李德麗 李曉慶 于卓 王海娟 常艷芬 楊雪琴

（吉林大學(xué)第一醫(yī)院，吉林長(zhǎng)春130021）

宣肺泄熱湯內(nèi)服外敷治療小兒肺炎咳嗽（風(fēng)熱犯肺證）療效觀察

李德麗 李曉慶 于卓 王海娟 常艷芬 楊雪琴

（吉林大學(xué)第一醫(yī)院，吉林長(zhǎng)春130021）

目的觀察宣肺泄熱湯內(nèi)服外敷治療小兒肺炎咳嗽（風(fēng)熱犯肺證）療效及對(duì)外周血炎癥指標(biāo)的影響。方法將患兒140例按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和中醫(yī)組，各70例，分別給予西藥單用治療和在此基礎(chǔ)上加用宣肺泄熱湯內(nèi)服外敷治療，比較兩組患兒臨床療效、退熱時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間、治療前后中醫(yī)證候積分、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、糖基化終產(chǎn)物受體（RAGE）水平及不良反應(yīng)發(fā)生率等。結(jié)果中醫(yī)組患兒治療總有效率為92.86％，高于對(duì)照組的77.14％（P＜0.05）；中醫(yī)組患兒退熱時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間及肺部啰音消失時(shí)間均顯著短于對(duì)照組（P＜0.05）；中醫(yī)組患兒治療后中醫(yī)證候積分顯著低于對(duì)照組與本組治療前（P＜0.05）；中醫(yī)組患兒治療后TNF-α、IL-6及RAGE水平均顯著低于對(duì)照組、治療前（P＜0.05）；同時(shí)兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論宣肺泄熱湯內(nèi)服外敷治療小兒肺炎咳嗽風(fēng)熱犯肺證可有效改善呼吸道臨床，加快病情康復(fù)進(jìn)程，下調(diào)TNF-α、IL-6、RAGE水平，并未導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

中西醫(yī)結(jié)合小兒肺炎咳嗽療效炎癥細(xì)胞因子

肺炎喘嗽發(fā)病率已居于呼吸系統(tǒng)疾病首位；患者好發(fā)于冬春季，主要臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽痰壅、氣急及鼻煽，嚴(yán)重影響日常生活質(zhì)量［1］。西醫(yī)治療小兒支氣管肺炎多采用祛痰、抗感染等對(duì)癥干預(yù)，但長(zhǎng)期應(yīng)用后易產(chǎn)生耐藥性，且不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)居高不下［2-3］。近年來中醫(yī)藥開始被用于小兒肺炎咳嗽輔助治療，通過多靶點(diǎn)和多環(huán)節(jié)干預(yù)，在緩解臨床癥狀體征和加快病情康復(fù)進(jìn)程方面效果獲得廣泛認(rèn)可［4］。本次研究旨在觀察宣肺泄熱湯內(nèi)服外敷治療小兒肺炎咳嗽風(fēng)熱犯肺證療效及對(duì)外周血炎癥指標(biāo)的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》（7版）西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；符合《中醫(yī)兒科學(xué)》風(fēng)熱犯肺證診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］；年齡4～12歲；研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；患兒家長(zhǎng)簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：入組前4周服用相關(guān)中藥方劑者；水/電解質(zhì)及酸堿平衡紊亂者；造血系統(tǒng)疾病者；心腦肝功能障礙者；精神系統(tǒng)疾病者；藥物過敏者；臨床資料不全者。

