陳小永，王自闖*，宋軍營，郭存霞

（1.河南中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院，河南 鄭州 450002；2.河南中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)藥免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)室，河南 鄭州 450046；3.河南省中醫(yī)院，河南 鄭州 450002）

糖腎1號(hào)方對(duì)糖尿病腎病腹膜透析患者VEGF活性及炎癥因子的影響

陳小永1，王自闖1*，宋軍營2，郭存霞3

（1.河南中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院，河南 鄭州 450002；2.河南中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)藥免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)室，河南 鄭州 450046；3.河南省中醫(yī)院，河南 鄭州 450002）

目的探討糖腎1號(hào)方對(duì)糖尿病腎病腹膜透析患者血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)及炎癥因子活性的影響。方法腹膜透析2個(gè)月以上的糖尿病腎病患者50例，隨機(jī)分成治療組26例和對(duì)照組24例，兩組均采用常規(guī)腹膜液腹膜透析，治療組加服糖腎1號(hào)方。采用放射免疫分析法檢測(cè)用藥前及用藥8周后患者血清BUN、Cr及CRP水平；ELASA方法檢測(cè)治療前后血清IL-1、IL-6、TNF-α水平及血清和透析液VEGF活性的變化。結(jié)果治療組用藥后血清BUN、Cr及CRP水平較對(duì)照組和用藥前均顯著降低（P＜0.05或P＜0.01），血清IL-1、IL-6及TNF-α水平較對(duì)照組和用藥前均顯著降低（P＜0.05或P＜0.01）；治療組用藥后血清和透析液VEGF活性較對(duì)照組及用藥前均顯著降低（P＜0.01）。結(jié)論糖腎1號(hào)方能降低糖尿病腎病腹膜透析患者血清及透析液中VEGF活性及炎癥因子濃度，可改善微炎癥狀態(tài)。

糖尿病腎病；腹膜透析；糖腎1號(hào)方；血管內(nèi)皮生長因子；炎癥因子

糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy，DN）是糖尿病微血管病變常見的并發(fā)癥和最主要的死亡原因，其發(fā)病率約占20%～40%；也是導(dǎo)致終末期腎病(end-stage renal disease，ESRD)和糖尿病致死的重要原因[1]。腹膜透析是終末期糖尿病腎病治療的常用方法，其能夠有效提高患者生存質(zhì)量，降低不良反應(yīng)發(fā)生率[2]。臨床研究表明，糖腎1號(hào)方對(duì)早期糖尿病腎病有較好的療效[3]。糖腎1號(hào)方是本腎病科自行研制的治療糖尿病腎病的有效方劑，具有活血通絡(luò)、解毒化濁、益腎健脾之功。本研究觀察糖腎1號(hào)方對(duì)終末期糖尿病腎病腹膜透析患者血清及透析液血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）及炎癥因子的影響，以提高患者的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

50例患者均來自于2012年09月-2014年 08月在河南中醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院腎病科住院的終末期DN患者，按診治先后順序采用隨機(jī)方法分為治療組26例和對(duì)照組24例。治療組中男14例，女12 例；年齡 44～71 歲，平均(53.5±12.6)歲；糖尿病病程10～20年，平均(13.8±2.6)年。對(duì)照組中男12例，女 12例；年齡 46～74歲，平均(52.6±11.3)歲; 糖尿病病程11～18年，平均(12.5±3.4)年。兩組患者年齡、性別、糖尿病病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

糖尿病腎病診斷符合《糖尿病腎病防治專家共識(shí)（2014年版）》[4]；腎功能衰竭符合《慢性腎臟病及透析的臨床實(shí)踐指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述糖尿病腎病衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)；腹膜透析治療2個(gè)月以上，并取得患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：非糖尿病腎病性腎損害如高血壓性腎損害、急慢性腎小球腎炎、尿路感染及其他原發(fā)和繼發(fā)性腎臟疾?。虎裥吞悄虿∷履I損害；糖尿病伴嚴(yán)重急性并發(fā)癥，如酮癥酸中毒，高滲性高血糖狀態(tài)；合并嚴(yán)重心、肝、腦疾病及惡性腫瘤等。

