錢玉鳳 陳國友

3280例藥物不良反應(yīng)報(bào)告監(jiān)測分析

錢玉鳳 陳國友

目的了解宣城市藥物不良反應(yīng)（ADR）的來源、類別、表現(xiàn)和特點(diǎn)，ADR涉及藥物種類、劑型、給藥途徑和風(fēng)險等，以減少和避免ADR的發(fā)生。方法通過國家ADR監(jiān)測系統(tǒng)平臺，導(dǎo)出2015年宣城市上報(bào)的ADR監(jiān)測報(bào)告，共計(jì)3280例，對ADR進(jìn)行分析。結(jié)果3280例ADR報(bào)告中，化學(xué)藥物及抗感染藥物2810例（85.7%），其他類別藥物470例（14.3%）；嚴(yán)重ADR排名前5位的藥物為左氧氟沙星注射液、克林霉素注射液、參麥注射液、頭孢曲松粉針劑和清開靈注射液；ADR損傷臨床表現(xiàn)前5位是胃腸系統(tǒng)損傷、皮膚及其附件損傷、中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)損傷、全身性損傷和呼吸系統(tǒng)損傷。結(jié)論涉藥人員尤其是臨床醫(yī)護(hù)人員應(yīng)協(xié)同藥師做好ADR監(jiān)測報(bào)告，規(guī)避用藥風(fēng)險，促進(jìn)安全合理用藥。

藥物不良反應(yīng)；監(jiān)測分析；合理用藥

藥物不良反應(yīng)（adverse drug reaction，ADR）指合格藥物在正常用法及用量情況下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)或意外的有害反應(yīng)。本文通過對2015年宣城市3280例ADR報(bào)告進(jìn)行回顧性分析，了解宣城市ADR報(bào)告的來源、類別、表現(xiàn)和特點(diǎn)，ADR涉及藥物種類、劑型、給藥途徑和風(fēng)險等，并提出提升ADR報(bào)告質(zhì)量和水平的措施，及時發(fā)布用藥預(yù)警，指導(dǎo)臨床合理用藥，以避免和減少ADR發(fā)生。

1 資料與方法

1.1 一般資料 通過國家ADR監(jiān)測系統(tǒng)平臺，導(dǎo)出2015年宣城市上報(bào)的ADR監(jiān)測報(bào)告，共計(jì)3280例。1.2 方法 利用Excel和手工篩選方法，對3280例ADR報(bào)告的來源與患者性別、年齡、用藥情況、ADR表現(xiàn)，以及ADR涉及藥物種類、劑型、給藥途徑和風(fēng)險等進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1 ADR報(bào)告數(shù)量 2015年宣城市共上報(bào)ADR報(bào)告3280例，其中醫(yī)療機(jī)構(gòu)上報(bào)2467例，占75.2%。新的嚴(yán)重的ADR 538份，占16.4%；經(jīng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)上報(bào)新的嚴(yán)重ADR報(bào)告468份，占全市新的嚴(yán)重的報(bào)告數(shù)的87.0%。見表1。

表1 ADR報(bào)告總體情況

2.2 ADR報(bào)告性別與年齡分布 3280例ADR報(bào)告中，男1789例，女1491例；患者年齡5 d至91歲；40～60歲發(fā)生ADR例數(shù)最多，共1279例，占39.0%。

2.3 縣市監(jiān)測機(jī)構(gòu)ADR報(bào)告情況 3280例ADR報(bào)告中，寧國952例，涇縣867例，郎溪473例，旌德412例，績溪348例，宣州區(qū)228例。ADR報(bào)告數(shù)前3名是寧國、涇縣和郎溪。市縣監(jiān)測機(jī)構(gòu)報(bào)告嚴(yán)重ADR 41例，新的一般ADR 497例，新的嚴(yán)重ADR 24例。

2.4 縣市監(jiān)測機(jī)構(gòu)報(bào)告均衡度 4季度開始，縣市監(jiān)測機(jī)構(gòu)ADR報(bào)告數(shù)量增長較快，4季度ADR報(bào)告數(shù)占全年的50%以上。

2.5 報(bào)告涉及藥物類別 3280例ADR報(bào)告中，化學(xué)藥物及抗感染藥物2810例，占85.7%；其他類別藥物470例，占14.3%。劑型：口服制劑1736例，注射制劑1465例，其他制劑79例；發(fā)生新的嚴(yán)重的ADR藥物劑型前3位是：注射液155例，粉針劑15例，注射劑4例。給藥途徑：口服1747例，靜脈滴注1334例，靜脈注射63例，肌內(nèi)注射54例，外用51例，其他31例。

ADR報(bào)告涉及前5位的藥物：化學(xué)藥物前5位報(bào)告共702例，其中左氧氟沙星注射液263例，阿奇霉素粉針劑128例，頭孢曲松鈉粉針劑111例（含嚴(yán)重4例、死亡1例），復(fù)方氨酚烷胺片106例，硝苯地平片94例。中成藥前5位共141例，其中參麥注射液53例（含嚴(yán)重5例），清開靈注射液41例，生脈注射液16例（含嚴(yán)重2例），鼻炎康片16例，丹參注射液15例。生物制品前5位共17例，其中破傷風(fēng)抗毒素6例，A群C群腦膜炎球菌多糖疫苗3例，人用狂犬病疫苗（Vero細(xì)胞）3例，吸附無細(xì)胞百白破聯(lián)合疫苗3例，人免疫球蛋白注射液2例。

