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        分析沙利度胺聯(lián)合VAD方案治療老年多發(fā)性骨髓瘤的臨床療效及用藥安全性

        2017-07-07 01:40:31譚世興
        當代醫(yī)學 2017年19期
        關(guān)鍵詞:療效

        譚世興

        (湘西自治州腫瘤醫(yī)院化療科,湖南湘西416000)

        分析沙利度胺聯(lián)合VAD方案治療老年多發(fā)性骨髓瘤的臨床療效及用藥安全性

        譚世興

        (湘西自治州腫瘤醫(yī)院化療科,湖南湘西416000)

        目的分析沙利度胺聯(lián)合VAD方案治療老年多發(fā)性骨髓瘤的臨床療效及用藥安全性。方法隨機將本院2013年10月~2016年10月收治的84例老年多發(fā)性骨髓瘤患者分為兩組,對照組單純使用VAD方案進行治療,觀察組在對照組的基礎上聯(lián)合沙利度胺進行治療,比較兩組臨床療效及不良反應。結(jié)果觀察組總有效率的85.7%高于對照組的71.4%,M蛋白、骨髓瘤細胞及血紅蛋白指標的改善明顯優(yōu)于對照組,比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);觀察組不良反應發(fā)生率的26.2%高于對照組的19.0%,但兩組比較差異無統(tǒng)計學意義。結(jié)論沙利度胺聯(lián)合VAD方案治療老年多發(fā)性骨髓瘤的臨床療效顯著,用藥安全性較高,應值得進一步推廣和使用。

        多發(fā)性骨髓瘤;VAD方案;沙利度胺;安全性

        多發(fā)性骨髓瘤是骨髓漿細胞的血液系統(tǒng)疾病,多發(fā)于中老年人,隨著人口老齡化趨勢的加重,其發(fā)病率不斷增高。由于患者起病比較隱匿,早期癥狀缺乏特異性,易導致誤診、漏診的發(fā)生,且治愈比較困難,因而被稱為無法治愈的血液系統(tǒng)疾病[1]。臨床上主要借助化療方案對多發(fā)性骨髓瘤進行治療,但由于耐藥情況的發(fā)生,造成化療效果持續(xù)下降。近幾年來,沙利度胺得到廣泛運用,且在治療多發(fā)性骨髓瘤方面獲得了醫(yī)師和患者的一致認可。對此,2013年10月~2016年10月,本院采用沙利度胺聯(lián)合VAD方案對老年多發(fā)性骨髓瘤患者進行了治療,并分析了沙利度胺聯(lián)合VAD方案的臨床療效及用藥安全性,現(xiàn)就有關(guān)內(nèi)容報道如下。

        1 資料與方法

        1.1 臨床資料2013年10月~2016年10月,入選本院收治的老年患者共84例,均符合多發(fā)性骨髓瘤的診斷及分期標準[2]。采用隨機數(shù)字表法進行分組,每組42例。對照組男22例,女20例;年齡65~85歲,平均(71.2±3.8)歲;M蛋白(52.8±5.6)×10-2,血紅蛋白(70.1±5.4)g/L,骨髓瘤細胞(35.7±3.3)×10-2;疾病類型:輕鏈型6例,IgA型11例,IgG型25例;ISS分期:Ⅰ期7例,Ⅱ期14例,Ⅲ期21例。觀察組男24例,女18例;年齡66~86歲,平均(71.6±3.5)歲;M蛋白(52.2±5.8)×10-2,血紅蛋白(71.4±5.9)g/L,骨髓瘤細胞(36.2±3.0)×10-2;疾病類型:輕鏈型8例,IgA型10例,IgG型24例;ISS分期:Ⅰ期9例,Ⅱ期13例,Ⅲ期20例。兩組一般資料的比較無統(tǒng)計學差異,可進行對比。

