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        觀察唑來膦酸聯(lián)合化療治療肺癌骨轉(zhuǎn)移的臨床療效

        2017-07-07 01:40:31朱燊王津如丁權(quán)
        當(dāng)代醫(yī)學(xué) 2017年19期
        關(guān)鍵詞:肺癌質(zhì)量研究

        朱燊,王津如,丁權(quán)

        (1.駐馬店市第一人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科,河南駐馬店463000;2.駐馬店市第一人民醫(yī)院腫瘤放療科,河南駐馬店463000)

        觀察唑來膦酸聯(lián)合化療治療肺癌骨轉(zhuǎn)移的臨床療效

        朱燊1,王津如2,丁權(quán)1

        (1.駐馬店市第一人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科,河南駐馬店463000;2.駐馬店市第一人民醫(yī)院腫瘤放療科,河南駐馬店463000)

        目的研究唑來膦酸聯(lián)合化療治療肺癌骨轉(zhuǎn)移的臨床療效。方法選擇2010年2月~2012年8月本院60例肺癌骨轉(zhuǎn)移患者作為研究對(duì)象,根據(jù)患者意愿和病情分為兩組,觀察組34例行唑來膦酸聯(lián)合常規(guī)化療治療方案,對(duì)照組26例行單純常規(guī)化療方案。隨訪3年,比較兩種治療方案對(duì)患者生存率的影響及對(duì)患者臨床癥狀的控制療效,分析兩種治療方案的安全性。結(jié)果觀察組治療后數(shù)字分級(jí)法(NRS)疼痛評(píng)分為(5.22±1.41)分,顯著低于治療前和對(duì)照組治療后,生活質(zhì)量評(píng)分為(67.30±6.86)分,顯著高于治療前和對(duì)照組治療后,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組1年生存率為73.53%,顯著高于對(duì)照組的46.15%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組惡心嘔吐、脫發(fā)、腎功能損害、貧血等藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論唑來膦酸聯(lián)合化療治療肺癌骨轉(zhuǎn)移療效顯著,能顯著緩解患者疼痛癥狀,提高患者生活質(zhì)量,且有助于延長患者生存期,安全性好,臨床應(yīng)用價(jià)值較高。

        肺癌骨轉(zhuǎn)移;唑來膦酸;化療;臨床療效;安全性

        肺癌是呼吸系統(tǒng)常見的惡性腫瘤,肺癌中晚期多伴發(fā)骨轉(zhuǎn)移,導(dǎo)致局部骨痛和功能障礙,影響患者生活質(zhì)量。目前,對(duì)肺癌骨轉(zhuǎn)移的治療以延長患者生存率、減輕疼痛等不良癥狀,改善患者生活質(zhì)量為主要目標(biāo)。唑來膦酸屬二磷酸化合物,有資料顯示,唑來膦酸具有較好的抑制骨吸收、降低血鈣水平作用[1],對(duì)控制惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移具有較好的效果。本研究選取本院2010年2月~2012年8月60例肺癌骨轉(zhuǎn)移患者作為研究對(duì)象,探討唑來膦酸在治療肺癌骨轉(zhuǎn)移中的臨床療效及安全性,現(xiàn)將結(jié)果介紹如下,供臨床參考。

        1 資料與方法

        1.1 臨床資料選擇2010年2月~2012年8月本院60例肺癌骨轉(zhuǎn)移患者作為研究對(duì)象,觀察組男19例,女15例;年齡36~64歲,平均(47.8±11.2)歲;病程1~2年,平均(1.3±0.4)年;根據(jù)數(shù)字分級(jí)法(NRS)疼痛分級(jí)標(biāo)準(zhǔn),Ⅱ級(jí)16例,Ⅲ級(jí)18例。對(duì)照組男14例,女12例;年齡34~66歲,平均(48.2±10.7)歲;病程1~3年,平均(1.5±0.6)年;疼痛分級(jí),Ⅱ級(jí)10例,Ⅲ級(jí)16例。兩組患者性別、年齡、病程及疼痛分級(jí)比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性。

        1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)(1)兩組患者均符合《肺癌骨轉(zhuǎn)移診療專家共識(shí)(2014版)》[2]診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)兩組患者均了解此次研究內(nèi)容且簽署了知情同意書;(3)此次研究獲本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)有腦轉(zhuǎn)移或其他部位轉(zhuǎn)移患者;(2)肝腎功能嚴(yán)重不全患者;(3)預(yù)計(jì)生存期小于3個(gè)月患者;(4)對(duì)試驗(yàn)藥物過敏患者;(5)精神意識(shí)障礙患者。

