丁劍鋒，羅遠(yuǎn)湘，李 璐（新疆石河子大學(xué)第一附屬醫(yī)院眼科，新疆石河子 832000）

妥布霉素地塞米松治療瞼板腺功能障礙的臨床觀察

丁劍鋒＊，羅遠(yuǎn)湘，李 璐#（新疆石河子大學(xué)第一附屬醫(yī)院眼科，新疆石河子 832000）

目的：觀察妥布霉素地塞米松治療瞼板腺功能障礙（MGD）的療效和安全性。方法：108例MGD患者隨機(jī)分為對(duì)照組（53例）和觀察組（55例）。對(duì)照組患者給予常規(guī)物理清潔方式清理眼瞼，同時(shí)飯后溫水送服鹽酸多西環(huán)素片0.1 g，每日2次。觀察組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予妥布霉素地塞米松眼膏長(zhǎng)約1.0～1.5 cm，涂入結(jié)膜囊，每日4次。兩組療程均為4周。觀察兩組患者的臨床療效，治療前后眼瞼觀察評(píng)分、癥狀評(píng)分、白細(xì)胞介素6（IL-6）和腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組患者總有效率顯著高于對(duì)照組（89.1%vs.77.4%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療前，兩組患者眼瞼觀察評(píng)分、癥狀評(píng)分、IL-6和TNF-α水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者眼瞼觀察評(píng)分均顯著高于同組治療前，且觀察組顯著高于對(duì)照組；兩組患者癥狀評(píng)分、IL-6和TNF-α水平均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予妥布霉素地塞米松治療MGD患者的療效顯著，可顯著改善臨床癥狀，且未增加不良反應(yīng)的發(fā)生。

妥布霉素地塞米松；瞼板腺功能障礙；療效；安全性；白細(xì)胞介素6；腫瘤壞死因子α

瞼板腺功能障礙（Meibomain gland dysfunction，MGD）是眼科常見的慢性疾病，以眼紅、眼干、流淚、眼部刺激、炎癥及視力波動(dòng)等為主要癥狀，不僅影響患者的生活質(zhì)量，還可引發(fā)霰粒腫、結(jié)膜結(jié)石、結(jié)膜充血等并發(fā)癥，甚至導(dǎo)致脂肪細(xì)胞癌變，因此早期治療具有重要意義[1]。隨著臨床對(duì)MGD關(guān)注度的增加，有關(guān)其療法的研究亦增多，但其療效和安全性均難以滿足臨床的需求[2]。有研究發(fā)現(xiàn)，炎癥反應(yīng)在干眼癥發(fā)病過(guò)程中起著重要作用，炎癥會(huì)對(duì)眼部造成嚴(yán)重?fù)p害，因此有學(xué)者提出在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，使用妥布霉素地塞米松能刺激淋巴細(xì)胞凋亡，抑制炎癥因子，降低細(xì)胞黏附分子表達(dá)，從而改善癥狀[3]。為此，在本研究中筆者觀察了妥布霉素地塞米松治療MGD的療效和安全性，旨在為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2013年6月－2015年6月我院收治的108例MGD患者，按隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為觀察組（55例）和對(duì)照組（53例）。觀察組男性29例，女性26例；年齡28～79歲，平均（59.6±6.5）歲；病程3～12個(gè)月，平均（7.8±2.3）個(gè)月；初診42例，復(fù)診13例。對(duì)照組男性28例，女性25例；年齡29～78歲，平均（59.2±6.8）歲；病程3～13個(gè)月，平均（7.9±2.5）個(gè)月；初診40例，復(fù)診13例。兩組患者性別、年齡、病程等基本資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)，所有患者均簽署了知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合《眼表疾病學(xué)》[4]中的MGD診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）不伴有其他影響視力及癥狀的眼部及有眼部癥狀的疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏；（2）使用本研究外的治療性或激素類藥物；（3）中途退出治療或改用其他藥物治療；（4）臨床資料不全。

