劉健翔

[摘要] 目的 通過對乳腺癌患者癌組織中雌激素受體β表達(dá)情況的檢測，探討乳腺癌內(nèi)分泌治療的臨床療效與癌組織ERβ表達(dá)的相關(guān)因素。方法 以2014年1月—2016年6月到期間于該院就診的臨床資料完整、絕經(jīng)女性84例，經(jīng)過病理學(xué)確診為乳腺癌患者，術(shù)后口服他莫昔芬進(jìn)行內(nèi)分泌治療。通過免疫組化發(fā)，對ERβ陽性表達(dá)情況進(jìn)行檢測。 結(jié)果 84例患者中，ERβ陽性表達(dá)52例，表達(dá)率為61.90%。ERβ陽性表達(dá)患者，與患者年齡、腫瘤大小、TNM分期、是否進(jìn)行放療及化療等因素?zé)o關(guān)，組間分析差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。ERβ陽性表達(dá)患者，進(jìn)行內(nèi)分泌治療者，3年生存率與5年生存率顯著大于未接受內(nèi)分泌治療者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。ERβ陰性表達(dá)者相較于ERβ陽性表達(dá)者，3年生存率、5年生存率均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且進(jìn)行內(nèi)分泌治療與未進(jìn)行內(nèi)分泌治療，3年生存率、5年生存率均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。有效隨訪結(jié)果顯示，ERβ陰性患者，無瘤生存時(shí)間為（78.6±10.2）個(gè)月，ERβ陽性患者，中位無瘤生存時(shí)間為（60.9±12.5）個(gè)月。結(jié)論 乳腺癌的發(fā)生過程與ERβ表達(dá)存在密切關(guān)聯(lián)，乳腺癌內(nèi)分泌治療的臨床療效與癌組織中ERβ表達(dá)存在相關(guān)性。

[關(guān)鍵詞] ERβ；乳腺癌；內(nèi)分泌治療

[中圖分類號] R737 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2017）05（c）-0032-03

[Abstract] Objective To discuss the clinical curative effect of breast cancer endocrinotherapy and analysis of correlative factor with cancer tissue ERβ expression. Methods 84 cases of menopause women with breast cancer diagnosed in our hospital from January 2014 to June 2016 were selected and took the tamoxifen orally for endocrinotherapy， and the ERβ expression positive expression situation was tested by the immunohistochemical method. Results Of 84 cases， there were 52 cases with ERβ positive expression， and the expression rate was 61.90%， and the patients with ERβ positive expression was not related to the age， tumor size， TNM stage and whether to receive the radiotherapy and chemotherapy， and the differences between the two groups were statistically significant（P>0.05）， and the 3-year survival rate and 5-year survival rate were obviously higher than patients without endocrinotherapy， and the differences were statistically significant，（P<0.05） and the differences in the 3-year survival rate and 5-year survival rate between the two groups were not statistically significant，（P>0.05）， and the effective follow-up results showed that the tumor-free survival time of ERβ negative patients was（78.6±10.2） months， and the median tumor-free survival time of ERβ positive patients was（60.9±12.5） months. Conclusion The occurrence course of breast cancer is closely correlated with the ERβ expression， and the clinical curative effect of breast cancer endocrinotherapy has a correlation with the ERβ expression in cancer tissues.

[Key words] ERβ； Breast cancer； Endocrinotherapy

乳腺癌是威脅現(xiàn)代女性生活質(zhì)量和生命的嚴(yán)重惡性腫瘤之一，根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，全球乳腺癌患者逐年增長，死亡率逐年遞增，且呈年輕化趨勢[1]。手術(shù)切除是臨床上治療乳腺癌的主要方式，輔助的治療手段為放療及化療，如有需要，進(jìn)一步進(jìn)行內(nèi)分泌藥物治療[2]。

激素依賴性腫瘤，即體內(nèi)多種激素的調(diào)控可影響癌細(xì)胞的生長[3]。其中，最具代表性的激素依賴性腫瘤即為乳腺癌，乳腺癌的發(fā)生發(fā)展主要是受雌激素的調(diào)控，而通過藥物或其他方式，降低或抑制體內(nèi)雌激素的水平，進(jìn)而可以達(dá)到治療內(nèi)分泌的目的，最后抑制腫瘤的生長[4]。而雌激素受體α、β（estrogen receptor α、β，ERα，ERβ）是檢驗(yàn)內(nèi)分泌治療是否有效的重要因素[5]。1986年法國學(xué)者Chambon首次成功克隆出雌激素受體的cDNA，發(fā)現(xiàn)ERα，ERβ后，兩者即成為中外乳腺癌研究者、醫(yī)者重點(diǎn)探討研究的對象，由于ERα發(fā)現(xiàn)較早，學(xué)者對此研究校對，而ERβ的研究相對較少。該研究以2014年1月—2016年6月期間，采用免疫組化法對乳腺癌患者腫瘤組織中ERβ表達(dá)情況進(jìn)行檢測，重點(diǎn)探討乳腺癌內(nèi)分泌治療的臨床療效與癌組織ERβ表達(dá)的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以在該校附屬醫(yī)院就診的經(jīng)過病理學(xué)確診為乳腺癌患者84例。臨床分期為Ⅰ～Ⅲ期，均為絕經(jīng)后女性。年齡43～76歲，平均年齡（61.3±9.6）歲，病程（1.47±1.29）年。納入標(biāo)準(zhǔn)：①未患有嚴(yán)重的其他基礎(chǔ)性疾??；②不存在重癥感染；③乳腺癌癥患者。經(jīng)醫(yī)生診斷患者病情，制定合理的手術(shù)方案，內(nèi)分泌治療口服他莫昔芬，其中，有6例ERβ陽性患者為遵醫(yī)囑進(jìn)行治療。

