宋振國，何振，張斌

（鄭州大學附屬腫瘤醫(yī)院1藥學部，2腫瘤內(nèi)科，河南 鄭州 450008）

奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療晚期胃癌的效果分析

宋振國1，何振2，張斌1

（鄭州大學附屬腫瘤醫(yī)院1藥學部，2腫瘤內(nèi)科，河南 鄭州 450008）

目的 探討晚期胃癌采用奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療的效果。方法隨機選取我院2014年5月至2015年12月期間收治的50例晚期胃癌患者，分為兩組各25例。對照組采用奧沙利鉑、亞葉酸鈣和5-氟尿嘧啶治療，觀察組采用奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療，比較兩組患者的治療有效率、疾病控制率及不良反應(yīng)。結(jié)果 在治療有效率上，觀察組為52%，對照組為32%，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0．05）；在疾病控制率上，觀察組為76%，對照組為52%，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0．05）。在不良反應(yīng)方面，觀察組的血小板減少、惡心嘔吐與肝腎功能異常發(fā)生率均顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（均P＜0．05）。結(jié)論 奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療晚期胃癌可顯著提高治療有效率和疾病控制率，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，具有更好的臨床療效和更高的安全性。

晚期胃癌；奧沙利鉑；替吉奧；治療效果

胃癌是臨床上常見的消化道惡性腫瘤，發(fā)病率與病死率均較高。我國是胃癌高發(fā)地區(qū)，且發(fā)病率有逐年上升趨勢；對于晚期胃癌無法有效治愈，更多情況是抑制疾病的發(fā)展［1］。為了延長患者的生存時間，化療是臨床常用的治療方式。化療藥物種類不斷增加，療效各不相同，本研究探討奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療晚期胃癌患者的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

研究對象為我院2014年5月至2015年12月期間隨機抽取的50例晚期胃癌患者，分為兩組各25例。對照組男性17例，女性8例；年齡范圍為55～71歲，平均年齡為（61．5± 4．2）歲；病程為7個月～1年，平均病程為（8．2±1．3）個月；病理類型上，低分化腺癌者4例，中分化腺癌者14例，高分化腺癌者7例。觀察組男性16例，女性9例；年齡范圍為57～73歲，平均年齡為（62．1±3．7）歲；病程為5個月～1年，平均病程為（7．8±1．1）個月；病理類型上，低分化腺癌者5例，中分化腺癌者12例，高分化腺癌者8例。兩組患者的年齡、性別、病情等沒有顯著性差異（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

1.2.1 對照組對照組運用奧沙利鉑、亞葉酸鈣和5－氟尿嘧啶治療：第1天以100 mg／m2標準行奧沙利鉑（生產(chǎn)廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司；國藥準字H20040817；規(guī)格：100 mg／支）靜滴用藥，第1天和第2天以200 mg／m2標準行亞葉酸鈣（生產(chǎn)廠家：哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)股份有限公司；國藥準字H20034073；規(guī)格：100 mg／支）靜滴用藥，2 h后推注5－氟尿嘧啶（生產(chǎn)廠家：上海旭東海普藥業(yè)有限公司；國藥準字H31020593；規(guī)格：10 mL∶0．25 g）400 mg／m2，后續(xù)5－氟尿嘧啶600 mg／m2，靜脈持續(xù)輸注22 h；治療以2周重復為一個周期，進行連續(xù)4個周期治療。

1.2.2觀察組觀察組運用奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療，第1天以130 mg／m2標準進行奧沙利鉑靜滴用藥，2 h內(nèi)完成；第1天到第14天依照100 mg／m2標準進行替吉奧膠囊（生產(chǎn)廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司；國藥準字H20100135；規(guī)格：20 mg ×12粒）口服用藥。1周期為21天，連續(xù)2個以上周期治療。

1．3 觀察指標

觀察兩組患者的療效與治療不良反應(yīng)情況。療效依照RECIST1．1標準進行評估［2］，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進展（PR），治療有效率為完全緩解、部分緩解的患者比例總和；疾病控制率為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定的患者比例總和。藥物不良反應(yīng)主要包括外周神經(jīng)炎、惡心嘔吐、肝腎功能異常、血小板減少、白細胞減少等。

1．4 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 19．0統(tǒng)計學軟件，計量資料比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用卡方檢驗，P＜0．05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2．1 兩組患者的療效比較

在治療有效率上，觀察組為52%，對照組為32%，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0．05）；在疾病控制率上，觀察組為76%，對照組為52%，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0．05）；見表1。

表1 兩組患者的療效比較

2．2 兩組患者的治療不良反應(yīng)比較

在不良反應(yīng)方面，觀察組的血小板減少、惡心嘔吐與肝腎功能異常發(fā)生率均顯著低于對照組（均P＜0．05），見表2。

表2 兩組患者的治療不良反應(yīng)比較［n（%）］

3 討論

在胃癌化療中，5－氟尿嘧啶、奧沙利鉑與亞葉酸鈣是臨床常用的治療方案。5－氟尿嘧啶是治療方案中的關(guān)鍵性藥物［3－4］，通過代謝物而起作用，在細胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為有效的氟尿嘧啶脫氧核苷酸后，通過阻斷脫氧核糖尿苷酸受細胞內(nèi)胸苷酸合成酶轉(zhuǎn)化為胸苷酸，干擾DNA的合成，可以有效針對癌細胞周期中的S段進行干擾，聯(lián)合亞葉酸鈣用藥可強化5－氟尿嘧啶、葉酸與胸苷合成酶的復合物，提升5－氟尿嘧啶所發(fā)揮的抗腫瘤功效［5］。但5－氟尿嘧啶也有其治療局限性［6］，如藥物作用針對性弱、毒性強、藥物半衰期較短、需要采用持續(xù)性靜滴用藥、容易引發(fā)靜脈炎、不能口服用藥、治療依從性不佳等。

