萬(wàn)洪峰戴友平

（1.南京中醫(yī)藥大學(xué)，江蘇南京210029；2.江蘇省中醫(yī)院，江蘇南京210029）

吳門(mén)醫(yī)派建中強(qiáng)心顆粒對(duì)心力衰竭（氣陽(yáng)虛證）患者心率變異性的影響*

萬(wàn)洪峰1戴友平2△

（1.南京中醫(yī)藥大學(xué)，江蘇南京210029；2.江蘇省中醫(yī)院，江蘇南京210029）

目的觀察吳門(mén)醫(yī)派建中強(qiáng)心顆粒對(duì)氣陽(yáng)虛證心力衰竭（CHF）患者心率變異性（HRV）的影響。方法 將患者78例按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組及中藥組，各39例。對(duì)照組常規(guī)西藥治療，中藥組加用吳門(mén)醫(yī)派建中強(qiáng)心顆粒，兩組療程均為4周。統(tǒng)計(jì)分析兩組患者的臨床療效、NT-proBNP水平、HRV指標(biāo)。結(jié)果中藥組總有效率優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。中藥組治療后NT-proBNP水平優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。兩組治療后SDNN、SDANN、rMSSD、PNN50均高于治療前（P＜0.05），而中醫(yī)藥組治療后SDNN、SDANN、rMSSD、PNN50高于對(duì)照組治療后水平（P＜0.05）。結(jié)論吳門(mén)醫(yī)派建中強(qiáng)心顆粒治療心力衰竭（氣陽(yáng)虛證）具有良好的臨床療效，能提高心率變異性，可能有助于改善心力衰竭（氣陽(yáng)虛證）患者的預(yù)后。

吳門(mén)醫(yī)派建中強(qiáng)心顆粒心力衰竭氣陽(yáng)虛證心率變異性

心力衰竭（CHF）是各種心臟疾病的最后階段，是臨床治療的熱點(diǎn)難點(diǎn)。目前主流西醫(yī)治療并不能完全解決全部問(wèn)題，因此加強(qiáng)中醫(yī)藥研究具有現(xiàn)實(shí)意義。吳門(mén)醫(yī)派是中醫(yī)學(xué)一個(gè)重要學(xué)術(shù)流派，起源于元末明初，廣泛流傳于吳中地區(qū)，大致分布于現(xiàn)今蘇州范圍。歷史上名醫(yī)輩出，涌現(xiàn)了吳有性、葉天士、徐靈胎、曹滄洲等一大批醫(yī)學(xué)大家，形成了獨(dú)具地域特色的醫(yī)學(xué)流派，吳門(mén)醫(yī)派己故蔡景高名老中醫(yī)結(jié)合數(shù)十載臨證經(jīng)驗(yàn)，在吳醫(yī)前輩的基礎(chǔ)上師古創(chuàng)新，針對(duì)性地創(chuàng)立了建中強(qiáng)心顆粒用于治療心力衰竭，己證實(shí)具有良好的臨床療效［1］。本研究擬進(jìn)一步觀察吳門(mén)醫(yī)派建中強(qiáng)心顆粒對(duì)CHF（氣陽(yáng)虛證）患者心率變異性（HRV）的影響。HRV是指逐次心跳間期之間的微小差異，普遍應(yīng)用于評(píng)價(jià)心臟迷走神經(jīng)和交感神經(jīng)活動(dòng)的均衡性，其與CHF、冠心病、心律失常、代謝綜合征等疾病之間具有密切聯(lián)系。研究表明［2］，HRV分析對(duì)預(yù)測(cè)心臟性猝死和心律失常性事件具有重要價(jià)值。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇納入標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)《中藥新藥治療心力衰竭的臨床研究指導(dǎo)原則》［3］制定氣陽(yáng)虛證辨證標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：感染、血液病、肝腎功能不全、腫瘤、腦卒中、急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛、未控制的嚴(yán)重心律失常。

1.2 臨床資料選取蘇州市中醫(yī)醫(yī)院心內(nèi)科2016年1月至2016年10月住院的CHF（氣陽(yáng)虛證）患者78例，其中男性41例，女性37例；平均年齡（74.40± 10.10）歲，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組及中藥組，各39例。見(jiàn)表1。組間年齡、性別、飲酒史、糖尿病史、高血壓病史構(gòu)成比例比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。組間吸煙史構(gòu)成比例比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 兩組間患者的臨床資料比較n（％）

1.3 治療方法對(duì)照組接受常規(guī)西藥治療［4］，包括利尿、擴(kuò)血管、強(qiáng)心等。中藥組加服吳門(mén)醫(yī)派建中強(qiáng)心顆粒：黃芪30 g，白芍15 g，桂枝15 g，砂仁5 g，葶藶子15 g（蘇州天靈中藥飲片有限公司提供，混合沖服）。兩組療程均為4周。