        1.2 方法對照組患者單純采用VAD方案進行治療,具體方法:給予多柔比星9 mg/(m2·d),長春新堿0.5 mg/d,均第1~4天;給予地塞米松20 mg/(m2·d),第1~4天、第9~12天、第17~20天。觀察組患者在對照組的基礎上,聯(lián)合沙利度胺進行治療,初始劑量50 mg,每周遞增50 mg,維持最大劑量為200 mg,持續(xù)12周。兩組1個治療周期均為28 d,共治療3個周期。

        1.3 指標觀察采用氰酸鹽法測定血紅蛋白,采用免疫擴散電泳法測定M蛋白,采用骨髓涂片測定骨髓漿細胞數(shù)比例,記錄用藥期間的不良反應,比較兩組患者的臨床療效及用藥安全性。

        1.4 療效評價標準參照《血液病診斷及療效標準》[3]判定兩組臨床療效,分為顯效、有效、無效3個等級;治愈:M蛋白陰性,骨髓內(nèi)漿細胞≤5%,軟組織漿細胞瘤全部消失;有效:24 h尿M蛋白<0.2 g/L,漿細胞瘤2個最大直徑之積縮?。?0%;無效:未達到上述標準??傆行?(顯效率+有效率)。

        1.5 統(tǒng)計學方法統(tǒng)計學軟件SPSS16.0處理數(shù)據(jù),計量資料采用“±s”表示,組間比較采用t檢驗,計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗;P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

        2 結(jié)果

        2.1 兩組患者臨床療效的比較觀察組顯效23例,有效13例,無效6例,總有效率為85.7%;對照組顯效15例,有效13例,無效14例,總有效率為71.4%;兩組差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.2000,P<0.05)。

        2.2 兩組患者治療指標的比較觀察組M蛋白和骨髓瘤細胞下降,血紅蛋白增高,顯著優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

        表1 兩組患者治療指標的比較(x±s)

        2.3 兩組患者不良反應的比較多發(fā)性骨髓瘤患者的不良反應主要有感染、骨髓抑制、嗜睡、皮疹和便秘等,其中觀察組不良反應發(fā)生率為26.2%,對照組為19.0%,兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.6121,P>0.05)。見表2。

        3 討論

        多發(fā)性骨髓瘤是骨髓內(nèi)漿細胞惡性增生導致的一種惡性腫瘤,骨髓中漿細胞增殖積聚,分泌免疫球蛋白,可引起腎功能損害、骨質(zhì)疏松、感染及貧血等癥狀的發(fā)生。臨床治療多發(fā)性骨髓瘤,主要是緩解疾病,改善臨床癥狀,延長患者生存時間,并提高生存質(zhì)量。目前多發(fā)性骨髓瘤的治療以化療為主,如口服強的松和馬法蘭(MP方案)一直是治療多發(fā)性骨髓瘤的標準方案,但MP方案的緩解率低,療效欠佳。由于老年患者多合并其他疾病,短期內(nèi)化療耐受性較差,對處于增殖周期的病變細胞的滅殺作用較弱,因而無法有效抑制骨髓的造血功能。近年來,多發(fā)性骨髓瘤的研究獲得一定進展,臨床通常采用VAD方案進行治療可獲得滿意結(jié)果,其能夠降低血鈣水平,促進腎功能恢復,且對骨髓干細胞的損傷較小,具有較高的緩解率。然而,VAD方案依然具有一定局限,如緩解期較短,耐藥情況比較嚴重,易導致疾病復發(fā)。因此,需要尋求更有效的方案對多發(fā)性骨髓瘤患者進行治療。而沙利度胺近年來多用于多發(fā)性骨髓瘤的治療,并取得了一定成效。同時,臨床研究表明[4],聯(lián)合沙利度胺與地塞米松可促使臨床療效進一步提高,兩種藥物協(xié)同作用,其中地塞米松可使沙利度胺的抗細胞增殖效應明顯提高。有關(guān)研究認為沙利度胺的作用機制是通過自由基介導的DNA氧化損傷作用及細胞間黏附分子的調(diào)節(jié)作用,對腫瘤細胞的生長進行抑制;抑制血管內(nèi)皮生長因子活性,阻礙新生血管的形成;下調(diào)IL-10等細胞因子的分泌及活性,抑制骨髓瘤細胞的生長;調(diào)節(jié)IL-2分泌,增強細胞的抗腫瘤活性。國內(nèi)有關(guān)研究指出[5]:聯(lián)合沙利度胺與VAD方案治療多發(fā)性骨髓瘤的療效明顯優(yōu)于單用VAD方案治療的對照組,提示沙利度胺聯(lián)合VAD方案的治療效果更加顯著。且已有研究證實:沙利度胺在100~400 mg/d范圍內(nèi)的療效相當,而劑量越小不良反應越輕,提示在這一范圍內(nèi)服用沙利度胺,其用藥安全性較高。

