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        健脾溫腎方治療腹瀉型腸易激綜合征臨床療效及對(duì)血清T淋巴細(xì)胞亞群的影響

        2017-07-10 08:57:09李碩熙梁雪松李鑫峰
        關(guān)鍵詞:腎方亞群健脾

        李碩熙,梁雪松,李鑫峰,趙 敏*

        (1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)佳木斯學(xué)院,黑龍江 佳木斯 154007;2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)研究生院,黑龍江 哈爾濱 150040)

        健脾溫腎方治療腹瀉型腸易激綜合征臨床療效及對(duì)血清T淋巴細(xì)胞亞群的影響

        李碩熙1,梁雪松2,李鑫峰2,趙 敏1*

        (1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)佳木斯學(xué)院,黑龍江 佳木斯 154007;2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)研究生院,黑龍江 哈爾濱 150040)

        目的觀察健脾溫腎方對(duì)腹瀉型腸易激綜合征的臨床療效及對(duì)血清T淋巴細(xì)胞亞群的影響。方法將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者59例隨機(jī)分為2組,其中對(duì)照組29例,治療組30例,對(duì)照組給予匹維溴銨治療,治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予健脾溫腎方治療,2組患者療程均為4周,并隨訪8周。分別觀察2組治療前后臨床癥狀積分、大便Bristol評(píng)分、生活質(zhì)量評(píng)分(IBS-QOL、SF-36)、血清T淋巴細(xì)胞亞群及隨訪的復(fù)發(fā)率。結(jié)果對(duì)照組總有效率為89.7%,治療組為93.3%,兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組治療后 Bristol評(píng)分明顯降低(P<0.05),治療后組間比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);IBS-QOL、SF-36 評(píng)分明顯升高(P<0.05),治療后組間比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);CD4+、CD4+/CD8+水平與治療前比較均明顯升高(P<0.05),治療后組間比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);CD8+水平與治療前比較均明顯升高(P<0.05),治療后組間比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對(duì)照組隨訪復(fù)發(fā)率為34.5%,治療組為10%,對(duì)照組復(fù)發(fā)率明顯高于治療組(P<0.05)。結(jié)論健脾溫腎方能顯著緩解IBS-D患者臨床癥狀及改善大便性質(zhì)及生活質(zhì)量,提高患者的免疫功能,復(fù)發(fā)率低,且無(wú)明顯不良反應(yīng)。

        腹瀉型腸易激綜合征;健脾溫腎方;臨床療效;T淋巴細(xì)胞亞群

        腹瀉型腸易激綜合征(diarrhea-predominant irritable bowel syndrome,IBS-D)是臨床常見(jiàn)的胃腸道疾病之一,其臨床癥狀主要表現(xiàn)為頻繁的腹痛、腹脹和便溏,同時(shí)無(wú)形態(tài)學(xué)、生化學(xué)異常改變和其他明顯原因可以解釋上述癥狀的產(chǎn)生[1]。目前對(duì)于IBS-D的藥物治療存在諸多不足之處,如止瀉藥洛哌丁胺并不能明顯緩解IBS-D的腹痛癥狀,5-羥色胺受體拮抗劑阿洛司瓊只限于女性重度、難治性IBS-D患者的使用[2]。另外,如三環(huán)類的抗抑郁藥物,由于其報(bào)道的不良反應(yīng)多,限制其在臨床的應(yīng)用,尤其是對(duì)于老年腹瀉型腸易激綜合征患者[3]。匹維溴銨片屬于鈣拮抗劑,是目前最常用的治療IBS-D的藥物,雖然可以高度選擇性地作用于腸道的平滑肌細(xì)胞,阻滯腸道的過(guò)度收縮,緩解腸道的痙攣,改善患者的腹瀉和腹痛癥狀,但是其臨床單獨(dú)運(yùn)用時(shí)療效欠佳[4]。在臨床實(shí)踐中,筆者通過(guò)運(yùn)用健脾溫腎方聯(lián)合匹維溴銨治療IBS-D臨床療效顯著,現(xiàn)將有關(guān)研究結(jié)果報(bào)道如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        所有59例IBS-D患者均為黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院2015年11月至2016年8月門(mén)診就診患者,按照就診順序采用隨機(jī)數(shù)字表法,分為治療組30例、對(duì)照組29例。其中治療組男16例,女14 例,平均年齡(38.6±16.7)歲,病程 1.5~10.5 年,平均(5.7±2.3)年;對(duì)照組男 14 例,女 15 例,平均年齡(40.2±17.5)歲,病程 2.3~10.2 年,平均(5.3±2.1)年。兩組治療前一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

