汪建國(guó)

（中國(guó)科學(xué)院水生生物研究所 研究所 博導(dǎo)）

漁藥藥效學(xué)專題講座
——第三章 抗微生物藥物制劑的藥效學(xué)（3）

汪建國(guó)

（中國(guó)科學(xué)院水生生物研究所 研究所 博導(dǎo)）

三、其他抗菌藥物

（一）甲氧芐啶（Trimethoprim，TMP）

1.理化性狀

又稱磺胺增效劑、甲氧嘧啶。本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末；無臭，味苦；在氯仿中略溶，在乙醇和丙酮中微溶，在水中幾乎不溶；在冰乙酸中易溶?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)為：

2.殺菌作用

抗菌譜與磺胺藥基本相似。甲氧芐啶很少單獨(dú)使用，常與磺胺類藥物合用。

3.應(yīng)用

本品一般不單獨(dú)使用，常以1∶5比例與磺胺類藥物合用，用于防治魚類的豎鱗病、赤皮病、弧菌病、爛鰓病、白頭白嘴病、白皮病、疥瘡病和鰻鱺的赤鰭病等。首次用量加倍。

（二）大蒜素（Allicin）

1.理化性狀

又稱大蒜新素，淡黃色油狀液體，具大蒜臭，蒸餾時(shí)分解。水溶液放置形成油狀沉淀?？珊鸵掖?、氯仿、醚、苯混合。對(duì)堿不穩(wěn)定，對(duì)酸穩(wěn)定。本品溶液遇熱時(shí)很快失效?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)：

2.殺菌作用

本品有強(qiáng)大的抗菌作用，在極低濃度時(shí)可抑制多種革蘭氏陽性球菌和革蘭氏陰性桿菌。

3.應(yīng)用

用于防治魚類細(xì)菌性敗血癥、腸炎、爛鰓、白頭白嘴病、白皮病、赤皮病、豎鱗病、打印病、斑點(diǎn)叉尾鮰腸型敗血癥、魚類弧菌病、鰻鱺紅點(diǎn)病、鰻鱺赤鰭病、蛙紅腿病、腸炎、鱉紅脖子病、龜腐甲病、腸炎等。

（1）拌餌投喂。40～80mg/kg魚體重（以大蒜素計(jì)），一日1次，連用3～5日。

（2）在鯉魚飼料中加100mg/kg大蒜素，可提高鯉魚成活率、增重率以及飼料轉(zhuǎn)化率。

四、抗微生物中藥制劑

中草藥作為植物源藥物，它取之于自然，用之于自然，具有低毒、低殘留、對(duì)非靶標(biāo)生物毒害較低，對(duì)環(huán)境無污染等優(yōu)點(diǎn)。與抗生素和化學(xué)合成藥物相比，具有毒副作用小，對(duì)環(huán)境危害小等優(yōu)點(diǎn)。在未來水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物病害防治方面有重大的應(yīng)用前景。

中草藥的抗菌作用，少數(shù)是含有抗菌有效成分直接作用于菌體，如黃連的小檗堿、黃岑的黃岑醛等。而大多數(shù)抗菌作用機(jī)理是激發(fā)調(diào)動(dòng)動(dòng)物機(jī)體內(nèi)在的抗菌因子，如細(xì)胞吞噬、屏障、非特異性的血清殺菌素、溶酶素、備解素、補(bǔ)體、干擾素等的功能活性和數(shù)量，以及降低菌毒力和消除菌對(duì)組織細(xì)胞的破壞作用，促進(jìn)康復(fù)，增強(qiáng)非特異性免疫功能等途徑，全方位地消滅病菌，使病菌無法變異而被消滅。居上所述，我們?cè)陂_發(fā)篩選抗菌的中草藥時(shí)，不能單靠體外試管、平皿的抑菌實(shí)驗(yàn)來判定抗菌結(jié)果，而更重要的是進(jìn)行體內(nèi)實(shí)驗(yàn)或攻毒實(shí)驗(yàn)。

（一）對(duì)水產(chǎn)動(dòng)物致病菌有抑菌作用的中草藥

1.抗細(xì)菌中草藥

（1）廣譜抗菌（包括嗜水氣單胞菌、溫和氣單胞菌、遲鈍愛德華氏菌、豚鼠氣單胞菌等）：地錦草、大青葉、地榆、金銀花、連翹、穿心蓮、大蒜、甘草、石榴皮、杜仲、黃連、烏梅、五倍子、大黃、訶子、黃岑等。