1.3 治療方法

對(duì)照組患者給予常規(guī)物理清潔方式清理眼瞼，并以熱敷，常規(guī)消毒后沿眼瞼由內(nèi)向邊緣逐漸推壓拍盡眼瞼內(nèi)分泌物，同時(shí)口服鹽酸多西環(huán)素片（江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：0.1 g/片，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H32021266）0.1 g，飯后溫水送服，每日2次。觀察組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予妥布霉素地塞米松眼膏（齊魯制藥有限公司，規(guī)格：3 g，含妥布霉素9mg、地塞米松3mg，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20020496）長(zhǎng)約1.0～1.5 cm，涂入結(jié)膜囊，每日4次。兩組療程均為4周。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 治療前后眼瞼觀察評(píng)分 0分：5個(gè)瞼板腺體內(nèi)均含有分泌物；1分：3～4個(gè)瞼板腺體內(nèi)含有分泌物；2分：1～2個(gè)瞼板腺體內(nèi)含有分泌物；3分：瞼板腺體內(nèi)均未有分泌物[5]。

1.4.2 治療前后癥狀評(píng)分 0分：隨訪期間未出現(xiàn)癥狀；1分：1個(gè)月內(nèi)發(fā)作1～2次；2分：1周內(nèi)發(fā)作＜3次；3分：1周內(nèi)發(fā)作3～5次；4分：1周內(nèi)發(fā)作6～10次；5分：1周內(nèi)發(fā)作＞10次[6]。

1.4.3 治療前后白細(xì)胞介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平 采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定患者血清中IL-6、TNF-α水平（試劑盒由上海潤(rùn)裕生物科技有限公司提供）。

1.4.4 不良反應(yīng) 觀察兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：癥狀消失，眼瞼觀察評(píng)分為3分；有效：癥狀評(píng)分較治療前降低3～4分，眼瞼觀察評(píng)分≥2分；無(wú)效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)[7]?？傆行剩剑@效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較（例）Tab 1 Comparison of therapeutic efficacies between 2 groups（case）

2.2 兩組患者治療前后眼瞼觀察評(píng)分比較

治療前，兩組患者眼瞼觀察評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者眼瞼觀察評(píng)分均顯著高于同組治療前，且觀察組顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者治療前后眼瞼觀察評(píng)分比較（±s，分）Tab 2 Comparison of eyelid observation score between 2 groupsbefore and after treatment（±s，score）

表2 兩組患者治療前后眼瞼觀察評(píng)分比較（±s，分）Tab 2 Comparison of eyelid observation score between 2 groupsbefore and after treatment（±s，score）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.controlgroup，#P＜0.05

組別觀察組對(duì)照組治療后2.9±0.3＊#2.1±0.4＊n 55 53治療前0.7±0.2 0.6±0.3

2.3 兩組患者治療前后癥狀評(píng)分比較

治療前，兩組患者癥狀評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者癥狀評(píng)分均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組患者治療前后癥狀評(píng)分比較（±s，分）Tab 3 Comparison of symptom scoresbetween 2 groups before and after treatment（±s，score）

表3 兩組患者治療前后癥狀評(píng)分比較（±s，分）Tab 3 Comparison of symptom scoresbetween 2 groups before and after treatment（±s，score）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.controlgroup，#P＜0.05

組別觀察組對(duì)照組治療后0.8±0.2＊#1.8±0.9＊n 55 53治療前4.7±0.3 4.5±0.5

2.4 兩組患者治療前后IL-6、TNF-α水平比較

治療前，兩組患者IL-6、TNF-α水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者IL-6、TNF-α水平均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表4。

2.5 不良反應(yīng)

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見表5。

表4 兩組患者治療前后IL-6、TNF-α水平比較（±s，pg/m L）Tab 4 Comparison of the levelsof IL-6 and TNF-αbetween 2 groups before and after treatment（±s，pg/m L）

表4 兩組患者治療前后IL-6、TNF-α水平比較（±s，pg/m L）Tab 4 Comparison of the levelsof IL-6 and TNF-αbetween 2 groups before and after treatment（±s，pg/m L）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.controlgroup，#P＜0.05

治療后3.71±0.4＊#4.05±0.4＊組別觀察組對(duì)照組n IL-6 55 53治療前437.3±79.3 435.2±76.0治療后186.5±15.3＊#204.9±19.7＊TNF-α治療前7.36±0.6 7.24±0.6

