鄧?yán)?. 李鑫1. 張琦1. 趙瑩瑩1.

1.哈爾濱商業(yè)大學(xué) 藥學(xué)院

樺褐孔菌多糖緩釋片的研究現(xiàn)狀

鄧?yán)?. 李鑫1. 張琦1. 趙瑩瑩1.

1.哈爾濱商業(yè)大學(xué) 藥學(xué)院

樺褐孔菌是一種真菌類藥物，生長在偏冷地區(qū)，能治各種疑難雜癥。樺褐孔菌中含有一種成分是多糖，采用熱浸提法提取多糖，然后對提取物進(jìn)行純化，把一些除多糖外水溶性雜質(zhì)除去，提高多糖的純度。通過得到純化的多糖提取物，制備樺褐孔菌多糖緩釋片，能達(dá)到減少服藥次數(shù)，以及長久維持血藥濃度。

樺褐孔菌 多糖 純化提取 緩釋片

一、樺褐孔菌的起源與分布

樺褐孔菌（屬于一種真菌類藥物），別名白樺茸，學(xué)名為Phaeoporus obliquus（pers. Fr.）J.Schroet.，在外文文獻(xiàn)中經(jīng)常被叫做Inonotus obliquus或Fuscoporia obliqua。該菌是一種白色腐生菌[1,2]，主要生于榆樹、赤楊、銀樺和白樺等活立木的樹皮下或枯樹的樹干上。自古以來，東歐、俄羅斯等民間已廣泛利用樺褐孔菌來治療各種疑難雜癥如癌癥、心臟病和糖尿病等。

二、樺褐孔菌多糖的研究現(xiàn)狀

1.樺褐孔菌多糖的提取的研究現(xiàn)狀。多糖的活性在藥理作用上得到廣泛的應(yīng)用，多糖的提取與純化工藝方法的研究都很普及。目前的多糖提取方法主要有溶劑提取法、酸提法、堿提法、酶解法、超濾法、超聲法、微波法、超臨界流體萃取法[3]。

浸提法一般采用不同溫度的水或稀堿溶液提取。浸提參數(shù)中，浸提的溫度、浸提的料液比、浸提時(shí)間以及對濾液的浸提次數(shù)均影響多糖的提取率，可根據(jù)需要選取最佳工藝參數(shù)[4]。浸提法是利用多糖溶于水的性質(zhì)進(jìn)行提取的一種方式，在浸提過程中，溫度對多糖提取率的影響是在一定的溫度條件下隨著溫度的升高多糖在水中的溶解度也會(huì)提高；浸提料液比會(huì)隨著溶劑的增加之后多糖在溶劑中會(huì)達(dá)到一定的飽和，使得多糖率達(dá)到最高；同理浸提時(shí)間對其也會(huì)有影響，在一定溫度下，時(shí)間過長，不僅不會(huì)提高多糖的提取率還會(huì)破壞結(jié)構(gòu)，引進(jìn)更多的雜質(zhì)。因此這些方面都要考慮到。

2.樺褐孔菌多糖的純化的研究現(xiàn)狀。浸提方法提取得到的粗多糖需要經(jīng)過除雜才能得到精多糖才能得以使用。水浸提這個(gè)方法提取出來的不僅有多糖，還有一些易溶于水的其他雜質(zhì)，因此純化這一步就是除去一些溶于水的其他物質(zhì)，如大量的蛋白質(zhì)、色素和以及一些小分子化合物等非多糖組分，然后在對多糖組分進(jìn)行分級純化。這些雜質(zhì)中蛋白質(zhì)站主藥的一部分，所以先選取不同的方法快速有效的去除蛋白質(zhì)，并且能減少多糖的損失率。一般選擇使蛋白質(zhì)沉淀而多糖不沉淀的試劑來處理。主要方法有Sevage法、三氯乙酸法、三氟三氯乙烷法和蛋白酶法等。Sevage 法、三氯乙酸法、三氟三氯乙烷法均是利用蛋白質(zhì)在有機(jī)溶劑中變性原理除去蛋白；蛋白酶法是利用蛋白質(zhì)水解酶，使蛋白質(zhì)大分子降解達(dá)到去除目的。經(jīng)試驗(yàn)表明，Sevage法針對于三氯乙酸（TCA）法相比，多糖損失率少，但蛋白質(zhì)清除率相對弱，步驟相對繁瑣，時(shí)間長，會(huì)引進(jìn)新的雜質(zhì)；但三氯乙酸法（TCA）蛋白質(zhì)清除率相當(dāng)之高，隨著試劑濃度的增大，蛋白清除率也隨之增加，色素清除也很好，但是多糖損失很大，可能三氯乙酸試劑對多糖溶液中的某些成分起到了絡(luò)合的作用，因此使多糖結(jié)構(gòu)遭到破壞；蛋白酶法作用溫和，且除蛋白效率高。

