譚世興

（湘西自治州腫瘤醫(yī)院化療科，湖南湘西416000）

分析沙利度胺聯(lián)合VAD方案治療老年多發(fā)性骨髓瘤的臨床療效及用藥安全性

譚世興

（湘西自治州腫瘤醫(yī)院化療科，湖南湘西416000）

目的分析沙利度胺聯(lián)合VAD方案治療老年多發(fā)性骨髓瘤的臨床療效及用藥安全性。方法隨機將本院2013年10月～2016年10月收治的84例老年多發(fā)性骨髓瘤患者分為兩組，對照組單純使用VAD方案進行治療，觀察組在對照組的基礎上聯(lián)合沙利度胺進行治療，比較兩組臨床療效及不良反應。結(jié)果觀察組總有效率的85.7%高于對照組的71.4%，M蛋白、骨髓瘤細胞及血紅蛋白指標的改善明顯優(yōu)于對照組，比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；觀察組不良反應發(fā)生率的26.2%高于對照組的19.0%，但兩組比較差異無統(tǒng)計學意義。結(jié)論沙利度胺聯(lián)合VAD方案治療老年多發(fā)性骨髓瘤的臨床療效顯著，用藥安全性較高，應值得進一步推廣和使用。

多發(fā)性骨髓瘤；VAD方案；沙利度胺；安全性

多發(fā)性骨髓瘤是骨髓漿細胞的血液系統(tǒng)疾病，多發(fā)于中老年人，隨著人口老齡化趨勢的加重，其發(fā)病率不斷增高。由于患者起病比較隱匿，早期癥狀缺乏特異性，易導致誤診、漏診的發(fā)生，且治愈比較困難，因而被稱為無法治愈的血液系統(tǒng)疾病[1]。臨床上主要借助化療方案對多發(fā)性骨髓瘤進行治療，但由于耐藥情況的發(fā)生，造成化療效果持續(xù)下降。近幾年來，沙利度胺得到廣泛運用，且在治療多發(fā)性骨髓瘤方面獲得了醫(yī)師和患者的一致認可。對此，2013年10月～2016年10月，本院采用沙利度胺聯(lián)合VAD方案對老年多發(fā)性骨髓瘤患者進行了治療，并分析了沙利度胺聯(lián)合VAD方案的臨床療效及用藥安全性，現(xiàn)就有關(guān)內(nèi)容報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料2013年10月～2016年10月，入選本院收治的老年患者共84例，均符合多發(fā)性骨髓瘤的診斷及分期標準[2]。采用隨機數(shù)字表法進行分組，每組42例。對照組男22例，女20例；年齡65～85歲，平均（71.2±3.8）歲；M蛋白（52.8±5.6）×10-2，血紅蛋白（70.1±5.4）g/L，骨髓瘤細胞（35.7±3.3）×10-2；疾病類型：輕鏈型6例，IgA型11例，IgG型25例；ISS分期：Ⅰ期7例，Ⅱ期14例，Ⅲ期21例。觀察組男24例，女18例；年齡66～86歲，平均（71.6±3.5）歲；M蛋白（52.2±5.8）×10-2，血紅蛋白（71.4±5.9）g/L，骨髓瘤細胞（36.2±3.0）×10-2；疾病類型：輕鏈型8例，IgA型10例，IgG型24例；ISS分期：Ⅰ期9例，Ⅱ期13例，Ⅲ期20例。兩組一般資料的比較無統(tǒng)計學差異，可進行對比。

1.2 方法對照組患者單純采用VAD方案進行治療，具體方法：給予多柔比星9 mg/(m2·d)，長春新堿0.5 mg/d，均第1～4天；給予地塞米松20 mg/(m2·d)，第1～4天、第9～12天、第17～20天。觀察組患者在對照組的基礎上，聯(lián)合沙利度胺進行治療，初始劑量50 mg，每周遞增50 mg，維持最大劑量為200 mg，持續(xù)12周。兩組1個治療周期均為28 d，共治療3個周期。

1.3 指標觀察采用氰酸鹽法測定血紅蛋白，采用免疫擴散電泳法測定M蛋白，采用骨髓涂片測定骨髓漿細胞數(shù)比例，記錄用藥期間的不良反應，比較兩組患者的臨床療效及用藥安全性。

1.4 療效評價標準參照《血液病診斷及療效標準》[3]判定兩組臨床療效，分為顯效、有效、無效3個等級；治愈：M蛋白陰性，骨髓內(nèi)漿細胞≤5%，軟組織漿細胞瘤全部消失；有效：24 h尿M蛋白＜0.2 g/L，漿細胞瘤2個最大直徑之積縮?。?0%；無效：未達到上述標準?？傆行?（顯效率+有效率）。

1.5 統(tǒng)計學方法統(tǒng)計學軟件SPSS16.0處理數(shù)據(jù)，計量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效的比較觀察組顯效23例，有效13例，無效6例，總有效率為85.7%；對照組顯效15例，有效13例，無效14例，總有效率為71.4%；兩組差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.2000，P＜0.05）。

2.2 兩組患者治療指標的比較觀察組M蛋白和骨髓瘤細胞下降，血紅蛋白增高，顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療指標的比較（x±s）

2.3 兩組患者不良反應的比較多發(fā)性骨髓瘤患者的不良反應主要有感染、骨髓抑制、嗜睡、皮疹和便秘等，其中觀察組不良反應發(fā)生率為26.2%，對照組為19.0%，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.6121，P＞0.05）。見表2。

