薛紀(jì)森，朱華，章圣輝，呂杰強(qiáng)，胡燕

（1.溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 婦科，浙江 溫州 325015；2.溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 血液內(nèi)科，浙江 溫州 325015；3.溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院 婦科，浙江 溫州 325027）

·論 著·

Th17細(xì)胞免疫應(yīng)答對(duì)高危型人乳頭瘤病毒感染宮頸疾病的影響

薛紀(jì)森1，朱華1，章圣輝2，呂杰強(qiáng)3，胡燕1

（1.溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 婦科，浙江 溫州 325015；2.溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 血液內(nèi)科，浙江 溫州 325015；3.溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院 婦科，浙江 溫州 325027）

目的：探討Th17細(xì)胞及其主要效應(yīng)因子IL-17所介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答在高危型人乳頭瘤病毒（HPV）感染引起宮頸疾病中的作用。方法：收集宮頸癌組（28例）、CIN 3組（29例）、CIN 2組（30例）、CIN 1組（26例）、宮頸高危HPV感染組（25例）以及對(duì)照組（30例）血標(biāo)本。采用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)各組患者外周血中Th17細(xì)胞的表達(dá)水平，采用ELISA法檢測(cè)各組患者外周血清中IL-17的表達(dá)水平。結(jié)果：隨宮頸病變的進(jìn)展，外周血中Th17細(xì)胞亞群所占CD4+T細(xì)胞比例與對(duì)照組比較有逐漸增加的變化趨勢(shì)，組間Th17細(xì)胞表達(dá)率的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。隨著宮頸疾病的進(jìn)展，各組外周血清中IL-17的表達(dá)水平有逐漸升高的變化趨勢(shì)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但兩兩比較結(jié)果提示各組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：Th17細(xì)胞免疫應(yīng)答及其主要效應(yīng)因子IL-17與高危型HPV感染引起宮頸疾病的發(fā)生、發(fā)展相關(guān)。

Th17細(xì)胞；白細(xì)胞介素17；宮頸疾??；人乳頭瘤病毒；T細(xì)胞免疫

目前宮頸癌的發(fā)病率和病死率在女性生殖道惡性腫瘤中居第二位，我國(guó)宮頸癌病死率高居世界第二[1]。高危型人乳頭瘤病毒（human papillomavirus，HPV）的感染已被證實(shí)[2]是發(fā)生宮頸病變的必要條件和根本致病因素。臨床上，生殖道HPV感染大多數(shù)患者呈一過性，只有10%～15%的高危型HPV在宮頸上皮內(nèi)呈慢性持續(xù)性感染狀態(tài)，從而引起宮頸病變，因此對(duì)高危型HPV感染及宮頸上皮內(nèi)瘤變（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）進(jìn)行早期干預(yù)是預(yù)防宮頸癌發(fā)生的主要手段[3]。而宿主的免疫反應(yīng)正是決定HPV感染轉(zhuǎn)歸的一個(gè)關(guān)鍵因素。近來研究[4-5]發(fā)現(xiàn)，一類獨(dú)特的效應(yīng)性CD4+T細(xì)胞-輔助性T細(xì)胞17（T helper 17 cells，Th17）亞群與其特異性的效應(yīng)因子白細(xì)胞介素17（interleukin-17，IL-17）在介導(dǎo)包括感染、腫瘤等多種疾病的發(fā)生和發(fā)展中均發(fā)揮了重要的作用。但迄今為止，對(duì)于Th17細(xì)胞及IL-17在高危型HPV感染中的作用，少有報(bào)道。本課題擬對(duì)高危HPV感染的各級(jí)宮頸疾病患者體內(nèi)Th17細(xì)胞頻率及IL-17表達(dá)水平進(jìn)行檢測(cè)，并與無高危HPV感染的正常婦女相比較，以探討Th17細(xì)胞及IL-17介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答在與高危HPV感染相關(guān)宮頸疾病發(fā)生、發(fā)展中的作用。

