王金英

二甲雙胍聯(lián)合復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮對(duì)多囊卵巢綜合征患者糖脂代謝及激素水平的影響

王金英

目的探討二甲雙胍聯(lián)合復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮對(duì)多囊卵巢綜合征（PCOS）患者糖脂代謝及激素水平的影響。方法選取2016年3—11月沈陽(yáng)市第七人民醫(yī)院收治的70例PCOS患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組與試驗(yàn)組，每組35例。對(duì)照組患者給予復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮，試驗(yàn)組則采用二甲雙胍聯(lián)合復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮進(jìn)行治療，比較兩組患者臨床療效、治療前后糖脂代謝變化及激素水平。結(jié)果試驗(yàn)組患者治療的總有效率為82.9%，明顯高于對(duì)照組的68.6%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，試驗(yàn)組患者的空腹血糖（FBG）、三酰甘油（TG）和總膽固醇（TC）水平均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；治療后，試驗(yàn)組患者的促卵泡激素（FSH）、黃體生成素（LH）、睪酮（T）水平均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。結(jié)論二甲雙胍聯(lián)合復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮治療PCOS臨床效果顯著，可有效降低患者激素水平，改善糖脂代謝。

二甲雙胍；復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮；多囊卵巢綜合征；糖脂代謝；激素水平

多囊卵巢綜合征（PCOS），是最常見的女性內(nèi)分泌疾病，因周期性孕激素分泌不足，機(jī)體長(zhǎng)期處于單純高雄激素刺激，而引起的一種復(fù)雜的內(nèi)分泌及代謝異常性疾病。臨床上以排卵功能紊亂或喪失、婦女體內(nèi)男性激素產(chǎn)生過(guò)剩為特征，主要表現(xiàn)為月經(jīng)周期不規(guī)律、不孕、多毛、肥胖。本疾病受遺傳影響，是導(dǎo)致Ⅱ型糖尿病、妊娠期糖尿病、妊娠高血壓綜合征以及子宮內(nèi)膜癌等疾病發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素[1]。近年來(lái)，復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮已成為國(guó)內(nèi)外治療高雄激素血癥的主要藥物，但是在應(yīng)用過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期使用本藥會(huì)加重PCOS患者糖脂代謝異常狀態(tài)，故需要聯(lián)合應(yīng)用胰島素增敏劑以改善患者糖脂代謝異常狀態(tài)，臨床常用的胰島素增敏劑為二甲雙胍[2]。本研究就二甲雙胍聯(lián)合復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮對(duì)PCOS患者糖脂代謝及激素水平的影響進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年3—11月我院收治的70例PCOS患者作為研究對(duì)象，年齡20～42歲，平均（29±10）歲。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組與試驗(yàn)組，每組35例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照2008年《婦產(chǎn)科學(xué)》[3]對(duì)于PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者主要臨床表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂、多毛、肥胖、不育、胰島素抵抗及B型超聲顯示多囊樣改變等。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[3]中PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②均簽署了知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①初潮3年以內(nèi)；②其他原因所致的腎上腺和甲狀腺功能異常，以及月經(jīng)紊亂、性激素異常；③其他急性或慢性疾病。

1.4 治療方法 對(duì)照組患者通過(guò)服用藥物復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮（浙江琚居制藥股份有限公司，批號(hào)：2015124）進(jìn)行治療，1片/d，連續(xù)服藥3周，停藥1周，再繼續(xù)服用復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮。試驗(yàn)組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上服用二甲雙胍（上海北杰集團(tuán)關(guān)東藥業(yè)有限公司，批號(hào)：20151110），2片/次，2次/d。兩組患者均連續(xù)治療8周。

1.5 觀察指標(biāo) 比較兩組患者臨床療效、治療前后糖脂代謝變化及激素水平。激素包括促卵泡激素（FSH）、黃體生成素（LH）、睪酮（T）；糖脂代謝指標(biāo)包括空腹血糖（FBG）、三酰甘油（TG）和總膽固醇（TC）。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：月經(jīng)不調(diào)、多毛、肥胖等臨床癥狀明顯改善，證候積分減少大于等于70%；有效：月經(jīng)不調(diào)、多毛、肥胖等臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，證候積分減少30%～70%；無(wú)效：月經(jīng)不調(diào)、多毛、肥胖等臨床癥狀無(wú)明顯改善，證候積分減少不足30%[3]?？傆行剩?）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較 試驗(yàn)組患者治療的總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 治療前后糖脂代謝變化比較 治療前，兩組患者FBG、TG、TC水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，試驗(yàn)組患者的FBG、TG、TC水平均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后糖脂代謝變化比較(mmol/L,±s)

表2 兩組患者治療前后糖脂代謝變化比較(mmol/L,±s)