1.2 研究方法

取納入研究的84例患者的保存完整的乳腺腫瘤組織，常規(guī)石蠟包埋，切片。然后二甲苯進(jìn)行脫蠟，梯度酒精脫水。進(jìn)行抗原修復(fù)，置抗原修復(fù)液中煮沸20 min，自然冷卻后，37 ℃ BSA封閉10 min，滴加一抗（ERβ抗體，1：100稀釋）4 ℃冰箱孵育過夜，以PBS緩沖液代替一抗做陰性對照，加入HRP標(biāo)記的二抗（1：200稀釋）37 ℃ 孵育30 min，DAB顯色，干燥，封片，顯微鏡下觀察。

1.3 結(jié)果判斷

隨機(jī)選取5個(gè)高倍鏡視野，以陽性細(xì)胞所占細(xì)胞總數(shù)的平均值，計(jì)算ERβ陽性比，ERβ陽性百分比≥20%即為陽性，<20%即為ERβ陰性。

1.4 隨訪

術(shù)后采取電話、門診或其他聊天工具進(jìn)行隨訪，隨訪時(shí)間為24～84個(gè)月，失訪4例，所有患者以手術(shù)日當(dāng)天為起始日期計(jì)算無瘤時(shí)間，截止腫瘤轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)、死亡等。腫瘤轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)時(shí)間以臨床檢查及各項(xiàng)資料綜合分析所得。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

連續(xù)變量以平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，分類變量以百分比表示。兩組變量之間的比較采用t檢驗(yàn)或χ2檢驗(yàn)。使用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件做統(tǒng)計(jì)分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 ERβ表達(dá)與臨床指標(biāo)的比較分析

84例患者中，ERβ陽性表達(dá)52例，表達(dá)率為61.90%。從表1分析結(jié)果可見，ERβ陽性表達(dá)患者，與患者年齡、腫瘤大小、TNM分期、是否進(jìn)行放療及化療等因素?zé)o關(guān)，組間分析差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.2 ERβ表達(dá)與內(nèi)分泌治療效果

表2所示，ERβ陽性表達(dá)患者，進(jìn)行內(nèi)分泌治療者，3年生存率與5年生存率顯著大于未接受內(nèi)分泌治療者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。ERβ陰性表達(dá)者，與ERβ陽性表達(dá)者3、5年生存率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且接受治療組與未接受治療組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。有效隨訪結(jié)果顯示，ERβ陰性患者，無瘤生存時(shí)間為（78.6±10.2）個(gè)月，ERβ陽性患者，中位無瘤生存時(shí)間為（60.9±12.5）個(gè)月。

3 討論

激素依賴性腫瘤的代表之一即為乳腺癌，而乳腺癌的調(diào)控激素主要是雌激素，雌激素信號傳導(dǎo)通路對正常乳腺組織發(fā)育、乳腺癌變的過程都發(fā)揮著重要作用。雌激素受體，分為ERα和ERβ兩種受體，分別是1986年法國學(xué)者克隆而得及1996年從人的睪丸組織中克隆所得，兩者均通過與雌激素及輔助因子形成復(fù)合物調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)[6]。

近年來，ERβ在乳腺癌中的表達(dá)及內(nèi)分泌的治療，成為學(xué)者探究探討的熱點(diǎn)，但各學(xué)者研究結(jié)果表達(dá)不一，Chang等[7]研究認(rèn)為，ERβ mRNA表達(dá)量高，會影響乳腺癌患者的內(nèi)分泌治療效果，而Esslimani-Sahla等[8]則與上述觀點(diǎn)完全相悖。在該研究中，84例患者中，ERβ陽性表達(dá)52例，表達(dá)率為61.90%。ERβ陽性表達(dá)患者，進(jìn)行內(nèi)分泌治療者，3年生存率與5年生存率顯著大于未接受內(nèi)分泌治療者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。ERβ陰性表達(dá)者相較于ERβ陽性表達(dá)者，3年生存率、5年生存率均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且進(jìn)行內(nèi)分泌治療與未進(jìn)行內(nèi)分泌治療，3年生存率、5年生存率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。但ERβ陰性表達(dá)者3年生存率、5年生存率均大于ERβ陽性表達(dá)者。ERβ陽性表達(dá)者生存率低于陰性表達(dá)者的原因可能是ERβ導(dǎo)致他莫昔芬耐藥，影響預(yù)后。進(jìn)一步隨訪結(jié)果顯示，ERβ陰性患者，無瘤生存時(shí)間為（78.6±10.2）個(gè)月，ERβ陽性患者，中位無瘤生存時(shí)間為（60.9±12.5）個(gè)月，更加證實(shí)ERβ陽性表達(dá)可能為乳腺癌預(yù)后不良因素之一。此研究結(jié)果，與孟杰等[9]研究結(jié)果一致。該研究顯示，ERβ陽性表達(dá)患者，與患者年齡、腫瘤大小、TNM分期、是否進(jìn)行放療及化療等因素?zé)o關(guān)，組間分析差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。何文博等[10]研究與該文結(jié)果一致，患者的年齡與臨床分期等均不影響ERβ陽性表達(dá)。因?yàn)閮善恼碌难芯繉ο缶鶠榻^經(jīng)后婦女，可能對研究結(jié)果產(chǎn)生影響。

該研究對ERβ表達(dá)及與乳腺癌患者內(nèi)分泌治療的相關(guān)性進(jìn)行綜合性分析，進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)和證明，ERβ陽性表達(dá)與乳腺癌的治療存在相關(guān)性，充分體現(xiàn)了ERβ表達(dá)狀況對乳腺癌患者預(yù)后的判斷價(jià)值，為獨(dú)立預(yù)后的影響因素。

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（收稿日期：2017-02-20）