齊 靜

芪附龍葵湯聯(lián)合化療治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的有效性與安全性

齊 靜

目的探討芪附龍葵湯聯(lián)合化療治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的臨床療效和安全性。方法回顧性選取68例轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者資料將其分為研究組和對照組，每組34例。對照組患者僅采用化療治療，研究組患者以芪附龍葵湯聯(lián)合化療進(jìn)行治療，比較兩組轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的效果及安全性。結(jié)果研究組患者治療的總有效率、毒性反應(yīng)發(fā)生情況以及生命質(zhì)量評分均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）；治療后，研究組患者功能領(lǐng)域、軀體功能、認(rèn)知功能、情緒功能及社會功能評分均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。結(jié)論采用芪附龍葵湯聯(lián)合化療治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌臨床療效顯著，安全性較高，能提高患者生存及生命質(zhì)量。

芪附龍葵湯；化療；轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌；臨床療效；安全性

結(jié)直腸癌是常見的惡性腫瘤之一，腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移均會導(dǎo)致患者病死。目前轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的治療主要以化學(xué)治療為主，常用藥物包括替吉奧和沙利鉑、奧沙利鉑等，但無論何種化療藥物其不良反應(yīng)均較明顯，會對患者的治療后生活及生命質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[1]。采用中西醫(yī)結(jié)合治療直腸癌效果顯著，可以彌補(bǔ)單純進(jìn)行化療的不足，強(qiáng)化治療效果。本研究就芪附龍葵湯聯(lián)合化療治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的有效性與安全性進(jìn)行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2013年7月至2015年3月我院收治的68例轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者作為研究對象，隨機(jī)分為研究組和對照組，各34例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①Karnofsky功能狀態(tài)評分（KPS）≥60分；②患者預(yù)計生存期在 3個月以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不同意參與本研究，未簽署知情同意書；②嚴(yán)重肝、腎功能損傷。研究組患者中，男17例，女17例；年齡23～72歲，平均（49±9）歲；結(jié)腸癌22例，直腸癌12例；病理分類：管狀腺癌13例，乳頭狀腺癌7例，黏液性腺癌7例，鱗癌4例，印戒細(xì)胞癌3例；轉(zhuǎn)移位置：骨轉(zhuǎn)移5例，腹腔內(nèi)轉(zhuǎn)移6例，肝轉(zhuǎn)移18例，肺轉(zhuǎn)移3例以及顱內(nèi)轉(zhuǎn)移2例。對照組患者中，男16例，女18例；年齡22～70歲，平均（48±9）歲；結(jié)腸癌23例，直腸癌11例；病理分類：管狀腺癌12例，乳頭狀腺癌8例，黏液性腺癌7例，鱗癌3例，印戒細(xì)胞癌4例；轉(zhuǎn)移位置：骨轉(zhuǎn)移4例，腹腔內(nèi)轉(zhuǎn)移7例，肝轉(zhuǎn)移17例，肺轉(zhuǎn)移1例以及顱內(nèi)轉(zhuǎn)移5例。本研究已經(jīng)營口市中醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法對照組患者僅采用化療治療，服用奧沙利鉑（蘇州立新制藥有限公司，批號：201607132），將130 mg/m2奧沙利鉑溶于5％葡萄糖溶液250 ml中靜脈滴注，第1天；口服替吉奧（齊魯制藥有限公司，批號：023160408），每次40 mg/m22次/d，飯后服用，1～14 d。研究組患者在對照組基礎(chǔ)上服用芪附龍葵湯，配方為：干姜、龍葵果、熟附子、山萸肉、石菖蒲、新會陳皮各10 g，補(bǔ)骨脂白芍、仙鶴草、丹參、郁金各15 g，黃芪30 g，茯苓20 g，水煎至200 ml，1劑/d，分兩次服用，連續(xù)服用10周。兩組患者化療以兩周為1個療程，連續(xù)治療4個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 中醫(yī)癥候 觀察并記錄患者血便、腹痛、乏力等發(fā)生情況，以中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則為評分標(biāo)準(zhǔn)[2]，分為癥狀無、輕、中、重4級，分別計0分、2分、4分、6分。癥候積分=（治療前積分－治療后積分）/治療前積分×100％。顯效：癥狀積分下降大于等于70％；有效：癥狀積分下降30％～70％；無效：癥狀積分下降小于30％。總有效率（％）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100％。

