梁益輝 江漢奇 李乃科 丁志松 李興明 溫燕 侯舒成 張 聰 肖慧奇廣東省梅州市第二中醫(yī)醫(yī)院，廣東 梅州 514031

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中西醫(yī)結(jié)合治療脾虛痰瘀型高脂血癥合并頸動(dòng)脈硬化45例

梁益輝 江漢奇 李乃科 丁志松 李興明 溫燕 侯舒成 張 聰 肖慧奇
廣東省梅州市第二中醫(yī)醫(yī)院，廣東 梅州 514031

目的:觀察丹田參術(shù)湯聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療脾虛痰瘀型高脂血癥合并頸動(dòng)脈硬化臨床療效及安全性。方法:符合高脂血癥合并頸動(dòng)脈硬化住院患者90例，隨機(jī)分為兩組，每組45例。對(duì)照組口服阿托伐他汀鈣片 20mg po qn；治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服中藥丹田參術(shù)湯。治療1個(gè)療程共8周。結(jié)果：兩組治療后TC和LDL-C水平均有明顯下降，治療組TC和LDL-C下降更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01，P<0.05)；兩組TG和HDL-C水平治療前后比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療組治療后IMT與斑塊面積均有明顯縮小，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組均未出現(xiàn)影響治療的不良反應(yīng)事件。結(jié)論：丹田參術(shù)湯聯(lián)合阿托伐他汀鈣片較單純西藥治療高脂血癥合并頸動(dòng)脈硬化患者，能明顯降低TC、LDL-C，明顯減小頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度及縮小斑塊面積，而不良反應(yīng)發(fā)生率低，反應(yīng)較輕，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

丹田參術(shù)湯；高脂血癥；動(dòng)脈硬化；脾虛痰瘀型

高脂血癥是指各種原因?qū)е碌哪懝檀蓟蚋视腿缴?，又稱為血脂異常，包括高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥、混合型高脂血癥、低高密度脂蛋白血癥[1]。血脂異常是冠心病發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，膽固醇增高大大增加冠心病、缺血性腦卒中的發(fā)病危險(xiǎn);他汀類藥物，是目前臨床應(yīng)用最廣泛的調(diào)血脂藥[2]。研究表明，他汀類藥物在對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的干預(yù)治療中，具有穩(wěn)定斑塊，減輕甚至逆轉(zhuǎn)頸動(dòng)脈粥樣硬化的效果[3]。有報(bào)道認(rèn)為，他汀類藥物存總的不良反應(yīng)的發(fā)生率為2%～9%，主要是肝臟毒性和肌病[4]；另外腎臟損害、血小板減少性紫癜、精神抑郁、感覺異常與脫發(fā)、胃腸道反應(yīng)、血管神經(jīng)性水腫、錐體外系反應(yīng)等[5]。這些不良反應(yīng)的發(fā)生，一定程度限制了他汀類藥物在臨床的使用。本研究在臨床應(yīng)用他汀類的過程中，聯(lián)合中藥治療高脂血癥及頸動(dòng)脈硬化患者，在增加臨床療效和減少不良反應(yīng)發(fā)生方面，療效確定，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 所有病例來自梅州市第二中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)科2013年6月至2015年12月收治的符合高脂血癥合并頸動(dòng)脈硬化住院患者，共90例。其中，男性48例，女性42例，年齡42～71歲，平均年齡(57.13±1.72)歲。90例患者隨機(jī)分配為對(duì)照組和治療組各45例。對(duì)照組男性23例，女性22例，平均年齡(56.52±2.38)歲；病程為0.5～25年，平均病程為(9.27±3.51)年。治療組男性25例，女性20例，平均年齡(57.02±1.98)歲；病程為0.5～27年，平均病程為(9.69±3.03)年。兩組性別、年齡、血脂及動(dòng)脈硬化程度比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合《中國成人血脂異常防治指南(2016年修訂版)》[6]高脂血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)；頸動(dòng)脈超聲檢查發(fā)現(xiàn)頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度在1.5mm以上合并有動(dòng)脈粥樣斑塊；2周內(nèi)未服用降脂藥物，排除肝、腎功能等嚴(yán)重全身性疾病。患者簽署知情同意書。

