孔珊珊，郭明明，孫蕊

（鄭州大學(xué)附屬洛陽(yáng)中心醫(yī)院藥學(xué)部，河南洛陽(yáng)471000）

本院住院患者質(zhì)子泵抑制劑使用分析

孔珊珊，郭明明，孫蕊

（鄭州大學(xué)附屬洛陽(yáng)中心醫(yī)院藥學(xué)部，河南洛陽(yáng)471000）

目的評(píng)價(jià)本院住院患者質(zhì)子泵抑制劑的使用情況，為質(zhì)子泵抑制劑（proton pump inhibitors，PPIs）臨床合理用藥提供參考。方法對(duì)本院2013～2015年質(zhì)子泵抑制劑的品種、銷(xiāo)售金額、用藥頻度（DDDs）和限定日費(fèi)用（defined daily cost,DDC）等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析。結(jié)果在本院2013～1015年就診的患者中，注射用泮托拉唑的銷(xiāo)售金額最高。PPIs的DDDs呈現(xiàn)增加趨勢(shì)，2015年以?shī)W美拉唑注射劑排名第一?？诜W美拉唑腸溶膠囊的日均費(fèi)用最低僅為1元。結(jié)論本院PPIs的使用存在一定問(wèn)題，需要加強(qiáng)合理用藥的宣傳和干預(yù)。

質(zhì)子泵抑制劑；合理用藥；使用分析

1 資料與方法

1.1 臨床資料資料來(lái)源于2013～2015年本院住院患者質(zhì)子泵抑制劑（proton pump inhibitors,PPIs）應(yīng)用數(shù)據(jù)，借助醫(yī)院信息化系統(tǒng)（hospital information system，HIS）匯總相關(guān)信息，包括患者性別、年齡、臨床診斷、規(guī)格、用法用量及聯(lián)合用藥等。

1.2 方法參照《應(yīng)激性潰瘍防治專家建議》（2015）、《老年人質(zhì)子泵抑制劑合理應(yīng)用專家共識(shí)》（2015）及相關(guān)疾病治療指南[1-4]，采用Excel軟件對(duì)本院住院部2013～2015年質(zhì)子泵抑制劑使用數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。包括使用金額、應(yīng)用狀況、用藥頻度(DDDs)及日均費(fèi)用(DDC)。結(jié)合WHO推薦標(biāo)準(zhǔn)，并參考《中國(guó)藥典》(2005年版)確定DDD值，以此DDD值為標(biāo)準(zhǔn)計(jì)算DDDs。其中用藥頻度（DDDs）=某藥年消耗量/該藥DDD值，該值大小與患者使用頻度成正比。日均費(fèi)用（DDC）=某藥年銷(xiāo)售金額/該藥DDDs，其結(jié)果越大則表示患者藥費(fèi)負(fù)擔(dān)越重。

2 結(jié)果

2.1 患者基本情況和PPIs科室使用情況在本院2013～2015年使用PPIs的患者年齡呈現(xiàn)出年輕化趨勢(shì)，男性患者多于女性患者，但女性患者使用PPIs比率有所增加。近3年本院PPIs使用科室中消化內(nèi)科均位居第一，泌尿外科和婦科及腫瘤科等外科科室PPIs的使用量逐年上升，這可能與其預(yù)防應(yīng)激性潰瘍有關(guān)。

2.2PPIs各項(xiàng)指標(biāo)排序本院2013～2015年P(guān)PIs銷(xiāo)售金額及排序詳見(jiàn)表1。其中注射用泮托拉唑的銷(xiāo)售金額在2013～2015年中位居第一。表2為本院住院部PPIs的DDDs和DDC值。其中DDDs呈現(xiàn)逐年增加趨勢(shì)，2015年以?shī)W美拉唑注射劑排名第一。注射用埃索美拉唑的日均費(fèi)用最高，而口服奧美拉唑腸溶膠囊的日均費(fèi)用最低僅為1元。在本院PPIs口服制劑中，雷貝拉唑膠囊的DDDs最高，總金額排第三位，資料顯示[5]雷貝拉唑用于治療消化性潰瘍時(shí)，在服藥后2小時(shí)便有顯著的抑酸效果，臨床治愈率與奧美拉唑基本相同，但對(duì)癥狀的改善要強(qiáng),而奧美拉唑通常需要1～2天才能緩解癥狀，在緩解日間和夜間疼痛的能力方面要優(yōu)于奧美拉唑。

表1 本院2013～2015年P(guān)PIs銷(xiāo)售金額及排序

表2 本院2013～2015年P(guān)PIs的DDDs和DDC

3 討論

3.1PPIs的用藥費(fèi)用、DDDs和DDC排名奧美拉唑針劑位居PPIs制劑中DDDs的首位，其總金額排第四位。因奧美拉唑?yàn)榈谝粋€(gè)上市的質(zhì)子泵抑制劑，醫(yī)師對(duì)該藥的藥效及安全性了解最多，便于控制和給藥，故而使用頻次仍然最高。埃索美拉唑總金額最大，其DDC值在注射劑和口服制劑中均為最高，埃索美拉唑是奧美拉唑的左旋體，較奧美拉唑首過(guò)消除低，對(duì)質(zhì)子泵的抑制作用更強(qiáng)，并且具有起效快、個(gè)體差異小、作用穩(wěn)定持久等優(yōu)點(diǎn)，這可能是得到臨床醫(yī)師青睞的原因，但該藥價(jià)格相對(duì)較貴，使用該藥的患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)最大，臨床上需嚴(yán)格控制其適應(yīng)癥。

