馬萬增，楊 靜，王 山（.南陽市中心醫(yī)院產(chǎn)科，河南南陽 473000；.南陽市中心醫(yī)院中醫(yī)科，河南南陽473000）

八珍湯加減聯(lián)合抗菌藥物治療氣血兩虛型產(chǎn)后發(fā)熱的臨床觀察

馬萬增1＊，楊 靜1，王 山2（1.南陽市中心醫(yī)院產(chǎn)科，河南南陽 473000；2.南陽市中心醫(yī)院中醫(yī)科，河南南陽473000）

目的：探討八珍湯加減聯(lián)合抗菌藥物治療氣血兩虛型產(chǎn)后發(fā)熱的臨床療效及安全性。方法：選取我院2014年12月－2016年6月收治的氣血兩虛型產(chǎn)后發(fā)熱患者94例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各47例。對照組患者給予注射用頭孢唑林鈉3 g加入氯化鈉注射液250 mL中，ivgtt，bid；若連續(xù)2 d體溫未下降，則給予注射用阿奇霉素250 mg加入氯化鈉注射液250 mL中，ivgtt，bid；體溫超過38.5℃者肌內(nèi)注射復(fù)方氨林巴比妥注射液2 mL。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上給予八珍湯加減治療。兩組患者療程均為5 d。比較兩組患者臨床療效及治療前后白細(xì)胞計數(shù)、血漿C反應(yīng)蛋白（CRP）、血漿黏度、血漿纖維蛋白原（Fib）水平，觀察兩組患者退熱時間、住院時間及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組患者總有效率為95.75%，顯著高于對照組的78.72%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療前，兩組患者白細(xì)胞計數(shù)、CRP、血漿黏度、Fib水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者白細(xì)胞計數(shù)、CRP、血漿黏度、Fib水平均顯著下降，且觀察組水平顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組患者退熱時間和住院時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為6.38%，顯著低于對照組的23.40%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：八珍湯加減聯(lián)合抗菌藥物治療氣血兩虛型產(chǎn)后發(fā)熱療效顯著，能明顯改善患者炎癥狀態(tài)和血漿黏度，加快患者退熱，且安全性高。

八珍湯；抗菌藥物；氣血兩虛型；產(chǎn)后發(fā)熱

產(chǎn)后發(fā)熱是常見的一種產(chǎn)科疾病，是指在產(chǎn)褥期間發(fā)生發(fā)熱持續(xù)不退，或突然高熱寒戰(zhàn)，且伴其他癥狀者[1-2]。近年來，產(chǎn)后發(fā)熱的發(fā)病率呈不斷上升趨勢，嚴(yán)重影響產(chǎn)婦的身心健康和生活質(zhì)量[3]。目前，西醫(yī)治療產(chǎn)后發(fā)熱主要采用抗菌藥物治療，雖可取得一定療效，但僅采用抗菌藥物治療耐藥現(xiàn)象嚴(yán)重，遠(yuǎn)期療效不佳。而中西醫(yī)結(jié)合治療能夠從根源上消除病原體，且通過運用中醫(yī)整體觀念辨證論治，取得了顯著療效[4-6]。本研究旨在探討八珍湯加減聯(lián)合抗菌藥物治療氣血兩虛型產(chǎn)后發(fā)熱的臨床療效及安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）臨床診斷為產(chǎn)后發(fā)熱且符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》中“氣血兩虛”診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；（2）年齡20～38歲；（3）自愿參與本研究且簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并肺、腎、肝等功能嚴(yán)重異常者；（2）產(chǎn)道感染發(fā)熱者；（3）過敏體質(zhì)者；（4）精神疾病者。

1.2 研究對象

選擇我院2014年12月－2016年6月收治的氣血兩虛型產(chǎn)后發(fā)熱患者94例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各47例。其中，對照組患者年齡21～37歲，平均年齡（27.51±5.26）歲；體溫37.8～41.3℃，平均體溫（39.32±1.50）℃；初產(chǎn)婦44例，經(jīng)產(chǎn)婦3例。觀察組患者年齡20～38歲，平均年齡（27.85±5.42）歲；體溫37.9～41.5℃，平均體溫（39.21±1.46）℃；初產(chǎn)婦43例，經(jīng)產(chǎn)婦4例。兩組患者年齡、體溫、產(chǎn)婦類型等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。

