王蘇霞 楊 倩 谷諾諾 杜 姚 郭子敬 霍東杰

(河北省中醫(yī)院血液病科，河北 石家莊 050011)

益髓補腎方聯(lián)合化療治療惡性血液病的臨床研究

王蘇霞 楊 倩1谷諾諾2杜 姚3郭子敬 霍東杰

(河北省中醫(yī)院血液病科，河北 石家莊 050011)

目的 觀察益髓補腎方聯(lián)合化療治療惡性血液病的臨床療效。方法 將150例惡性血液病患者隨機分為2組，治療組75例在化療基礎上應用益髓補腎方治療，對照組75例予單純化療治療，2組均治療4個療程。觀察患者化療后第1 d及第14 d食欲、體力、精神、睡眠及對改善治療態(tài)度，連續(xù)觀察4個療程。觀察2組治療前后生活質(zhì)量評分變化，比較2組食欲、體力、精神、睡眠及對治療態(tài)度的療效。結(jié)果 2組治療后食欲、體力、精神、睡眠及對治療的態(tài)度評分均較本組治療前升高(P<0.05)，且治療組治療后升高更明顯(P<0.05)。治療組食欲、體力、精神、睡眠及對治療的態(tài)度總有效率分別為88.0%、92.0%、86.7%、73.3%、90.7%，對照組分別為52.0%、48.0%、46.7%、53.3%、60.0%，2組總有效率比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，治療組療效優(yōu)于對照組。結(jié)論 益髓補腎方可改善惡性血液病患者圍化療期臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，促進病情恢復。

血液腫瘤；中藥療法

臨床常見的惡性血液病包括急慢性白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤等，它們不同于實體腫瘤，無法通過根治性手術治療，多數(shù)患者只能通過化療來挽救和延長生命。目前所用化療藥物毒副作用較大，并且易耐藥，中醫(yī)藥可通過調(diào)整患者整體功能來緩解臨床癥狀，減少化療毒副作用，提高化療效果及逆轉(zhuǎn)惡性血液病耐藥。2015-06—2016-06，我們在化療基礎上應用益髓補腎方治療惡性血液病75例，并與單純化療治療75例對照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部150例均為河北省中醫(yī)院血液病科住院患者，隨機分為2組。治療組75例，男34例，女41例；年齡18～65歲，平均(32.14±3.85)歲；病程3～29個月，平均(15.46±3.20)個月；多發(fā)性骨髓瘤18例，白血病21例，惡性淋巴瘤17例，骨髓增生異常綜合征19例。對照組75例，男35例，女40例；年齡21～63歲，平均(33.64±2.47)歲；病程5～31個月，平均(15.81±2.93)個月；多發(fā)性骨髓瘤17例，白血病22例，惡性淋巴瘤19例，骨髓增生異常綜合征17例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標準 參照《世界衛(wèi)生組織對造血和淋巴組織腫瘤的分類和診斷標準》[1]中惡性血液病的診斷標準。

1.2.2 納入標準 患者均存在頭暈眼花、氣短自汗、乏力、面色無華、神疲、納差、寐欠安等臨床癥狀；患者均知情本次研究目的；患者均經(jīng)骨髓穿刺切片、實驗室檢查確診。

1.2.3 排除標準 合并其他主要臟器功能障礙者；妊娠期婦女；配合性差，伴有精神障礙或溝通障礙者；合并嚴重感染者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 予單純化療治療。對于血紅蛋白(Hgb)<60 g/L的患者，予重組人紅細胞生成素注射液(山東阿華生物藥業(yè)有限公司，國藥準字S20030021)每周100 U/kg皮下注射，或輸注由河北省血液中心提供的去白細胞懸浮紅細胞；對于中性粒細胞計數(shù)<1×109/L的患者，予重組人粒細胞集落刺激因子注射液(齊魯制藥有限公司，國藥準字S20123001)2～5 g/kg，每日1次皮下注射；對于血小板計數(shù)<20×109/L的患者，予河北省血液中心提供的單采血小板1個治療量輸注；對于發(fā)熱患者，予抗生素藥物治療。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎上應用益髓補腎方。藥物組成：菟絲子20 g，黃精30 g，補骨脂15 g，女貞子15 g，枸杞子15 g，黃芪30 g，茯苓15 g，當歸12 g，白術15 g，甘草6 g。畏寒肢冷者，加仙茅20 g、淫羊藿30 g；五心煩熱、咽干盜汗者，加龜版15 g、鱉甲15 g；食欲不振者，加神曲30 g、麥芽30 g、焦山楂30 g；發(fā)熱不退者，加牡丹皮20 g、板藍根20 g。日1劑，水煎2次取汁200 mL，分早、晚2次服用。

