費(fèi)香勇

（江蘇省淮安市洪澤區(qū)人民醫(yī)院，江蘇淮安223100）

利濕和血湯輔助美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎療效及對(duì)生活質(zhì)量、炎癥免疫細(xì)胞因子水平的影響

費(fèi)香勇

（江蘇省淮安市洪澤區(qū)人民醫(yī)院，江蘇淮安223100）

目的觀察利濕和血湯輔助美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎療效及對(duì)生活質(zhì)量、炎癥免疫細(xì)胞因子水平的影響。方法將患者共150例按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各75例，分別給予美沙拉嗪?jiǎn)斡弥委熀驮诖嘶A(chǔ)上加用利濕和血湯輔助治療，比較兩組患者臨床療效，治療前后中醫(yī)證候積分、Baron評(píng)分、Geboes指數(shù)評(píng)分、IBDQ量表評(píng)分、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-4（IL-4）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（TGF-β）及基質(zhì)金屬蛋白酶-1（MMP-1）等。結(jié)果觀察組患者治療總有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組患者治療后中醫(yī)證候積分、Baron評(píng)分及Geboes指數(shù)評(píng)分均顯著低于對(duì)照組、治療前（P＜0.05）；觀察組患者治療后IBDQ量表評(píng)分顯著高于對(duì)照組、治療前（P＜0.05）；觀察組患者治療后TNF-α、IL-4、IL-1β、TGF-β及MMP-1水平均顯著優(yōu)于對(duì)照組、治療前（P＜0.05）。結(jié)論利濕和血湯輔助美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎可有效緩解臨床癥狀體征，提高日常生活質(zhì)量，降低腸道炎癥反應(yīng)水平，并有助于調(diào)節(jié)TGF-β和MMP-1水平。

中醫(yī)藥潰瘍性結(jié)腸生活質(zhì)量炎癥免疫細(xì)胞因子

潰瘍性結(jié)腸炎患者主要臨床表現(xiàn)為腹瀉、腹痛、里急后重及黏液血便，如不及時(shí)治療導(dǎo)致病情遷延，易導(dǎo)致日常生活質(zhì)量顯著下降［1-2］。目前西醫(yī)治療潰瘍性結(jié)腸炎多采用皮質(zhì)類固醇激素、氨基水楊酸類及免疫調(diào)節(jié)劑進(jìn)行對(duì)癥干預(yù)，在緩解癥狀體征和控制腸道炎癥反應(yīng)水平方面效果尚可，但長(zhǎng)期應(yīng)用不良反應(yīng)明顯，停藥后復(fù)發(fā)率高達(dá)20％～40％［3］。近年來(lái)大量臨床報(bào)道顯示［4］，中醫(yī)藥治療潰瘍性結(jié)腸炎在實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)時(shí)間癥狀緩解和預(yù)防復(fù)發(fā)方面優(yōu)勢(shì)明顯，尤其適用于免疫抑制劑和水楊酸類敏感性較差者。本研究以本院近年來(lái)收治的潰瘍性結(jié)腸炎患者共150例作為研究對(duì)象，分別給予美沙拉嗪?jiǎn)斡弥委熀驮诖嘶A(chǔ)上加用利濕和血湯輔助治療，觀察利濕和血湯輔助美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎療效及對(duì)生活質(zhì)量、炎癥免疫細(xì)胞因子水平的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《對(duì)我國(guó)炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識(shí)意見(jiàn)》西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；符合《潰瘍性結(jié)腸炎中西醫(yī)結(jié)合診療指南（草案）》中醫(yī)辨證診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］；年齡18～65歲；病變范圍結(jié)腸和乙狀結(jié)腸；研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；患者及家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：入組前4周服用相關(guān)中藥方劑者；合并腸外并發(fā)癥者；特異性結(jié)腸炎者；免疫系統(tǒng)疾病者；肝腎功能不全者；精神系統(tǒng)疾病者；藥物過(guò)敏者；臨床資料不全者。

1.2 臨床資料選取本院2014年7月至2016年7月收治潰瘍性結(jié)腸炎患者150例，以隨機(jī)數(shù)字表法分為分為對(duì)照組和觀察組，各75例；對(duì)照組患者中男性35例，女性40例；年齡33～65歲，平均（40.29±6.52）歲；病程1～6年，平均（3.27±0.90）年。觀察組男性32例，女性43例；年齡34～63歲，平均（40.10±6.47）歲；病程1～5年，平均（3.21±0.87）年。兩組患者臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法對(duì)照組患者采用美沙拉嗪（葵花藥業(yè)集團(tuán)佳木斯鹿靈制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H19980148，規(guī)格0.25 g）單用治療，每次1 g，每日4次。觀察組患者則在此基礎(chǔ)上給予利濕活血湯：當(dāng)歸15 g，赤芍15 g，苦參15 g，黃連10 g，木香10 g，大黃8 g，肉桂8 g，黃芩8 g，白花蛇舌草8 g，檳榔8 g，甘草8 g。加水300 mL煎至100 mL，分2次口服；兩組患者治療時(shí)間均為8周。