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組比較，bP＜0.05

組別例數(shù)治療前治療后治療前 治療后 治療前治療后FBG TG TC對(duì)照組357.2±1.16.2±0.8a1.9±1.3 1.6±0.7a4.8±1.4 3.6±1.2a試驗(yàn)組357.3±0.55.3±0.6ab1.9±1.3 1.1±0.7ab4.8±1.4 2.4±1.1ab

2.3 治療前后激素水平比較 治療前，兩組患者FSH、LH、T水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，試驗(yàn)組患者的FSH、LH、T水平均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后激素水平變化比較(±s)

表3 兩組患者治療前后激素水平變化比較(±s)

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組比較，bP＜0.05

組別例數(shù)治療前治療后 治療前 治療后 治療前 治療后FSH(U/mL) LH(U/mL) T(nmol/L)對(duì)照組35 14.3±1.3 10.2±1.5a7.4±1.2 6.2±1.1a2.79±0.14 1.64±0.19a試驗(yàn)組35 14.3±1.35.8±1.3ab7.4±1.3 5.7±1.1ab2.78±0.13 0.61±0.18ab

3 討論

PCOS是生育年齡婦女最常見的內(nèi)分泌疾病，可導(dǎo)致患者出現(xiàn)月經(jīng)失調(diào)、不孕不育、肥胖多毛等癥狀，本病對(duì)機(jī)體代謝有較大影響，因此可引發(fā)一系列代謝性疾病，例如肥胖、胰島素抵抗、高胰島素血癥等糖脂代謝異常疾病，以及高雄激素血癥等激素水平異常類疾病[4]。近年來(lái)，有研究表明PCOS發(fā)生的重要病理生理學(xué)改變?yōu)橐葝u素抵抗及高雄激素血癥，同時(shí)下丘腦對(duì)促性腺激素分泌的調(diào)節(jié)功能不良、生長(zhǎng)激素分泌功能異常，以及卵巢內(nèi)腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）均可能參與了PCOS的發(fā)病過(guò)程[5]。且研究表明PCOS患者存在卵巢內(nèi)RAS功能亢進(jìn)，使雄激素水平升高，排卵出現(xiàn)障礙，是誘發(fā)患者出現(xiàn)高雄激素血癥的主要致病因素[6]。胰島素抵抗及高胰島素血癥是PCOS患者糖代謝異常的基本特征，同時(shí)胰島素抵抗可以誘發(fā)高雄激素血癥，由于PCOS患者對(duì)胰島素的敏感性降低，胰島素水平出現(xiàn)代償性升高，患者由單純的胰島素抵抗發(fā)展成高胰島素血癥，生長(zhǎng)因子相互作用下，LH水平增高，雄烯二酮轉(zhuǎn)化受阻，通過(guò)LH刺激卵泡膜細(xì)胞產(chǎn)生過(guò)多雄激素，最終間接導(dǎo)致高雄激素血癥發(fā)生[7]。因此臨床上通過(guò)調(diào)節(jié)患者胰島素抵抗，抑制高雄激素血癥發(fā)生，來(lái)達(dá)到治療改善PCOS患者的目的。

目前，臨床常用藥物為復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮聯(lián)合二甲雙胍，二者合用可有效改善患者的病理狀態(tài)。其中復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮是治療高雄激素血癥的一線藥物，其主要成分為炔雌醇和醋酸環(huán)丙孕酮，可降低垂體對(duì)下丘腦促性腺激素釋放激素的敏感性，抑制卵巢源性雄激素分泌，以加強(qiáng)抗雄激素作用，降低血管緊張素Ⅱ水平，調(diào)節(jié)卵巢內(nèi)RAS，改善卵巢微環(huán)境及高雄激素狀態(tài)，使孕酮值趨于正常，有利于卵子成熟，最終糾正PCOS引起的內(nèi)分泌紊亂和排卵障礙[8-9]。二甲雙胍是一種雙胍類降糖藥，是PCOS患者治療胰島素抵抗的首選藥物。二甲雙胍在肝臟中，通過(guò)抑制乙酰-CoA羧化酶活性，從而降低血漿三酰甘油水平，其作用機(jī)制為抑制腸道對(duì)葡萄糖的吸收；抑制肝糖原異生和分解；促進(jìn)外周組織對(duì)胰島素介導(dǎo)的葡萄糖攝取和利用，以糾正PCOS患者的高胰島素血癥，改善胰島素抵抗、血脂異常，改善卵巢排卵功能[10-11]。

本研究結(jié)果表明，試驗(yàn)組患者治療的總有效率明顯高于對(duì)照組，治療后FBG、TG、TC、FSH、LH、T水平均明顯低于對(duì)照組。提示二甲雙胍聯(lián)合復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮治療PCOS臨床效果顯著，可有效降低激素水平，改善糖脂代謝。

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10.12010/j.issn.1673-5846.2017.06.014

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