3.2PPI的用藥選擇奧美拉唑是首個(gè)上市的PPI制劑，現(xiàn)全球已有9個(gè)PPI產(chǎn)品上市。相關(guān)研究表明各種PPIs之間的區(qū)別主要表現(xiàn)在藥物代謝與藥物相互作用兩個(gè)方面[6]。PPIs主要經(jīng)由肝臟細(xì)胞色素P450（CYP）酶系代謝,其代謝的主要同工酶是CYP2C19，其次為CYP3A4[7]。此外，PPIs也是CYP2C19的抑制劑，在常用5種PPIs中即奧美拉唑、埃索美拉唑、蘭索拉唑、雷貝拉唑、泮托拉唑，奧美拉唑在代謝與藥物相關(guān)作用方面影響最為顯著[8]，泮托拉唑和雷貝拉唑?qū)YP2C19的依賴性較低[9-10]。

兒童和老年人屬于特殊用藥群體，在PPIs的選擇上需要給予特別關(guān)注。老年人若同時(shí)服用與PPIs有明確的CYP2C19競(jìng)爭(zhēng)抑制的藥物如氯吡格雷，首選非酶代謝的雷貝拉唑，奧美拉唑不良反應(yīng)和藥物相互作用均較多不建議使用。近年來(lái)研究資料表明，成人幽門(mén)螺桿菌感染大多在兒童期獲得，很少自然根除，嚴(yán)重者可引起組織惡變[11]，新近指南指出，PPIs代謝的CYP2C19基因多態(tài)性會(huì)影響幽門(mén)螺桿菌根除效果，針對(duì)兒童幽門(mén)螺桿菌感染，可選擇作用穩(wěn)定、療效高、受CYP2C19基因多態(tài)性影響較小的PPI如埃索美拉唑，可提高根除率[3]。

3.3PPI的合理性應(yīng)用評(píng)價(jià)合理用藥三大主要因素是安全、有效及經(jīng)濟(jì)，其中優(yōu)先使用基本藥物是合理用藥的重要措施。在2012版公布的《國(guó)家基本藥物目錄》中，僅奧美拉唑被列為國(guó)家基本藥物。從本院近3年DDDs的分析中可以看出在PPIs的注射劑和口服膠囊中，奧美拉唑在2013年及2015年的DDDs均為第一，在口服制劑中，奧美拉唑膠囊排名較靠前，這表明本院醫(yī)師能夠優(yōu)先使用國(guó)家基本藥物。奧美拉唑膠囊具有實(shí)用、價(jià)格合理等優(yōu)勢(shì)，很多患者更加容易接受，深受患者的青睞。此外，在資料中還可顯示出國(guó)產(chǎn)藥物逐漸替代進(jìn)口藥物的趨勢(shì)，一方面，進(jìn)口藥物的價(jià)格高，患者不易接受；另一方面，國(guó)產(chǎn)藥物的治療效果逐漸趕上了進(jìn)口藥物的治療效果，甚至超過(guò)了進(jìn)口藥物的治療效果，因此，在臨床用藥量中，進(jìn)口藥物的使用量逐漸下降，而國(guó)產(chǎn)藥物的使用量逐漸上升。黃珊[12]等研究表明，國(guó)產(chǎn)奧美拉唑鈉治療應(yīng)激性潰瘍的止血總有效率為96.9%，而進(jìn)口奧美拉唑鈉治療應(yīng)激性潰瘍的止血總有效率則為96.4%，兩組患者的治療止血總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而藥物價(jià)格方面，國(guó)產(chǎn)奧美拉唑鈉價(jià)格為2.85元，而進(jìn)口奧美拉唑鈉價(jià)格則為7.98元，兩者相差了近三倍。由此可見(jiàn)，本院使用的藥物還比較符合實(shí)際需求。

從使用科室統(tǒng)計(jì)結(jié)果看，本院PPIs的使用科室以消化內(nèi)科居多，這與該類藥物的臨床適應(yīng)癥相關(guān)，次為外科科室，如泌尿外科、婦科等，這些外科科室使用質(zhì)子泵抑制劑可能意在預(yù)防應(yīng)激性潰瘍，但是否為合理使用值得商榷。從相關(guān)指南[1-2]來(lái)看，完全符合使用指征的患者較少。因此，本院PPIs的合理性使用還需要進(jìn)一步的規(guī)范。

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[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)老年醫(yī)學(xué)分會(huì)《中華老年醫(yī)學(xué)雜志》編輯委員會(huì).老年人質(zhì)子泵抑制劑合理應(yīng)用專家共識(shí)[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2015，34（10）：1045-1052.

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)消化學(xué)組《中華兒科雜志》編輯委員會(huì).兒童幽門(mén)螺桿菌感染診治專家共識(shí)[J].中華兒科雜志，2015，53（7）：496-498.

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10.3969/j.issn.1009-4393.2017.19.073