有碩士和博士存在?!澳俏揖团Ξ?dāng)個(gè)博士吧”,那天,在班主任跟前,鄒全明半開玩笑半認(rèn)真地立下了30歲之前讀完博士的志向。
幡然醒悟的鄒全明,變了一個(gè)人。他每天早上6點(diǎn)準(zhǔn)時(shí)起床,先去操場(chǎng)跑2000米,然后提前一個(gè)小時(shí)去教室上自習(xí)讀英語?!爱?dāng)時(shí)這是逼自己一把,如果我有這樣的精神力量能完成長跑,如果我能一直堅(jiān)持到大學(xué)畢業(yè),那么,今后再也沒有什么疲倦、恐懼、壓力能打到我了?!?/p>
英語是考研路上的另一個(gè)坎兒,按鄒全明自己的形容是“高考英語得了4分,滿分100分”,這樣差的英語,考研是不能可能的。已經(jīng)走投無路,那就放手一搏,鄒全明干脆把自己當(dāng)成學(xué)習(xí)機(jī)器,翻開英語書死記硬背,最終把英語成績從“極差”拉扯到了“優(yōu)秀”。鄒全明是當(dāng)年班上唯一一個(gè)從大一就開始準(zhǔn)備考研的學(xué)生,他太知道自己要什么了。
一個(gè)將長跑2000米堅(jiān)持了三年半的人,能夠去任何他想去的地方。1991年,鄒全明如愿從第三軍醫(yī)大學(xué)獲得了免疫學(xué)博士學(xué)位。畢業(yè)后,他留在了學(xué)校的免疫所做基礎(chǔ)研究,得到了他高考時(shí)幻想的“鐵飯碗”。不料,這次的“鐵飯碗”又是夢(mèng)一場(chǎng)。然而,這次砸碎飯碗的人,是鄒全明自己。
1994年,鄒全明開始“創(chuàng)業(yè)”。他揣著4000元科研經(jīng)費(fèi),帶著2名助理、1名技術(shù)人員,成立了臨床免疫學(xué)及檢驗(yàn)小組,開始著手研究世界難題“如何預(yù)防幽門螺桿菌?”
當(dāng)時(shí),幽門螺桿菌已經(jīng)被證實(shí)是是導(dǎo)致胃病及胃癌高發(fā)的重要因素,而中國又是胃病大國,胃病胃癌發(fā)病率均居世界第一位。鄒全明和他的團(tuán)隊(duì)意識(shí)到,研發(fā)疫苗,幫助人們預(yù)防這種致病菌,刻不容緩!然而,這在外人看來簡直匪夷所思:原創(chuàng)疫苗幾乎全都是外國人的專利,當(dāng)時(shí)中國無成功的案例。鄒全明說,那時(shí)的他“初生牛犢不怕虎”,“什么都沒有,最大的資本是年輕”,他有的是時(shí)間攀登原創(chuàng)這座高峰。
1995年,幽門螺桿菌疫苗項(xiàng)目立項(xiàng)。然而,這只是萬里長征的第一步,接踵而來的資金問題、人才問題,各種困難,無一不讓鄒全明和他的團(tuán)隊(duì)原地打轉(zhuǎn),“跑細(xì)了腿”。直到2000底,這支命運(yùn)多舛的研究團(tuán)隊(duì)才逐漸擺平了各方障礙,加快了疫苗的研發(fā)進(jìn)程。
然而,更大的困難還在前方等著大家。
上動(dòng)物實(shí)驗(yàn),他們必須建立一個(gè)穩(wěn)定的動(dòng)物模型,也就是把幽門螺桿菌喂給老鼠吃,并保證它每次都能被感染。然而,一次次將細(xì)菌喂給老鼠,卻不見感染跡象。聽說蒙古沙鼠容易感染,課題組又想辦法弄來幾百只沙鼠,經(jīng)過5年的反復(fù)篩選、多次傳代,課題組才成功建立了長期穩(wěn)定的動(dòng)物感染模型。
科學(xué)上每前進(jìn)一小步,背后都是常人難以想象的艱辛。