        1.2 病例選擇

        1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照羅馬Ⅲ中IBS-D的標(biāo)準(zhǔn)[5]:反復(fù)發(fā)作的腹痛或者腹部不適,近3個(gè)月內(nèi),每個(gè)月至少有3 d出現(xiàn)以上癥狀,同時(shí)伴有以下2項(xiàng)或2項(xiàng)以上者:(1)發(fā)作時(shí)伴有大便性狀的改變:小于25%的時(shí)間大便成形,大于25%的時(shí)間大便松散(水樣便或糊狀便);(2)發(fā)作時(shí)伴有排便頻率改變;(3)排便后腹痛或者腹部不適癥狀改善。以上癥狀至少存在6個(gè)月,近3個(gè)月滿足上述標(biāo)準(zhǔn)。

        1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考2010年的 《腸易激綜合征中醫(yī)診療共識(shí)意見(jiàn)》[6]中脾腎陽(yáng)虛證的診斷標(biāo)準(zhǔn):(1)晨起即腹痛腹瀉;(2)腹部冷痛,得溫后痛減;(3)形寒畏冷。 次癥:(1)不思飲食;(2)腰膝酸軟;(3)舌淡胖,苔白滑;(4)脈沉細(xì)。 凡具備 2 項(xiàng)主癥及2項(xiàng)或以上次癥即可診斷為脾腎陽(yáng)虛證。

        1.2.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合IBS-D中醫(yī)辨證分型診斷標(biāo)準(zhǔn)和西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)年齡在18~65歲之間;(3)同意并簽署知情同意書(shū)。

        1.2.4 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)合并炎癥性腸病、消化性潰瘍、消化道腫瘤、糖尿病、甲狀腺功能亢進(jìn)癥者;(2)目前正在服用解痙藥、抗膽堿藥、抗抑郁藥、促動(dòng)力藥等;(3)合并嚴(yán)重心、肺、肝、腎、血液、內(nèi)分泌等系統(tǒng)原發(fā)疾病或腫瘤者;(4)妊娠或哺乳婦女;(5)有婦科盆腔疾病史。

        1.2.5 剔除及脫落標(biāo)準(zhǔn) 剔除標(biāo)準(zhǔn):(1)患者依從性差,自行加藥或停藥者;(2)資料不全影響療效,影響安全性者。脫落標(biāo)準(zhǔn):(1)患者在臨床試驗(yàn)中因各種原因而不愿意繼續(xù)者;(2)發(fā)生嚴(yán)重的并發(fā)癥,不宜繼續(xù)參加本試驗(yàn)者;(3)中途失訪。

        1.3 治療方法

        對(duì)照組給予匹維溴銨片(得舒特,進(jìn)口藥物注冊(cè) 證 號(hào) :H20120127,Abbott Products SAS,50 mg/粒),50 mg,日3次口服;治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予健脾溫腎方 (藥物組成:黃芪30 g,炒白術(shù)20 g, 補(bǔ)骨脂 15 g,吳茱萸 10 g,肉豆蔻 10 g,五味子 15 g,陳皮 15 g,木香 10 g,升麻 10 g,炙甘草10 g,由本院煎藥機(jī)統(tǒng)一煎煮,每劑250 mL×2袋),250 mL早晚溫服。兩組患者療程均為4周,并隨訪8周。

        1.4 觀察指標(biāo)

        1.4.1主要癥狀積分

        標(biāo)準(zhǔn)參照 《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(試行)[7],主要癥狀包括腹部冷痛、晨起腹瀉、腰膝酸軟、形寒肢冷、不思飲食,按無(wú)、輕度、中度、重度4級(jí)評(píng)分,分別計(jì)0、1、2、3分。以臨床癥狀總積分的減分率判定其療效。減分率=[(治療前積分-治療后積分)÷治療前積分]×100%。痊愈:治療后臨床癥狀和體征完全消失,且減分率≥95%;顯效:治療后臨床癥狀和體征得到明顯的改善,并且減分率在70%~95%之間;有效:治療后癥狀和體征得到改善,并且減分率在35%~69%之間;無(wú)效:治療后臨床癥狀和體征沒(méi)有得到明顯的改善,減分率<35%。