1.3.3 療程 每個療程14 d，連續(xù)治療4個療程。

1.4 觀察指標 觀察患者化療后第1 d及第14 d食欲、體力、精神、睡眠及對治療的態(tài)度，連續(xù)觀察4個療程。參照《臨床腫瘤診療關鍵》[2]中腫瘤患者生活質(zhì)量評分標準。食欲評分：幾乎不能進食為1分，食量<正常的1/2為2分，食量為正常的1/2為3分，食量略少為4分，食量正常為5分。體力評分：經(jīng)常疲乏為1分，自覺無力為2分，輕度疲乏為3分，有時輕度疲乏為4分，無疲乏感為5分。精神評分：很差為1分，較差為2分，有影響、但時好時壞為3分，精神尚好為4分，精神正常為5分。睡眠評分：難入眠為1分，睡眠很差為2分，睡眠差為3分，睡眠略差為4分，大致正常為5分。對治療的態(tài)度評分：對治療不報希望為1分，對治療半信半疑為2分，希望看到療效、又怕有副作用為3分，希望看到療效、尚能配合為4分，有信心、積極配合為5分。

1.5 療效標準 顯效：治療后食欲、體力、精神、睡眠及對治療態(tài)度恢復正?；蛎刻岣?分以上；有效：食欲、體力、精神、睡眠及對治療態(tài)度每提高1分；無效：食欲、體力、精神、睡眠及對治療態(tài)度無變化或降分[2]。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療前后生活質(zhì)量評分比較 見表1。

表1 2組治療前后生活質(zhì)量評分比較 分，±s

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

由表1可見，2組治療后食欲、體力、精神、睡眠及對治療的態(tài)度評分均較本組治療前升高(P<0.05)，且治療組治療后升高更明顯(P<0.05)。

2.2 2組食欲療效比較 見表2。

表2 2組食欲療效比較 例(%)

與對照組比較，*P<0.05

由表2可見，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，治療組食欲療效優(yōu)于對照組。

2.3 2組體力療效比較 見表3。

由表3可見，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，治療組體力療效優(yōu)于對照組。

表3 2組體力療效比較 例(%)

與對照組比較，*P<0.05

2.4 2組精神療效比較 見表4。

表4 2組精神療效比較 例(%)

與對照組比較，*P<0.05

由表4可見，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，治療組精神療效優(yōu)于對照組。

2.5 2組睡眠療效比較 見表5。

表5 2組睡眠療效比較 例(%)

與對照組比較，*P<0.05

由表5可見，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，治療組睡眠療效優(yōu)于對照組。

2.6 2組對治療的態(tài)度療效 見表6。

表6 2組對治療的態(tài)度療效 例(%)

與對照組比較，*P<0.05

由表6可見，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，治療組對治療的態(tài)度療效優(yōu)于對照組。

3 討 論

惡性血液病包括急慢性白血病、多發(fā)性骨髓瘤、惡性淋巴瘤等，這些疾病均有異常細胞的惡性克隆、預后較差、臨床難以完全治愈的特點。治療方法主要包括化療、放療、造血干細胞移植(hematopoietic stem cell transplant,HSCT)等，其中化療是最主要的治療手段[3]。規(guī)律、聯(lián)合的化療可有效殺傷惡性克隆的異常細胞，促進正常造血功能恢復，可較快達到臨床緩解，但存在諸多不良反應，如骨髓抑制，肝、腎損害，嘔吐等胃腸道反應，尤其是化療的骨髓抑制作用，使患者在化療期間很容易發(fā)生出血、貧血、感染等并發(fā)癥，甚至導致死亡[4]。

對于惡性血液病患者的臨床療效，傳統(tǒng)上多采用治愈率、生存率、生存時間等指標來評價。隨著現(xiàn)代醫(yī)學模式由生物醫(yī)學模式向生物—心理—社會醫(yī)學模式的轉(zhuǎn)變，隨著治療藥物和新技術的不斷發(fā)展，惡性血液病患者的生存期得到了顯著延長，人們越來越關注其生存期的生活質(zhì)量(QOL)。對于不可治愈的惡性血液病患者，治療主要目標在于改善其臨床癥狀，提高生存期的生活質(zhì)量。