1.3 治療方法

對照組患者給予注射用頭孢唑林鈉（樂普藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H41022070，規(guī)格：0.5 g）3 g加入氯化鈉注射液中250 mL，ivgtt，bid；若連續(xù)應(yīng)用2 d體溫不下降或者持續(xù)上升則給予注射用阿奇霉素（武漢華龍生物制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20065083，規(guī)格：0.25 g）250 mg加入氯化鈉注射液250 mL中，ivgtt，bid；體溫超過38.5℃者肌內(nèi)注射復(fù)方氨林巴比妥注射液（宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H42022847，規(guī)格：2 mL∶氨基比林0.1 g、安普比林40 mg、巴比妥18 mg）2 mL。若患者發(fā)熱仍持續(xù)不退則根據(jù)藥敏試驗及細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果選擇其他抗菌藥物，且配合應(yīng)用物理降溫方法。

觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上加用八珍湯加減治療，方中組成如下：人參30 g、白術(shù)30 g、白茯苓30 g、川芎30 g、當(dāng)歸30 g、熟地黃30 g、白芍藥30 g、甘草9 g。辨證加減：若眩暈心悸明顯，加大熟地黃、白芍藥用量。用法用量依據(jù)《瑞竹堂經(jīng)驗方》[8]標(biāo)準(zhǔn)。兩組療程均為5 d。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）觀察兩組患者臨床療效。療效評價標(biāo)準(zhǔn)[7]——治愈：患者體溫正常，且主要癥狀、體征消失，實驗室檢查各項指標(biāo)恢復(fù)正常；有效：患者體溫基本正常，且主要癥狀、體征改善，實驗室檢查各項指標(biāo)明顯改善；無效：患者體溫、主要癥狀體征及實驗室檢查各項指標(biāo)均無改善?？傆行В街斡?有效。（2）觀察兩組患者治療前后白細(xì)胞計數(shù)、血漿C反應(yīng)蛋白（CRP）、血漿黏度、血漿纖維蛋白原（Fib）水平。（3）比較兩組患者退熱時間、住院時間。（4）觀察兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 16.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。Microsoft Excel建立數(shù)據(jù)庫，計量資料以s表示，兩兩比較采用t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)或率表示，兩兩比較采用χ2檢驗；等級資料采用Z檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者臨床總有效率為95.75%，顯著高于對照組的78.72%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%%）]Tab 1 Comparison of clinical efficacies between 2 groups[case（%%）]

2.2 兩組患者治療前后白細(xì)胞計數(shù)、CRP、血漿黏度、Fib水平比較

治療前，兩組患者白細(xì)胞計數(shù)、CRP、血漿黏度、Fib水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者白細(xì)胞計數(shù)、CRP、血漿黏度、Fib水平均顯著下降，且觀察組水平顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者治療前后白細(xì)胞計數(shù)、CRP、血漿黏度、Fib水平比較（s）Tab 2 Comparison of white blood cell count，CRP，plasma viscosity and Fib levels between 2 groups before and after treatment（s）

表2 兩組患者治療前后白細(xì)胞計數(shù)、CRP、血漿黏度、Fib水平比較（s）Tab 2 Comparison of white blood cell count，CRP，plasma viscosity and Fib levels between 2 groups before and after treatment（s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05

組別觀察組對照組n tP治療后2.21±0.35＊3.29±0.48＊12.46＜0.05 47 47白細(xì)胞計數(shù)，×109L－1治療前13.87±0.94 13.95±1.03 0.39＞0.05治療后9.52±0.87＊11.67±0.99＊11.18＜0.05 CRP，mg/L治療前13.24±1.87 12.87±2.10 0.90＞0.05治療后8.37±0.78＊10.45±0.94＊11.67＜0.05血漿黏度，mPa·s治療前2.27±0.48 2.35±0.50 0.79＞0.05治療后1.25±0.37＊1.83±0.41＊7.20＜0.05 Fib，g/L治療前4.18±0.74 4.31±0.76 0.84＞0.05

2.3 兩組患者退熱、住院時間比較

觀察組患者退熱時間和住院時間均顯著短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表3。

2.4 不良反應(yīng)