        1.4.2 大便性狀評(píng)分 糞便性狀采用Bristol的糞便量表[8]進(jìn)行評(píng)分,并按照糞便性狀的分型(1~7型)分別記為1~7分。

        1.4.3 生活質(zhì)量評(píng)價(jià) 分別采用IBS生活質(zhì)量評(píng)價(jià)量表(IBS quality of life questionnaire,IBS-QOL)[9]及SF-36生活質(zhì)量量表(the MOS item short from health survey,SF-36)[10]評(píng)估兩組患者生活質(zhì)量變化。

        1.4.4 血清T淋巴細(xì)胞亞群水平 分別于治療前、后空腹采血,運(yùn)用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)患者CD4+和CD8+T淋巴細(xì)胞分布百分率,具體按照試劑和儀器說(shuō)明操作。

        1.5 統(tǒng)計(jì)分析

        運(yùn)用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和率進(jìn)行描述,采用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料以“±s”表示,組間比較運(yùn)用獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn),組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本的t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 兩組患者臨床療效的比較

        治療組的總有效率為93.3%,對(duì)照組總有效率為89.7%,兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

        表1兩組臨床療效比較 [例(%)]

        2.2 兩組Bristol評(píng)分及生活質(zhì)量評(píng)分比較

        兩組患者治療后大便Bristol評(píng)分與治療前比較均明顯降低(P<0.05),治療后組間比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);兩組治療后 IBS-QOL、SF-36生活質(zhì)量評(píng)分與治療前比較明顯升高(P<0.05),治療后組間比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

        表2兩組Bristol評(píng)分及生活質(zhì)量評(píng)分比較 (分,±s)

        表2兩組Bristol評(píng)分及生活質(zhì)量評(píng)分比較 (分,±s)

        注:與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,#P<0.05。

        SF-36治療前 治療后治療組對(duì)照組組別 n Bristol scale治療前 治療后IBS-QOL治療前 治療后30 29 6.52±0.38 6.47±0.41 4.73±0.61*#5.12±0.57*512.31±78.32 522.21±88.31 732.75±65.51*#657.69±79.42*338.49±42.78 346.61±46.92 625.47±51.27*#499.68±56.78*

        2.3 兩組T細(xì)胞亞群水平變化

        兩組患者治療后CD4+、CD4+/CD8+水平與治療前比較均明顯升高(P<0.05),治療后組間比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);兩組患者治療后 CD8+水平與治療前比較均明顯降低(P<0.05),治療后組間比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

        表 3.兩組 T 細(xì)胞亞群 CD4+、CD8+水平及 CD4+/CD8+比較 (%,±s)

        表 3.兩組 T 細(xì)胞亞群 CD4+、CD8+水平及 CD4+/CD8+比較 (%,±s)

        注:與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,#P<0.05。

        CD4+/CD8+治療前 治療后治療組對(duì)照組組別 n CD4+治療前 治療后CD8+治療前 治療后30 29 19.34±1.17 20.32±1.38 38.22±2.15*#31.54±1.94*39.44±1.72 38.77±1.43 23.15±0.91*#27.11±1.12*0.49±0.28 0.51±0.19 1.47±0.31*#0.86±0.28*

        2.4 不良反應(yīng)和隨訪情況

        兩組治療過(guò)程中均無(wú)病例退出、失訪,治療組中未出現(xiàn)與藥物相關(guān)的不良反應(yīng),對(duì)照組出現(xiàn)惡心1例、輕度皮疹1例,療程結(jié)束后癥狀自行消失。對(duì)照組隨訪復(fù)發(fā)10例,復(fù)發(fā)率為34.5%,治療組隨訪復(fù)發(fā)3例,復(fù)發(fā)率為10%,對(duì)照組復(fù)發(fā)率明顯高于治療組(P<0.05)。