1.4 治療方法

對(duì)照組和治療組患者均采用常規(guī) 1.5%腹膜液腹膜透析，1次/d，每日超濾量為 700～900 mL，以優(yōu)質(zhì)蛋白飲食，避免使用影響腎功能及有腎毒性的藥物。治療組加用糖腎1號(hào)方，基本藥物組成：桃仁15 g，水蛭 3 g，大黃 10 g，丹參 15 g，澤瀉 15 g，車前子15 g，白花蛇舌草30 g，益母草15 g，淫羊藿 10 g，地黃 15 g，芡實(shí) 10 g，金櫻子 10 g，白術(shù)15 g，山藥15 g，鬼箭羽10 g。氣虛者加黃芪30 g，黨參15 g；陰虛者加百合、黃精、玉竹各15 g。1劑/d，常規(guī)水煎服。兩組療程均為8周。

1.5 觀察指標(biāo)

所有患者用藥前后留取血清標(biāo)本及透出液標(biāo)本；放射免疫分析法檢測(cè)血清中BUN、Cr、CRP水平；ELASA法檢測(cè)血清中 IL-1、IL-6、TNF-α及血清和腹透液中VEGF的含量。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血清BUN 、Cr、CRP和K+水平比較

治療后對(duì)照組BUN和Cr及治療組BUN、Cr和 CRP 水平均顯著降低（P＜0.05,P＜0.01），且治療組降低更明顯（P＜0.05,P＜0.01）；兩組治療前后血清 K+水平變化不顯著（P＞0.05），兩組治療后比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見表 1。

表 1 兩組治療前后血清 BUN、Cr、CRP 和 K+水平比較 （±s）

表 1 兩組治療前后血清 BUN、Cr、CRP 和 K+水平比較 （±s）

注：與治療前相比，*P＜0.05，**P＜0.01；與對(duì)照組相比，＃P＜0.05，＃＃P＜0.01。

組別對(duì)照組n 24治療組26治療前治療后治療前治療后Cr/(μmol/L)783.35±204.90 634.31±196.61*751.17±115.62 437.49±242.28**＃BUN/（mmol/L)22.28±5.16 19.05±3.14*24.53±4.81 13.54±4.61**＃CRP/（mg/L）21.54±3.84 19.64±2.97 20.67±4.51 14.19±3.81**＃＃K+/（mmol/L）4.7±0.5 4.5±0.6 4.6±0.4 4.3±0.3

2.2 兩組治療前后血清IL-1、IL-6及TNF-α水平比較

治療組治療后IL-1、IL-6和TNF-α水平均明顯低于治療前 （P＜0.05，P＜0.01）； 對(duì)照組治療后 IL-6 和TNF-α水平明顯低于治療前（P＜0.05）；治療后治療組的IL-1、TNF-α 水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.05，P＜0.01），而IL-6水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見表2。

2.3 兩組治療前后血清及透析液VEGF的比較

治療組治療后的血清和透析液VEGF水平均明顯低于治療前 （P＜0.01）；對(duì)照組治療后的血清和透析液VEGF水平均高于治療前，且透析液中增加有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組治療后相比，治療組的血清和透析液中VEGF水平均明顯低于對(duì)照組（P＜0.01）。見表3。

表2兩組治療前后血清IL-1、IL-6、TNF-α水平比較 （pg/mL，±s）

表2兩組治療前后血清IL-1、IL-6、TNF-α水平比較 （pg/mL，±s）

注：與治療前相比，*P＜0.05，**P＜0.01；與對(duì)照組相比，＃P＜0.05，＃＃P＜0.01。

組別對(duì)照組（n=24）治療組（n=26）治療前治療后治療前治療后IL-1 18.39±4.25 16.31±3.61 17.17±5.62 10.49±2.28**＃＃IL-6 12.28±5.16 10.05±3.14*13.53±4.81 9.54±4.61*TNF-α 18.54±3.64 15.64±2.97*17.35±4.21 13.19±3.81**＃