1.4 觀察指標(biāo)1）癥狀療效。心衰基本控制或心功能提高2級(jí)以上者為顯效，心功能提高1級(jí)不及2級(jí)者為有效，心功能提高不足1級(jí)者及心衰加重或死亡者為無(wú)效。2）NT-proBNP水平測(cè)定。治療前及治療后采集肘靜脈血檢驗(yàn)。3）HRV指標(biāo)：治療開(kāi)始及治療后所有患者均接受24 h動(dòng)態(tài)心電圖檢查，HRV分析采用時(shí)域分析指標(biāo)［5］如下。（1）SDNN：正常R-R間期標(biāo)準(zhǔn)差。（2）SDANN：每5分鐘正常R-R間期均值的標(biāo)準(zhǔn)差。（3）rMSSD：相鄰正常R-R間期差值均方根。（4）PNN50：相鄰正常R-R間期差超過(guò)50 ms的百分比［3］。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件處理。計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較根據(jù)數(shù)據(jù)性質(zhì)采用t檢驗(yàn)、方差分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較見(jiàn)表2。結(jié)果示中藥組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2 兩組患者臨床療效比較（n）

2.2 兩組患者的NT-proBNP水平及HRV指標(biāo)的比較見(jiàn)表3。兩組治療前NT-proBNP、SDNN、SDANN、rMSSD、PNN50比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組治療后與治療前比較NT-proBNP、SDNN、SDANN、 rMSSD、PNN50，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組治療后NT-proBNP、SDNN、SDANN、rMSSD、PNN50比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表3 兩組患者NT-proBNP水平及HRV指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組患者NT-proBNP水平及HRV指標(biāo)比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。

組別時(shí)間NT-proBNP（pg/mL）SDNN（ms）SDANN（ms）rMSSD（ms）PNN50（％）中藥組治療前（n＝39）治療后對(duì)照組治療前18612.28±9331.2572.77±25.0764.85±17.54 4875.05±4410.96*△123.51±32.88*△108.10±29.32*△18671.49±9440.9475.10±24.3458.46±15.77 18.54±3.044.32±0.28 23.15±6.96*△5.75±1.59*△17.77±2.694.27±0.30（n＝39）治療后9527.85±5680.64*106.69±30.50*89.00±28.90*20.05±5.77*5.23±0.93*

3 討論

CHF患者生活質(zhì)量差，再住院率及死亡率高，容易給社會(huì)及家庭造成沉重的負(fù)擔(dān)，目前主流的西醫(yī)藥治療方法可短期內(nèi)改善癥狀，且具有抑制心肌重構(gòu)作用，從而有助于改善預(yù)后［4］，但臨床觀察發(fā)現(xiàn)單純西醫(yī)治療仍呈現(xiàn)一定的局限性，如患者持續(xù)乏力、胃腸道淤血癥狀治療效果差、電解質(zhì)紊亂等，僅依靠利尿、控制鈉水?dāng)z入、強(qiáng)心治療往往效果不盡如人意，因此，研究傳統(tǒng)中醫(yī)藥輔助治療CHF具有強(qiáng)烈的實(shí)踐意義。

CHF在中醫(yī)學(xué)中并無(wú)固定認(rèn)識(shí)［6］，歸于“心痹、喘證、心悸、水腫”等范疇。已故吳門(mén)醫(yī)派蔡景高老中醫(yī)系江蘇省名中西醫(yī)結(jié)合專(zhuān)家及全國(guó)老中醫(yī)藥專(zhuān)家經(jīng)驗(yàn)繼承指導(dǎo)老師。蔡老生前根據(jù)多年的臨床經(jīng)驗(yàn)，在前人的基礎(chǔ)上提出“心胃同病”的概念，心胃同病是指心病的同時(shí)伴有某些胃病癥狀，或指心病或胃病反映在胃脘部位的同一癥狀，其思路源于氣血學(xué)說(shuō)對(duì)心血管疾病的影響［7］以及心與胃的關(guān)系。蔡老認(rèn)為，CHF病性屬本虛標(biāo)實(shí)，西醫(yī)治療有“除祛標(biāo)實(shí)”之功，卻無(wú)“扶正固本”之效，如緩解期CHF患者心悸、短氣乏力、汗出細(xì)密即為氣虛之象，身寒肢冷是為陽(yáng)衰之象，因此氣陽(yáng)虛證CHF是常見(jiàn)證型之一。同時(shí)，CHF患者常有納差、胃脘隱痛、口淡乏味等表現(xiàn)，與胃腸道瘀血有關(guān)，蔡老認(rèn)為中土虛寒、胃失和降，需溫中補(bǔ)虛、和里緩急，以上這些癥狀均能充分體現(xiàn)心胃同病的特點(diǎn)。因此，蔡老針對(duì)性地創(chuàng)立了心胃同治方—吳門(mén)醫(yī)派建中強(qiáng)心顆粒，由黃芪、白芍、桂枝、砂仁、葶藶子組成，以黃芪為君，大補(bǔ)脾肺之氣、護(hù)營(yíng)止汗，桂枝溫通心陽(yáng)、溫中散寒，白芍養(yǎng)血滋陰助陽(yáng)，二者合而為臣，方中砂仁化濕行氣，葶藶子瀉肺平喘、利水消腫，共為佐用，各藥配伍共奏“益氣溫陽(yáng)、心胃同治”之效，此方具有建中強(qiáng)心之效，故命名建中強(qiáng)心顆粒，在治療心力衰竭臨床使用中屢見(jiàn)良效［1］，而本研究結(jié)果顯示，中藥組癥狀療效的顯效率及總有效率優(yōu)于對(duì)照組，同時(shí)，中藥組治療后NT-proBNP水平優(yōu)于對(duì)照組，結(jié)果證明吳門(mén)醫(yī)派建中強(qiáng)心顆粒治療CHF（氣陽(yáng)虛證）患者具有良好的臨床療效?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究顯示，黃芪具有強(qiáng)心、排鈉利尿、改善心肌能量代謝、抑制心肌細(xì)胞凋亡等作用［8］；白芍總皂苷具有增加心肌血流量作用［9］。這些藥理作用符合本研究結(jié)果表現(xiàn)，且可能是吳門(mén)醫(yī)派建中強(qiáng)心顆粒良好療效的藥理基礎(chǔ)。