        3 討論

        IBS是臨床上常見(jiàn)的一種功能性胃腸病,全球發(fā)病率具有逐年增高之趨勢(shì),調(diào)查研究發(fā)現(xiàn),該病在全球的患病率為11.2%左右[11]。我國(guó)IBS的發(fā)病率低于歐美國(guó)家的平均水平,但是在不同地區(qū)IBS的發(fā)病率在5%~10%之間[12]。隨著IBS病程的遷延,對(duì)患者的生活質(zhì)量造成了嚴(yán)重影響,IBS的患者比非IBS的患者更為頻繁地表現(xiàn)出就醫(yī)的要求和藥物的使用需求,甚至常常導(dǎo)致不必要的手術(shù)需求,給患者和社會(huì)醫(yī)療造成巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[13]。

        根據(jù)RomeⅢ的診斷標(biāo)準(zhǔn),IBS分以為4個(gè)亞型,分別為腹瀉型 IBS(IBS-D)、便秘型 IBS(IBSC)、混合型 IBS(IBS-M)和不確定型 IBS(IBS-U)[14]。在以上4個(gè)亞型中,IBS-D患者糞便呈稀水樣或者糊狀,每日3~5次,有的多達(dá)十余次,甚至呈黏液樣便。然而目前尚不完全清楚IBS的基本病因、發(fā)病機(jī)制,一般認(rèn)為該病與胃腸動(dòng)力、內(nèi)臟敏感性、腦-腸軸、神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)等功能異常及腸道菌群失調(diào)、腸道感染等眾多因素有關(guān)。T細(xì)胞亞群可以反映IBS的免疫狀態(tài),在細(xì)胞的免疫應(yīng)答中,T淋巴細(xì)胞各亞群各自發(fā)揮著相應(yīng)的作用,如CD4+細(xì)胞能夠促進(jìn)T細(xì)胞、B細(xì)胞等相關(guān)免疫細(xì)胞的增殖及分化,促進(jìn)淋巴因子的生成和活化,在協(xié)調(diào)免疫細(xì)胞相互間起著關(guān)鍵的作用[15]。CD8+細(xì)胞按照其作用可以分為殺傷性T細(xì)胞(Tc)和抑制性T細(xì)胞(Ts),長(zhǎng)期病原刺激可以反復(fù)激活腸黏膜的CD8+細(xì)胞活化及免疫球蛋白分泌增多,激活CD8+細(xì)胞后,Ts能夠抑制T細(xì)胞對(duì)自身抗原的增殖反應(yīng)和抑制活化B細(xì)胞產(chǎn)生相關(guān)的免疫球蛋白,而Tc的異物排斥反應(yīng)和抗原微生物免疫也將隨之增強(qiáng)[16]。

        IBS-D屬于中醫(yī)“腹痛、泄瀉”范疇,《素問(wèn)·靈蘭秘典論》有言“大腸者,傳導(dǎo)之官,變化出焉”,因此中醫(yī)認(rèn)為本病病位在腸,且與肝、脾、腎關(guān)系密切。脾主運(yùn)化,飲食不節(jié)、過(guò)食生冷,則易傷脾胃,脾損日久及腎,致命門(mén)火衰;脾失溫煦,無(wú)權(quán)運(yùn)化無(wú)權(quán)水谷而反為“濕”與“滯”,清濁不分,水谷并走腸間,泄瀉乃作[17]。健脾溫腎方是由黃芪、炒白術(shù)、補(bǔ)骨脂、吳茱萸、肉豆蔻、五味子等中藥組成,具有健脾益氣、溫陽(yáng)補(bǔ)腎、澀腸止瀉之功效。方中黃芪味甘微溫,入脾肺經(jīng),補(bǔ)脾益氣,炒白術(shù)味苦甘而溫,補(bǔ)脾燥濕以治土虛,兩藥共為君藥;《素問(wèn)·舉痛論篇》中曰:“寒邪客于小腸,小腸不得成聚,故后泄腹痛”,故以辛苦大溫之補(bǔ)骨脂補(bǔ)命門(mén)之火以溫養(yǎng)脾土,吳茱萸溫肝脾腎以散陰寒,肉豆蔻溫脾暖腎、澀腸止瀉,以上三藥共為臣藥。有實(shí)驗(yàn)研究表明補(bǔ)骨脂-肉豆蔻醇提物可降低結(jié)腸中P物質(zhì)、降鈣素基因相關(guān)肽及促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子及受體的含量,從而作用內(nèi)臟初級(jí)傳入神經(jīng)纖維從而降低內(nèi)臟高敏感性[18]。五味子固腎益氣、澀腸止瀉,陳皮理氣燥濕、醒脾和胃,木香理氣醒脾,散寒止痛,使補(bǔ)而不礙胃,以上三藥共為佐藥;升麻引陽(yáng)明清氣上升,炙甘草緩急止痛、調(diào)和諸藥為使藥。本研究發(fā)現(xiàn),治療組與對(duì)照組比較,不僅能夠明顯改善大便Bristol評(píng)分、IBS-QOL及SF-36生活質(zhì)量評(píng)分,還能夠明顯調(diào)整血清CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平,臨床總有效率為93.3%,顯著高于對(duì)照組89.7%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