1 材料和方法

1.1 材料

1.1.1 主要試劑及儀器：流式細(xì)胞術(shù)主要抗體Anti-Human CD4 FITC、Anti-Human IL-17A PE、Anti-Human CD69 PE、Anti-Human IFN gamma APC、Mouse IgG1 K Isotype Control及PE Mouse IgG1 K Isotype Control APC均購(gòu)于美國(guó)eBioscience公司；Phorbol 12-myristate 13-acetate粉（1 mg）、Lonomycin calcium salt、Brefeldin A Solution（BFA溶液）購(gòu)于美國(guó)Enzo公司；固定破膜劑（FIX & PERM）購(gòu)于美國(guó)Invitrogen公司；Lysing solution for FACS 10X、人IL-17A ELISA檢測(cè)試劑盒、人IL-17A標(biāo)準(zhǔn)品購(gòu)于杭州聯(lián)科生物技術(shù)有限公司；RPMI-1640培養(yǎng)液、胎牛血清（fetal bovine serum，F(xiàn)BS）購(gòu)于美國(guó)Gibco公司；HPV基因分型檢測(cè)試劑盒購(gòu)于廣東凱普生物科技股份有限公司；FACS Calibur流式細(xì)胞儀購(gòu)于美國(guó)BD公司。

1.1.2 對(duì)象：收集2010年12月至2013年12月于溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院婦科診治的患者，分為宮頸癌組（28例，F(xiàn)IGO分期≤ IIa期）、CIN 3組（29例）、CIN 2組（30例）、CIN 1組（26例）、高危HPV感染組（25例），均作為研究組；所有診斷均經(jīng)病理組織學(xué)證實(shí)，患者接受治療前宮頸高危HPV均為陽性，均行HPV基因分型檢測(cè)確定感染的高危HPV型別。對(duì)照組：選擇同期因子宮肌瘤收治行子宮全切除術(shù)，術(shù)前經(jīng)宮頸液基細(xì)胞學(xué)及HPV檢測(cè)無異常且術(shù)后病理未提示CIN及以上病變的30例患者。入選標(biāo)準(zhǔn)：①年齡為30～45歲女性；②非經(jīng)期；③近3 d無性生活。排除標(biāo)準(zhǔn)：①糖尿病、高血壓、冠心病、妊娠、生殖道及全身其他部位急、慢性感染性疾病、結(jié)締組織病、免疫性疾病或其他系統(tǒng)惡性腫瘤；②本次患病近期曾接受過抗生素、干擾素、化療、放療或免疫抑制藥物治療；③術(shù)前四項(xiàng)陽性。本研究經(jīng)溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，標(biāo)本采集前獲得患者知情同意。

1.1.3 標(biāo)本采集：①全血標(biāo)本采集：采集患者外周血2 mL后4 h內(nèi)送達(dá)實(shí)驗(yàn)室，進(jìn)行流式細(xì)胞學(xué)實(shí)驗(yàn)；②血清樣本采集：采集患者外周血2 mL，分離出血清后置于-20 ℃冰箱保存待測(cè)。

1．2 方法

1.2.1 Th17細(xì)胞的熒光染色：吸取患者抗凝外周血100 μL，加同體積10% FBS的RPMI-1640培養(yǎng)液接種于96孔培養(yǎng)板，加入25 μL（1 μg/mL）PMA、5 μL（50 μg/mL）離子霉素、5 μL（0.5 mg/mL）BFA溶液，混勻后置于培養(yǎng)箱中培養(yǎng)4～6 h，取出培養(yǎng)板，吸出經(jīng)體外刺激活化后的外周血全血至干凈離心管中。加入5 mL緩沖液1 000 r/min離心10 min，棄上清，以緩沖液同法沖洗1次。分別加入2.5 μL Anti-Human CD4 FITC液，混勻后置于室溫下避光孵育15 min后加入PBS 1 mL，2 500 r/min離心3 min，棄上清。每管加入FIX & PERM Reagent A（固定劑）50 μL，輕柔震蕩混勻，室溫下避光孵育15 min。每管加入3 mL PBS，1 200 r/min離心5 min，棄去上清。每管加入FIX & PERM Reagent B（破膜劑）50 μL，輕柔震蕩混勻，室溫下避光孵育15 min。每管加入3 mL PBS，1 200 r/min離心5 min，棄去上清。細(xì)胞內(nèi)染色：每管加入Anti-Human IL-17A PE 5 μL與Anti-Human IFN gamma APC 2.5 μL，輕柔震蕩混勻，室溫下避光孵育15 min。每管加入3 mL PBS，1 200 r/min離心5 min，棄去上清。每管加入0.5 mL PBS重懸細(xì)胞，立即上機(jī)檢測(cè)。