        1.3 方法

        1.3.1 對(duì)照組行單純常規(guī)化療,靜滴紫杉醇(北京協(xié)和藥廠,國藥準(zhǔn)字H20083786),175 mg/m2,同時(shí)靜滴順鉑(南京制藥廠有限公司,國藥準(zhǔn)字H20030675),80 mg/m2,每3周1次,共治療半年。

        1.3.2 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上靜滴唑來膦酸(國藥集團(tuán)國瑞藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20041955),唑來膦酸在化療1次后開始使用,4 mg/次,加入0.9%氯化鈉溶液100 mL稀釋后使用,每次靜滴時(shí)間應(yīng)不少于15 min,每3周1次,共治療半年。治療期間兩組患者均口服維生素D(國藥控股星鯊制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H35021450),2粒/d,qd;沖服碳酸鈣顆粒(上海諾成藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20067253),0.25 g/次,bid。

        1.4 觀察指標(biāo)(1)觀察兩組患者3年生存率。(2)根據(jù)NRS和生活質(zhì)量量表(WHOQOL-BREF)評(píng)估治療前后患者疼痛和生活質(zhì)量變化情況。NRS量表評(píng)分范圍0~10分,評(píng)分越高,疼痛越嚴(yán)重。根據(jù)WHQOL-BREF量表,本院自制生活質(zhì)量調(diào)查問卷表觀察兩組治療前后生活質(zhì)量,該量表內(nèi)容包括生理、心理、社會(huì)關(guān)系及環(huán)境四個(gè)方面,每個(gè)方面25分,滿分100分,評(píng)分越高,生活質(zhì)量越好。(3)比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

        1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法選用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS19.0對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理,計(jì)量資料采用“x±s”表示,組間比較采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn);P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 兩組生存率比較觀察組1年、2年及3年生存率均高于對(duì)照組,其中兩組1年生存率比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

        表1 兩組生存率比較(n)

        2.2 兩組治療前后疼痛與生活質(zhì)量比較兩組治療后NRS評(píng)分均顯著降低,生活質(zhì)量評(píng)分均顯著升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后兩組NRS和生活質(zhì)量評(píng)分比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

        表2 兩組疼痛與生活質(zhì)量比較(x±s,分)

        2.3 兩組藥物不良反應(yīng)比較兩組不良反應(yīng)比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表3。

        表3 兩組不良反應(yīng)比較

        3 討論

        骨轉(zhuǎn)移是肺癌中晚期常見并發(fā)癥,有資料顯示,其發(fā)生率可達(dá)70%[3]。肺癌骨轉(zhuǎn)移類型以溶骨型轉(zhuǎn)移為主,有研究顯示,肺癌骨轉(zhuǎn)移患者前列腺素(TNF)、破骨細(xì)胞活化因子(OAF)、白介素-1(IL-1)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等腫瘤細(xì)胞因子水平顯著升高[4],這可能是誘導(dǎo)破骨細(xì)胞活化、骨吸收作用增強(qiáng)的主要原因,進(jìn)而導(dǎo)致病理性骨折、骨痛、高鈣血癥等一系列臨床癥狀,影響患者生活質(zhì)量。另外,腫瘤細(xì)胞直接破壞骨礦物性基質(zhì),破壞骨代謝的動(dòng)態(tài)平衡也是引起骨痛的重要原因。因此,選擇合理的治療方案,減輕疼痛,對(duì)延長患者生存期,改善生活質(zhì)量具有重要意義。

        目前,肺癌骨轉(zhuǎn)移的治療方法主要包括骨吸收抑制劑、化療、對(duì)癥支持治療、放射性核素治療及姑息性手術(shù)等。單純化療具有一定療效,且一旦疼痛緩解其治療效果可維持4周以上。但化療藥物組織滲透性較差,難以透過骨組織屏障,因而起效時(shí)間長。郭添勝[5]還認(rèn)為單純化療起效作用緩慢,對(duì)已破壞的骨組織修復(fù)作用有限,主張聯(lián)合雙膦酸鹽類藥物治療。此外,對(duì)癥支持治療雖可在短期內(nèi)獲得顯著止痛效果,但藥效持續(xù)時(shí)間短,而長期服用又增加了不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。放射性核素治療與姑息性手術(shù)受疾病本身和不良反應(yīng)的限制,適應(yīng)癥有限。

