錢玲玲 陳 曉

(南京中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，江蘇 南京 210000)

攝精消白膠囊對早期糖尿病腎病胱抑素C、同型半胱氨酸的影響

錢玲玲 陳 曉△

(南京中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，江蘇 南京 210000)

目的 觀察攝精消白膠囊對早期糖尿病腎病(DN)胱抑素C(CysC)、同型半胱氨酸(Hcy)的影響。方法 將56例早期DN患者隨機分為2組，對照組28例予早期DN基礎(chǔ)治療，治療組28例在對照組治療基礎(chǔ)上加服攝精消白膠囊，2組療程均為12周。檢測2組治療前、后CysC、Hcy、C反應(yīng)蛋白(CRP)、24 h尿蛋白定量變化情況，觀察2組患者治療過程中的不良反應(yīng)。結(jié)果 治療組治療后CysC、Hcy及24 h尿蛋白定量均較本組治療前下降(P<0.05)，CRP無明顯變化(P>0.05)，24 h尿蛋白定量低于對照組治療后(P<0.05)。對照組治療后24 h尿蛋白定量較本組治療前下降(P<0.05)，CysC、Hcy及CRP無明顯變化(P>0.05)。2組患者治療過程中均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。結(jié)論 攝精消白膠囊能夠降低早期DN患者CysC、Hcy水平，在延緩早期DN進展、減少蛋白尿方面有積極作用。

糖尿病腎?。恢兴幆煼?；膠囊；半胱氨酸

糖尿病(diabetes mellitus，DM)是臨床常見的內(nèi)分泌代謝性疾病，我國流行病學(xué)調(diào)查顯示20歲以上人群中糖尿病患病率高達9.7%[1]。糖尿病腎病(DN)是糖尿病最主要的微血管并發(fā)癥之一，是發(fā)達國家引起終末期腎病(ESRD)的首要原因[2]。在我國DN的患病率亦隨著我國糖尿病發(fā)病率的增加而呈快速增長趨勢。因此，DN的早期診斷、早期治療尤為重要。胱抑素C(CysC)是近年被認為反映DN早期腎損害的敏感指標，高同型半胱氨酸(Hcy)血癥參與了糖尿病微血管并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展。本研究采用中藥攝精消白膠囊治療早期DN 28例，并與早期DN基礎(chǔ)治療28例對照，觀察對CysC、Hcy的影響結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015-11—2016-05江蘇省常熟市中醫(yī)院內(nèi)分泌科門診早期DN患者56例，隨機分為2組。治療組28例，男17例，女11例；年齡37～75歲，平均(56.39±11.439)歲；DM病程7～18年，平均(10.36±4.112)年。對照組28例，男16例，女12例；年齡39～81歲，平均(56.54±10.779)歲；DM病程7～16年，平均(10.46±2.380)年。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 納入標準 ①符合1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)2型糖尿病診斷標準[1]。②根據(jù)Mogensen分期標準，Ⅲ期為早期糖尿病腎病期，即尿白蛋白排泄率(UAER)20～200 μg/min或30～300 mg/24 h，以持續(xù)性微量白蛋白尿為標志，病理檢查腎小球基底膜增厚及系膜進一步增寬[3]。③患者對本研究治療方案知情同意，并能積極配合治療。

1.2.2 排除標準 原發(fā)性腎臟病變，或其他原因如泌尿系感染、運動、發(fā)熱等引起的蛋白尿；糖尿病酮癥酸中毒(DKA)等糖尿病急性并發(fā)癥；合并感染者；妊娠、哺乳期和對本研究藥物過敏者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 予早期DN基礎(chǔ)治療。包括：DN健康教育，戒煙，低鹽(2～2.4 g/d)飲食，優(yōu)質(zhì)低蛋白攝入，控制血糖[糖化血紅蛋白(HbA1c)<7%，中老年放寬至7%～9%]、血壓(控制目標17.29/10.64 kPa)，糾正脂質(zhì)代謝紊亂[低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)<2.6 mmol/L，甘油三酯(TG)<1.5 mmol/L]，予血管緊張素受體拮抗劑(ARB)類藥物等。

1.3.2 治療組 在對照組治療的基礎(chǔ)上加攝精消白膠囊(由螞蟻粉、水蛭粉、生黃芪、山藥、蒼術(shù)及黑大豆按2∶1∶2∶2∶2∶2比例配制而成，江蘇省常熟市中醫(yī)院制劑，蘇藥制字Z04001803，0.22 g/粒)4粒，每日3次口服。