（2）嗜水氣單胞菌：地錦草、板藍(lán)根、大青葉、斑地錦、烏蘞莓、蒲公英、馬齒莧、車前草、鐵莧菜、五倍子、大黃、烏梅、黃連、地榆、黃柏、野菊、辣蓼、黃岑、菖蒲、金銀花、龍膽草、連翹、山楂、穿心蓮、紫花地丁、虎杖、大蒜、甘草、訶子、喜旱蓮子草、黃芪、苦楝、丹參、丁香、石榴皮、夏枯草等。

（3）溫和氣單胞菌：地錦草、板藍(lán)根、大青葉、斑地錦、烏蘞莓、蒲公英、馬齒莧、車前草、鐵莧菜、五倍子、大蒜、杜仲、黃柏、大黃、烏梅、地榆、喜旱蓮子草、虎杖、白芍、龍葵、敗醬草、牛蒡、魚腥草、野菊花、黃連、黃岑等。

（4）豚鼠氣單胞菌：五倍子、五味子、肉桂、大黃、月季花、烏梅、訶子、青果、大蒜等。

（5）鰻弧菌：金銀花、大黃、五倍子、五味子、肉桂、月季花、烏梅、訶子、青果、黃岑、白頭翁、魚腥草、石榴皮、杜仲、葎草、黃連、林蔭千里光、鼠尾藻、地榆、大蒜等。

（6）副溶血弧菌：金銀花、大黃、五倍子、五味子、肉桂、月季花、烏梅、訶子、青果、牛膝、杜仲、石榴皮、柴胡、黃連、甘草等。

（7）溶藻弧菌：五倍子、肉桂、大黃、月季花、訶子、青果、黃連、烏梅、甘草、石榴皮、地榆等。

（8）金黃色葡萄球菌：黃連、牛膝、大黃、五倍子、金銀花、黃岑、石榴皮、蒲公英、連翹、山楂、穿心蓮、大蒜等。

（9）燦爛弧菌：穿心蓮、大青葉、金銀花、川芎等。

（10）創(chuàng)傷弧菌：烏梅、訶子、青果、五倍子等。

（11）烏梅、訶子、青果、五倍子、黃連、甘草、地榆、石榴皮、五味子、穿心蓮、大青葉、金銀花、川芎、大黃、連翹等。

（12）河弧菌：五倍子、黃連、烏梅、石榴皮、地榆、大黃、五味子、連翹等。

（13）沙魚弧菌：五倍子、訶子、大蒜等。

（14）普通變形桿菌：五倍子、魚腥草、訶子、青蒿、秦皮、大黃、烏梅、五味子等。

2.抗病毒中草藥

對(duì)病毒性草魚出血病具有防治效果的中草藥有當(dāng)歸、大黃、黃芪多糖等。

（二）抗細(xì)菌中草藥

1.板藍(lán)根（Radix isatidis）

板藍(lán)根為十字花科植物菘藍(lán)的根。主產(chǎn)于河北、陜西、江蘇等地。秋冬兩季采挖，除去泥沙，曬干。切厚片，生用。其味苦，性寒。具有清熱解毒，涼血消斑，利咽消腫的功效。主要含有靛藍(lán)、靛玉紅、靛苷、黑芥子苷、β-谷甾醇及γ-谷甾醇、精氨酸、谷氨酸、酪氨酸等成分。應(yīng)用：

（1）用于治療水產(chǎn)動(dòng)物腸炎、爛鰓、出血性敗血癥等細(xì)菌性疾病。魚每1kg體重1～2g，或每1kg飼料20g，拌餌投喂。

（2）在甲魚飼料中添加由二花、連翹、板藍(lán)根等，防治甲魚白點(diǎn)病、紅脖子病、紅底板病等。

2.黃芩（Radix scutellariae）

黃芩為唇形科多年生草本植物黃芩的根。主產(chǎn)于河北、山西等地。春秋二季采挖。以條長(zhǎng)、質(zhì)堅(jiān)實(shí)者為佳。生用、炒用或酒灸用。味苦，性寒。有清熱燥濕，瀉火解毒，止血等功效。主要含黃芩昔元、黃芩昔、漢黃芩素、漢黃芩昔和黃芩新素，還含有苯甲酸等。具有較廣的抗菌譜，對(duì)綠膿桿菌、葡萄球菌、鏈球菌等有抑制作用。主要用于防治魚爛鰓，赤皮，腸炎，出血。拌餌投喂，2～4g/kg體重。