1.2 臨床資料選取本院2015年10月至2016年10月收治的小兒肺炎咳嗽（風(fēng)熱犯肺證）患兒共140例，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和中醫(yī)組，各70例。對(duì)照組男性42例，女性28例；平均年齡（8.19±1.45）歲；平均病程（3.57±0.80）d；入院時(shí)平均體溫（39.40±0.82）℃。中醫(yī)組男性45例，女性25例；平均年齡（8.13±1.42）歲；平均病程（3.62±0.83）d，入院時(shí)平均體溫（39.35± 0.80）℃。兩組資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法對(duì)照組患兒采用西醫(yī)常規(guī)治療，包括阿奇霉素（陜西省平利制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20073718，規(guī)格0.25 g）靜脈滴注，10 mg/（kg·次），每日1次；氨溴特羅（北京韓美藥品有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040317，規(guī)格60 mL）口服，每次2.5 mL，每日2次；中醫(yī)組患兒則在此基礎(chǔ)上給予宣肺泄熱湯內(nèi)服外敷輔助治療，組分包括生石膏18 g，黃芩10 g，杏仁9 g，瓜蔞仁15 g，法半夏10 g，枳實(shí)10 g，麻黃6 g，甘草6 g（本處方的劑量適合9歲小兒，其他年齡酌情加減），每劑加水200 mL煎至100 mL，分2次口服；同時(shí)將1劑研末加入鮮姜汁（80％）和蜂蜜（20％）混勻成膏狀貼，敷貼于兩側(cè)肺腧穴，每次30 min，每日2次；兩組患兒治療時(shí)間均為5 d。

1.4 觀察指標(biāo)記錄患兒退熱時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間及肺部啰音消失時(shí)間，計(jì)算平均值；參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》進(jìn)行中醫(yī)證候積分計(jì)算［7］，包括咳嗽無力、氣短多汗、納差便溏、面色淡白、神疲乏力及四肢欠溫，根據(jù)嚴(yán)重程度分為0、2、4、6分，分值越高提示癥狀越嚴(yán)重；實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)包括腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）及糖基化終產(chǎn)物受體（RAGE）水平，檢測(cè)儀器采用瑞士羅氏公司生產(chǎn)的Cobas 800型全自動(dòng)生化分析儀；記錄患兒治療期間不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)，包括胃腸道不適、頭暈頭痛及過敏，計(jì)算百分比。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)顯效：中醫(yī)證候積分減分率＞70％，X線檢查肺部病灶完全吸收。有效：中醫(yī)證候積分減分率為≥40％，＜70％，X線檢查肺部病灶部分吸收。無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。治療總有效率=［（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)］×100％［7］。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以百分比（％）表示。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒近期療效比較見表1。中醫(yī)組患兒治療總有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。

2.2 兩組患兒退熱時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間及肺部啰音消失時(shí)間比較見表2。中醫(yī)組患兒退熱時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間及肺部啰音消失時(shí)間均顯著短于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2 兩組患兒退熱時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間及肺部啰音消失時(shí)間比較（d，±s）

表2 兩組患兒退熱時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間及肺部啰音消失時(shí)間比較（d，±s）

組別n肺部啰音消失時(shí)間退熱時(shí)間咳嗽消失時(shí)間中醫(yī)組705.25±0.97△2.07±0.65△5.88±1.43△對(duì)照組706.91±1.25 3.26±0.977.43±1.87

2.3 兩組患兒治療前后中醫(yī)證候積分比較見表3。中醫(yī)組患兒治療后中醫(yī)證候積分顯著低于照組、治療前（P＜0.05）。

表3 兩組患兒治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較（分，±s）

表3 兩組患兒治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組別時(shí)間咳嗽無力氣短多汗納差便溏面色淡白神疲乏力四肢欠溫中醫(yī)組治療前（n=70）治療后對(duì)照組治療前4.27±1.074.27±0.994.23±0.94 0.77±0.19*△0.81±0.20*△0.75±0.18*△4.32±1.104.22±0.954.17±0.90 3.79±0.81 0.79±0.19*△3.84±0.84 3.68±0.903.82±0.83 0.70±0.22*△0.67±0.16*△3.64±0.873.87±0.87（n=70）治療后1.41±0.42*1.65±0.38*1.49±0.36*1.30±0.37*1.41±0.36*1.26±0.40*

2.4 兩組患兒治療前后TNF-α、IL-6及RAGE水平比較見表4。中醫(yī)組患兒治療后TNF-α、IL-6及RAGE水平均顯著低于對(duì)照組、治療前（P＜0.05）。