        雙膦酸鹽能競爭性抑制破骨細(xì)胞活性,從而降低骨吸收量,阻斷病理性骨溶解過程達(dá)到治療效果。唑來膦酸屬第三代雙磷酸鹽類藥物,唑來膦酸骨親和力強(qiáng),到達(dá)被破壞的骨質(zhì)部位后,緊密吸附在骨小梁上,減少礦物質(zhì)骨和軟骨的再吸收,從而抑制破骨細(xì)胞對(duì)骨質(zhì)的溶解破壞作用,緩解疼痛。此外,有研究還顯示,唑來膦酸對(duì)腫瘤細(xì)胞生長有直接抑制作用[6],可通過抑制血管生長誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。本研究結(jié)果也顯示,唑來膦酸組治療后患者不僅NRS疼痛評(píng)分顯著低于治療前和對(duì)照組治療后,3年生存率較對(duì)照組也有提高,說明唑來膦酸能顯著改善肺癌骨轉(zhuǎn)移患者疼痛癥狀,且對(duì)腫瘤細(xì)胞生長有抑制作用,對(duì)延長患者生存期有積極作用。鄧云奇[7]采用唑來膦酸方案治療42例肺癌骨轉(zhuǎn)移,癥狀緩解總有效率為73.81%,與本文結(jié)論相符。他還認(rèn)為唑來膦酸抗癌作用具有劑量依耐性,且并不增加藥物不良反應(yīng)發(fā)生率,這有待于臨床進(jìn)一步研究。

        本研究結(jié)果顯示,兩組惡心嘔吐、脫發(fā)、腎功能損害、貧血等藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示唑來膦酸聯(lián)合化療與單純化療方案相比,并不顯著增加不良反應(yīng)發(fā)生率,這與以往文獻(xiàn)報(bào)道相符[8]。治療期間,我們?yōu)榛颊哐a(bǔ)充維生素D和鈣劑,這有利于降低惡心嘔吐等胃腸道反應(yīng)及皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生率。在治療期間,應(yīng)持續(xù)監(jiān)測腎功能、定期復(fù)查血常規(guī),防止腎功能損傷和貧血的發(fā)生。本研究中,上述不良反應(yīng)均為輕中度,未行特殊處理,治療結(jié)束后均逐漸恢復(fù)正常。另外,有研究顯示,唑來膦酸可能導(dǎo)致下頜骨壞死[9],本研究中未發(fā)生上述不良反應(yīng),這可能與病例個(gè)體差異和樣本量不足有關(guān)。

        綜上所述,唑來膦酸聯(lián)合化療治療肺癌骨轉(zhuǎn)移療效顯著,能顯著減輕患者疼痛癥狀,改善患者生活質(zhì)量,且安全性較高。

        [1]李佳,鄔麟.唑來膦酸聯(lián)合化療治療肺癌骨轉(zhuǎn)移的臨床療效觀察[J].中外醫(yī)學(xué)研究,2015,12(16):20-21.

        [2]孫燕,管忠震,廖美琳,等.肺癌骨轉(zhuǎn)移診療專家共識(shí)(2014版)[J].中國肺癌雜志,2014,15(2):57-72.

        [3]馮智娟,張?jiān)?李玉,等.肺癌骨轉(zhuǎn)移54例預(yù)后分析[J].中國藥物與臨床,2014,14(4):507-509.

        [4]王紅梅,紀(jì)霞,于君,等.細(xì)胞因子與骨吸收及肺癌骨轉(zhuǎn)移的相關(guān)性研究[J].山東醫(yī)藥,2001,41(3):1-3.

        [5]郭添勝.唑來磷酸聯(lián)合化療治療肺癌骨轉(zhuǎn)移14例分析[J].中外醫(yī)學(xué)研究,2014,19(1):138-139.

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        [7]鄧云奇.唑來膦酸治療肺癌骨轉(zhuǎn)移42例的臨床分析[J].中國醫(yī)藥指南,2011,9(33):302-303.

        [8]易曼廬.唑來膦酸聯(lián)合化療治療肺癌骨轉(zhuǎn)移的臨床療效觀察[J].現(xiàn)代診斷與治療,2013,24(5):1035.

        [9]張丹,周菊,梅李曾,等.注射用唑來膦酸治療肺癌骨轉(zhuǎn)移疼痛的療效和安全性臨床研究[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2015,22(17):131-132.

        10.3969/j.issn.1009-4393.2017.19.048

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