通過多年的臨床觀察，我們發(fā)現(xiàn)在惡性血液病患者化療期間加用中藥，可減少化療的毒副作用，增加治療效果，助其平穩(wěn)度過骨髓抑制期；在緩解期，繼續(xù)口服中藥，可以提高患者整體免疫功能，增強患者體質(zhì)，從而延長緩解期，提高生存期生活質(zhì)量。

惡性血液病在病因病機等方面有一定的共性。中醫(yī)學認為，正氣不足是惡性血液病的內(nèi)在原因，尤以脾腎虧虛多見。腎為先天之本，藏精，主骨生髓化血；脾為后天之本，氣血生化之源，故人體氣血津液的生發(fā)與補充全賴于脾腎。惡性血液病患者或因先天不足，或因后天失養(yǎng)，以致脾腎虧虛，氣血生化不足。由于正氣虛弱，邪得以入侵、潛藏，在體內(nèi)孳生，導致疾病發(fā)生。我們臨床應用益髓補腎方治療，方中菟絲子補腎固精，養(yǎng)肝明目；黃精滋腎潤肺，補脾益氣；補骨脂補腎助陽，暖脾止瀉；枸杞子、女貞子補肝腎陰，烏須明目；黃芪補氣升陽，益衛(wèi)固表，利水消腫；茯苓健脾安神，利水滲濕；當歸補血活血，潤腸止痛；白術補氣健脾，燥濕利水；甘草調(diào)和諸藥。諸藥合用，共奏補腎健脾、益氣養(yǎng)血功效[6-7]。

現(xiàn)代藥理研究表明，黃芪可保護和促進人體的造血系統(tǒng)，黃芪多糖對人骨髓粒單細胞集落、紅細胞集落的生長具有促進作用[8]；當歸多糖可提高造血干細胞的增殖，增加外周血白細胞、Hgb及骨髓有核細胞數(shù)，這種作用特別是在外周血細胞減少和骨髓受到抑制時尤為明顯[9]。菟絲子是一種免疫增強劑，具有增強體液免疫及細胞吞噬功能的作用[10]；黃精可升高白細胞計數(shù)[11]；補骨脂對粒系祖細胞的生長有促進作用，其機制可能是補骨脂香豆素，激發(fā)腎上腺皮質(zhì)，糾正皮質(zhì)功能低下，從而使白細胞計數(shù)升高[12]；女貞子具有保肝、免疫調(diào)節(jié)、強心、抗炎及抗腫瘤作用[13]；枸杞子促進免疫調(diào)節(jié)，保肝，抗衰老，抗疲勞[14]；茯苓中羧甲基茯苓多糖能延長小鼠生命，有很好的抗白血病作用，與化療藥物環(huán)磷酰胺合用可產(chǎn)生協(xié)同抗癌作用[15]；白術有抗炎、抗腫瘤、抗氧化作用，通過這些作用，白術可有效提高機體免疫反應[16]。綜上，益髓補腎方中各味中藥可通過刺激骨髓中造血細胞、調(diào)節(jié)免疫、促進腫瘤細胞凋亡達到改善惡性血液病臨床癥狀的作用。

本研究結(jié)果表明，在化療基礎上應用益髓補腎方治療惡性血液病，較單純應用化療在改善患者食欲、體力、精神、睡眠及對治療態(tài)度方面均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。益髓補腎方聯(lián)合化療可減少化療毒副作用，提高化療的臨床療效，幫助惡性血液病患者更加安全平穩(wěn)地度過圍化療期，提高患者生存期的生活質(zhì)量，其具體作用機制有待進一步研究證實。

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(本文編輯：習 沙)

10.3969/j.issn.1002-2619.2017.06.016

王蘇霞(1982—)，女，主治醫(yī)師，碩士。從事惡性血液病中醫(yī)臨床及相關研究工作。

R733.7；R289.6

A

1002-2619(2017)06-0868-04

2017-02-27)

1 河北省中醫(yī)院脾胃病科，河北 石家莊 050011

2 河北醫(yī)科大學研究生學院2015級碩士研究生，河北 石家莊 050017

3 河北省中醫(yī)院肝病科，河北 石家莊 050011