全年新的嚴(yán)重的ADR報(bào)告538例，前5位的藥物為左氧氟沙星注射液、克林霉素注射液、參麥注射液、頭孢曲松粉針劑和清開靈注射液。

2.6 監(jiān)測到基本藥物品種情況 涉及國家基本ADR報(bào)告共1753例，占53.4%，其中新的嚴(yán)重的ADR 289例，占基本藥物報(bào)告總數(shù)的16.5%。

2.7 ADR的主要表現(xiàn) ADR主要表現(xiàn)為惡心、皮疹、瘙癢、嘔吐、頭暈等。見表2。

表2 前20位的主要ADR表現(xiàn)(例次)

2.8 ADR損傷系統(tǒng) 3280例ADR損傷累及全身4785例次，主要包括胃腸系統(tǒng)損傷1713例次，皮膚及其附件損傷1130例次，中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)損傷463例次，全身性損傷415例次，呼吸系統(tǒng)損傷263例次，精神紊亂194例次，心外血管系統(tǒng)損傷130例次，心率及心律紊亂119例次，其他包括用藥部位損傷、其他特殊感覺功能損傷、視覺障礙、代謝和營養(yǎng)障礙、泌尿系統(tǒng)損傷、肌肉骨骼系統(tǒng)損傷、聽覺和前庭功能障礙、肝膽系統(tǒng)損傷、女性生殖系統(tǒng)損傷、免疫功能紊亂、血小板異常和出血、凝血障礙、內(nèi)分泌系統(tǒng)損傷。

3 討論

3.1 2015年全市轄區(qū)內(nèi)藥物生產(chǎn)企業(yè)ADR為零報(bào)告 ADR報(bào)告以醫(yī)療機(jī)構(gòu)為主，提示醫(yī)療機(jī)構(gòu)已成為報(bào)告主體，藥物生產(chǎn)企業(yè)報(bào)告意識有待提高。ADR報(bào)告數(shù)量表現(xiàn)不均衡，存在年末集中上報(bào)現(xiàn)象，提示規(guī)范化ADR報(bào)告機(jī)制尚未形成，累及報(bào)告的及時性和真實(shí)性。同時部分嚴(yán)重病例報(bào)告缺少輔助檢查數(shù)據(jù)和相關(guān)資料信息，無法進(jìn)行相關(guān)評價。因此，應(yīng)強(qiáng)化對轄區(qū)內(nèi)涉藥單位的培訓(xùn)宣傳，提升對ADR報(bào)告工作的認(rèn)識，提高ADR的發(fā)現(xiàn)率和及時上報(bào)率，杜絕漏報(bào)和瞞報(bào)；開展ADR報(bào)告質(zhì)控和評優(yōu)活動，提高報(bào)告規(guī)范性和質(zhì)量；市ADR中心應(yīng)加強(qiáng)業(yè)務(wù)指導(dǎo)和督促，發(fā)揮轄區(qū)內(nèi)省一級監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)單位的作用，幫助解決基層在ADR報(bào)告中存在的實(shí)際問題。

3.2 給藥途徑與ADR 引起ADR的主要給藥途徑除口服外，靜脈給藥發(fā)生ADR 1334例，占40.7%，與其他途徑給藥相比，靜脈給藥發(fā)生ADR的頻率最高，與既往研究結(jié)果一致[1]。這與靜脈給藥直接進(jìn)入血液、無首過效應(yīng)，藥物作用及不良反應(yīng)迅速而強(qiáng)烈有關(guān)，與靜脈注射液的濃度、pH值、滲透壓、微粒、內(nèi)毒素等因素有關(guān)，也與藥物配制、藥物濃度、藥液放置時間及滴注速度等有關(guān)[2-3]。臨床用藥應(yīng)根據(jù)患者病情，遵循“能不用則不用，能少用則不多用，能口服不肌注，能肌注不輸液”的原則，充分考慮患者的年齡、體質(zhì)、用藥史，避免靜脈給藥，靜脈給藥時應(yīng)密切觀察，發(fā)生ADR應(yīng)立即停藥，做好ADR的處理。同時應(yīng)該正確操作，避免因藥液配伍不當(dāng)、濃度高、配置的液體放置時間過長、滴速過快等引起ADR[4-5]。

ADR可發(fā)生于任何年齡，老年人發(fā)生ADR后，往往危害較大、程度較重，甚至危及生命，應(yīng)注意根據(jù)老年人的生理特點(diǎn)調(diào)整用藥劑量。