3 討論

多發(fā)性骨髓瘤是骨髓內(nèi)漿細胞惡性增生導致的一種惡性腫瘤，骨髓中漿細胞增殖積聚，分泌免疫球蛋白，可引起腎功能損害、骨質(zhì)疏松、感染及貧血等癥狀的發(fā)生。臨床治療多發(fā)性骨髓瘤，主要是緩解疾病，改善臨床癥狀，延長患者生存時間，并提高生存質(zhì)量。目前多發(fā)性骨髓瘤的治療以化療為主，如口服強的松和馬法蘭（MP方案）一直是治療多發(fā)性骨髓瘤的標準方案，但MP方案的緩解率低，療效欠佳。由于老年患者多合并其他疾病，短期內(nèi)化療耐受性較差，對處于增殖周期的病變細胞的滅殺作用較弱，因而無法有效抑制骨髓的造血功能。近年來，多發(fā)性骨髓瘤的研究獲得一定進展，臨床通常采用VAD方案進行治療可獲得滿意結(jié)果，其能夠降低血鈣水平，促進腎功能恢復，且對骨髓干細胞的損傷較小，具有較高的緩解率。然而，VAD方案依然具有一定局限，如緩解期較短，耐藥情況比較嚴重，易導致疾病復發(fā)。因此，需要尋求更有效的方案對多發(fā)性骨髓瘤患者進行治療。而沙利度胺近年來多用于多發(fā)性骨髓瘤的治療，并取得了一定成效。同時，臨床研究表明[4]，聯(lián)合沙利度胺與地塞米松可促使臨床療效進一步提高，兩種藥物協(xié)同作用，其中地塞米松可使沙利度胺的抗細胞增殖效應明顯提高。有關(guān)研究認為沙利度胺的作用機制是通過自由基介導的DNA氧化損傷作用及細胞間黏附分子的調(diào)節(jié)作用，對腫瘤細胞的生長進行抑制；抑制血管內(nèi)皮生長因子活性，阻礙新生血管的形成；下調(diào)IL-10等細胞因子的分泌及活性，抑制骨髓瘤細胞的生長；調(diào)節(jié)IL-2分泌，增強細胞的抗腫瘤活性。國內(nèi)有關(guān)研究指出[5]：聯(lián)合沙利度胺與VAD方案治療多發(fā)性骨髓瘤的療效明顯優(yōu)于單用VAD方案治療的對照組，提示沙利度胺聯(lián)合VAD方案的治療效果更加顯著。且已有研究證實：沙利度胺在100～400 mg/d范圍內(nèi)的療效相當，而劑量越小不良反應越輕，提示在這一范圍內(nèi)服用沙利度胺，其用藥安全性較高。

本研究結(jié)果顯示：觀察組患者的總有效率為85.7%，治療后M蛋白、骨髓瘤細胞降低，血紅蛋白增高，其臨床療效及指標改善與對照組比較具有統(tǒng)計學差異（P＜0.05），說明沙利度胺作為血管生成抑制劑，具有抑制血管生成、調(diào)節(jié)免疫、殺傷骨髓瘤細胞的作用，其與VAD方案聯(lián)合應用，臨床效果更加顯著。與此同時，觀察組患者的不良反應發(fā)生率為26.2%，高于對照組的19.0%，但兩組比較差異無統(tǒng)計學意義，說明聯(lián)合用藥后，患者的不良反應發(fā)生率雖有所提高，但程度比較輕微，且在適宜劑量范圍內(nèi)服用沙利度胺，多數(shù)患者均可耐受，進一步表明聯(lián)合用藥具有一定的安全性。

綜上所述，沙利度胺聯(lián)合VAD方案能夠促使骨髓瘤細胞降低，血紅蛋白提升，且不良反應程度較輕，患者耐受情況良好，其用于老年多發(fā)性骨髓瘤患者的治療，具有顯著療效及安全性，因此值得臨床推廣和使用。

表2 兩組患者不良反應的比較（n）

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[2]宋斌,萬楚成,李章志，等.低劑量沙利度胺聯(lián)合VAD方案治療老年多發(fā)性骨髓瘤臨床觀察[J].中華實用診斷與治療雜志, 2012,26(4):383-385.

[3]孟秀琴,宋亞香,艾工文，等.多發(fā)性骨髓瘤伴腎功能不全15例臨床特征與療效分析[J].臨床內(nèi)科雜志,2014,31(1):61.

[4]薛華華.烏苯美司聯(lián)合沙利度胺治療難治復發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤的可行性分析[J].中國基層醫(yī)藥,2013,20(8):1197-1198.

[5]唐文嬌,笪熠,林強，等.胸部CT在多發(fā)性骨髓瘤骨病變及臨床預后評價中的價值[J].中華內(nèi)科雜志,2015,54(8):711-715.

[6]孫偉,孫健.VAD方案聯(lián)合沙利度胺治療多發(fā)性骨髓瘤21例療效觀察[J].當代醫(yī)學,2013，19(6):39.

[7]李贊,蘇方華,江連湖,等.沙利度胺聯(lián)合VAD方案治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床研究[J].中外醫(yī)學研究,2012,10(4):15-16.

[8]黃利軍,易平勇,劉晰宇,等.沙利度胺聯(lián)合VAD方案治療多發(fā)性骨髓瘤療效觀察[J].中國醫(yī)師雜志,2012,14(3):48.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.19.070