1.2.2 同型對(duì)照和空白對(duì)照：同型對(duì)照的制備：細(xì)胞內(nèi)染色步驟每管加入Mouse IgG1 K Isotype Control PE及Mouse IgG1 K Isotype Control APC各2.5 μL，其余步驟均相同?？瞻坠艿闹苽洌和琓h17細(xì)胞熒光染色中的步驟，但不加任何染色劑。每次流式細(xì)胞染色均設(shè)有空白對(duì)照管。

1.2.3 流式細(xì)胞計(jì)數(shù)：上機(jī)前吹打混勻細(xì)胞，吸取各管細(xì)胞懸液，通過濾網(wǎng)過濾至管中。過濾后的樣品由專業(yè)計(jì)數(shù)人員進(jìn)行細(xì)胞計(jì)數(shù)測(cè)定。檢測(cè)結(jié)果經(jīng)Cell Quest軟件分析，用Anti-Human CD4 FITC細(xì)胞表面染色圈定CD4+T細(xì)胞；用Anti-Human IL-17A PE與Anti-Human IFN gamma APC行細(xì)胞內(nèi)染色，在雙變量流式細(xì)胞儀的散點(diǎn)圖上分選Th17細(xì)胞（CD4+IL-17A+IFN-γ-）、Th1細(xì)胞（CD4+IL-17A-IFN-γ+）及雙陽性細(xì)胞（CD4+IL-17A+IFN-γ+），分別計(jì)算各細(xì)胞占CD4+T細(xì)胞百分率。

1.2.4 ELISA法檢測(cè)血清中IL-17的表達(dá)水平：取出-20 ℃冰箱中血清標(biāo)本，按照IL-17A ELISA試劑盒方法進(jìn)行檢測(cè)，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線查出血清樣本中IL-17濃度。1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法 采用GraphPad Prism 5軟件分析實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。計(jì)量資料用±s描述，其均符合正態(tài)分布；正態(tài)性和方差齊性檢驗(yàn)后行方差分析，各組間兩兩比較用Bonferroni法檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究組與對(duì)照組基本臨床資料比較 各組間參數(shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 研究組與對(duì)照組入選者基本資料

2.2 各研究組宮頸高危HPV感染型別分布情況 單一型別感染為多數(shù)，占76.09%（105/138）；混合型別感染占23.91%（33/138）。包含HPV16亞型的感染最多見，占52.90%（73/138）；其他較多見型別依次分別為HPV52亞型（占17.39%，24/138）、HPV58亞型（占16.67%，23/138）和HPV18亞型（占10.87%，15/ 138），見表2。

2.3 流式細(xì)胞儀檢測(cè)各組外周血循環(huán)中Th17細(xì)胞的表達(dá)水平

2.3.1 流式細(xì)胞儀檢測(cè)的設(shè)閾及各組流式細(xì)胞染色分析：經(jīng)PMA與離子霉素體外短暫刺激后，分別檢測(cè)研究組與對(duì)照組外周血中Th17細(xì)胞亞群（IL-17A+IFN-γ-CD4+）、Th1細(xì)胞亞群（IL-17A-IFN-γ+CD4+）和雙陽性T細(xì)胞亞群（IL-17A+IFN-γ+CD4+）的百分率。流式細(xì)胞儀檢測(cè)的具體設(shè)閾方法及各組流式細(xì)胞染色結(jié)果見圖1。