觀察組患者出現(xiàn)1例頭暈、1例異常惡露、1例泌尿系統(tǒng)感染，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.38%；對照組患者出現(xiàn)3例頭暈、2例惡心、2例異常惡露、4例泌尿系統(tǒng)感染，不良反應(yīng)發(fā)生率為23.40%。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝5.37，P＜0.05）。

表3 兩組患者退熱時間、住院時間比較（s，d）Tab 3 Comparison of antipyretic time and hospitalization time between 2 groups（s，d）

表3 兩組患者退熱時間、住院時間比較（s，d）Tab 3 Comparison of antipyretic time and hospitalization time between 2 groups（s，d）

組別觀察組對照組n 47 47 tP退熱時間1.48±0.32 2.09±0.46 7.46＜0.05住院時間4.18±0.98 6.07±1.24 8.20＜0.05

3 討論

產(chǎn)后發(fā)熱臨床可見發(fā)熱持續(xù)不斷，或突然高熱寒戰(zhàn)，或乍寒乍熱，多數(shù)產(chǎn)婦有虛汗、頭暈或頭痛、神疲乏力、小腹疼痛、惡露量少色黯等表現(xiàn)[9]。產(chǎn)后發(fā)熱可致使產(chǎn)婦生理平衡紊亂，不利于產(chǎn)后恢復(fù)，且可間接影響嬰兒健康?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，產(chǎn)后發(fā)熱多為感染造成，臨床多采用抗感染等對癥治療，但由于產(chǎn)婦處于生理特殊期，應(yīng)用大劑量抗菌藥物可造成多種不良反應(yīng)[10-11]。本研究結(jié)果顯示，對照組患者治療期間出現(xiàn)3例頭暈、2例惡心、2例異常惡露、4例泌尿系統(tǒng)感染，不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于觀察組。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，產(chǎn)后發(fā)熱與產(chǎn)后多瘀、多虛密切相關(guān)，其病因病機(jī)主要為外邪襲表、營衛(wèi)不和，感染邪毒、入里化熱，敗血停滯、營衛(wèi)不通，陰血驟虛、陽氣外散[12-13]。中醫(yī)臨床上將產(chǎn)后發(fā)熱分為氣血兩虛、外感、感染邪毒、血瘀4種類型。其中氣血兩虛型主要是由于營陰本弱、素體血虛，或產(chǎn)時氣血耗傷、產(chǎn)后失血過多，陰不斂陽、陰血暴虛，以致虛陽越浮于外，而令發(fā)熱；外感型主要是由于產(chǎn)后氣血耗傷，腠理不密，衛(wèi)陽不固，以致風(fēng)寒暑熱之邪，正邪相爭，營衛(wèi)不和而發(fā)熱[14]；感染邪毒型主要是由于產(chǎn)后耗傷氣血，血室正開，產(chǎn)后護(hù)理不潔，或產(chǎn)后接生不慎，不禁房事，導(dǎo)致邪毒乘虛而入，直犯胞宮，稽留于胞脈、沖任，入里化熱而發(fā)熱；血瘀型主要是由于產(chǎn)后血室正開，感受外邪，瘀血內(nèi)停，惡露不下，癖阻沖任，敗血停滯，阻礙氣機(jī)，營衛(wèi)不和而發(fā)熱[15]。本研究納入研究患者中醫(yī)辨證屬氣血兩虛型產(chǎn)后發(fā)熱。

八珍湯出自《瑞竹堂經(jīng)驗方》[8]，方中人參具有益氣養(yǎng)血功效；白術(shù)、白茯苓具有健脾滲濕功效，可助人參益氣健脾；川芎具有活血化瘀、行氣止痛功效；當(dāng)歸具有補(bǔ)血活血功效；熟地黃具有補(bǔ)血滋陰功效；白芍藥具有養(yǎng)血柔肝、緩急止痛功效；甘草調(diào)和諸藥。本研究表明，觀察組患者臨床總有效率高于對照組，說明八珍湯加減聯(lián)合抗菌藥物可提高療效；觀察組患者治療后白細(xì)胞計數(shù)低于對照組，說明八珍湯加減聯(lián)合抗菌藥物可降低炎癥反應(yīng)；觀察組患者退熱時間和住院時間均短于對照組，說明八珍湯加減聯(lián)合抗菌藥物起效更迅速，可加快患者恢復(fù)。