在鄒全明團(tuán)隊(duì)中,人把機(jī)器“累垮”是常態(tài)。課題組成員日夜守在機(jī)器旁觀察,最后機(jī)器受不了,停機(jī)“罷工”,可人還得繼續(xù)做分析。2002年,在攻克臨床前研究最緊張的日子里,當(dāng)時(shí)鄒全明帶的5個(gè)研究生的女朋友全“吹”了,因?yàn)樗麄兩踔翛]有時(shí)間回家,整個(gè)團(tuán)隊(duì)已經(jīng)很多年沒人休息過寒暑假和周末了。
當(dāng)記者問及“那您是如何平衡工作和家庭的?”,鄒全明微微向沙發(fā)后背靠了靠,臉上有些紅暈,不知是疲憊還是憂愁。他在猶豫,欲言又止,似乎不想回答這個(gè)問題。沉默,有時(shí)也是一種態(tài)度,更是一種共鳴。
鄒全明微微側(cè)了側(cè)身,把聲音壓得很低,放慢了語速,如果窗外有動(dòng)靜,可能聽不清他的話。他說:“對(duì)家庭確實(shí)是有影響的,但現(xiàn)在跟家人比較有默契了。”這種默契對(duì)他而言,是無奈也是虧欠。
付出的汗水,終于換來了收獲。2006年,胃病疫苗通過Ⅲ期人體臨床試驗(yàn),結(jié)果顯示,安全有效。2009年,科技部宣布:我國成功研制國際上首個(gè)預(yù)防胃病的幽門螺桿菌疫苗。
終點(diǎn),又是起點(diǎn)。胃病疫苗研制成功之后,2008年鄒全明帶領(lǐng)他的團(tuán)隊(duì)開始了研究“超級(jí)細(xì)菌”疫苗的征程。
“超級(jí)細(xì)菌”有多可怕?若“超級(jí)細(xì)菌”在全球范圍的擴(kuò)散得不到有效遏制,每年致死人數(shù)會(huì)增加數(shù)千萬。世衛(wèi)組織2014年發(fā)布的《全球“超級(jí)細(xì)菌”監(jiān)測(cè)》顯示,“超級(jí)細(xì)菌”正在呈擴(kuò)散的態(tài)勢(shì)。每年,美國因感染“超級(jí)細(xì)菌”而死亡的人數(shù)高達(dá)6.3萬人,歐盟范圍內(nèi)死亡人數(shù)也有2.5萬人?!俺?jí)細(xì)菌”金黃色葡萄球菌每年在美國造成的死亡人數(shù)遠(yuǎn)超感染艾滋病毒的死亡人數(shù)。這次鄒全明團(tuán)隊(duì)“死磕”的對(duì)象正是臨床危害十分嚴(yán)重的耐藥致病菌——耐甲氧西林金黃色葡萄球菌。
這種病菌主要導(dǎo)致醫(yī)院內(nèi)感染,導(dǎo)致重度急性肺炎、敗血癥、膿毒血癥等全身感染?!叭欢?,這種病菌的可怕之處并不在于它對(duì)人體的殺傷力,而是它對(duì)抗生素的耐藥性——對(duì)抗它,人們幾乎無藥可用?!编u全明解釋說。加速疫苗研發(fā),幾乎是對(duì)抗這種超級(jí)耐藥細(xì)菌唯一的途徑。
啟程萬丈豪情,問題接踵而至。如何找出致病因子?如何建立動(dòng)物模型?如何篩選最佳抗原組合?每一個(gè)問號(hào)都猶如橫亙?cè)卩u全明面前的喜馬拉雅山,難以逾越。
首先,研發(fā)疫苗的關(guān)鍵,就是要找出細(xì)菌中關(guān)鍵的致病因子——這項(xiàng)工作是名副其實(shí)的大海撈針。而且,萬一“撈”錯(cuò)了,代價(jià)是巨大的。鄒全明說:“國外的機(jī)構(gòu)做過類似的事情,他們以為從細(xì)菌中找到了關(guān)鍵致病因子——以為找到了‘腦袋’,臨床試驗(yàn)做完了Ⅲ期,花了幾十億進(jìn)去,結(jié)果發(fā)現(xiàn)找到的是‘手指’,前功盡棄?!?/p>