1.3.2 毒性反應(yīng) 以國際腫瘤化療藥物不良反應(yīng)評價系統(tǒng)（NCI-CTC）的治療癌癥藥物毒性反應(yīng)表現(xiàn)和分級標(biāo)準(zhǔn)[3-5]將毒性反應(yīng)分為Ⅰ～Ⅳ度，主要包括胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、神經(jīng)毒性及肝腎功能損傷等，治療療程結(jié)束后進(jìn)行毒性反應(yīng)總體評價。

1.3.3 生命質(zhì)量 對患者生命質(zhì)量進(jìn)行KPS評分，提高：KPS評分增加＞10分；穩(wěn)定：經(jīng)治療后KPS評分變化＜10分；惡化：經(jīng)治療后KPS評分減少＞10分?？傆行剩ǎィ?（提高例數(shù)+穩(wěn)定例數(shù)）/總例數(shù)×100％。

1.3.4 生存質(zhì)量 以生活質(zhì)量調(diào)查問卷（EORTC QLQ-C30）（version 3）[6]對患者治療3個月后的生存質(zhì)量進(jìn)行評價。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以±s表示，組間比較采用 t檢驗，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療后毒性反應(yīng)發(fā)生情況比較研究組患者毒性反應(yīng)中惡心嘔吐、白細(xì)胞減少、腹瀉發(fā)生率與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均 P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療后毒性反應(yīng)發(fā)生情況比較

2.2 中醫(yī)癥候療效比較研究組患者的中醫(yī)癥候療效明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者中醫(yī)癥候療效比較[例(％)]

2.3 生命質(zhì)量評分比較研究組患者生命質(zhì)量改善總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

2.4 生存質(zhì)量評分比較治療前，兩組患者功能領(lǐng)域、軀體功能、認(rèn)知功能、情緒功能及社會功能評分差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均 P＞0.05）；治療后，研究組患者功能領(lǐng)域、軀體功能、認(rèn)知功能、情緒功能及社會功能評分均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。見表4。

表3 兩組患者生命質(zhì)量評分比較[例(％)]

表4 兩組患者生存質(zhì)量評分比較(分,±s)

表4 兩組患者生存質(zhì)量評分比較(分,±s)

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后功能領(lǐng)域 軀體功能 認(rèn)知功能對照組 34 44±10 46±11*37±11 40±13*58±11 60±11*研究組 34 44±10 54±11*#37±11 47±11*#58±11 77±12*#組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后情緒功能 社會功能對照組 34 34±11 36±12* 36±11 37±11研究組 34 34±11 47±10*# 34±11 42±12*#

3 討論

惡性腫瘤的治療是世界性難題，腫瘤患者一般到了晚期才被發(fā)現(xiàn)，失去了最佳治療時機(jī)，為了延長患者生命，通常采取化療治療方法，但化療藥物毒性作用較大，會影響患者生命質(zhì)量水平[7-9]。結(jié)直腸癌是一種惡性腫瘤，致病因主要與高脂低纖維素飲食、大腸慢性炎癥、大腸腺瘤、遺傳因素以及其他因素有關(guān)，在患病早期無明顯癥狀，隨著病情進(jìn)一步發(fā)展會出現(xiàn)腹痛、便血、腹部包塊、腸梗阻、發(fā)熱等癥狀，腫瘤會出現(xiàn)浸潤和轉(zhuǎn)移，轉(zhuǎn)移方式主要包括淋巴轉(zhuǎn)移（轉(zhuǎn)移至淋巴結(jié)）和血行轉(zhuǎn)移（轉(zhuǎn)移至肺部以及肝臟和骨頭等部位）[10-12]。臨床常用替吉奧和沙利鉑、奧沙利鉑等化療藥物進(jìn)行治療，這些藥物均有一定抗癌活性，如奧沙利鉑可以通過產(chǎn)生水化衍生物作用于DNA，形成鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián)，從而抑制DNA合成。但是，由于這些化療藥物均有一定骨髓抑制作用，且對患者胃腸道、神經(jīng)系統(tǒng)及血液系統(tǒng)等有一定毒性作用，而中藥可有效緩解這些化療毒性作用，如龍葵果具有涼血解毒、軟堅消腫作用，熟附子有回陽救逆效果，仙鶴草對癌細(xì)胞具有抑制、殺滅作用等，多種中藥配伍聯(lián)合化療可以有效治療癌癥。鐘妙文和葉慧青[11]研究發(fā)現(xiàn)，轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌化的基礎(chǔ)上加用芪附龍葵湯進(jìn)行聯(lián)合治療，將會提高治療效果并且可以降低化療所帶來的毒性作用。芪附龍葵湯的主要成分為中草藥，其組成配方中附子、白芍以及丹參等藥物具有散寒祛濕、活血化瘀、益氣溫陽、養(yǎng)陰清熱等功效，與化療藥物聯(lián)合使用可使化療藥物的藥理毒性下降，還能降低化療對胃腸道造成的損傷，提高療效[13]。

