石永強，趙向陽，王小平，陳 躍，王 輝，吳新國，荊 揚，宋用強（南京市溧水區(qū)人民醫(yī)院消化科，南京211200）

雙歧桿菌三聯活菌膠囊輔助治療伴有焦慮抑郁的幽門螺桿菌陽性慢性萎縮性胃炎的臨床觀察Δ

石永強＊，趙向陽，王小平，陳 躍，王 輝，吳新國，荊 揚，宋用強（南京市溧水區(qū)人民醫(yī)院消化科，南京211200）

目的：觀察雙歧桿菌三聯活菌膠囊輔助治療伴有焦慮抑郁的幽門螺桿菌（Hp）陽性慢性萎縮性胃炎（CAG）的臨床療效及安全性。方法：將伴有焦慮抑郁的Hp陽性CAG患者100例按隨機數字表法分為對照組和觀察組，各50例。對照組患者給予標準三聯療法（雷貝拉唑+阿莫西林克拉維酸+左氧氟沙星）治療；觀察組患者在對照組基礎上加用雙歧桿菌三聯活菌膠囊0.42 g，tid。兩組患者療程均為14 d。觀察兩組患者臨床療效、Hp根除率及治療前后漢密爾頓焦慮量表（HAMA）、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分，并比較不良反應發(fā)生情況。結果：觀察組患者臨床總有效率為94.0%、Hp根除率為92.0%，明顯高于對照組的76.0%與78.0%，差異均有統計學意義（P＜0.05）。治療前，兩組患者HAMA、HAMD評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者HAMA、HAMD評分顯著降低，且觀察組評分顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。觀察組患者不良反應發(fā)生率為4.0%，顯著低于對照組的20.0%，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論：雙歧桿菌三聯活菌膠囊輔助治療伴有焦慮抑郁的Hp陽性CAG療效顯著，可顯著提高Hp根除率，明顯改善患者焦慮抑郁狀態(tài)，降低不良反應發(fā)生率。

益生菌；慢性萎縮性胃炎；焦慮；抑郁；幽門螺桿菌；雙歧桿菌三聯活菌膠囊

慢性萎縮性胃炎（CAG）是一種臨床常見病、多發(fā)病，臨床表現為腹脹、腹痛、噯氣等消化不良癥狀；病理改變以胃黏膜局部性或廣泛性固有腺體萎縮、數量減少為特征，常伴發(fā)腸上皮化生和異型增生，是公認的癌前疾病[1]。研究發(fā)現，多數CAG患者同時伴有不同程度的焦慮抑郁狀態(tài)[2]。焦慮抑郁狀態(tài)能提高患者的內臟敏感性，降低痛覺閾值，進而加重伴有焦慮抑郁的幽門螺桿菌（Hp）陽性CAG患者的消化不良癥狀。常規(guī)治療可使CAG的組織病理學改變好轉，但焦慮抑郁狀態(tài)的持續(xù)存在使得消化不良癥狀未能明顯改善[3]。目前CAG尚無特效治療方案[4]。益生菌是目前生物技術領域的研究熱點，具有維持胃腸道菌群平衡、調節(jié)機體免疫功能、改善焦慮和認知功能等作用[5]。本研究采用雙歧桿菌三聯活菌膠囊輔助治療伴有焦慮抑郁的Hp陽性CAG患者，取得了良好的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

納入標準：（1）符合CAG診斷標準[6]，且合并Hp感染者；（2）依據中國精神障礙分類與診斷標準（CCMD-3）診斷為焦慮抑郁[7]；（3）年齡18～70歲。

排除標準：（1）消化性潰瘍、消化道腫瘤者；（2）其他系統嚴重原發(fā)病者；（4）惡性腫瘤者；（3）過敏體質者；（4）妊娠及哺乳期婦女。

1.2 研究對象

選擇于2014年1月－2015年12月在我院就診的CAG患者100例，按隨機數字表法分為對照組和觀察組，各50例。其中，對照組患者男性26例，女性24例；年齡29～70歲，平均年齡（46.13±3.12）歲；病程1～5年，平均病程（2.21±1.40）年。觀察組患者男性27例，女性23例；年齡28～70歲，平均年齡（46.21±3.15）歲；病程1～5年，平均病程（2.11±1.51）年。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批通過，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.3 治療方法

對照組患者予標準三聯療法（雷貝拉唑鈉腸溶膠囊20 mg，bid+阿莫西林克拉維酸鉀片1.0 g，bid+鹽酸左氧氟沙星膠囊0.5 g，qd）治療。觀察組患者在對照組基礎上加用雙歧桿菌三聯活菌膠囊（上海上藥信誼藥廠有限公司，批準文號：國藥準字S10950032，規(guī)格：0.21 g）0.42 g，tid。兩組患者均治療14 d。