為了不重蹈前人的覆轍,鄒全明帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)用了兩萬多只老鼠,去一個(gè)一個(gè)排查細(xì)菌中的致病因子,每一個(gè)縫隙都不敢漏掉。鄒全明這樣形容這個(gè)過程,“艱辛的、仔細(xì)的、百密無疏的,你難以想象的”。
奇跡背后是奮斗的血淚!終于,鄒全明帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)從金黃色葡萄球菌全基因組2742個(gè)候選成分中,成功篩選并鑒定出了5種免疫優(yōu)勢(shì)抗原,研制出了“超級(jí)細(xì)菌”疫苗。與國際上在研的含1—3種抗原的“超級(jí)細(xì)菌”疫苗相比,該“超級(jí)細(xì)菌”疫苗含抗原更多,在對(duì)付“超級(jí)細(xì)菌”上功效更明顯。截至目前,該疫苗已經(jīng)完成了Ⅰ期人體臨床試驗(yàn),結(jié)果優(yōu)良。
周六的上午,記者一行人離開時(shí)已經(jīng)接近中午了,但在實(shí)驗(yàn)室看到鄒全明團(tuán)隊(duì)還在有條不紊地忙著,淡定自如、全神貫注,絲毫沒有要停下來休息的跡象。他們每天的工作時(shí)間是13-17小時(shí),沒有節(jié)假日。
用“這是一個(gè)____的時(shí)代”去上網(wǎng)搜索一下,可以看到以下答案:這是一個(gè)矯情的時(shí)代;這是一個(gè)尋歡作樂的時(shí)代;這是一個(gè)需要并產(chǎn)生侏儒的時(shí)代;這是一個(gè)浮躁的時(shí)代;這是一個(gè)糾結(jié)的時(shí)代;這是一個(gè)群體空虛的時(shí)代;這是一個(gè)加速度的時(shí)代等。鄒全明及其科研團(tuán)隊(duì)的故事告訴我們:這個(gè)時(shí)代也有人拒絕了這些喧囂。
1本刊記者:您對(duì)自己的現(xiàn)狀滿意嗎?
鄒全明:滿意。因?yàn)楦傻氖亲约合矚g的工作,而這個(gè)工作還蠻有意義。
2本刊記者:您最敬佩的一個(gè)人是誰?為什么?
鄒全明:目前來說是我自己。因?yàn)槲液芸粗貓?jiān)持和忍耐,這方面我自己做得還是可以的。
3本刊記者:對(duì)您影響最大的一本書。
鄒全明:《西游記》,歷經(jīng)九九八十一難才能取得真經(jīng)嘛。
4本刊記者:較為珍視的自己的一個(gè)品質(zhì)是什么?最想改進(jìn)的一個(gè)缺點(diǎn)是什么?
鄒全明:喜歡自己堅(jiān)持和忍耐;希望自己內(nèi)心更強(qiáng)大,能面對(duì)更大的壓力吧。
5本刊記者:對(duì)您來說,什么是最重要的?
鄒全明:項(xiàng)目做成功,多培養(yǎng)幾個(gè)優(yōu)秀的學(xué)生。
6本刊記者:最不愿意把時(shí)間浪費(fèi)在哪些方面?又最愿意將時(shí)間花在哪方面?
鄒全明:最不愿意把時(shí)間浪費(fèi)在應(yīng)酬上,最愿意在自己的研究上花時(shí)間。
7本刊記者:對(duì)您今天所達(dá)到的成就,有何心得可以和他人分享?
鄒全明:首先我內(nèi)心沒有所謂成就感,我干的就是我每天應(yīng)該干的事。至于心得,我覺得做好一件事首先要有目標(biāo),然后要有負(fù)責(zé)到底的決心,第三就是過程中需要堅(jiān)持和忍耐,第四是團(tuán)隊(duì)協(xié)作中要有奉獻(xiàn)精神。
8本刊記者:您最大的擔(dān)憂是什么?
鄒全明:最擔(dān)心成果的轉(zhuǎn)化問題。這是個(gè)很復(fù)雜的系統(tǒng)工程,不是我個(gè)人能解決的。
鄒全明接受本刊記者陳玉婷的采訪