在學(xué)者鐘妙文和葉慧青[12]的研究中還發(fā)現(xiàn)，觀察組（采用化療聯(lián)合芪附龍葵湯）的疾病控制率為68.0％，對照組（單純化療）的疾病控制率為48.0％，觀察組的疾病控制率明顯高于對照組；且觀察組患者白細(xì)胞減少、惡性嘔吐、脫發(fā)等不良反應(yīng)發(fā)生率也明顯低于對照組，與本研究結(jié)果相似。本研究中，研究組患者治療的中醫(yī)癥候有效率明顯高于對照組，且治療患者后生存質(zhì)量評分和生命質(zhì)量評分均明顯高于對照組。

綜上所述，芪附龍葵湯聯(lián)合化療治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌療效顯著，且安全可靠。

[1] 郭海燕,鄭文郁.益氣養(yǎng)血合劑對轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌化療所致骨髓抑制的臨床療效分析[J].河北醫(yī)藥,2016,38(16):2471-2473,2477.

[2] 劉俊寶,張育榮,屈濤,等.奧沙利鉑和伊立替康治療失敗后轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的化療選擇[J].中國腫瘤臨床,2013,22(23):1464-1467.

[3] 趙子儀,張文,朱悅茗,等.伊立替康聯(lián)合氟尿嘧啶/亞葉酸鈣二線治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌[J].中國癌癥雜志,2006,16(8):667-669.

[4] 劉建化,楊冬陽,黎瑩,等.西妥昔單抗聯(lián)合FOLFIRI一線治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的療效[J].廣東醫(yī)學(xué),2012,33(21):3324-3326.

[5] 張秦,朱有才,鮑晉,等.貝伐珠單抗聯(lián)合 FOLFOX4化療方案治療晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的臨床研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志,2015, 2(5):345-347.

[6] 楊冬陽,黎瑩,劉建化,等.轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌化療控制后卡培他濱維持治療分析[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2013,29(8):1299-1302.

[7] 高衛(wèi),李紅宇,黨琦,等.復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化療治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌療效觀察[J].山東醫(yī)藥,2010,50(41):85-86.

[8] 張生軍,劉敏麗,常琦,等.瘦素及其受體在結(jié)直腸癌和轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌中的表達(dá)及臨床意義[J].中華實(shí)驗外科雜志,2015,32(8): 1986-1988.

[9] 岑華芳,徐炯源,鄒本燕,等.帕尼單抗治療 K-RAS 野生型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的觀察與護(hù)理[J].護(hù)士進(jìn)修雜志,2015,13(17):1596-1598.

[10] 徐敏,朱美琴,白樺,等.伊立替康聯(lián)合替吉奧改良化療方案治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的效果[J].廣東醫(yī)學(xué),2015,26(9):1421-1423.

[11] 鐘妙文,葉慧青,黎群足,等.芪附龍葵湯聯(lián)合化療對轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者生存質(zhì)量的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2016,25(18): 1980-1982.

[12] 鐘妙文,葉慧青.芪附龍葵湯聯(lián)合化療治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的臨床研究[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2016,10(9):1-3.

[13] 武曉楠,趙赟博,伍建宇,等.貝伐單抗聯(lián)合卡培他濱治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的臨床觀察[J].中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報,2010,32(4):417-420.

10.12010/j.issn.1673-5846.2017.02.011

營口市中醫(yī)院，遼寧營口 115000

齊靜（1982.12-），本科學(xué)歷，主治中醫(yī)師。研究方向：中醫(yī)腫瘤內(nèi)科學(xué)