1.4 觀察指標

（1）觀察兩組患者臨床療效及Hp根除情況。臨床療效評價方法[8]：治療前后，對患者腹痛、腹脹、噯氣等癥狀的程度及頻次進行評分，無癥狀計0分；輕度（癥狀易耐受）計1分；中度（癥狀部分影響日常生活）計2分；重度（癥狀嚴重影響生活）計3分。無發(fā)作計0分；偶發(fā)（2次/周）計1分；常發(fā)（4次/周）計2分；頻發(fā)（6次/周）計3分。治療后，癥狀總積分減少90%～100%為痊愈；減少70%～＜90%為顯效；減少30%～＜70%為有效；減少＜30%為無效?？傆行剩剑ㄈ龜?顯效例數+有效例數）/總例數×100%。Hp根除情況評價：停藥4周，采用尿素14C呼氣試驗方法檢測Hp感染，檢測值≥100 dpm為陽性，反之為陰性。Hp根除率＝Hp陰性例數/總例數× 100%。（2）評價兩組患者治療前后焦慮抑郁狀態(tài)。采用漢密爾頓焦慮量表（HAMA）[9]評價焦慮狀態(tài)：29～56分為嚴重焦慮，21～28分為明顯焦慮，14～20分為焦慮，7～13分為可能焦慮，＜7分為無焦慮。采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）[9]評價抑郁狀態(tài)：＞24分為重度抑郁，17～24分為輕中度抑郁，8～16分為可能抑郁，＜8分為無抑郁。

1.5 統計學方法

采用SPSS 11.0軟件對數據進行統計分析。計數資料以例數或百分率表示，采用χ2檢驗；計量資料以s表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效和Hp根除率比較

觀察組患者臨床總有效率為94.0%、Hp根除率為92.0%，顯著高于對照組的76.0%與78.0%，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者臨床療效和Hp根除率比較Tab 1 Comparison of clinical efficacies and Hp eradication rates between 2 groups

2.2 兩組患者治療前后焦慮抑郁狀態(tài)比較

治療前，兩組患者HAMA、HAMD評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者HAMA、HAMD評分均明顯低于治療前，且觀察組評分明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者治療前后焦慮抑郁狀態(tài)比較（s，分）Tab 2 Comparison of the status of anxiety and depression between 2 groups（s，score）

表2 兩組患者治療前后焦慮抑郁狀態(tài)比較（s，分）Tab 2 Comparison of the status of anxiety and depression between 2 groups（s，score）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

治療后7.4±1.3＊#16.5±2.4＊組別觀察組對照組n 50 50 HAMA評分治療前18.6±2.4 18.4±2.5治療后6.8±1.2＊#11.7±2.2＊HAMD評分治療前23.6±3.5 22.5±3.2

2.3 不良反應

治療期間，對照組患者腹瀉、腹脹、口苦、頭暈等不良反應的發(fā)生率為20.0%，而觀察組患者僅為4.0%，差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組患者不良反應發(fā)生率比較Tab 3 Comparison of the incidence of ADR between 2groups

3 討論

CAG發(fā)病機制雖未完全闡明，但已知其與Hp感染、免疫因素及遺傳因素等有關[10]。Hp感染是關鍵的致病因素，且定為Ⅰ類致癌因子，根除Hp治療的必要性已得到全世界的公認[11]。近年來，Hp對常用抗菌藥物的耐藥率逐年增高，目前含抗菌藥物的三聯療法對Hp根除率逐漸下降，而感染復發(fā)率逐年升高。而且，隨著使用抗菌藥物種類、時間的增加，抗菌藥物導致胃腸道菌群失調、胃腸功能紊亂等不良反應也隨之增加，甚至發(fā)生抗菌藥物相關性腹瀉（AAD）[12]。根除Hp可使部分患者的消化不良癥狀顯著改善，但仍有一些患者改善不明顯，故孤立地強調Hp感染的致病作用是不全面的，從胃腸道微生態(tài)的角度出發(fā)也許是治療CAG的新視角[13]。