三、樺褐孔菌多糖的藥理作用的研究現(xiàn)狀

1.抗腫瘤作用。宋高臣等觀察了樺褐孔菌多糖對肝癌小鼠的作用，發(fā)現(xiàn)樺褐孔菌多糖提取物對小鼠HepA瘤抑制率達(dá)39.39%，能提高小鼠的免疫功能，明顯增加免疫器官重量和血清L-2的活性，增強(qiáng)單核細(xì)胞吞噬功能。

2.降血壓、降血糖調(diào)節(jié)血脂。樺褐孔菌的多糖有改善血液循環(huán)、調(diào)整血壓、降低血膽固醇的作用，臨床觀察到樺褐孔菌對降血壓、降血脂有一定的作用，使血壓更易控制并且平穩(wěn)。

高愿軍等以STZ誘導(dǎo)糖尿病小鼠為實(shí)驗(yàn)對象，研究了空腹血糖、空腹胰島素、糖化血清蛋白、肝糖原、血乳酸等各個(gè)能夠反映糖尿病的指標(biāo)，結(jié)果顯示，一定量的樺褐孔菌多糖口服液能夠修復(fù)胰島素β細(xì)胞，促進(jìn)胰島素分泌，促進(jìn)肝糖原的合成，降低血乳酸的含量，能有效降低糖尿病小鼠血糖。

3.抗衰老增強(qiáng)免疫力。王偉通過樺褐孔菌多糖對小鼠免疫功能的實(shí)驗(yàn)，證實(shí)了樺褐孔菌多糖對小鼠的體液免疫功能、巨唾細(xì)胞吞功能、細(xì)胞免疫功能均有顯著促進(jìn)作用。

四、緩釋片劑的研究進(jìn)展

普通片劑廣泛應(yīng)用于市場中，但是普通片劑一頓所維持的血藥濃度相對較短，因此一些病就需要時(shí)隔一段時(shí)間就需要吃藥來維持體內(nèi)的血藥濃度，根據(jù)這種情況，我們可以考慮制備緩釋制劑。緩釋制劑與普通制劑相比，有減少服藥次數(shù)的有優(yōu)點(diǎn)，可由一天三頓的劑量改成一天一頓的劑量，但是并不會(huì)減少藥物在體內(nèi)的血藥濃度對治療的作用；緩釋劑型釋藥緩慢，使血藥濃度平穩(wěn)，避免峰谷現(xiàn)象，有利于降低藥物的毒副作用，減少耐藥性的發(fā)生；根據(jù)不同的病情研制相對釋藥機(jī)理的藥，如緩釋制劑可以按要求定時(shí)、定位釋放，更加適合疾病的治療。

緩釋片選擇骨架材料制備后，可通過體外溶出測試到多糖成分在以骨架材料的基礎(chǔ)上緩慢的釋放出來，在1h內(nèi)不大到突釋狀態(tài)即累計(jì)釋放度小于30%即可，根據(jù)對緩釋片的不同要求選定骨架材料與其他輔料之間的比例來確定釋藥時(shí)間在12-16h之內(nèi)，體外釋藥曲線在12h內(nèi)符合Higuchi方程，在2～8h內(nèi)接近零級釋放即可。

五、小結(jié)

根據(jù)上述闡明得出，對于多糖的提取來說采用最普遍的提取方式——熱水浸提。這樣即能保證提取的效率也能保證準(zhǔn)確性。在提取之后會(huì)有很多雜質(zhì)，然后對提取物進(jìn)行除雜，除去干擾雜質(zhì)以及提高提取物中多糖的純度。然后將經(jīng)純化處理后的提取物制備成緩釋片，使其藥效持久釋放，達(dá)到減少服藥次數(shù)以及長久維持血藥濃度的一類藥。

[1]Xiu-hong Zhong, Kuang Ren, Shijie Lu, Shu-yan Yang, Dong-zhi Sun. Progress of research on Inonotus obliquus[J]. Chinese Journal of Integrative Medicine, 2009, 15(2): 156–160.

[2]梁清樂, 王秋穎, 樊錦燕, 薛 梅. 樺褐孔菌的研究概況[J]. 中草藥, 2005, 04: 623-625.

[3]鄭林龍, 蔣劍平, 許海順, 李影影, 翁思思. 響應(yīng)面法優(yōu)化土茯苓多糖的提取工藝及抗氧化活性研究[J]. 中華中醫(yī)藥雜志, 2014,03: 918-922.

[4]劉曉霞. 黃秋葵花果膠類多糖的提取工藝及其性質(zhì)的研究[D]. 浙江大學(xué), 2014.

鄧?yán)伲?992-），女，哈爾濱商業(yè)大學(xué)，研究方向：中藥現(xiàn)代劑型研究。