張雪梅

（簡陽市婦幼計劃生育服務中心地貧辦，四川簡陽641400）

血細胞與血紅蛋白分析在地中海貧血篩查中的應用價值研究

張雪梅

（簡陽市婦幼計劃生育服務中心地貧辦，四川簡陽641400）

目的探究血細胞與血紅蛋白（Hb）分析在地中海貧血篩查中的應用價值。方法選取本院2015年1月～2015年12月期間就診的138例患者，根據(jù)檢查結(jié)果將確診為地貧基因攜帶者的60例患者設為觀察組（α型有35例，β型22例，αβ復合型3例），78例未攜帶者設為對照組。分別檢測MCH（平均紅細胞血紅蛋白含量）、MCV（平均紅細胞體積）和HbA2，評估其診斷價值。結(jié)果MCH用于三地貧的靈敏度分別為93.5%、98.8%、91.7%，特異度為54.8%、陰性預測值為93.5%、陽性預測值為62.7%、診斷準確率為72.8%；MCV上述值分別為87.8%、98.4%、100.0%、65.2%、90.6%、67.7%、76.9%；HbA2上述值分別為28.2%、96.7%、100.0%、77.6%、67.1%、65.1%、66.4%；在篩查地貧中MCH、MCV、HbA2的特異度和靈敏度兩兩對比，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；MCH+MCV+HbA2聯(lián)合檢測的特異度和陽性預測值優(yōu)于MCH+MCV，而在靈敏度、陰性預測值和診斷準確度等方面則明顯低于MCH+MCV檢測方案，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結(jié)論MCH+MCV用于地中海貧血初篩具有較好的效果，而在診斷α-地貧時，HbA2作為單項指標其靈敏度低，可適當放寬判定標準，從而增加臨床診斷的靈敏度和準確率，提高優(yōu)生優(yōu)育。

血細胞；血紅蛋白；地中海貧血

地中海貧血（以下簡稱地貧）是一種發(fā)病率較高的人類單基因遺傳病，臨床表現(xiàn)輕重不一[1]。目前尚無有效的治療方法，積極開展產(chǎn)前基因診斷、避免重癥地貧患兒出生，是控制該病唯一有效的措施，但基因診斷成本昂貴，不適用于人群的普查[2]。為此，本研究通過對地貧基因攜帶者的血細胞與Hb進行分析，觀察其在地貧篩查中的應用價值，取得結(jié)果較為滿意。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取本院2015年1月～2015年12月期間就診的138例患者，年齡20～48歲，平均（26.3±5.7）歲；根據(jù)檢查結(jié)果將確診為地貧基因攜帶者的60例患者設為觀察組（α型有35例，β型22例，αβ復合型3例），78例未攜帶者設為對照組。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義。

1.2 方法受檢者均采集2管2 mL靜脈血，使用EDTA-K2抗凝靜脈血，分別于24 h內(nèi)進行Hb分析，30 min內(nèi)進行全血細胞分析。儀器分別應用美國BIO-RAD公司VARIANTⅡ全自動血紅蛋白分析儀和MINDRAY BC-5390分類血細胞分析儀，質(zhì)控品及試劑均為原廠配套產(chǎn)品，嚴格按說明書檢測進行操作。并采用HPLC法對Hb進行分析。

1.3 觀察指標以基因診斷為金標準，統(tǒng)計HbA2和MCH、MCV單項指標篩查地貧的診斷效果。并比較MCH+MCV+HbA2與MCH+MCV聯(lián)合篩查的應用效果。判定標準：HbA2＞4.0%則為β型地貧，＜2.5%則為α型地貧。MCH＜27 pg且MCV＜79 fl則為陽性地貧。

1.4 統(tǒng)計學方法采用SPSS20.0軟件進行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 單項指標篩查結(jié)果對比在35例α型中陽性：MCV 20例，MCH 10例，HbA2 5例；22例β型中陽性：MCV 7例，MCH 8例，HbA2 7例；3例αβ復合型中陽性：MCV 1例，MCH 1例，HbA2 1例；對照組78例中陰性：MCV 25例，MCH 25例，HbA2 28例。三種指標的特異度和靈敏度兩兩對比，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 單項指標篩查結(jié)果對比Table 1 Comparison of individual indicators

2.2 聯(lián)合篩查結(jié)果相對比在35例α型中陽性：MCH+MCV+ HbA2 10例，MCH+MCV 25例；22例β型中陽性：MCH+MCV+ HbA2 11例，MCH+MCV 11例；3例αβ復合型中陽均為3例；對照組78例中陰性：MCH+MCV+HbA2 42例，MCH+MCV 36例。兩種方案特異度相比差異據(jù)有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；在β型地貧中兩種方案靈敏度相比，差異無統(tǒng)計學意義，而在α型中兩種方案相比，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 聯(lián)合篩查結(jié)果相對比(%)Table 2 Comparison of the combined screening results(%)

3 討論

地貧是屬于小細胞低色素貧血的一種，是由于遺傳基因缺陷導致血紅蛋白中珠蛋白鏈合成減少或缺損所引起的遺傳性溶血性疾病[3-4]。目前尚無藥物可以根治，骨髓干細胞移植是其唯一可以根治的方法，但配型稀缺且價格昂貴[5]。因此，了解地貧的發(fā)生和分布，開展地貧篩查與基因診斷，防止重型地貧患兒的出生，是提高出生人口素質(zhì)的有效措施[6]。