3.3 ADR的表現(xiàn)、給藥途徑及藥物 2015年宣城市共上報(bào)ADR報(bào)告3280例，略高于全國平均水平[6]。全年報(bào)告新的嚴(yán)重的ADR報(bào)告538例，占16.4%，低于全國平均水平[6]，也低于世界衛(wèi)生組織（WHO）規(guī)定的30%的標(biāo)準(zhǔn)，因此借助監(jiān)測體系發(fā)現(xiàn)信號，進(jìn)而開展藥物風(fēng)險管理的作用不強(qiáng)。538例新的嚴(yán)重的ADR報(bào)告臨床表現(xiàn)為重癥皮疹、過敏性休克、胸悶等，給藥方式多為靜脈滴注，且多于輸注藥物30 min內(nèi)發(fā)生。臨床用藥前應(yīng)詳細(xì)了解患者既往用藥史、過敏史，同時在用藥30 min內(nèi)密切觀察藥物反應(yīng)，及時干預(yù)。嚴(yán)重ADR排名前5位的藥物為左氧氟沙星注射液、克林霉素注射液、參麥注射液、頭孢曲松粉針劑和清開靈注射液，提示抗菌藥物和中成藥嚴(yán)重ADR高發(fā)，與既往報(bào)道一致[7-8]。中藥注射劑應(yīng)辨證施治，嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，近年來中藥注射劑導(dǎo)致的嚴(yán)重ADR時有報(bào)道，應(yīng)全面了解中藥注射劑的藥理特性，避免聯(lián)合用藥，降低用藥風(fēng)險。臨床用藥應(yīng)嚴(yán)格遵循《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》（2015年版）和《中成藥臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》，減少ADR發(fā)生。

近年來，國內(nèi)不斷報(bào)道關(guān)于頭孢曲松鈉的ADR報(bào)告，其中包括較多新的嚴(yán)重的ADR。本年度有1例頭孢曲松致可疑死亡報(bào)告，經(jīng)調(diào)查發(fā)現(xiàn)為不合理用藥、交通不便搶救不及時、靜滴速度過快等因素所致。同時提示基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)因搶救能力、交通狀況等，其輸液風(fēng)險值得關(guān)注。

3.4 ADR涉及的系統(tǒng)、器官及臨床表現(xiàn) ADR涉及的系統(tǒng)、器官主要是消化系統(tǒng)、皮膚及其附件損傷最多，與既往報(bào)道一致[4,7]。臨床表現(xiàn)以惡心、皮疹、皮膚瘙癢等為主，與消化系統(tǒng)反應(yīng)較敏感、皮膚損傷的臨床表現(xiàn)易觀察有關(guān)?；舅幬锇l(fā)生不良反應(yīng)多為一般不良反應(yīng)。隨著基本藥物制度化運(yùn)行和醫(yī)改的深入，其使用日趨廣泛，應(yīng)加強(qiáng)基本藥物尤其是口服類基本藥物的安全監(jiān)測。

[1] 楊悅.近年我國藥品不良反應(yīng)報(bào)告與監(jiān)測總體情況分析[J].西北藥學(xué),2016,31(3):323-326.

[2] 郭秀秀.宿州市2015年2159例新的和嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)分析[J].北方藥學(xué),2016,13(4):164-165.

[3] 項(xiàng)琪琪,陳志勇.2014年度銅陵市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測情況分析[J].醫(yī)藥衛(wèi)生,2015,11(1):290-292.

[4] 王嘯宇,郭代紅,徐元杰.70672例靜脈給藥致藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].藥物流行病學(xué),2016,25(4):233-238.

[5] 蔡蘊(yùn)敏,方歡.我院1005例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].中國藥房,2015,26(11):1509-1513.

[6] 國家食品藥品監(jiān)督管理總局.2015年國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報(bào)告[EB/OL].[2016-07-13].http://www.sda.gov.cn/WS01/CL 0844/158940.html.

[7] 尹海峰,楊健.249例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2014,33(12):1653-1656.

[8] 丁長玲,田文梅,趙永德.449份藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].中國醫(yī)院藥學(xué),2014,34(9):774-777.

Monitoring and Analysis of 3280 cases of ADR reports

Qian Yufeng Chen Guoyou

ObjectiveTo understand, xuancheng city, adverse drug reaction (ADR) sources, categories, and features of ADR involves drug type, dosage form, route of administration, and risk, with a view to the reduction and avoidance of ADR.Methodsthe national ADR monitoring system platform, export 2015,xuancheng city, reporting of ADR monitoring reports,3280,ADR using Excel for statistical analysis.Results3280 cases ADR report in the chemical drug and the anti-infection drug 2810 cases, and accounted for 85.7%,other category drug 470 cases, and accounted for 14.3%;serious ADR ranking Qian five bit drug for left oxygen fluoride sand star injection, and Kling mold pigment injection, and parameter wheat injection, and head spore ceftriaxone powder injection and clear open spirit injection; ADR damage clinical performance Qian five bit is gastrointestinal system damage, and skin and annex damage, and Central and the outside week nervous system damage, and body sex damage and respiratory damage.Conclusionthe drug-involved personnel, especially medical personnel should work with pharmacists ADR monitoring reports, avoiding medication risks and promote the safe and rational use of drugs.

Adverse drug reaction; Monitoring and analysis; Rational drug use

10.12010/j.issn.1673-5846.2017.06.003

宣城市人民醫(yī)院，安徽宣城 242000