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較（例）Tab 5 Comparison of the incidence of ADR between 2 groups（case）

3 討論

MGD多發(fā)生于中老年人，目前病因尚未完全明確，是眼科常見的眼周疾病。由于瞼板腺脂質(zhì)結(jié)構(gòu)異常，導(dǎo)致淚膜穩(wěn)定性降低，膽固醇酯升高，進(jìn)而阻塞導(dǎo)管，易引發(fā)干眼癥等其他并發(fā)癥[8]。因此，早期治療MGD具有重要意義，目前臨床尚無(wú)根治MGD的方法，僅能根據(jù)其臨床癥狀予以基礎(chǔ)治療[9]。雖然基礎(chǔ)治療能夠緩解癥狀，延緩疾病的進(jìn)展，但MGD的復(fù)發(fā)率較高[10]。

皮質(zhì)類固醇激素具有抑制炎癥因子和趨化因子產(chǎn)生、減少基質(zhì)金屬蛋白酶合成及細(xì)胞黏附分子表達(dá)、刺激淋巴細(xì)胞凋亡等作用，是眼科常用的抗炎藥[11]。妥布霉素地塞米松眼膏以0.3%妥布霉素和0.1%地塞米松為主要成分，具有激素和抗菌藥物的雙重作用以及角膜穿透性好的特點(diǎn)，能夠有效控制淚囊炎癥及角膜損傷，并促使淚道恢復(fù)暢通，在眼瞼、球結(jié)膜、角膜及眼球前段組織病變的治療中均具有較好的療效[12]。雖然已有研究為妥布霉素地塞米松眼膏聯(lián)合基礎(chǔ)治療用于其他眼部疾病的治療提供了部分理論基礎(chǔ)，但該藥在MGD治療中的臨床價(jià)值仍缺乏必要的研究數(shù)據(jù)支持[13]。

有研究表明，炎癥因子介導(dǎo)的炎癥過(guò)程在干眼癥的發(fā)病機(jī)制中起著重要作用，并與干眼程度呈正相關(guān)[14]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者IL-6、TNF-α水平均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究結(jié)果還顯示，觀察組患者總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后，兩組患者眼瞼觀察評(píng)分均顯著高于同組治療前，且觀察組顯著高于對(duì)照組；兩組患者癥狀評(píng)分均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。該結(jié)果與相關(guān)研究一致[7]。

綜上所述，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予妥布霉素地塞米松治療MGD患者的療效顯著，可顯著改善臨床癥狀，且未增加不良反應(yīng)的發(fā)生。由于本研究納入的樣本量較小，故在后續(xù)研究中需擴(kuò)大樣本量，并對(duì)其遠(yuǎn)期療效進(jìn)行深入的探究。

[1] 張星慧，譚慶俐，張敏，等.物理治療瞼板腺功能障礙的療效觀察[J].國(guó)際眼科雜志，2013，13（6）：1267-1268.

[2] 李竑，曹學(xué)梅，張玉枝，等.妥布霉素地塞米松滴眼液治療后部瞼緣炎療效觀察[J].中國(guó)實(shí)用眼科雜志，2015，33（1）：54-57.

[3] 晏曉明，孫旭光，謝漢平，等.妥布霉素地塞米松眼膏治療瞼緣炎的多中心臨床觀察[J].中華眼科雜志，2013，49（1）：16-21.

[4] 劉祖國(guó).眼表疾病學(xué)[J].北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：53-294.

[5] 江先明，鐘廣斌，陳姚若.妥布霉素地塞米松眼膏治療瞼緣炎的療效觀察[J].北方藥學(xué)，2016，13（4）：36-37.

[6] Craig JP，Chen YH，Turnbull PR.Prospective trial of intense pulsed light for the treatment of meibom ian gland dysfunction[J].Invest Ophthalmol Vis Sci，2015，56（3）：1965-1970.

[7] 牛曉霞，李云峰，戰(zhàn)露陽(yáng)，等.瞼板腺按摩聯(lián)合妥布霉素地塞米松眼膏在東北地區(qū)治療瞼板腺功能障礙性干眼的療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志，2014，37（30）：14-17.

