周英利

西地那非聯(lián)合低分子肝素鈣治療慢性阻塞性肺疾病合并肺源性心臟病患者的療效觀察

周英利

目的探討西地那非聯(lián)合低分子肝素鈣治療慢性阻塞性肺疾病合并肺源性心臟病患者的療效。方法選取2015年9月至2016年4月于遼寧省興城市中醫(yī)醫(yī)院就診的74慢性阻塞性肺疾病合并肺源性心臟病患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)抽簽原則將其分為觀察組和對(duì)照組，各37例。觀察組患者采用西地那非聯(lián)合低分子肝素鈣治療，對(duì)照組患者單獨(dú)應(yīng)用西地那非治療，比較兩組患者臨床療效、治療前后肺功能以及血?dú)夥治鲋笜?biāo)變化。結(jié)果治療后，觀察組患者的PaO2明顯高于對(duì)照組，而PaCO2則顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；治療后，觀察組患者的FEV1、FEV1/FVC均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；觀察組患者治療的總有效率是97.3%，明顯高于對(duì)照組的78.4%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論西地那非聯(lián)合低分子肝素鈣治療慢性阻塞性肺疾病合并肺源性心臟病臨床療效顯著，可有效糾正患者肺功能狀態(tài)、血?dú)夥治鲋笜?biāo)，從而改善其心肺功能、肺循環(huán)狀態(tài)。

西地那非；低分子肝素鈣；慢性阻塞性肺疾??；肺源性心臟病

近年來(lái)，慢性阻塞性肺疾病合并肺源性心臟病的發(fā)病率日益上升，患者多病情危重、進(jìn)展快速、預(yù)后較差，需予以高度重視。慢性阻塞性肺疾病患者多因機(jī)體長(zhǎng)期處于慢性缺氧狀態(tài)，致使其繼發(fā)性紅細(xì)胞增加、血小板激活、血液粘稠度上升，從而刺激血小板釋放、聚集并粘附，進(jìn)而引發(fā)肺動(dòng)脈高壓，形成肺源性心臟病。據(jù)國(guó)內(nèi)外報(bào)道，低分子肝素、抗凝藥物聯(lián)合應(yīng)用可改善血液粘稠度，但缺乏足夠?qū)嶒?yàn)數(shù)據(jù)支持[1-2]。本研究就西地那非聯(lián)合低分子肝素鈣治療慢性阻塞性肺疾病合并肺源性心臟病患者的療效進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年9月至2016年4月于我院就診的74慢性阻塞性肺疾病合并肺源性心臟病患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)抽簽原則將其分為觀察組和對(duì)照組，各37例。觀察組患者中，男19例，女18例，年齡55～72歲，平均（65±5）歲，病程11～21年，平均（15.7±2.3）年；心功能分級(jí)：Ⅲ級(jí)25例，Ⅳ級(jí)12例。對(duì)照組患者中，男18例，女19例，年齡56～72歲，平均（65±5）歲，病程12～21年，平均（15.7±2.3）年；心功能分級(jí)：Ⅲ級(jí)26例，Ⅳ級(jí)11例。兩組患者性別、年齡、病程及心功能分級(jí)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①換氣功能、通氣功能受損嚴(yán)重，致使二氧化碳潴留，或處于嚴(yán)重缺氧狀態(tài)，最終出現(xiàn)心肺功能不全等表現(xiàn)；②存在喘息、咳嗽、咳痰以及發(fā)熱等長(zhǎng)期性或間歇性癥狀；③具有心功能不全、肺動(dòng)脈高壓、右心室增大等癥狀，并經(jīng)體格檢查、心電圖、X線胸片以及超聲等明確診斷為慢性阻塞性肺疾病合并肺源性心臟病。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①先天性、風(fēng)濕性心臟疾??；②肝腎等重要器官出現(xiàn)嚴(yán)重器質(zhì)性病變；③臨床資料不齊全；④合并老年癡呆等認(rèn)知障礙；⑤治療依從性較差或無(wú)法配合治療。

1.3 治療方法 兩組患者均給予平喘、抗感染、吸氧、擴(kuò)張支氣管、化痰、利尿等基礎(chǔ)治療。同時(shí)，觀察組患者在上述治療基礎(chǔ)上加用西地那非聯(lián)合低分子肝素鈣治療，口服西地那非（輝瑞制藥有限公司，批號(hào)：20140221，規(guī)格：0.1 g），25 mg/次，3次/d；皮下注射低分子肝素鈣（深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司，批號(hào)：20140921，規(guī)格：1 ml:5000 IV），0.4 ml/次，每周1次，療程為3個(gè)月。對(duì)照組患者則單純加用西地那非治療，其用藥劑量、給藥方式、用藥療程等與觀察組相同。

1.4 觀察指標(biāo) 應(yīng)用美國(guó)GE公司提供的血?dú)夥治鰞x檢測(cè)兩組患者治療前、治療3個(gè)月后血?dú)夥治鲋笜?biāo)水平，其主要檢測(cè)項(xiàng)目包括動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）；采取肺功能檢測(cè)儀檢測(cè)兩組患者治療前、治療3個(gè)月后肺功能，其檢測(cè)指標(biāo)包括第一秒用力呼氣量（FEV1）、第一秒鐘用力呼氣量占用力肺活量比值（FEV1/FVC）；評(píng)估患者的臨床療效。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：心功能等級(jí)較治療前提升2級(jí)及以上，喘息、肺部干濕啰音等臨床癥狀與體征基本消失，血?dú)夥治鲋笜?biāo)恢復(fù)正常；有效：心功能等級(jí)較治療前提升1級(jí)，喘息、肺部干濕啰音等臨床癥狀與體征有所減輕，血?dú)夥治鲋笜?biāo)好轉(zhuǎn)；無(wú)效：心功能等級(jí)、喘息肺部干濕啰音等臨床癥狀與體征、血?dú)夥治鲋笜?biāo)均無(wú)明顯改變[3]。總有效率（%）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)變化比較 治療前，兩組患者PaO2、PaCO2水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，觀察組患者的PaO2明顯高于對(duì)照組，而PaCO2則顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。表1。