2.3.2 研究組與對(duì)照組外周血中CD4+T細(xì)胞的構(gòu)成比較：Th1細(xì)胞亞群所占比例最高，平均濃度均超過20%，各組間比例差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。Th17細(xì)胞亞群所占比例為1%～5%，隨宮頸病變的嚴(yán)重程度加重呈逐漸增加的趨勢(shì)，宮頸癌組比例最高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。而雙陽性CD4+T細(xì)胞亞群在各組所占比例均較小，為1%～2%，各組間比例相差不大（P＞0.05）。見圖2。

2.3.3 研究組與對(duì)照組外周血中Th17細(xì)胞的表達(dá)水平比較：患者外周血Th17細(xì)胞所占CD4+T細(xì)胞比例各組間表達(dá)率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），隨宮頸病變程度加重而有逐漸增加的趨勢(shì)，宮頸癌組最高，對(duì)照組最低。Th17細(xì)胞表達(dá)率在CIN 3組（3.582%±0.600%）＞CIN 2組（2.452%±0.456%）＞CIN 1組（1.355%±0.239%），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見圖3。

表2 各研究組宮頸高危HPV感染型別分布[ n（%）]

2.4 研究組與對(duì)照組外周血清中IL-17水平的比較

各組外周血清中IL-17表達(dá)水平隨宮頸病變程度加重而有逐漸增加的趨勢(shì)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但組間兩兩比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見圖4。

3 討論

輔助性T細(xì)胞（helper T cell，Th細(xì)胞）是表達(dá)CD4分子、具有輔助功能的T細(xì)胞，是機(jī)體適應(yīng)性免疫應(yīng)答的主要參與者，在免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮關(guān)鍵作用。Th17亞群是一類新的Th細(xì)胞亞群，分泌以IL-17為主的細(xì)胞因子[4-5]。

近年來大量研究結(jié)果表明，Th17細(xì)胞在各種感染性疾病、腫瘤、自身免疫性疾病的發(fā)生和發(fā)展中起重要作用[6-11]。其中，關(guān)于病毒感染性疾病的研究發(fā)現(xiàn)，Th17細(xì)胞均存在高表達(dá)，且IL-17作為主要效應(yīng)因子，參與整個(gè)免疫應(yīng)答及病理生理過程[12-14]。在一項(xiàng)研究中，學(xué)者們發(fā)現(xiàn)Th17細(xì)胞及其所產(chǎn)生的IL-17參與了流感病毒感染引起胃腸道癥狀的過程[15]。流感病毒PR8感染可引起小腸Th17細(xì)胞的表達(dá)上升，并分泌IL-17引起小腸的損傷導(dǎo)致腹瀉等癥狀，中和IL-17后可減少小腸的損傷。由此可見，宿主和病毒之間通過Th17細(xì)胞和IL-17介導(dǎo)的特異性免疫反應(yīng)，最終導(dǎo)致了病理性免疫反應(yīng)和機(jī)體損傷，而反過來通過中和IL-17的活性可阻斷上述免疫反應(yīng)的發(fā)生，有效控制疾病進(jìn)展，而這種特殊的作用機(jī)制可能也參與了HPV感染的過程。

本研究采用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)各研究組與對(duì)照組外周血中Th17細(xì)胞的表達(dá)水平，結(jié)果顯示，Th17細(xì)胞亞群所占CD4+T細(xì)胞比例隨宮頸病變的進(jìn)展有逐漸增加的變化趨勢(shì)，研究組高于對(duì)照組，在宮頸癌組患者中比例最高，且各組間Th17細(xì)胞表達(dá)率的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。進(jìn)一步兩兩比較結(jié)果提示，外周血Th17細(xì)胞表達(dá)率在CIN 3組＞CIN 2組＞CIN 1組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但CIN 1組與高危HPV感染組，CIN 3組與宮頸癌組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見圖3，尚需進(jìn)一步增加樣本量及采用合適體外刺激培養(yǎng)方式擴(kuò)大該組外周血清中Th17的變化差異?？梢?，隨著高危HPV感染引起宮頸疾病的進(jìn)展，Th17細(xì)胞的病理性免疫應(yīng)答增強(qiáng)。

