徐輝照, 洪和平, 陸浩源

(1. 湖北省陽新縣人民醫(yī)院 泌尿腫瘤科, 湖北 陽新, 435200;2. 廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 泌尿外科, 廣西 南寧, 530021)

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間歇性雄激素全阻斷療法聯(lián)合手術(shù)去勢用于局部進(jìn)展期前列腺癌的臨床療效及對生活質(zhì)量的影響

徐輝照1, 洪和平1, 陸浩源2

(1. 湖北省陽新縣人民醫(yī)院 泌尿腫瘤科, 湖北 陽新, 435200;2. 廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 泌尿外科, 廣西 南寧, 530021)

間歇性雄激素全阻斷療法; 手術(shù)去勢; 聯(lián)合治療; 前列腺癌; 生活質(zhì)量

近年來，隨著生活環(huán)境的變化，前列腺癌已經(jīng)成為泌尿系統(tǒng)中常見的惡性腫瘤[1]。流行病學(xué)研究[2]顯示，全球每年因前列腺癌死亡的人數(shù)達(dá)到30萬人，嚴(yán)重影響男性人群健康。大量臨床研究[3]顯示，根治手術(shù)治療易受患者年齡、心理等因素干擾，且患者多不愿或不適合采用這種治療方法。近年來有文獻(xiàn)[4]報(bào)道間歇性雄激素全阻斷療法聯(lián)合手術(shù)去勢治療能夠提高患者的療效。本研究探討間歇性雄激素全阻斷療法聯(lián)合手術(shù)去勢用于局部進(jìn)展期前列腺癌的臨床療效及對生活質(zhì)量的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2012年9月—2015年9月收治的前列腺癌患者50例，納入標(biāo)準(zhǔn)[5]: ① 患者檢查前列腺特異抗原PSA>10.0 ng/mL; ② 直腸指檢發(fā)現(xiàn)前列腺結(jié); ③ B超、CT或MRI發(fā)現(xiàn)異常者; ④ 經(jīng)病理確診為腺癌，因合并嚴(yán)重心腦肺疾病，或合并出血、凝血疾病、淋巴結(jié)、骨轉(zhuǎn)移不能行根治術(shù)的患者; ⑤ 所有患者均自愿參加本實(shí)驗(yàn)并簽署知情同意書。排除嚴(yán)重肝、腎、血常規(guī)及心肺功能疾病患者。采用隨機(jī)數(shù)字法分為對照組和觀察組各25例，其中觀察組患者年齡48～84歲，平均年齡(74.2±4.6)歲，平均體質(zhì)量(62.5±8.4) kg; 對照組患者年齡在50～85歲，平均年齡(76.4±3.8)歲，平均體質(zhì)量(64.3±7.8) kg。2組患者性別、年齡、體質(zhì)量、治療前病情等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法

對照組患者采用常規(guī)藥物去勢[5]的治療方法，口服比卡魯胺(國藥準(zhǔn)字 H20064085) 50 mg/次，每天服用。1周后腹前壁皮下注射醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑(諾雷得，國藥準(zhǔn)字J20100126)3.6 mg/次，每28 d進(jìn)行1次注射。

觀察組患者采用間歇性雄激素全阻斷療法聯(lián)合手術(shù)去勢的治療方法，首先給予連續(xù)硬膜外麻醉，將患者雙側(cè)睪丸切除，此過程遵守手術(shù)相關(guān)操作，術(shù)中注意預(yù)防感染，給予常規(guī)抗生素。術(shù)后開始每天口服比卡魯胺50 mg/次，復(fù)查PSA, 當(dāng)PSA≤0.2 ng/mL時(shí)可停止治療，當(dāng)PSA>0.4 ng/mL仍繼續(xù)治療或進(jìn)行新一輪治療。

1.3 觀察指標(biāo)

① 比較2組患者治療后臨床療效PSA指標(biāo)水平[6]; ② 治療后對患者進(jìn)行隨訪，比較2組患者無進(jìn)展期生存時(shí)間和總生存時(shí)間; ③ 采用生活質(zhì)量量表QOL-100和QLQ-c30以及QLQ-PR25比較2組患者治療后的生活質(zhì)量。QOL-100生活質(zhì)量量表[7]評價(jià)患者的生活質(zhì)量，評分越高表示QOL分值越高，患者的生活質(zhì)量越好。QLQ-c30為癌癥患者生活質(zhì)量量表，一共30個(gè)項(xiàng)目，包括軀體功能、角色功能、認(rèn)知功能、情緒功能、社會(huì)功能5個(gè)功能量表，疲乏、疼痛、惡心嘔吐3個(gè)癥狀量表，呼吸困難、失眠、食欲喪失、便秘、腹瀉、經(jīng)濟(jì)困難6個(gè)單項(xiàng)測量項(xiàng)目, 1個(gè)整體生活質(zhì)量量表。功能量表得分越高表示生活質(zhì)量越好，癥狀量表得分越高表示生活質(zhì)量越差。QLQ-PR25為前列腺癌患者生活質(zhì)量子量表，包括3個(gè)癥狀子量表和1個(gè)性功能狀況子量表，功能量表得分越高表示生活質(zhì)量越好，癥狀量表得分越高表示生活質(zhì)量越差。