1.3.3 療程 2組均12周為1個療程，療程結(jié)束后進行療效評估。

1.4 觀察指標 2組患者均于治療前、后清晨空腹采集肘靜脈血，檢測CysC、Hcy、C反應(yīng)蛋白(CRP)，留取24 h尿標本送檢24 h尿蛋白定量，觀察2組患者治療過程中的不良反應(yīng)。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療前后CysC、Hcy、CRP及24 h尿蛋白定量比較 見表1。

治療組(n=28)治療前治療后對照組(n=28)治療前治療后CysC(mg/L)1.699±0.51601.589±0.4574*1.6493±0.09331.6243±0.0883Hcy(μmol/L)12.740±3.583011.454±3.6098*12.464±0.600811.989±0.7018CRP(mg/L)2.604±0.70002.829±0.37992.764±0.56392.671±0.556324h尿蛋白定量(mg)207.14±95.019178.57±75.803*△206.43±97.419190.71±78.312*

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

由表1可見，治療組治療后CysC、Hcy及24 h尿蛋白定量均較本組治療前下降(P<0.05)，CRP無明顯變化(P>0.05)，24 h尿蛋白定量低于對照組治療后(P<0.05)。對照組治療后24 h尿蛋白定量較本組治療前下降(P<0.05)，CysC、Hcy及CRP無明顯變化(P>0.05)。

2.2 不良反應(yīng) 2組患者治療過程中均未出現(xiàn)惡心、嘔吐、納差、皮膚瘙癢、發(fā)熱等不良反應(yīng)。

3 討 論

DN是糖尿病微血管并發(fā)癥之一，臨床一般以血肌酐或以其為基礎(chǔ)計算的腎小球濾過率(GFR)作為評價腎功能的指標。但血肌酐受種族、肌肉含量、營養(yǎng)和飲食狀態(tài)、肌肉消耗性疾病、藥物、細胞外液的丟失等多種因素影響。當存在以上干擾因素時，單以血肌酐作為指標并不能反映患者真實的腎功能狀態(tài)。在進入臨床腎病期前較長的早期DN階段，腎臟病理變化早已持續(xù)發(fā)生，目前主要以尿白蛋白作為觀察指標，并據(jù)此作為DN的分期依據(jù)，但尿白蛋白對診斷及評價DN的特異性不足，對預(yù)測病情的轉(zhuǎn)歸也存在局限性。長期觀察發(fā)現(xiàn)，微量白蛋白尿患者在10年中僅有30%～45%轉(zhuǎn)變?yōu)榇罅堪椎鞍啄?，?0%轉(zhuǎn)變?yōu)槟虬椎鞍钻幮訹4]。CysC是由有核細胞以恒速產(chǎn)生的，可自由濾過，被腎小管上皮細胞重吸收和細胞內(nèi)降解，但不會被腎小管上皮細胞分泌，可更準確地反映腎功能[5]。CysC產(chǎn)生恒定，代謝與性別、體質(zhì)量、攝食等因素無關(guān)，是一種相對理想的腎小球濾過率測定的內(nèi)源性標志物。近年來CysC被認為預(yù)測2型糖尿病腎病進展為終末期腎衰竭的效果比血肌酐更好[5]。Hcy是蛋氨酸代謝過程中的中間產(chǎn)物，是心血管疾病、腦梗死、腎臟疾病的危險因子。近年來研究發(fā)現(xiàn)，高Hcy血癥可能參與了糖尿病微血管并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展。一項前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，Hcy的基線水平在DN患者中顯著增加，并與疾病的嚴重程度有關(guān)[6]。提示高Hcy血癥作為一個獨立危險因素，不僅參與了糖尿病微血管并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展，同時也是DN進展的早期預(yù)測者。其致病機制與Hcy可自我氧化，產(chǎn)生的自由基損傷血管內(nèi)皮、激活凝血因子引起微血管硬化、促使脂質(zhì)沉積等有關(guān)。因此，臨床上可以用CysC、Hcy、微量白蛋白聯(lián)合檢測來診斷評估糖尿病早期腎臟損傷。