圖1 流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)對(duì)照組和研究組外周血循環(huán)中Th17細(xì)胞（CD4+IL-17A+IFN-γ-）、Th1細(xì)胞（CD4+IL-17A-IFN-γ+）及雙陽性細(xì)胞（CD4+IL-17A+IFN-γ+）比例

圖2 研究組與對(duì)照組外周血中CD4+T細(xì)胞的構(gòu)成比

圖3 研究組與對(duì)照組外周血中Th17細(xì)胞（IL-17A+IFN-γ-CD4+）所占CD4+T細(xì)胞比例比較

圖4 研究組與對(duì)照組外周血清中IL-17水平比較

本研究同時(shí)采用ELISA法檢測(cè)了各組外周血清中IL-17的表達(dá)水平，結(jié)果顯示，隨宮頸疾病的進(jìn)展，各組外周血清中IL-17的表達(dá)水平有逐漸升高的變化趨勢(shì)，宮頸癌組表達(dá)水平最高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但兩兩比較結(jié)果提示，各組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），尚需進(jìn)一步增加樣本量及采用合適體外刺激培養(yǎng)方式擴(kuò)大外周血清中IL-17的變化差異。由此提示，外周血清中IL-17的表達(dá)水平與外周血中Th17細(xì)胞的變化趨勢(shì)基本一致，進(jìn)一步證實(shí)了高危型HPV的感染能激活Th17細(xì)胞及IL-17的免疫應(yīng)答過程，且與宮頸疾病的發(fā)生、發(fā)展進(jìn)程相關(guān)。

高危型HPV的感染能夠激活Th17細(xì)胞及其主要效應(yīng)因子IL-17所介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答，從而引起病理反應(yīng)并與宮頸疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，可為進(jìn)一步研究宮頸高危型HPV感染的免疫治療措施提供新的理論依據(jù)。

[1] FERLAY J, SOERJOMATARAM I, DIKSHIT R, et al. Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012[J]. Int J Cancer, 2015, 136(5): E359-386.

[2] SCHIFFMAN M, CASTLE P E, JERONIMO J, et al. Human papillomavirus and cervical cancer[J]. Lancet, 2007, 370(9590): 890-907.

[3] STEENBERGEN R D, SNIJDERS P J, HEIDEMAN D A, et al. Clinical implications of (epi) genetic changes in HPV-induced cervical precancerous lesions[J]. Nat Rev Cancer, 2014, 14(6): 395-405.

[4] HARRINGTON L E, HATTON R D, MANGAN P R, et al. Interleukin 17-producing CD4+effector T cells develop via a lineage distinct from the T helper type 1 and 2 lineages[J]. Nat Immunol, 2005, 6(11): 1123-1132.

[5] PARK H, LI Z, YANG X O, et al. A distinct lineage of CD4 T cells regulates tissue infl ammation by producing interleukin 17[J]. Nat Immunol, 2005, 6(11): 1133-1141.

[6] WHIBLEY N, GAFFEN S L. Brothers in arms: Th17 and

Treg responses in Candida albicans immunity[J]. PLoS Pathog, 2014, 10(12): e1004456.

[7] JHA R, SRIVASTAVA P, SALHAN S, et al. Spontaneous secretion of interleukin-17 and-22 by human cervical cells in Chlamydia trachomatis infection[J]. Microbes Infect, 2011, 13(2): 167-178.

[8] RATHORE J S, WANG Y. Protective role of Th17 cells in pulmonary infection[J]. Vaccine, 2016, 34(13): 1504-1514.