表1 兩組患者治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較(mmHg,±s)

表1 兩組患者治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較(mmHg,±s)

注：1 mmHg=0.133 kPa

組別例數(shù)治療前治療后 治療前治療后PaO2PaCO2對(duì)照組37 51±6 68±7 86±1761±14觀察組37 51±6 72±8 86±1650±11 t值 0.007 2.394 0.05 3.747 P值 0.995 0.019 0.996 0.000

2.2 治療前后肺功能指標(biāo)變化比較 治療前，兩組患者FEV1、FEV1/FVC差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，觀察組患者的FEV1、FEV1/FVC均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較(±s)

組別例數(shù)FEV1(L) FEV1/FVC(%)治療前 治療后治療前治療后對(duì)照組371.15±0.151.44±0.27 60±8 65±10觀察組371.12±0.081.66±0.19 60±7 76±14 t值 1.073 4.053 0.080 3.860 P值 0.287 0.000 0.937 0.000

2.3 臨床療效比較 觀察組患者治療的總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者臨床療效比較

3 討論

肺動(dòng)脈高壓作為慢性阻塞性肺疾病并發(fā)肺源性心臟病的病理基礎(chǔ)之一，其形成的主要機(jī)制為：①反應(yīng)性紅細(xì)胞增加，致使血液黏稠度上升；②缺氧引發(fā)肺血管痙攣。慢性阻塞性肺疾病合并肺源性心臟病一旦發(fā)作，患者在長(zhǎng)期持續(xù)性缺氧、高碳酸血癥影響下可促使肝臟釋放紅細(xì)胞生長(zhǎng)素，對(duì)其骨髓構(gòu)成不良影響，使其出現(xiàn)頭昏、出汗、頭痛等臨床癥狀，最終引發(fā)肺部微血管栓塞病變，危及其生命安全[4]。

目前，臨床上對(duì)于慢性阻塞性肺疾病合并肺源性心臟病主要采用內(nèi)皮素、前列環(huán)素、一氧化碳等進(jìn)行治療[5-6]，并行吸氧、抗感染等基礎(chǔ)性治療，但需作進(jìn)一步治療，以改善其肺功能、糾正血?dú)庵笜?biāo)。西地那非作為具有選擇性5型磷酸二酯酶（PDE-5）抑制劑，能夠通過(guò)減少環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷降解達(dá)到治療目標(biāo)[7]。西地那非主要通過(guò)一氧化氮途徑，降低肺動(dòng)脈壓力，且其對(duì)于肺血管的選擇性較高。西地那非能夠有效抑制PDE-5活性，減少環(huán)磷酸腺苷降解，提升血液中環(huán)磷酸腺苷水平，從而達(dá)到擴(kuò)張肺動(dòng)脈目標(biāo)[8]。同時(shí)，西地那非能夠有效降低肺源性心臟病患者肺循環(huán)阻力和肺動(dòng)脈壓力，其作為Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)肺動(dòng)脈高壓治療的一線藥品，在慢性阻塞性肺病合并肺源性心臟病治療中應(yīng)用頻率較高。然而，因慢性阻塞性肺病合并肺源性心臟病存在不可逆性病變改變，應(yīng)用西地那非控制本病患者肺動(dòng)脈高壓極為有限，需選取聯(lián)合用藥方案[9]。低分子肝素鈣中的低分子肝素，是肝素經(jīng)過(guò)化學(xué)解、酶解等獲得肝素片段，其抗凝血因子Ⅱa活性明顯較低，抗凝血因子X(jué)a活性相對(duì)較高，因而能夠降低患者體內(nèi)凝血酶水平，促使纖維蛋白快速降解，從而改善患者機(jī)體血液高凝狀態(tài)，避免血栓形成，并降低其肺動(dòng)脈壓力，克服單純應(yīng)用西地那非治療的缺陷。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后血?dú)夥治鲋笜?biāo)、肺功能指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，且治療的總有效率顯著高于對(duì)照組。提示西地那非聯(lián)合低分子肝素鈣治療慢性阻塞性肺疾病合并肺源性心臟病臨床療效確切。徐孝林[10]在西地那非聯(lián)合低分子肝素鈣治療慢性阻塞性肺疾病合并肺源性心臟病療效觀察中發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用西地那非聯(lián)合低分組肝素的研究組患者治療的總有效率明顯高于對(duì)照組，與本研究結(jié)果相似。然而，本研究樣本量較少，研究結(jié)果相對(duì)局限，有必要加大樣本量，獲得更為精確的研究結(jié)果。

綜上所述，慢性阻塞性肺疾病合并肺源性心臟病患者采用西地那非聯(lián)合低分子肝素鈣治療的優(yōu)勢(shì)更明顯，該方案在改善患者血?dú)?、肺功能方面具有積極作用。

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[9] 武旭光.西地那非在慢性阻塞性肺疾病治療中的應(yīng)用[J].基層醫(yī)學(xué)論壇,2016,20(26):3755-3756.

[10] 徐孝林.西地那非聯(lián)合低分子肝素鈣治療慢性阻塞性肺病合并肺心病的療效觀察[J].醫(yī)藥與保健,2015,52(7):83.

10.12010/j.issn.1673-5846.2017.06.017

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