胃腸道存在一個有多種微生物群落組成的微生態(tài)平衡，其不僅與正常的胃腸道生理功能密切相關，而且在胃腸道疾病的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要作用，還能影響宿主的精神活動和行為（包括焦慮、抑郁及認知障礙等）[14]。胃腸道菌群紊亂時，各種微生物及其產物可引起外周免疫激活及炎癥反應，各種炎癥因子通過不同的途徑將炎癥信號傳入中樞，激活中樞膠質細胞，促發(fā)抑郁癥[15]。研究表明，抑郁癥患者存在腸道菌群失調[16]。研究證實，利用細菌產生的脂多糖（LPS）腹腔注射可使實驗動物的中樞神經系統出現明顯的炎癥反應，進而表現抑郁樣行為[17]。研究發(fā)現，Hp在胃內長期定植可影響胃及十二指腸菌群的數量及分布[18]。感染Hp并有臨床癥狀的患者胃內定植的乳酸桿菌數量顯著低于健康人群，厭氧菌數量卻顯著高于健康人群[19]。而益生菌能競爭性阻止Hp在胃內的定植[20]。益生菌指一組存在于人體皮膚和黏膜表面的有益于宿主健康的非致病性微生物，主要有雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞腸球菌、枯草桿菌、芽孢桿菌等[21]。國內外研究均顯示，聯合使用益生菌可明顯提高Hp的根除率，降低復發(fā)率，減少抗菌藥物應用帶來的不良反應，部分緩解由Hp感染引起的胃組織損傷等[22-23]。研究表明，不是所有的益生菌均有抗Hp作用，目前一致認為雙歧桿菌、乳酸桿菌等有較好的治療效果，而且多種益生菌的混合制劑較單一制劑效果好，可能是多種菌株的應用較單一菌株更不易引起對抗菌藥物的耐藥，同時各個菌株產生的抑制Hp作用可以相互補充[24]。大多數的臨床試驗采用與標準療法相同的療程，而研究顯示，聯合益生菌根除Hp時，2周左右的療程可達到最佳效果[25]。另有研究證實，益生菌具有改善認知能力、緩解焦慮和抑郁癥狀的作用[26]。

雙歧桿菌三聯活菌中所含的3種有益菌（長型雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、真腸球菌）可迅速到達腸道，并在其中定植。益生菌作用的可能機制：抑制Hp黏附于胃上皮及定植，保護黏膜屏障，分泌黏蛋白，調整宿主免疫反應等減輕胃黏膜組織的炎癥反應[27]；減少致病菌產生的有害代謝產物和毒素，改善胃腸神經調控功能，以及胃腸運動、感覺和分泌功能[28]；影響情緒調節(jié)系統，改善焦慮抑郁狀態(tài)[29]，等等。本研究結果顯示，觀察組患者的Hp根除率明顯高于對照組，而不良反應發(fā)生率明顯低于對照組；不僅臨床癥狀的改善情況明顯優(yōu)于對照組，而且焦慮抑郁狀態(tài)的改善情況也明顯優(yōu)于對照組。

綜上所述，采用雙歧桿菌三聯活菌膠囊輔助治療伴有焦虛抑郁的Hp陽性CAG療效顯著，可顯著提高Hp根除率，明顯改善患者臨床癥狀和焦慮抑郁狀態(tài)，降低不良反應發(fā)生率。由于本研究樣本量較少，尚需多中心、大樣本的臨床研究來進一步證實。

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Clinical Observation of Bifidobacterium Triple Viable Capsules in the Adjunctive Treatment of Hp Positive Chronic Atrophic Gastritis Complicated with Anxiety-depression

SHI Yongqiang，ZHAO Xiangyang，WANG Xiaoping，CHEN Yue，WANG Hui，WU Xinguo，JING Yang，SONG Yongqiang（Dept.of Gastroenterology，Nanjing Lishui District People’s Hospital，Nanjing 211200，China）

Probiotics；Chronic atrophic gastritis；Anxiety；Depression；Helicobacter pylori；Bifidobacterium triple viable capsules

R453.9

A

1001-0408（2017）17-2380-04

2016-06-27

2016-09-02）

（編輯：黃 歡）

南京市醫(yī)學科技發(fā)展項目（No.YKK14199）

＊主治醫(yī)師，碩士。研究方向：胃腸病學。電話：025-56232115。E-mail：syqqq666@163.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.17.21

ABSTRACTOBJECTIVE：To observe clinical efficacy and safety of Bifidobacterium triple viable capsules in the adjunctive treatment of Helicobacter pylori（Hp）positive chronic atrophic gastritis（CAG）complicated with anxiety-depression.METHODS：A total of 100 Hp positive CAG patients with anxiety-depression were divided into control group and observation group according to random number table，with 50 cases in each group.Control group was given standard triple therapy（rabeprazole+amoxicillin and clavulanate+levofloxacin）.Observation group was additionally given Bifidobacterium triple viable capsules 0.42 g，tid.The treatment lasted for 14 d in both groups.Clinical efficacies，Hp eradication rates as well as HAMA and HAMD scores before and after treatment were all observed in 2 group.The occurrence of ADR was compared.RESULTS：Total response rate of observation group was 94.0%，and Hp eradication rate was 92.0%，which were significantly higher than 76.0%and 78.0%of control group，with statistical significance（P＜0.05）.Before treatment，there was no statistical significance in HAMA and HAMD scores in 2 groups（P＞0.05）.After treatment，HAMA and HAMD scores of 2 groups were decreased significantly，the observation group was significantly lower than the control group，with statistical significance（P＜0.05）.The incidence of ADR in observation group（4.0%）was significantly lower than control group（20.0%），with statistical significance（P＜0.05）.CONCLUSIONS：Adjunctive use of Bifidobacterium triple viable capsules can significantly improve Hp eradication rate，clinical symptom，anxiety and depression，while reduce the incidence of ADR.