近年來研究表明，CRP、血漿黏度、Fib與產(chǎn)后發(fā)熱具有一定相關(guān)性[10]。人體內(nèi)的CRP在正常情況下含量極低，當(dāng)發(fā)生組織損傷、炎癥后，其含量迅速上升，且上升時間早于患者外周白細(xì)胞上升時間。通常當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)損傷、感染后，肝臟快速生成CRP，且CRP增長速度以及持續(xù)高表達(dá)時間與患者組織損傷和感染程度呈正比，故產(chǎn)后發(fā)熱患者治療前發(fā)熱時間與CRP呈正相關(guān)[15]；通過治療后CRP表達(dá)水平降低，則說明CRP可作為產(chǎn)后發(fā)熱的重要診斷指標(biāo)。產(chǎn)后發(fā)熱患者血液流變學(xué)指標(biāo)血漿黏度和Fib等均上升，使血液呈高凝狀態(tài)、血液黏滯性上升，造成微循環(huán)障礙以及血瘀。本研究表明，觀察組患者治療后CRP、血漿黏度、Fib水平低于對照組，說明八珍湯加減聯(lián)合抗菌藥物可減少炎癥反應(yīng)和降低血漿黏滯性。

綜上所述，八珍湯加減聯(lián)合抗菌藥物治療氣血兩虛型產(chǎn)后發(fā)熱療效顯著，能明顯改善患者炎癥狀態(tài)和血漿黏度，加快患者退熱，且安全性高。但本研究還存在不足之處，即樣本數(shù)相對較少、觀察時間相對較短，故而還需增加樣本數(shù)、延長觀察時間作進(jìn)一步探討。

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（編輯：黃 歡）

Clinical Observation of Modified Bazhen Decoction Combined with Antibiotics in the Treatment of Postpartum Fever with Qi-blood Deficiency

MA Wanzeng1，YANG Jing1，WANG Shan2（1.Dept.of Obstetrics，Nanyang Central Hospital，Henan Nanyang 473000，China；2.Dept.of TCM，Nanyang Central Hospital，Henan Nanyang 473000，China）

OBJECTIVE：To investigate the clinical efficacy and safety of modified Bazhen decoction combined with antibiotics in the treatment of postpartum fever with qi-blood deficiency.METHODS：Totally 94 cases of postpartum fever with qi-blood deficiency selected from our hospital during Dec.2014-Jun.2016 were divided into control group and observation group according to random number table，with 47 cases in each group.Control group was given Cefazolin sodium for injection 3 g added into Sodium chloride injection 250 mL，ivgtt，bid；and given Azithromycin for injection 250 mg added into Sodium chloride injection 250 mL，ivgtt，bid if body temperature did not drop for consecutive 2 days；the patients with body temperature over 38.5℃were given Compound aminophenazone and barbital injection 2 mL intramuscularly.Observation group was additionally given modified Bazhen decoction on the basis of control group.Treatment course of 2 groups lasted for 5 d.Clinical efficacies were compared between 2 groups as well as white blood cell count，plasma C reactive protein（CRP），plasma viscosity and fibrinogen（Fib）before and after treatment.The antipyretic time，hospitalization time and the occurrence of ADR were observed in 2 groups.RESULTS：The total response rate of observation group was 95.75%，which was significantly higher than 78.72%of control group，with statistical significance（P＜0.05）.Before treatment，there was no statistical significance in white blood cell count，CRP，plasma viscosity or Fib between 2 groups（P＞0.05）.After treatment，white blood cell count，CRP，plasma viscosity and Fib of 2 groups were decreased significantly，and the observation group was significantly lower than the control group，with statistical significance（P＜0.05）.The antipyretic time and hospitalization time of observation group were shorter than those of control group，with statistical significance（P＜0.05）.The incidence of ADR in observation group was 6.38%，which was significantly lower than 23.40%of control group，with statistical significance（P＜0.05）.CONCLUSIONS：Modified Bazhen decoction combined with antibiotics in the treatment of postpartum fever with qi-blood deficiency can significantly improve inflammation status and plasma viscosity，and speed up defervescence with good safety.

Bazhen decoction；Antibiotics；Qi-blood deficiency；Postpartum fever

R271.43

A

1001-0408（2017）17-2410-04

2016-09-13

2016-11-24）

＊副主任醫(yī)師。研究方向：產(chǎn)科疾病。電話：0377-61660071。E-mail：wanzmacd@126.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.17.29