表4 兩組患兒治療前后TNF-α、IL-6及RAGE水平比較（μg/L，±s）

表4 兩組患兒治療前后TNF-α、IL-6及RAGE水平比較（μg/L，±s）

3 討論

小兒肺炎咳嗽西醫(yī)治療主要采用抗生素和祛痰劑進(jìn)行對(duì)癥干預(yù)，已有臨床報(bào)道顯示，該方案可有效降低氣道炎癥反應(yīng)水平，改善肺部通氣功能［8］；但約20％～40％患兒用藥后易產(chǎn)生耐藥性，總體療效逐漸下降，無法滿足臨床需要［9］；同時(shí)單純西醫(yī)治療小兒肺炎咳嗽癥狀需較長(zhǎng)時(shí)間消失，且恢復(fù)期仍可見明顯咳嗽癥狀，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高，不利于遠(yuǎn)期預(yù)后改善［10］。如何有效緩解小兒肺炎咳嗽患者臨床癥狀體征，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)水平及縮短臨床病程越來越受到醫(yī)學(xué)界的關(guān)注。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為小兒肺炎喘嗽病因可分為內(nèi)、外兩部，其中外因是由于感六淫邪氣，尤以風(fēng)邪為甚，而內(nèi)因作為正氣不足，素體虧虛［11］；《靈樞·百病始生》云“風(fēng)雨寒熱，不得虛，邪不能獨(dú)傷人。卒然逢疾風(fēng)暴雨而不病者，蓋無虛，故邪不能獨(dú)傷人。此必因虛邪之風(fēng)，與其身形，兩虛相得，乃客其形”［12］，故小兒肺炎喘嗽基本病機(jī)為肺氣郁閉，痰熱壅阻，中醫(yī)治療該病當(dāng)以宣肺解表、泄熱平喘為主；本次研究所用宣肺泄熱湯組方中，生石膏泄肺生津，黃芩清熱解毒，杏仁止咳平喘，瓜蔞仁化痰鎮(zhèn)咳，法半夏燥濕化痰，枳實(shí)散痞瀉痰，麻黃宣肺平喘，而甘草則調(diào)和諸藥，以清宣為主，共奏泄熱解表、祛痰平喘之功效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，杏仁提取物可通過抑制咳嗽中樞而進(jìn)行有效鎮(zhèn)咳，同時(shí)亦能夠顯著松弛支氣管平滑肌［13］；石膏具有降低肺部毛細(xì)血管滲透性，拮抗炎癥反應(yīng)和水腫效應(yīng)等作用［14］；而麻黃一方面可對(duì)大腦皮層體溫中樞進(jìn)行調(diào)節(jié)，有效降低體溫水平，另一方面還能夠促進(jìn)肺部通換氣功能改善，解除氣道痙攣狀態(tài)［15］。而在口服基礎(chǔ)上給予肺腧穴外敷，藥物經(jīng)皮膚表層直接作用于病變部位，在延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間的同時(shí)進(jìn)一步提高肺部癥狀改善效果。

本研究中，中醫(yī)組患兒治療總有效率顯著高于對(duì)照組；中醫(yī)組患兒退熱時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間及肺部啰音消失時(shí)間均顯著短于對(duì)照組；中醫(yī)組患兒治療后中醫(yī)證候積分顯著低于對(duì)照組、治療前，提示中西醫(yī)結(jié)合治療小兒肺炎咳嗽有助于減輕相關(guān)癥狀體征，縮短病情康復(fù)所需時(shí)間；中醫(yī)組患兒治療后TNF-α、IL-6及RAGE水平均顯著低于對(duì)照組、治療前，表明中藥方劑內(nèi)服外敷用于小兒肺炎咳嗽治療在降低機(jī)體炎癥反應(yīng)水平、下調(diào)相關(guān)細(xì)胞因子水平方面優(yōu)勢(shì)明顯，筆者認(rèn)為這可能是該方案具有更佳臨床療效重要機(jī)制之一。已有研究顯示［16］，小兒肺炎咳嗽病情發(fā)生發(fā)展與機(jī)體炎癥反應(yīng)關(guān)系密切，促炎因子和炎癥細(xì)胞因子廣泛參與到該過程中；其中TNF-α和IL-6水平與小兒肺炎病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)；而RAGE已被證實(shí)可激活NADPH氧化酶途徑，刺激細(xì)胞內(nèi)異常氧化應(yīng)激，促使核轉(zhuǎn)錄陰子，進(jìn)而引起TNF-α和IL-6相關(guān)目的基因表達(dá)，加重機(jī)體炎癥反應(yīng)程度［17-18］。同時(shí)兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無顯著性，則證實(shí)小兒肺炎咳嗽（風(fēng)熱犯肺證）患兒行宣肺泄熱湯內(nèi)服外敷治療后并未較單純西藥治療不良反應(yīng)發(fā)生率增加，安全性符合臨床需要。