表3兩組治療前后血清及透析液VEGF的比較 （pg/mL，±s）

表3兩組治療前后血清及透析液VEGF的比較 （pg/mL，±s）

注：與治療前相比，*P＜0.05，**P＜0.01；與對(duì)照組相比，＃＃P＜0.01。

組別對(duì)照組（n=24）治療組（n=26）治療前治療后治療前治療后血清298.39±74.25 325.24±93.26 289.18±65.64 233.52±75.17**＃＃透析液136.28±34.39 154.05±36.14*142.53±29.71 97.25±53.19**＃＃

3 討論

DN在古文獻(xiàn)中無相應(yīng)病名，根據(jù)其臨床表現(xiàn)，當(dāng)隸屬“水腫”“尿濁”“關(guān)格”等范疇[5]。 《證治要訣》：“三消久則小便不臭，反作甜氣，在尿中滾涌，更有浮尿，面如豬脂，此精不禁，真元竭也?！眳且詭X院士[6]認(rèn)為從腎臟的結(jié)構(gòu)和生理作用上看，腎臟符合絡(luò)病學(xué)說中腎中絡(luò)脈的概念及作用，消渴日久，痰濁瘀血阻滯絡(luò)脈所致。認(rèn)為腎絡(luò)瘀滯、濁毒內(nèi)阻是主要的病機(jī)特點(diǎn)。劉文峰教授[7]認(rèn)為，糖尿病腎病是糖尿病久病之變，其病機(jī)可謂是正虛為本，邪實(shí)為標(biāo)，虛實(shí)相兼，寒熱錯(cuò)雜。虛以脾腎氣虛為要，腎氣虧虛為本，實(shí)則為瘀血、痰濁、痰瘀交阻、邪熱濁毒。對(duì)其病機(jī)用“虛、瘀、痰(濕)、熱”四個(gè)字予以概括。糖腎1號(hào)方中桃仁、丹參、水蛭活血化瘀、通絡(luò)；大黃活血祛瘀、解毒消腫；澤瀉、車前子利濕化濁；益母草活血祛瘀、消水；白花蛇舌草、鬼箭羽解毒化濁；淫羊藿補(bǔ)腎助陽，以化腎濁；白術(shù)、山藥健脾化濕；芡實(shí)、金櫻子收斂固腎中精微。全方攻補(bǔ)并用，標(biāo)本兼顧，共奏活血通絡(luò)、解毒化濁、益腎健脾之功。

腹膜透析治療終末期糖尿病腎病是臨床上透析治療的一種常見且有效的治療方法，其能夠通過不斷的更換新鮮透析液，清除體內(nèi)潴留的代謝廢物和過多的水分，同時(shí)補(bǔ)充必需的物質(zhì)達(dá)到糾正酸中毒和電解質(zhì)紊亂的目的，而且還有效降低血液中BUN、Cr值和炎癥因子的水平。本研究顯示在腹膜透析常規(guī)的基礎(chǔ)上采用中藥糖腎1號(hào)方治療，能夠進(jìn)一步降低BUN和Cr值，表明糖腎1號(hào)方能夠改善晚期DN腎功能損害。

近年來對(duì)DN患者微炎癥狀態(tài)的研究也越來越多，微炎癥狀態(tài)是指機(jī)體在內(nèi)毒素、各種化學(xué)物質(zhì)、補(bǔ)體、免疫復(fù)合物等的刺激下，以單核一巨噬細(xì)胞系統(tǒng)激活[8]。大量研究發(fā)現(xiàn)DN是由代謝紊亂引起的免疫炎癥性疾病，DN的血清 IL-6、IL-1、TNF等細(xì)胞因子水平明顯升高[9]。腹膜透析患者中，糖尿病腎病患者比非糖尿病腎病患者微炎癥更明顯，微炎癥反應(yīng)狀態(tài)在慢性腎衰竭進(jìn)展惡化中起著重要作用，其實(shí)質(zhì)是免疫性炎癥[10]。本研究顯示，與對(duì)照組相比，使用糖腎1號(hào)方治療8周后，CRP、IL-1、TNF-α濃度明顯降低（P＜0.05或 P＜0.01），而 IL-6 無明顯差異（P＞0.05）。這表明盡管糖腎1號(hào)對(duì)IL-6的影響不大，但是能夠通過降低CRP、IL-1和TNF-α濃度對(duì)晚期糖尿病腎病患者血液及腹透液中炎癥發(fā)揮作用。