3.黃連（Rhizoma coptidis）

別名王連、支連，為毛茛科植物黃連、三角葉黃連及云連的干燥根莖。主產(chǎn)于我國(guó)中部及南方各省，以四川云南產(chǎn)量較大。秋季采挖5～7年的植株，除去苗葉、須根，干燥。生用。以粗壯、堅(jiān)實(shí)、斷面紅黃色者為佳。味苦，性寒。有清熱燥濕，瀉火解毒等功效。主要含有小檗堿、黃連堿、甲基黃連堿等生物堿，尚含有黃柏酮、黃柏內(nèi)酯的成分。對(duì)溶血性鏈球菌、金黃色葡萄球菌有較強(qiáng)的抑菌作用。用于防治魚赤皮，白頭白嘴，出血等。拌餌投喂，2～5g/kg體重。全池潑灑：1.5～2.0g/m3水體。

4.黃柏（Cortex phellodendron）

別名黃檗、黃波羅、灰皮柏，為蕓香科喬木植物黃檗（關(guān)黃柏）或黃皮樹除去栓皮的樹皮。主產(chǎn)于遼寧、吉林、四川、貴州等地。以皮厚、斷面色黃，嚼之有粘性者為佳。生用或鹽水炙后用。味苦，性寒。有清熱燥濕、傾瀉腎火、清熱解毒等功效。主要含有小檗堿1.4%～4%，并含有少量防己堿，另含有黃柏酮、黃柏內(nèi)酯及脂肪、淄醇類化合物等。黃柏有廣譜抗菌作用。水煎劑或醇浸劑在體外對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸桿菌等均有不同程度的抑制作用。防治魚腸炎，出血。拌餌投喂，3～6g/kg體重。

5.白頭翁（Radix pulsatillae）

又名奈何草、老翁花，老公花等。為毛茛科植物白頭翁的干燥根或全草。主產(chǎn)于東北、華北、內(nèi)蒙古等地。春秋二季采挖。切薄片，生用。其味苦，性寒。主要含有皂甙、白頭翁蘇、翁靈、翁因等。具有清熱解毒，涼血止痢等功效。在水產(chǎn)養(yǎng)殖上主要用于防治魚腸炎。魚每1kg體重5～10g，煎汁拌餌料投喂。

6.馬齒莧（Herba Portulacae）

為馬齒莧科一年生肉質(zhì)草本植物馬齒莧的干燥地上部分。全國(guó)大部分地區(qū)均產(chǎn)。夏、秋二季采收，除去殘根和雜質(zhì)，洗凈，鮮用或粉碎用。味酸，性寒，入心、肝、脾經(jīng)。全草含生物堿、香豆素、黃酮類、強(qiáng)心苷及蒽醌類化合物。有清熱解毒，涼血止血等功效。水產(chǎn)養(yǎng)殖上主要用于防治魚腸炎，豎鱗，拌餌投喂，5～10g/kg體重。

7.大黃（Chinese rhubarb）

為蓼科草本植物掌葉大黃、藥用大黃的干燥根莖。主產(chǎn)于青海、西藏、甘肅、四川、貴州、湖北等地。秋末或次春采挖。其味苦，性寒；有泄下攻積、瀉火解毒、涼血止血、活血祛瘀、清瀉濕熱等功效。主要含有蒽醌類（大黃酚、大黃素、大黃酸等）、芪類、苯丁酮甙類、鞣質(zhì)、揮發(fā)油等。大黃對(duì)多種細(xì)菌有不同程度的抑制作用，其抑菌的有效成分為蒽醌衍生物，其中大黃素、大黃酸、蘆薈大黃素的作用最強(qiáng)。其抑菌機(jī)制主要是抑制細(xì)菌糖及糖代謝中間產(chǎn)物的氧化和脫氫過程，并能抑制蛋白質(zhì)和核酸合成。大黃提取液對(duì)大腸桿菌、綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌等均有抑制作用。用于防治魚爛鰓，腐皮，腸炎；魚每1kg體重5～10g，拌餌投喂；每1m3水體2.5～4g，潑灑魚池。