[9] FIALOVA A, PARTLOVA S, SOJKA L, et al. Dynamics of T-cell infiltration during the course of ovarian cancer: the gradual shift from a Th17 effector cell response to a predominant infi ltration by regulatory T-cells[J]. Int J Cancer, 2013, 132(5): 1070-1079.

[10] YOSHIDA N, KINUGASA T, MIYOSHI H, et al. A high RORyT/CD3 ratio is a strong prognostic factor for postoperative survival in advanced colorectal cancer: analysis of helper T cell lymphocytes (Th1, Th2, Th17 and regulatory T cells)[J]. Ann Surg Oncol, 2016, 23(3): 919-927.

[11] MIN H K, KIM S M, BAEK S Y, et al. Anthocyanin extracted from black soybean seed coats prevents autoimmune arthritis by suppressing the development of Th17 cells and synthesis of proinflammatory cytokines by such cells, via inhibition of NF-κB[J]. PLoS One, 2015, 10(11): e0138201.

[12] YANG W, DING X, DENG J, et al. Interferon-gamma negatively regulates Th17-mediated immunopathology during mouse hepatitis virus infection[J]. J Mol Med (Berl), 2011, 89(4): 399-409.

[13] CHANG Q, WANG Y K, ZHAO Q, et al. Th17 cells are increased with severity of liver infl ammation in patients with chronic hepatitis C[J]. J Gastroenterol Hepatol, 2012, 27(2): 273-278.

[14] SURYAWANSHI A, VEIGA-PARGA T, RAJASAGI N K, et al. Role of IL-17 and Th17 cells in herpes simplex virusinduced corneal immunopathology[J]. J Immunol, 2011, 187 (4): 1919-1930.

[15] WANG J, LI F, WEI H, et al. Respiratory infl uenza virus infection induces intestinal immune injury via microbiotamediated Th17 cell-dependent infl ammation[J]. J Exp Med, 2014, 211(12): 2397-2410.

（本文編輯：吳彬）

The immune response of Th17 cells in the cervical diseases with high-risk human papillomavirus infec-tion

XUE Jisen1, ZHU Hua1, ZHANG Shenghui2, LYU Jieqiang3, HU Yan1.
1.Department of Gynecology, the First Affi liated Hospital of Wenzhou Medical University, Wenzhou, 325015; 2.Department of Hematology, the First Affi liated Hospital of Wenzhou Medical University, Wenzhou, 325015; 3.Department of Gynecology, the Second Affi liated Hospital of Wenzhou Medical University, Wenzhou, 325027

Objective:To study the role of cellular immunity in patients of cervical cancer with high-risk human papillomavirus (HPV) infection mediated by Th17 cells and IL-17.Methods:The study groups included 28 cervical cancer patients, 29 CIN3 patients, 30 CIN2 patients, 26 CIN1 patients, 25 high-risk HPV infected healthy women and 30 patients with HPV negative. The percentage of Th17 cells in the peripheral blood was detected by fl ow cytometry. The concentration of IL-17 in serum was examined by ELISA.Results:During the disease progression of cervical lesions, the proportion of Th17 cells in the total CD4+cells showed a gradually increased tendency compared with the controls. The proportions differed signifi cantly among the study groups and the control group (P＜0.05). During the disease progression of cervical lesions, levels of IL-17 in serum showed a gradually increased tendency and differed signifi cantly among all groups (P＜0.05), but comparisons between any two groups were no signifi cant difference (P＞0.05).Conclusion:This study indicates that the cellular immunoreaction mediated by Th17 cells and IL-17 may be related to the infection of high-risk HPV, which contributes to the disease progression of its associated cervical diseases.

Th17 cells; interleukin-17; uterine cervical diseases; human papillomavirus; T-cell immunity

R737.33

A

10.3969/j.issn.2095-9400.2017.07.008

2016-10-29

浙江省衛(wèi)生廳科研基金資助項(xiàng)目（2011KYA107）。

薛紀(jì)森（1987-），男，浙江蒼南人，住院醫(yī)師，碩士。

胡燕，主任醫(yī)師，Email：309200685@qq.com。