VEGF被認(rèn)為具有促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增生和血管滲透的作用，是血管形成的中心調(diào)節(jié)者。慢性腎功能衰竭患者血中VEGF升高可能與腎小球毛細(xì)血管損傷的修復(fù)增強(qiáng)、保護(hù)和維持腎功能有關(guān)。且腎功能損害越重，血中VEGF表達(dá)越多。本研究結(jié)果顯示，糖腎1號(hào)方用藥后血清及透出液中VEGF的濃度較前降低，差異顯著(P＜0.01)，推測(cè)糖腎1號(hào)方可能從兩個(gè)方面降低VEGF的濃度，一方面通過抑制腹膜透析患者腹腔內(nèi)血管的生成，從而使透析液中VEGF的濃度降低。另一方面糖腎1號(hào)方通過具有的抗炎及免疫調(diào)節(jié)作用抑制了患者的慢性炎癥狀態(tài)，從而影響VEGF的表達(dá)而降低其濃度。因?yàn)榕R床實(shí)驗(yàn)表明長期腹膜透析能夠?qū)е赂骨坏穆匝装Y狀態(tài)，而本研究結(jié)果顯示糖腎1號(hào)能夠降低血液中炎癥因子的水平。

本研究表明糖腎1號(hào)方具有抗炎、抗氧化作用，并且能夠抑制尿毒癥患者的氧化應(yīng)激和微炎癥反應(yīng)狀態(tài)，消除糖尿病腹膜透析患者的微炎癥狀態(tài)，提高透析的充分性和改善腹膜透析患者的營養(yǎng)狀態(tài)，為提高患者的生活質(zhì)量和臨床預(yù)后提供了理論依據(jù)。

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（本文編輯 馬 薇）

Effect of No.1 Tangshen Decoction on VEGF Activity and Inflammatory Factors in Patients with Diabetic Nephropathy Peritoneal Dialysis

CHEN Xiaoyong1,WANG Zichuang1*,SONG Junying2,GUO Cunxia3
(1.The Second Clinical Medical College,Henan University of Traditional Chinese Medicine,Zhengzhou,Henan 450002,China;2.Laboratory of Medical Immunology,Henan University of Traditional Chinese Medicine,Zhengzhou,Henan 450046,China;3.Henan Hospital of Traditional Chinese Medicine,Zhengzhou,Henan 450002,China)

ObjectiveTo study the effect of No.1 Tangshen decoction on the vascular endothelial growth factor(VEGF)activity and inflammatory factors in patients with diabetic nephropathy peritoneal dialysis.Methods50 patients with diabetic nephropathy who were given peritoneal dialysis for more than 2 months were randomly divided into treatment group(26 cases)and control group(24 cases).The two groups were

peritoneal dialysis,the treatment group was additionally administrated with No.1 Tangshen decoction.The levels of BUN,Cr and CRP in serum of patients before treatment and after 8 weeks by radio-immunitywere analyzed.The levels of IL-1,IL-6 and TNF-α,and the changes of VEGF activity in serum and dialysate were determined by ELISA.ResultsThe levels of BUN,Cr and CRP in serum of treatment group showed a significant decrease compared with control group and before treatment (P＜0.05 or P＜0.01).After treatment,the activity of VEGF in serum and dialysate of treatment group decreased significantly than control group and before tretment(P＜0.01).ConclusionNo.1 Tangshen decoction could decrease the level of VEGF and inflammatory factors in serum and dialysate,and improve micro-inflammatory state.

diabetic nephropathy;peritoneal dialysis;No.1 Tangshen decoction;vascular endothelial growth factor;inflammatory factor

R256.5；R587.2

B

10.3969/j.issn.1674-070X.2017.07.018

本文引用：陳小永，王自闖，宋軍營，郭存霞.糖腎1號(hào)方對(duì)糖尿病腎病腹膜透析患者VEGF活性及炎癥因子的影響[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2017，37（7）：767-769.

2016-11-14

河南省科技廳科技攻關(guān)項(xiàng)目（132102310158）。

陳小永，男，講師，碩士研究生，主要從事腎臟病中西醫(yī)結(jié)合研究。

* 王自闖，女，講師，E-mail:zichuangwang@163.com。