8.苦參（Radix sophorae flavescentis）

別名苦骨、川參、山槐子、鳳凰瓜。為豆科植物苦參的干燥根。主產(chǎn)于山西、河南、河北等地。春秋兩季采挖，除去蘆頭、須根，洗凈，曬干。切片生用。性寒、味苦。有清熱燥濕，祛風(fēng)殺蟲，清熱利尿等功效。根含多種生物堿、黃酮類。莖、葉含木犀草素-7-葡萄糖苷等有效成分。要用于防治魚腸炎，豎鱗。拌餌投喂，1～2g/kg體重；每1m3水體1～1.5g潑灑魚池。

9.穿心蓮（Herba andrographiis）

別名春聯(lián)秋柳、一見喜、苦膽草四方蓮等。為爵床科植物穿心蓮的全草或葉。主產(chǎn)于廣東、福建等省，此外江西、湖南、廣西、四川等省區(qū)亦產(chǎn)。開花前采收。一年生草本，野生于溫暖地區(qū)，亦多栽培。味苦、性寒。有清熱解毒，涼血消腫的功效。主要含有內(nèi)酯與黃酮類化合物。內(nèi)酯類主要有穿心蓮甲素、穿心蓮乙素、穿心蓮丙素及穿心蓮丁素；黃酮類化合物多為甲氧基黃酮類。應(yīng)用：

（1）魚類腸炎，爛鰓，赤皮，錨頭鳋??；拌餌投喂，10～20g/kg體重；全池潑灑，15～20g/m3水體。

（2）防治魚類爛鰓病、腸炎病。穿心蓮150g，苦參150g，黃柏75g，板藍(lán)根125g。每100kg魚用上述藥餌，連喂3天。

10.地錦草（Herb of Humifuse Euphorbia）

別名地錦、血風(fēng)草等。為大戟科植物地錦草的全草。全國(guó)各地均有分布。夏秋季采收，去根，曬干藥用。全草含黃酮類、沒食子酸、內(nèi)消旋肌醇。葉含鞣質(zhì)。味微苦，性偏涼。具有涼血止血，清熱利濕，解毒止痢的功效。主要含鞣質(zhì)、黃酮類、沒食子酸、內(nèi)消旋肌醇等有效成分。地錦草鮮汁、煎劑以及水煎濃縮乙醇提取液對(duì)于多種致病性球菌及桿菌有明顯抑菌作用。應(yīng)用：

（1）防治魚腸炎，爛鰓。5～10g/kg體重，拌餌投喂。

（2）用于魚類防治爛鰓病。250～500g，粉碎拌料，每100kg魚每天用1劑，連用6～8天。

11.半邊蓮（Chinese Lobelia Herb）

別名急解索、蛇利草、細(xì)米草等。為桔?？浦参锇脒吷弾Ц荩L(zhǎng)田邊、池邊、河堤邊及背陰潮濕處，采集洗凈曬干供藥用，產(chǎn)于江蘇、浙江、安徽、四川、湖南、湖北、江西、福建、臺(tái)灣、廣東、廣西等地。其性辛，平。有清熱解毒，利水消腫的功效。主要含生物堿、黃酮苷、皂苷和氨基酸，生物堿中主要為山梗菜堿、山梗菜酮堿、山梗菜醇?jí)A等。具有涼血解毒等功能。用于防治魚腸炎。拌餌投喂，5～10g/kg體重。

12.五倍子（Rhus chinensis Mill）

別名文蛤、百蟲倉(cāng)、木附子等。為倍蚜科昆蟲角倍蚜或倍蛋蚜寄生在鹽膚木等樹上形成的蟲癭，多于9～10月份采集，將內(nèi)部子蟲殺死，烘干或陰干供藥用。主產(chǎn)于四川、貴州、云南、陜西、湖北、廣西、湖南、河南、甘肅、廣東、安徽、浙江、江西、福建、山西等地。其味酸、澀，性寒。有斂肺降火，澀腸止瀉，斂汗止血，收濕斂瘡的功效。主要含鞣酸、樹脂、脂肪、淀粉等有效成分。對(duì)金黃色葡萄球菌、鏈球菌等均有明顯抑菌和殺滅作用。應(yīng)用：