[8] 于莉，黎明，周曉萍，等.瞼板腺功能障礙性干眼癥臨床治療探討[J].中國(guó)實(shí)用眼科雜志，2014，32（1）：76-78.

[9] 萬(wàn)珊珊，楊燕寧，袁靜，等.眼表綜合分析儀評(píng)價(jià)干眼患者相關(guān)指標(biāo)的臨床分析[J].中華眼視光學(xué)與視覺(jué)科學(xué)雜志，2015，17（3）：171-175.

[10] 劉李平，冀壘兵，高曉唯，等.綜合治療瞼板腺功能障礙性干眼的療效觀察[J].國(guó)際眼科雜志，2014，14（12）：2292-2294.

[11] 王堯.妥布霉素地塞米松眼膏在瞼板腺功能障礙患者治療中的應(yīng)用價(jià)值[J].中國(guó)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，2016（2）：40.

[12] 寧建華，李紹偉，陳鐵紅，等.聚乙二醇滴眼液聯(lián)合妥布霉素地塞米松眼膏治療瞼板腺功能障礙性干眼癥的臨床初步觀察[J].中國(guó)保健營(yíng)養(yǎng)（下半月），2013，23（2）：863-864.

[13] 張艷玲，李平平，鞏梅華.綜合療法治療瞼板腺功能障礙性干眼的療效觀察[J].中外健康文摘，2013（32）：157-158.

[14] Eom Y，Lee JS，Kang SY，et al.Correlation between quantitative measurements of tear film lipid layer thickness and meibom ian gland loss in patients w ith obstructivemeibomian gland dysfunction and normal controls[J]. Am JOphthalmol，2013，155（6）：1104-1110.

（編輯：陳 宏）

Clinical Observation of Tobramycin Dexamethasone in the Treatment of M eibom ian Gland Dysfunction

DING Jianfeng，LUO Yuanxiang，LILu（Dept.of Ophthalmology，the First Affiliated Hospital of Shihezi University，Xinjiang Shihezi832000，China）

OBJECTIVE：To observe therapeutic efficacy and safety of tobramycin dexamethasone in the treatment ofmeibom ian gland dysfunction（MGD）.METHODS：108 MGD patientswere random ly divided into control group（53 cases）and observation group（55 cases）.Control group wasgiven eyelid cleaning w ith conventional physical cleaningmethod，at the same time，given Doxycycline hydrochloride tablets 0.1 g orally aftermeal，tw ice a day.Based on control group，observation group was additionally given Tobramycin and dexamethasone eye ointment w ith length of 1.0-1.5 cm，smearing into conjunctival sac，4 times a day.Treatment courses of 2 groups lasted for 4 weeks.C linical efficacies of 2 groups were observed as well as eyelid observation score，symptom score，the levelsof IL-6 and TNF-α，the occurrence of ADR before and after treatment.RESULTS：The total response rate of observation group was significantly higher than that of control group（89.1%vs.77.4%），w ith statistical significance（P＜0.05）.Before treatment，there wasno statistical significance in eyelid observation score，symptom score，the levels of IL-6 and TNF-αbetween 2 groups（P＞0.05）.After treatment，eyelid observation score of 2 groupswere significantly higher than before treatment，and the observation group was significantly higher than the control group；symptom score and the levels of IL-6 and TNF-αin 2 groupswere significantly lower than before treatment，and the observation group wassignificantly lower than the control group，w ith statistical significance（P＜0.05）.There was no statistical significance in the incidence of ADR between 2 groups（P＞0.05）.CONCLUSIONS：Based on routine treatment，tobramycin dexamethasone shows significant therapeutic efficacy for MGD，and can improve clinical symptoms significantly but doesnot increase the occurrence of ADR.

Tobramycin dexamethasone；Meibom ian gland dysfunction；Therapeutic efficacy；Safety；IL-6；TNF-α

R777.1

A

1001-0408（2017）15-2060-03

2016-11-07

2017-03-20）

＊主治醫(yī)師。研究方向：眼科。電話：0993-2850000。E-mail：AAAA123LETITGO@163.com

#通信作者：主治醫(yī)師，博士。研究方向：眼科。E-mail：sscouple@yeah.net

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2017.15.13