本研究顯示，地貧患者篩查以MCH或MCV作為依據(jù)，雖其特異性只有54.8%和65.2%，但其靈敏度可達到87.8%以上。主要是受到其他小細胞低色素性貧血（如缺鐵性貧血）的干擾，導致其特異性較差，臨床上可對血清鐵蛋白進行測定，從而加以診斷鑒別。HbA2降低是α-地貧的主要表現(xiàn)，是因α鏈的合成缺失或減少，而β-地貧表現(xiàn)為HbA降低從而造成HbA2增高，是因鏈的合成減少，因此可通過檢測HbA2的值來篩查地貧，并對患者進行初步分型[7]。同時研究發(fā)現(xiàn)，HbA2對α型和β型地貧的診斷靈敏度分別為28.2%和96.7%，通過對α型地貧的高效液相色譜法進行深入分析，發(fā)現(xiàn)假陰性標本的HbA2測試值有大部分處于臨界值，特別是靜止型α-地貧，極易導致漏診。由此說明，診斷標準適當放寬，既可大大提高診斷的靈敏度，提升臨床診斷的準確率，從而減少出現(xiàn)誤診、漏診的幾率。此外，通過比較MCH+MCV+HbA2和MCH+MCV兩種方案，MCH+MCV不僅價格低廉、操作簡單快速，還具有較高的靈敏度，可作為臨床篩查地貧的一線指標[8]。提示如在檢查中夫妻雙方MCH、MCV、HbA2有一項為陽性，建議直接進行基因檢測，而當一方確診為攜帶者時，則建議另一方直接進行基因檢測，若均為攜帶者，則需進行產(chǎn)前檢查，從而預防重型地貧胎兒的出生，提高人口出生素質(zhì)。

綜上所述，大規(guī)模篩查地貧時，可選擇MCH+MCV方案篩查，并測定受試者的血清鐵蛋白，以提高診斷的特異性。如兩項均顯示地貧，則對患者Hb采用高效液相色譜法進行分析，對其進行初步分析。若HbA2升高，則行β-型地中海貧血基因檢測；若HbA2降低，則行α-型地中海貧血基因檢測。此外因漏檢問題，可對孕前或產(chǎn)前診斷者適當放寬診斷標準。此外，以防出現(xiàn)漏診患者三項指標中有一項顯示地貧時，建議直接進行基因檢測或產(chǎn)前診斷，從而避免型地貧患兒出生，提高優(yōu)生優(yōu)育。

[1]王秀香，謝芳，潘永利，等.平均紅細胞體積在孕前優(yōu)生篩查地中海貧血中的意義[J].中國實用醫(yī)刊，2015，42(8):110-111.

[2]晁艷，馮琴，余伍忠，等.常見類型地中海貧血患者全血細胞計數(shù)參數(shù)特點[J].中國生育健康雜志，2013，24(6):515-517.

[3]蘇巧云，楊鳳嘯，唐希才.MCV、MCH與HbA2在產(chǎn)前篩查地中海貧血的應用[J].中國醫(yī)藥導刊，2013，15(9):1541，1543.

[4]何平亞，張鑫麗，丁忠英，等.血紅蛋白毛細管電泳篩查α地中海貧血的研究[J].中華實驗和臨床病毒學雜志，2015，29 (1):65-67.

[5]方煉砂.血細胞在妊娠合并地中海貧血患者篩查中的應用價值分析[J].深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，24(3):139，141.

[6]李光梅.MCV、MCH檢測在地中海貧血篩查中的應用研究[J].臨床醫(yī)學工程，2016，23(3):335-336.

[7]楊方方，向琪，王順清.紅細胞參數(shù)和血紅蛋白A2在地中海貧血篩查中的價值[J].中國醫(yī)師雜志，2015，17(5):768-771.

[8]鄭琳，黃海龍，范向群，等.血細胞和血紅蛋白分析在地中海貧血中的應用價值[J].中國婦幼保健，2016，31(3):547-549.

The application value research of screening for thalassemia by hemocyte and haemoglobin analysis

Zhang Xue-mei
（Thalassemia Office,Jianyang City Women and Children Family Planning Service Center，Jianyang，Sichuan，641400，China）

Objective To explore the application value of screening for thalassemia by hemocyte and haemoglobin analysis.Methods To selected 138 cases of patients at our hospital from the January to December,2015,to divided the 60 cases of patients confirmed that with the gene of thalassemia as per the inspection result into the treatment group(α-type was 35 cases,β-type was 22 cases,compound type of αβ was 3 cases),the 78 cases of patients without the gene of thalassemia as the control group.To detected the MCH,MCV and HbA2 of them,and assessed the diagnostic value. Results The sensitivity of MCH that used for the three groups of thalassemia was 93.5%,98.8%and 91.7%,the specificity was 54.8%,the negative predictive value was 93.5%,the positive predictive value was 62.7%,the accuracy rate of diagnosis was 72.8%.The value of above of the MCV was 87.8%,98.4%,100.0%,65.2%,90.6%,67.7%and 76.9%.The value of above of the HbA2 was 28.2%,96.7%,100.0%,77.6%,67.1%,65.1%and 66.4%.To compared each other of the specificity and sensitivity of the MCH,MCV and HbA2 of the screening for thalassemia,there was statistical significance(P＜0.05).The specificity and positive predictive value of the joint detection of MCH+MCV+HbA2 was better than the MCH+MCV, but the sensitivity,negative predictive value and diagnostic accuracy was significantly lower than the MCH+MCV,there was statistical significance (P＜0.05).Conclusion That has better effect of screening for thalassemia by MCH+MCV,but in the α-thal-1 inspection,the HbA2 as the single index that with low sensitivity,able to appropriately loosing the requirement,so that to increase the sensitivity and accuracy rateof the clinical diagnosis,to increase the bear and rear better children.

Hemocyte;Hemoglobin;Thalassemia

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.19.006