1.3 方法 兩組研究前，均先停用降脂藥物及其他中藥2周，然后給予本研究用藥。對(duì)照組給予阿托伐他汀鈣片 (輝瑞制藥有限公司，規(guī)格：7片/盒，20mg/片，生產(chǎn)批號(hào)：R65305)20mg，口服，每晚1次，8周為1個(gè)療程。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用自擬丹田參術(shù)湯：丹參15g，三七粉5g(沖服)，黨參20g，白術(shù)10g，酒大黃10g，山楂10g，紅花10g，茯苓15g，法半夏10g，陳皮10g，竹茹10g，澤瀉15g。日1劑，水煎服，分3次飯后0.5h溫服，8周為1個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察治療前后血脂及頸動(dòng)脈彩超情況，同時(shí)觀察不良反應(yīng)事件。于治療前后3d各檢查1次相關(guān)療效評(píng)價(jià)指標(biāo)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS16.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較，以P<0.01或P<0.05表示差異統(tǒng)計(jì)學(xué)有意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血脂水平比較 兩組治療后TC和LDL-C水平均有明顯下降，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；治療組TC和LDL-C下降更明顯與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；TG和HDL-C水平，兩組治療前后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

組別例數(shù)時(shí)間TCTGHDL-CLDL-C對(duì)照組45治療前11.45±0.602.02±1.381.18±0.623.98±1.21治療后4.1±0.13*1.67±0.211.21±0.412.15±0.67*治療組45治療前11.41±0.572.03±0.761.17±0.573.95±1.58治療后3.12±0.16**1.12±0.041.02±0.392.05±0.63*

注：與本組治療前比較，*P<0.01；與對(duì)照組比較，**P<0.05。

2.2 兩組頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)及頸動(dòng)脈斑塊面積比較 對(duì)照組治療后IMT與斑塊面積均有縮小，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療組治療后IMT與斑塊面積均有明顯縮小，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

組別時(shí)間IMT/mm斑塊面積/mm2對(duì)照組治療前1.61±0.1428.17±5.28治療后1.35±0.26*26.24±3.75*治療組治療前1.59±0.3728.13±6.01治療后0.72±0.13*#20.16±4.39*#

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P<0.05。

2.3 安全性分析 所有患者均順利完成治療。其中，睡眠質(zhì)量下降的對(duì)照組有5例，治療組有1例且有1例患者出現(xiàn)胃腸道不適，所有患者均未經(jīng)特殊處理癥狀逐漸消失。另兩組各有1例患者出現(xiàn)肌酸激酶(CK)輕度升高，對(duì)照組有1例患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶輕度升高，均未特殊處理，1周后復(fù)查恢復(fù)正常。

3 結(jié)論

早在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中就有“膏”、“脂”的記載，此癥中醫(yī)多以“膏脂”并稱?，F(xiàn)代中醫(yī)認(rèn)為 “痰濁”、“血瘀”、“心悸”、“胸痹”、“眩暈”、“中風(fēng)”等與高脂血癥關(guān)聯(lián)性大。

現(xiàn)代中醫(yī)多認(rèn)為高脂血癥主要與痰濁、血瘀密切相關(guān)，故多采用化痰、化濁、祛瘀、活血等方法治療?，F(xiàn)代藥理研究表明[8-16]，丹參具有保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，抗動(dòng)脈粥樣硬化等作用;三七、人參、白術(shù)、山楂、大黃、澤瀉、紅花等均有明顯的降血脂作用。筆者認(rèn)為高脂血癥及動(dòng)脈粥樣硬化主要與脾虛痰濁瘀阻有關(guān)，治療應(yīng)以健脾益氣，化痰祛瘀為主，用自擬丹田參術(shù)湯加減治療。方中丹參、田七行氣活血化瘀為君藥；人參、白術(shù)健脾益氣，酒大黃、山楂活血化瘀，法半夏、陳皮祛痰化濁為臣藥；紅花活血祛瘀，茯苓健脾益氣，竹茹祛痰化濁，澤瀉滲濕瀉濁共為佐藥。

阿托伐他汀鈣片口服吸收后的水解產(chǎn)物在體內(nèi)競爭性地抑制膽固醇合成過程中的限速酶羥甲戊二酰輔酶A還原酶，使膽固醇的合成減少，使低密度脂蛋白受體合成增加[17]。從而對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的防治產(chǎn)生作用。但該藥的不良反應(yīng)以及使用禁忌較多。因此臨床上或考慮聯(lián)合用藥，降低其不良反應(yīng)。

本研究顯示，丹田參術(shù)湯聯(lián)合阿托伐他汀鈣片較單純西藥治療高脂血癥合并頸動(dòng)脈硬化患者，能明顯降低TC、LDL-C，明顯減小頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度及縮小斑塊面積，而不良反應(yīng)發(fā)生率低，反應(yīng)較輕，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

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廣東省中醫(yī)藥局科研課題(20131065)。

梁益輝(1985-)，男，漢族，碩士研究生，主治中醫(yī)師，研究方向?yàn)橹形麽t(yī)結(jié)合內(nèi)科學(xué)。E-mail：451438511@qq.com

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1007-8517(2017)12-0107-03

2017-05-08 編輯：梁志慶)