奧沙利鉑的治療機制雖然還不完全清楚，但已有研究［7］表明，由水化衍生物對DNA產(chǎn)生的鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián)，抑制DNA合成，從而產(chǎn)生抗腫瘤活性。本研究結(jié)果顯示，奧沙利鉑的應(yīng)用可以與5－氟尿嘧啶形成的較好藥物協(xié)同功效。本研究結(jié)果顯示，觀察組的治療有效率為52%，疾病控制率為76%，對照組的治療有效率為32%，疾病控制率為52%，兩組差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0．05）；在治療不良反應(yīng)方面，觀察組的血小板減少、惡心嘔吐、肝腎功能異常發(fā)生率均顯著低于對照組，組間差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0．05）。本研究結(jié)果表明奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧可以有效提升治療效果，減少治療不良反應(yīng)，治療效果與安全均有保證。

替吉奧膠囊屬于氟尿嘧啶衍生物抗腫瘤藥物，主要由奧替拉西、替加氟與吉美嘧啶制成［8］。采用替吉奧膠囊口服用藥，患者的治療依從性較好，可以充分發(fā)揮藥效，抑制5－氟尿嘧啶降解速度，延長藥物的作用效果，提升抗癌藥效強度［9］。同時采用口服用藥可減少藥物在胃腸組織中的毒性反應(yīng)，胃腸道藥物不良反應(yīng)相對較少，治療安全性更高［10］。本研究中，對惡心嘔吐、肝腎功能、血小板方面的影響較小，治療安全性有更高的保障。

綜上所述，奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療晚期胃癌可顯著提高治療有效率和疾病控制率，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，具有更好的臨床療效和更高的安全性。

[1]王璐,沈國棟,陳尹,等．替吉奧或卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療亞洲人群胃癌隨機對照研究的Meta分析[J]．中華腫瘤防治雜志, 2014,21(21)：1731-1738．

[2]陳耐華．RECIST1．1標準和RECIST1．0標準對大腸癌肝轉(zhuǎn)移療效評價的比較[J]．中國當代醫(yī)藥,2015,22(32)：63-65．

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[5]楊武,喻永龍,朱西平,等．替吉奧和卡培他濱分別聯(lián)合奧沙利鉑化療對晚期胃癌療效觀察[J]．蚌埠醫(yī)學院學報,2014,39(11)：1512-1514．

[6]張潮鶴,劉林林．奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧與聯(lián)合替加氟治療老年進展期胃癌的療效比較[J]．中國老年學雜志,2014,34(21)：6222-6223．

[7]樊衛(wèi)飛,王峻,孟麗娟,等．替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑對比替吉奧聯(lián)合順鉑方案一線治療老年晚期胃癌的臨床研究[J]．臨床腫瘤學雜志, 2013,18(1)：50-53．

[8]寧濤,白鐵成,劉文娜,等．奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療進展期胃癌療效觀察[J]．疑難病雜志,2014,13(1)：53-55．

[9]馬晴晴,曲顏麗,唐勇．替吉奧或奧沙利鉑聯(lián)合紫杉醇脂質(zhì)體治療進展期胃癌的臨床分析[J]．中國腫瘤臨床,2014,41(3)：200-203．

[10]戴助,胡夢甜,祝紅達．替吉奧治療晚期胃癌有效性和安全性的系統(tǒng)評價[J]．中國醫(yī)院藥學雜志,2014,34(7)：552-558．

（責任編輯：鐘婷婷）

Analysis on the Effect of Oxaliplatin Combined with Tegafur Gimeracil Oteracil Potassium in the Treatment of Advanced Gastric Cancer

SONG Zhenguo1,HE Zhen2,ZHANG Bin1(1Department of Pharmacy,2Department of Medical Oncology,the Affiliated Cancer Hospital of Zhengzhou University,Zhengzhou 450008,China)

ObjectiveTo explore the effect of oxaliplatin combined with tegafur gimeracil oteracil potassium in the treatment of advanced gastric cancer.Methods50 cases of patients with advanced gastric cancer in our hospital from May 2014 to December 2015 were randomly selected,and divided into two groups,with 25 cases in each group.The control group was treated with oxaliplatin,leucovorin and 5-fluorouracil,while the observation group was treated with oxaliplatin combined with tegafur gimeracil oteracil potassium.The effective rate of treatment,disease control rate,and adverse reactions were compared between two groups.ResultsThe effective rate of treatment of observation group was 52%,significantly higher than 32%of control group(P＜0.05).The disease control rate of observation group was 76%,significantly higher than 52%of control group(P＜0.05).The incidences of thrombocytopenia,nausea/vomiting and liver/renal insufficiency of observation group were significantly lower than those of control group(P＜0.05).ConclusionsOxaliplatin combined with tegafur gimeracil oteracil potassium has better clinical efficacy and higher safety in the treatment of advanced gastric cancer,which can significantly improve the effective rate of treatment and disease control rate,and reduce the incidence of adverse reactions.

Advanced gastric cancer;Oxaliplatin;Tegafur gimeracil oteracil potassium;Treatment effect

R735．2

A

10．3969/j．issn．1674-4659．2017．06．0797

2016－12－13

宋振國（1981－），男，河南安陽人，碩士研究生學歷，主管藥師，研究方向：臨床藥學。