        本研究結(jié)果顯示:觀察組患者的總有效率為85.7%,治療后M蛋白、骨髓瘤細胞降低,血紅蛋白增高,其臨床療效及指標改善與對照組比較具有統(tǒng)計學差異(P<0.05),說明沙利度胺作為血管生成抑制劑,具有抑制血管生成、調(diào)節(jié)免疫、殺傷骨髓瘤細胞的作用,其與VAD方案聯(lián)合應用,臨床效果更加顯著。與此同時,觀察組患者的不良反應發(fā)生率為26.2%,高于對照組的19.0%,但兩組比較差異無統(tǒng)計學意義,說明聯(lián)合用藥后,患者的不良反應發(fā)生率雖有所提高,但程度比較輕微,且在適宜劑量范圍內(nèi)服用沙利度胺,多數(shù)患者均可耐受,進一步表明聯(lián)合用藥具有一定的安全性。

        綜上所述,沙利度胺聯(lián)合VAD方案能夠促使骨髓瘤細胞降低,血紅蛋白提升,且不良反應程度較輕,患者耐受情況良好,其用于老年多發(fā)性骨髓瘤患者的治療,具有顯著療效及安全性,因此值得臨床推廣和使用。

        表2 兩組患者不良反應的比較(n)

        [1]景傳紅,管俊.沙利度胺聯(lián)合VAD方案治療多發(fā)性骨髓瘤臨床療效觀察[J].臨床內(nèi)科雜志,2011,28(4):279-280.

        [2]宋斌,萬楚成,李章志,等.低劑量沙利度胺聯(lián)合VAD方案治療老年多發(fā)性骨髓瘤臨床觀察[J].中華實用診斷與治療雜志, 2012,26(4):383-385.

        [3]孟秀琴,宋亞香,艾工文,等.多發(fā)性骨髓瘤伴腎功能不全15例臨床特征與療效分析[J].臨床內(nèi)科雜志,2014,31(1):61.

        [4]薛華華.烏苯美司聯(lián)合沙利度胺治療難治復發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤的可行性分析[J].中國基層醫(yī)藥,2013,20(8):1197-1198.

        [5]唐文嬌,笪熠,林強,等.胸部CT在多發(fā)性骨髓瘤骨病變及臨床預后評價中的價值[J].中華內(nèi)科雜志,2015,54(8):711-715.

        [6]孫偉,孫健.VAD方案聯(lián)合沙利度胺治療多發(fā)性骨髓瘤21例療效觀察[J].當代醫(yī)學,2013,19(6):39.

        [7]李贊,蘇方華,江連湖,等.沙利度胺聯(lián)合VAD方案治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床研究[J].中外醫(yī)學研究,2012,10(4):15-16.

        [8]黃利軍,易平勇,劉晰宇,等.沙利度胺聯(lián)合VAD方案治療多發(fā)性骨髓瘤療效觀察[J].中國醫(yī)師雜志,2012,14(3):48.

        10.3969/j.issn.1009-4393.2017.19.070

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