糖尿病屬中醫(yī)學(xué)消渴范疇，DN根據(jù)其臨床表現(xiàn)可歸屬于中醫(yī)學(xué)腎勞、水腫、尿濁、關(guān)格等范疇。對于DN的病機，古代醫(yī)家多有闡釋?！妒備洝吩啤跋什∪站?，腎氣受傷，腎主水，腎氣虛衰，氣化失常，開闔不利，水液聚于體內(nèi)出現(xiàn)水腫”，指出DN為消渴遷延數(shù)載，久病及腎，腎陽不足，氣化不利，水濕停聚而成，強調(diào)了痰濕的病理特點。葉天士云“久病必入絡(luò)，久病必有瘀血”，DN病程遷延，血阻瘀滯伴隨著整個疾病過程。現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)者對DN亦有新的理解。李佃貴教授創(chuàng)立了“濁毒學(xué)說”，從濁毒論治DN為現(xiàn)代醫(yī)家認識治療DN開辟了新思路[7]。徐艷秋等[8]認為DN因虛而始，從虛到損、因損及勞、由勞轉(zhuǎn)衰，虛貫穿始終，強調(diào)了培本補虛的重要性。我們認為DN的病機為消渴日久，脾腎虧虛，脾虛失健，則聚濕生痰，腎氣不足，則不能溫化水濕，水濕泛濫；久病入絡(luò)，瘀血、濁毒、水濕諸邪交錯，損傷腎絡(luò)，腎體失用，失其封藏、氣化之能，而見蛋白尿、水腫、腎功能減退等。可見DN為本虛標實、虛實夾雜之證。針對早期DN的病機特點，我們從痰、瘀入手，治以扶正固本，祛瘀通絡(luò)。攝精消白膠囊以生黃芪為君藥，健脾益氣，利水消腫；螞蟻粉健脾補腎，通經(jīng)活血；水蛭粉破血逐瘀，通經(jīng)活血；山藥健脾固腎，滋陰益精；蒼術(shù)健脾燥濕；黑大豆補腎潤燥，活血利水解毒。諸藥配伍，緊緊契合DN“虛、濕、瘀、毒”的病機特點，虛實兼顧，扶正祛邪，組方科學(xué)合理?，F(xiàn)代藥理研究表明，黃芪所含的黃芪多糖對血糖具有雙向調(diào)節(jié)作用，可提高肝臟內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的應(yīng)激作用從而降低其損傷，有效促進信號蛋白合成，提高糖原合成所需酶活性，調(diào)節(jié)脂代謝和糖代謝；黃芪還能通過清除體內(nèi)多余的自由基及降壓等作用減緩腎小球內(nèi)膜的病理變化，抑制系膜增生，改善腎小管功能，有效保護血管內(nèi)皮細胞的生理功能和結(jié)構(gòu)完整性，改善腎臟血管內(nèi)皮功能[9-10]。黑螞蟻體內(nèi)蛋白質(zhì)含量相對較高，并且含有豐富的維生素C和超氧化物歧化酶(SOD)，具有清除自由基、抗衰老、抗疲勞、減少氧化應(yīng)激損害等作用[11-12]。薛長勇等[13]研究表明，擬黑多刺蟻(又稱大黑螞蟻、鼎突多刺蟻)能明顯改善KKAy糖尿病小鼠的糖耐量。水蛭具有抗凝、抗血栓、抗炎、降血脂及腦保護等作用。凝血酶在增殖性腎炎的系膜增殖和炎細胞浸潤過程中起重要作用，而水蛭的主要有效成分水蛭素是世界公認的最強的凝血酶特異性抑制劑，與凝血酶的親和力極強[14]。水蛭可通過抗凝作用緩解凝血系統(tǒng)參與所致的腎臟局部炎癥反應(yīng)對腎組織的損傷作用，達到抑制腎炎發(fā)展、減少蛋白尿的目的，改善腎臟血液循環(huán)障礙，防治腎衰竭[15]。

本研究結(jié)果顯示，應(yīng)用攝精消白膠囊治療12周后，早期DN患者CysC、Hcy及24 h尿蛋白定量均較本組治療前下降(P<0.05)，且24 h尿蛋白定量較對照組治療后更低(P<0.05)。證實攝精消白膠囊可在延緩早期DN進展、減少蛋白尿方面發(fā)揮積極作用，具有臨床應(yīng)用價值。本研究還觀察到早期DN人群的性別比例男性>女性，但考慮到本研究樣本數(shù)量有限，統(tǒng)計學(xué)意義不明顯，還有待擴大樣本量進行流行病學(xué)調(diào)查。

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(本文編輯：曹志娟)

10.3969/j.issn.1002-2619.2017.06.013

錢玲玲(1985—)，女，主治中醫(yī)師，學(xué)士，碩士研究生在讀。研究方向：內(nèi)分泌。

R587.240.531；R283.65

A

1002-2619(2017)06-0855-03

2017-01-07)

△ 通訊作者：江蘇省常熟市中醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇 常熟 215500