綜上所述，宣肺泄熱湯內(nèi)服外敷治療小兒肺炎咳嗽（風(fēng)熱犯肺證）可有效改善呼吸道臨床，加快病情康復(fù)進(jìn)程，下調(diào)TNF-α、IL-6、RAGE水平，并未導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

［1］王翠霞.小兒咳嗽變異性哮喘與肺炎支原體感染的關(guān)系及大環(huán)內(nèi)酯類藥物治療的效果［J］.臨床肺科雜志，2015，20（3）：520.

［2］Yoo SJ，Kim HB，Choi SH，et al.Differences in the frequency of 23S rRNA gene mutations in mycoplasma pneumonia between children and adults with community-acquired pneumonia：clinical impact of mutations conferring macrolide resistance［J］.Antimicrob Agents Ch，2012，56（12）：6393.

［3］危松青，曾津，李蘭英，等.不同阿奇霉素靜脈滴注時(shí)間對(duì)小兒肺炎支原體肺炎治療效果及患兒依從性的影響［J］.廣西醫(yī)學(xué)，2016，38（11）：112-124.

［4］張芳，王妍煒，林志紅，等.中醫(yī)定向透藥療法聯(lián)合多頻震動(dòng)儀佐治小兒肺炎喘嗽療效觀察［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué)，2015，7（5）：425-427.

［5］胡亞美，江載芳.諸福棠實(shí)用兒科學(xué)［M］.7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：1275.

［6］汪受傳.中醫(yī)兒科學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，1998：956-958.

［7］國(guó)家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)［M］.南京：南京大學(xué)出版社，1994：48-49.

［8］彭紅.沐舒坦超聲霧化、布地奈德聯(lián)合硫酸特布他林氧氣驅(qū)動(dòng)霧化在小兒肺炎治療中的應(yīng)用［J］.山東醫(yī)藥，2010，50（26）：92.

［9］Woolley LK，F(xiàn)ell S，Gonsalves JR，et al.Evaluation of clinical，histological and immunological changes and qPCR detection of mycoplasma hyopneumoniae in tissues during the early stages of mycoplasmal pneumonia in pigs after experimental challenge with two field isolates［J］.Vet Microbiol，2012，161（1/2）：186-195.

［10］張薇.阿奇霉素治療小兒肺炎的臨床效果觀察［J］.中國(guó)婦幼保健，2016，31（17）：3520-3522.

［11］王愛華，趙霞.從肺熱論治小兒肺炎喘嗽研究概況［J］.中醫(yī)雜志，2015，56（7）：620-622.

［12］金愛軍.麻杏石甘湯加減治療小兒支氣管肺炎療效觀察［J］.浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，34（5）：683-684.

［13］周金黃.中藥藥理與臨床研究進(jìn)展［M］.北京：北京科學(xué)技術(shù)出版社，1992：152.

［14］鄧中甲.方劑學(xué)［M］.北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2003：47.

［15］孫雪文，韓鳳芹，張志濤，等.麻杏石甘湯煎煮方式對(duì)哮喘模型小鼠氣道黏液分泌和急性低氧環(huán)境的影響［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2013，19（6）：30-32.

［16］呂翠，劉洪娟，劉曉麗，等.晚期糖基化終末產(chǎn)物受體及其抑制劑的研究進(jìn)展［J］.中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，2013，29（4）：452-456.

［17］Cortizo AM，Lettieri MG，Barrio DA，et al.Advanced glycation end-products（AGEs）induce concerted changes in the osteoblastic expression of their receptor RAGE and in the activation of extracellular signal-regulated kinases（ERK）［J］. Mol Cell Biochem，2003，250（1-2）：1-10.

［18］Wu X，Mi Y，Yang H，et al.The activation of HMGB 1 as a progression factor on inflammation response in normal human bronchial epithelial cells through RAGE/JNK/NF-κB pathway［J］.Mol Cell Biochem，2013，380（1/2）：249-257.

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1004-745X（2017）06-1075-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2017.06.045

2017-02-06）