2 結(jié) 果

治療前，對照組和觀察組患者的PSA值分別為(275.82±12.34)、(276.74±11.90), 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.26,P=0.39); 治療后，觀察組患者的PSA值為(3.43±0.82)，顯著低于對照組的(18.65±3.72)(t=19.90,P=0.01)。隨訪發(fā)現(xiàn)，觀察組患者的無進(jìn)展期生存時(shí)間、總生存時(shí)間分別為(34.74±1.28)、(58.23±1.85)月，顯著長于對照組患者的(24.39±2.46)、(47.28±1.23)月(t=24.64、18.66,P=0.01)。治療前，觀察組和對照組患者的QOL評分分別為(64.1±3.5)、(63.8±3.4), 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.31,P=0.37); 治療后，觀察組患者的QOL評分為(83.4±4.6), 顯著高于對照組的(71.6±4.3)(t=9.37,P=0.00)。觀察組患者治療后QLQ-c30和QLQ-PR25量表評分顯著高于對照組(P<0.05), 見表1。

表1 2組患者QLQ-c30和QLQ-PR25量表子量表得分比較

與對照組比較, *P<0.05; 與治療前比較, #P<0.05。

3 討 論

前列腺癌患者在隨著腫瘤的發(fā)生發(fā)展常常會(huì)有兩類癥狀：壓迫癥狀和轉(zhuǎn)移癥狀[8]。但由于早期臨床癥狀相對較輕或者無癥狀，加之人們對前列腺癌的重視程度較低，確診為前列腺癌患者中大多已錯(cuò)過手術(shù)根治治療的最佳時(shí)期，因此患者的治療結(jié)果不是很理想，患者的生活質(zhì)量較低。藥物去勢和手術(shù)去勢在前列腺癌晚期的治療中已經(jīng)取得顯著的臨床療效，藥物去勢雖能使患者避免手術(shù)，但不良反應(yīng)較大，且容易出現(xiàn)藥物抵抗現(xiàn)象，單用手術(shù)去勢也容易出現(xiàn)復(fù)發(fā)[9]。

對于合并前列腺根治術(shù)禁忌證的患者，采用常規(guī)藥物去勢或手術(shù)去勢的治療方法已經(jīng)在臨床中廣泛應(yīng)用。大量研究[10]顯示，用于治療前列腺癌的藥物不能夠有效緩解患者的癥狀，患者治療過程中仍有不適感，治療后的結(jié)果也發(fā)現(xiàn)患者的PSA指標(biāo)無法下降至較低水平[11], 患者的生活質(zhì)量也較差。隨著臨床工作的開展，有學(xué)者分析到由于去勢手術(shù)之后患者自身產(chǎn)生的雄性激素顯著減少[12], 但腎上腺仍能分泌部分雄激素從而促進(jìn)前列腺癌繼續(xù)發(fā)生發(fā)展，這就是多數(shù)文獻(xiàn)報(bào)道的去勢手術(shù)治療前列腺癌患者之后測量PSA值只是降低而未降低到較低水平的原因。有研究[13]結(jié)果顯示，間歇性雄激素全阻斷療法聯(lián)合手術(shù)去勢的治療方法針對低危的前列腺癌患者能在原來手術(shù)去勢的基礎(chǔ)上進(jìn)一步提高患者的治療療效和生活質(zhì)量，該方法主要是減少或阻斷雄激素在體內(nèi)的釋放，因此可以阻斷前列腺癌在體內(nèi)的發(fā)展，其治療效果能夠與前列腺癌根治術(shù)和放療的效果相似，患者治療后5年無進(jìn)展期的統(tǒng)計(jì)結(jié)果高達(dá)95%以上，對治療前列腺癌患者具有重要意義。觀察組患者治療后PSA值顯著低于對照組(t=19.90,P=0.00); 在生存時(shí)間上，觀察組患者的無進(jìn)展期生存時(shí)間及總生存期都顯著長于對照組患者(P<0.01); 利用生活質(zhì)量量表對患者的生活質(zhì)量進(jìn)行評價(jià)，在QOL生活質(zhì)量量表評分上，觀察組患者在治療前的得分與對照組相比無顯著差異，而在治療后觀察組患者的評分顯著高于對照組(P<0.01); 在治療后發(fā)現(xiàn)QLQ-c30和QLQ-PR25量表在各個(gè)功能子量表和癥狀子量表等評價(jià)得分上，觀察組患者的生活質(zhì)量顯著優(yōu)于對照組患者(P<0.01)。同時(shí)間歇性雄激素全阻斷療法能夠最大程度阻斷雄激素的分泌，因此可以顯著降低內(nèi)分泌療法帶來的副作用，較好地改善患者的生活質(zhì)量。

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2017-03-11

R 737.25

A

1672-2353(2017)13-141-02

10.7619/jcmp.201713044