1.4 觀察指標(biāo)參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》進(jìn)行中醫(yī)證候積分計(jì)算［7］，包括黏液膿血便、里急后重、肛門灼痛、小便短赤、舌苔黃厚或膩及脈滑數(shù)或濡數(shù)，根據(jù)嚴(yán)重程度分為0、2、4、6分，分值越高提示癥狀越嚴(yán)重；結(jié)腸黏膜病變程度評(píng)價(jià)采用Baron評(píng)分和Geboes指數(shù)評(píng)分［5］；生活質(zhì)量評(píng)價(jià)采用IBDQ量表評(píng)分［5］；炎癥免疫細(xì)胞因子包括腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-4（IL-4）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（TGF-β）及基質(zhì)金屬蛋白酶-1（MMP-1），均采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒由北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司提供。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)顯效：消化道癥狀體征明顯改善，中醫(yī)證候積分減分率＞70％。有效：消化道癥狀體征有所改善，中醫(yī)證候積分減分率為≥30％，且＜70％。無(wú)效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。治療總有效例數(shù)=顯效例數(shù)+有效例數(shù)［7］。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以百分比（％）表示。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者近期療效比較見(jiàn)表1。觀察組患者治療總有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表1 兩組患者近期療效比較（n）

2.2 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較見(jiàn)表2。觀察組患者治療后中醫(yī)證候積分均顯著低于對(duì)照組、治療前（P＜0.05）。

表2 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

表2 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組別時(shí)間黏液膿血便里急后重肛門灼痛小便短赤舌苔黃厚或膩脈滑數(shù)或濡數(shù)觀察組治療前（n=75）治療后對(duì)照組治療前4.22±1.064.11±0.974.20±0.94 0.71±0.19*△0.80±0.20*△0.75±0.18*△4.29±1.094.07±0.954.14±0.90 3.78±0.81 0.61±0.19*△3.84±0.84 3.73±0.903.82±0.83 0.70±0.22*△0.63±0.16*△3.66±0.873.76±0.87（n=75）治療后1.35±0.42*1.58±0.38*1.23±0.36*1.07±0.37*1.31±0.36*1.15±0.40*

2.3 兩組患者治療前后Baron評(píng)分、Geboes指數(shù)評(píng)分及IBDQ量表評(píng)分比較見(jiàn)表3。觀察組患者治療后Baron評(píng)分、Geboes指數(shù)評(píng)分均顯著低于對(duì)照組、治療前（P＜0.05）；觀察組患者治療后IBDQ量表評(píng)分顯著高于對(duì)照組、治療前（P＜0.05）。

2.4 兩組患者治療前后炎癥免疫細(xì)胞因子水平比較見(jiàn)表4。觀察組患者治療后TNF-α、IL-4及IL-1β水平均顯著優(yōu)于對(duì)照組、治療前（P＜0.05）。2.6兩組患者治療前后TGF-β和MMP-1水平比較見(jiàn)表5。觀察組患兒治療后TGF-β和MMP-1水平均顯著優(yōu)于對(duì)照組、治療前（P＜0.05）。

表3 兩組患者治療前后Baron評(píng)分、Geboes指數(shù)評(píng)分及IBDQ量表評(píng)分比較（分，±s）

表3 兩組患者治療前后Baron評(píng)分、Geboes指數(shù)評(píng)分及IBDQ量表評(píng)分比較（分，±s）

組別時(shí)間IBDQ量表評(píng)分Baron評(píng)分Geboes指數(shù)評(píng)分觀察組治療前134.07±25.64（n=75）治療后215.88±40.23*△對(duì)照組治療前133.86±25.57 2.90±0.753.18±0.66 0.54±0.12*△0.38±0.07*△2.85±0.713.12±0.62（n=75）治療后180.61±34.87*1.02±0.25*0.93±0.20*

表4 兩組患者治療前后炎癥免疫細(xì)胞因子水平比較（μg/L，±s）

表4 兩組患者治療前后炎癥免疫細(xì)胞因子水平比較（μg/L，±s）

組別時(shí)間IL-1β TNF-αIL-4觀察組治療前8.98±2.24（n=75）治療后2.82±0.70*△對(duì)照組治療前8.92±2.20 25.22±4.772.83±0.80 11.70±1.39*△7.94±1.80*△25.39±4.802.87±0.82（n=75）治療后4.36±1.33*17.55±3.02*6.18±1.31*

表5 兩組患者治療前后TGF-β和MMP-1水平比較（μg/L，±s）

表5 兩組患者治療前后TGF-β和MMP-1水平比較（μg/L，±s）

組別時(shí)間TGF-βMMP-1觀察組治療前（n=75）治療后2周對(duì)照組治療前31.08±4.152.09±0.58 48.10±7.51*△1.10±0.24*△30.73±4.122.15±0.61（n=75）治療后2周41.91±5.80*1.63±0.37*