（1）魚爛鰓，白皮，赤皮，疥瘡。全池潑灑，2～4g/m3水體。

（2）用于防治魚、蝦、蟹、鱉、蛙等由水霉、鰓霉等引起的真菌性疾病。

13.十大功勞（Mahoniafortunei）

是小檗科植物闊葉十大功勞的根、莖。分布于陜西、安徽、浙江、江西、福建、河南、湖北、湖南、四川等省。其味苦，性寒。有清熱燥濕，解毒止痢的功效。主要含有異漢防己堿、小檗堿、掌葉防己堿、藥根堿等。對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌有抑制作用。用于防治魚爛鰓，腸炎。研末，拌餌投喂，5～10g/kg體重。

14.虎杖（Rhizoma Polygoni Cuspidati）

為蓼科植物虎杖的干燥根莖和根。除去須根，切短段或厚片，曬干。生用。味微苦，性微寒。有利膽退黃，清熱解毒，活血祛瘀，化痰止咳的功效。根和根莖含游離蒽醌及蒽配甙，主要為大黃素，大黃素甲醚，大黃酚，蒽甙A等。用于防治魚爛鰓，赤皮，腸炎。拌餌投喂，1～2g/kg體重。

15.金銀花（Flos lonicerae）

別名二花、忍冬等。系忍冬科忍冬屬忍冬種，為半常綠多年生藤本纏繞灌木。其莖、葉、花、果實(shí)均可入藥。主要分布在河南、山東，河南品質(zhì)最佳。具有清熱解毒，抗菌消炎，是很好的抗菌良藥。其味甘，性寒。有清熱解毒的功效。含揮發(fā)油，主要為芳樟醇，還有順-芳樟醇氧化物、丁香油酚、香荊芥酚等數(shù)十種揮發(fā)油成分；又含綠原酸、異綠原酸、白果酸、豆甾醇、木犀草素等，還含傘花耳草素、棕櫚酸、肉豆蔻酸等。對(duì)綠膿桿菌、葡萄球菌、鏈球菌等均有較強(qiáng)的抑制作用。用于防治魚腸炎，腐皮。拌餌投喂，3～5g/kg體重，全池潑灑，1～2g/m3水體。

16.墨旱蓮（Herba ecliptae）

別名旱蓮草、旱蓮子等，為菊科植物鱧腸的全草。主產(chǎn)于江蘇、浙江、江西、湖北、廣東等省。夏、秋季割取全草，鮮用或曬干。除去雜質(zhì)及殘根，清水洗凈，稍潤(rùn)，切段，干燥。性甘、酸，良。有涼血止血，補(bǔ)腎養(yǎng)陰，清熱解毒的功效。含煙堿等生物堿，芹菜素、木犀草素等黃酮類化合物。能抑制金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌等。用于治療魚腸炎，爛鰓，赤皮。拌餌投喂，10～20g/kg體重。

17.辣蓼（Herba polygoni）

別名辣蓼草。為蓼科植物棉毛酸模葉蓼或水蓼的全草。水蓼主產(chǎn)于陜西、內(nèi)蒙古、河北、云南、四川、江西、浙江等地。棉毛模葉蓼主產(chǎn)于福建、河南、廣東、江蘇。夏、秋季采收，洗凈，鮮用或曬干。性辛、溫，有小毒。具有祛風(fēng)利濕，消滯散瘀等功效。含有揮發(fā)油，鞣質(zhì)，黃酮類，甲基鼠李素，金絲桃苷等成分；水煎劑在體外對(duì)金黃色葡萄球菌等有抑制作用。用于治療魚腸炎，爛鰓，赤皮，拌餌投喂，10～20g/ kg體重。

18.大蒜（Bulbus allii）

為百合科植物蒜的鱗莖。全國(guó)各省區(qū)均有人工栽培。春夏季采收，扎把，懸掛通風(fēng)處，陰干。去皮搗碎用。性辛，濕。有驅(qū)蟲，止痢，消瘡的功效。含揮發(fā)油，主要為蒜素、大蒜辣素、多種烯丙基、丙基和甲基組成的硫醚化合物。應(yīng)用：

（1）大蒜頭0.25kg，加食鹽100g拌2kg飼料投喂50kg的草魚種、親魚種，連續(xù)3～6天，可以治療魚腸炎病。

（2）飼料中添加大蒜油能提高草魚成活率，有促進(jìn)羅非魚生長(zhǎng)的功效。

（3）用于防治細(xì)菌性腸炎，拌餌投喂，10～30g/kg魚體重，連用4～6日（海淡水魚同）。

（未完待續(xù)）

（通聯(lián)：430072，中國(guó)科學(xué)院水生生物研究所 武漢市武昌東湖南路7號(hào)）