HRV分析可定量評(píng)估交感神經(jīng)和迷走神經(jīng)活動(dòng)的張力及其平衡性，常用的測(cè)定方法有時(shí)域法和頻域法，時(shí)域法以R-R間期的變異為基礎(chǔ)［5］，本研究采用時(shí)域法作HRV分析，結(jié)果顯示，兩組治療后SDNN、SDANN、rMSSD、PNN50比治療前均有提高，而中藥組治療后SDNN、SDANN、rMSSD、PNN50高于對(duì)照組治療后水平，提示常規(guī)西醫(yī)治療氣陽(yáng)虛證CHF能有效改善HRV，而吳門(mén)醫(yī)派建中強(qiáng)心顆?？蛇M(jìn)一步提高HRV水平。HRV水平下降反映交感神經(jīng)活動(dòng)增強(qiáng)或迷走神經(jīng)活動(dòng)降低，而交感激活正是CHF的重要病理機(jī)制之一，研究表明，HRV降低可出現(xiàn)心肌電不穩(wěn)定，室顫閾降低，與心血管疾病尤其是急性心肌梗死及心力衰竭后的病死率、惡性心律失常和猝死密切相關(guān)［10-15］，因此吳門(mén)醫(yī)派建中強(qiáng)心顆粒提高HRV水平可能有助于改善氣陽(yáng)虛證心力衰竭患者的預(yù)后。

總之，本研究顯示吳門(mén)醫(yī)派建中強(qiáng)心顆粒治療心力衰竭具有良好療效，尤其在補(bǔ)虛固本、溫中散寒方面具有突出表現(xiàn)，可作為常規(guī)西醫(yī)治療之外的重要輔助手段及補(bǔ)充治療。

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The Effects of Jianzhong Qiangxin Granule on HRV in Patients of CHF with Deficiency of both Qi andYang

WAN Hongfeng，DAI Youping.Nanjing University of Chinese Medicine，Jiangsu，Nanjing 210029，China.

Objective：To observe the effects of Jianzhong Qiangxin Granule on heart rate variability（HRV）in patients of chronic heart failure（CHF）with deficiency of both Qi and Yang.Methods：78 patients of CHF with deficiency of both Qi and Yang were randomly divided into the control group（n=39）and Jianzhong Qiangxin Granule group（n=39）.The control group was treated with conventional Western medicine；Jianzhong Qiangxin Granule group added Jianzhong Qiangxin Granule.The two groups were treated for 4 weeks.The following data was recorded and analyzed：clinical effects，NT-proBNP level，and HRV indexes（SDNN，SDANN，rMSSD，PNN50）.Results：The effective rate and total effective rate of Jianzhong Qiangxin Granule group were better than those of the control group（P＜0.05）.After treatment，NT-proBNP level of Jianzhong Qiangxin Granule group was better than that of the control group（P＜0.05）.After treatment，SDNN，SDANN，rMSSD and PNN50 of the two groups were higher than those before treatment（P＜0.05），and Jianzhong Qiangxin Granule group was higher than the control group（P＜0.05）.Conclusion：Jianzhong Qiangxin Granule has beneficial clinical effects on patients of chronic heart failure（CHF）with deficiency of both Qi and Yang，and can improve heart rate variability，which may be related to better prognosis of patients with CHF.

Genre of Wumen medicine；Jianzhong Qiangxin Granule；Chronic heart failure；Deficiency of both Qi and Yang；Heart rate variability

R541.6+1

A

1004-745X（2017）06-1089-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2017.06.050

2017-03-15）

江蘇省蘇州市科技發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目（SYSD2012142）

△通信作者（電子郵箱：daiyp2001@126.com）