        綜上所述,健脾溫腎方能顯著緩解IBS-D患者臨床癥狀及改善大便性質(zhì)及生活質(zhì)量,提高患者的免疫功能,復(fù)發(fā)率低,且無(wú)明顯不良反應(yīng),值得臨床廣泛推廣應(yīng)用。

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        (本文編輯 馬 薇)

        Effect of Jianpi Wenshen Decoction on Clinical Symptoms and Serum T Lymphocyte Subsets in Patients with Diarrhea-Predominant Irritable Bowel Syndrome

        LI Shuoxi1,LIANG Xuesong2,LI Xinfeng2,ZHAO Min1*
        (1.Jiamusi College,Heilongjiang University of Chinese Medicine,Jiamusi,Heilongjiang 154007,China;2.Graduate School,Heilongjiang University of Chinese Medicine,Harbin,Heilongjiang 150040,China)

        ObjectiveTo observe the effect of Jianpi Wenshen (invigorating spleen and warming kidney)decoction on clinical symptoms and serum T lymphocyte subsets in patients with diarrhea-predominant irritable bowel syndrome.MethodsThe 59 cases of patients were randomly divided into 2 groups according to the diagnostic criteria and inclusion criteria,including 29 cases in the control group and 30 cases in the treatment group.The control group was treated with pinaverium bromide and the treatment group was

        with Jianpi Wenshen decoction on the basis of control group.Both groups were treated for 4 weeks and followed up for 8 weeks.The clinical symptom score,Bristol score,quality of life score (IBS-QOL,SF-36),serum T lymphocyte subsets and recurrence rate.ResultsThe total effective rate of control group was 89.7%,the total effective rate of treatment group was 93.3%,differences between the two groups were statistically significant(P<0.05).Bristol scores were significantly improved compared with before treatment in both groups(P<0.05),and the difference was statistically significant between the two groups (P<0.05).IBS-QOL and SF-36 scores were significantly improved compared with before treatment (P<0.05),there was significant difference between the two groups (P<0.05).The CD4+and CD4+/CD8+levels significantly increased compared with before treatment (P<0.05),the difference was statistically significant between the two groups(P<0.05).The CD8+level was significantly higher than before treatment(P<0.05),the difference was statistically significant between the two groups (P<0.05).The recurrence rate of the control group was 34.5%,the treatment group was 10%,the recur-rence rate of the control group was significantly higher than that of the treatment group,the difference was statistically significant (P<0.05).ConclusionJianpi Wenshen decoction could significantly relieve the clinical symptoms,improve the quality of stool,quality of life and the immune function,and the recurrence rate was low with no significant adverse reaction.

        diarrhea-predominant irritable bowel syndrome;Jianpi Wenshen decoction;clinical efficacy;T lymphocyte subsets

        R256.34;R574.62

        B

        10.3969/j.issn.1674-070X.2017.07.023

        本文引用:李碩熙,梁雪松,李鑫峰,趙 敏.健脾溫腎方治療腹瀉型腸易激綜合征臨床療效及對(duì)血清T淋巴細(xì)胞亞群的影響[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2017,37(7):785-788.

        2017-02-20

        李碩熙,男,在讀博士研究生,主治醫(yī)師,助教,研究方向:中醫(yī)藥治療內(nèi)科疾病。

        * 趙 敏,女,副教授,E-mail:583772956@qq.com。

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