3 討論

潰瘍性結(jié)腸炎患者病變部位為直腸、結(jié)腸黏膜及黏膜下，并以腸黏膜慢性炎癥和潰瘍?yōu)橹饕±硖卣鳎?］?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)于活動(dòng)期潰瘍性結(jié)腸炎患者推薦采用激素類和氨基水楊酸類藥物治療。美沙拉嗪是目前應(yīng)用最為廣泛氨基水楊酸類藥物，通過(guò)自身pH依賴性特點(diǎn)，可于回腸末端和結(jié)腸定向釋放藥物活性成分，并于局部發(fā)揮高效抗炎作用［9］；但已有臨床報(bào)道顯示，美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎總體癥狀緩解率僅為50％～75％，維持用藥易增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，而停藥后易復(fù)發(fā)特點(diǎn)導(dǎo)致治療依從性和耐受性顯著下降［10］。如何有效改善潰瘍性結(jié)腸炎患者消化道癥狀體征，提高日常生活質(zhì)量及延緩病情進(jìn)展已逐漸成為醫(yī)學(xué)界關(guān)注的熱點(diǎn)和難點(diǎn)之一。

中醫(yī)學(xué)將潰瘍性結(jié)腸炎歸于“痢疾”“滯下”及“腸澼”范疇，認(rèn)為其病位在大腸，與飲食不節(jié)，外感時(shí)邪及情志失調(diào)關(guān)系密切［11］。脾虛失健、飲食不調(diào)以致濕熱蘊(yùn)腸、氣滯絡(luò)瘀，日久正氣損耗，久之則損脾、胃及腎等臟器，濕、熱及瘀毒積聚于大腸以致發(fā)病?！端貑?wèn)·陰陽(yáng)應(yīng)象大論》云“濕勝則濡瀉”［12］，故潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)治療應(yīng)以利濕清熱，和血行氣為主。本次研究所用利濕和血湯組方中，當(dāng)歸生血活血，赤芍柔肝和血，苦參清熱燥濕，黃連解毒清熱，木香行氣導(dǎo)滯，大黃瀉熱毒破積，肉桂活血止痛，黃芩利濕解毒，白花蛇舌草活血清熱，檳榔調(diào)氣寬胸，而甘草則調(diào)和諸藥以共奏清濕熱、解毒邪及調(diào)氣血之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，當(dāng)歸提取物可有效改善受損消化道黏膜，加快結(jié)腸黏膜修復(fù)進(jìn)程［13］；白花蛇舌草能夠通過(guò)促進(jìn)模型大鼠腸道黏膜黏MUC5AC表達(dá)，延緩相關(guān)上皮細(xì)胞凋亡進(jìn)程，從而降低黏膜炎癥和潰瘍病情進(jìn)展速度［14］；而赤芍則亦具有提高受損結(jié)腸黏膜緊密連接蛋白活性，促進(jìn)受損黏膜重建修復(fù)及增強(qiáng)腸黏膜防御能力的作用［15］。

本次研究結(jié)果中，觀察組患者治療總有效率顯著高于對(duì)照組；觀察組患者治療后中醫(yī)證候積分、Baron評(píng)分及Geboes指數(shù)評(píng)分均顯著低于對(duì)照組、治療前；觀察組患者治療后IBDQ量表評(píng)分顯著高于對(duì)照組、治療前，提示中西醫(yī)結(jié)合治療潰瘍性結(jié)腸炎在減輕消化道癥狀體征，改善日常生活質(zhì)量方面優(yōu)勢(shì)明顯。觀察組患者治療后TNF-α、IL-4、IL-1β、TGF-β及MMP-1水平均顯著優(yōu)于對(duì)照組、治療前，表明中藥方劑輔助用于潰瘍性結(jié)腸炎患者治療可有效改善機(jī)體免疫炎癥細(xì)胞因子水平。筆者認(rèn)為這可能是該方案具有更佳臨床療效方面重要機(jī)制之一。已有研究顯示［16］，潰瘍性結(jié)腸炎病情發(fā)生發(fā)展與機(jī)體異常免疫炎癥反應(yīng)密切相關(guān)；其中IL-1β和TNF-α是主要促炎細(xì)胞因子，IL-1β水平增加是公認(rèn)潰瘍性結(jié)腸炎早期炎癥發(fā)生始動(dòng)因素之一，TNF-α則能夠激活腸道上皮細(xì)胞中中性粒細(xì)胞局部，加重腸黏膜損傷［16］。IL-4屬于抗炎細(xì)胞因子，其體內(nèi)分泌減少可導(dǎo)致炎性細(xì)胞因子表達(dá)增加，誘發(fā)局部免疫系統(tǒng)功能紊亂［17］。TGF-β已被證實(shí)可在一定程度上抑制腸道黏膜炎癥，維持腸上皮細(xì)胞穩(wěn)態(tài)；而MMP-1水平與腸黏膜組織損傷程度呈正相關(guān)，可作為反映病情嚴(yán)重程度敏感指標(biāo)［18］。

綜上所述，利濕和血湯輔助美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎可有效緩解臨床癥狀體征，提高日常生活質(zhì)量，降低腸道炎癥反應(yīng)水平，并有助于調(diào)節(jié)TGF-β和MMP-1水平。

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