李 力，徐 照，吉康生，吳春葉，劉 靜*

（1.解放軍第二五四醫(yī)院中醫(yī)免疫風濕科，天津 300142；2.江西贛州上猶縣中醫(yī)院，江西 贛州 341200）

復方穿山龍顆粒治療類風濕性關節(jié)炎臨床觀察

李 力1，徐 照1，吉康生2，吳春葉1，劉 靜1*

（1.解放軍第二五四醫(yī)院中醫(yī)免疫風濕科，天津 300142；2.江西贛州上猶縣中醫(yī)院，江西 贛州 341200）

目的 觀察復方穿山龍顆粒治療類風濕性關節(jié)炎的臨床療效及不良反應。方法 將68例類風濕性關節(jié)炎患者隨機分為治療組（34例）和對照組（34例），治療組給予復方穿山龍顆粒，對照組給予來氟米特片和洛索洛芬鈉片，療程3個月。觀察兩組臨床療效以及血沉（ESR）、C-反應蛋白（CRP）、類風濕因子（RF）的變化。結果 治療組臨床療效的總有效率為85.3%，ESR、CRP、RF 較治療前均明顯降低（P＜0.05），與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），但不良反應發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結論 復方穿山龍顆粒治療類風濕性關節(jié)炎具有療效確切、不良反應少等優(yōu)點，適合患者較長時間服用。

類風濕性關節(jié)炎；復方穿山龍顆粒；臨床觀察

類風濕性關節(jié)炎(rheumatoid arthritis，RA)是一種迄今為止病因未明的以對稱性、慢性、進行性多關節(jié)炎為主要表現(xiàn)的自身免疫性疾病，滑膜炎是其基礎病理改變，逐漸造成關節(jié)軟骨、軟骨下骨及肌腱、韌帶損傷，最終關節(jié)畸形和功能喪失。目前類風濕性關節(jié)炎尚無特殊療法，祖國傳統(tǒng)醫(yī)藥在改善癥狀、減少西藥毒副作用方面療效獨特，其中復方穿山龍顆粒具有祛風止痛、補腎活血之功效，筆者對其聯(lián)合西藥治療類風濕性關節(jié)炎的療效和應用安全性進行了臨床觀察，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年8月至2014年10月在解放軍第二四醫(yī)院門診、住院治療的類風濕性關節(jié)炎患者68例，隨機分為治療組與對照組。治療組34例，其中男 8 例，女 26 例；年齡 25～64 歲，平均(38.2±8.5)歲；病程 4 月～18 年，平均(6.4±3.5)年。 對照組 34 例，其中男 7 例，女 27 例；年齡 26～63 歲，平均(37.8±8.5)歲；病程 3 月～20 年，平均(6.2±3.8)年。兩組患者的年齡、性別、病程等差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

1.2 病例選擇

1.2.1 西醫(yī)診斷標準 參照美國風濕病學會、歐洲風濕病防治聯(lián)合會ACR／EULAR 2009年類風濕性關節(jié)炎的診斷標準[1]：分關節(jié)受累、血清學、滑膜炎持續(xù)時間、急性時相反應物4個部分，評分為10分，大于6分可確診，可疑為3～4分。（1）關節(jié)受累(0～5分)：1個中大關節(jié) 0分，2～10個中大關節(jié) 1分，1～3個小關節(jié) 2分，4～10個小關節(jié) 3分，10個至少 1 個小關節(jié) 5 分；（2）血清學(0～3 分)：RF 或抗CCP抗體均陰性0分，RF或抗CCP抗體至少1項低滴度陽性 (高于正常人上限水平且低于3倍正常人上限水平)2分，RF或CCP抗體至少1項高滴度陽性(規(guī)定高于3倍正常上限水平)3分；（3）滑膜炎持續(xù)時間(0～1 分)：＜6 周 0 分，＞6 周 1 分；（4）急性時相反應物(0～1分)：CRP或ESR均正常0分，CRP或ESR增高1分。

1.2.2 中醫(yī)辨證標準 證屬痰瘀痹阻型痹證[2]，痹證辨治多分為風寒濕痹、風濕熱痹、痰瘀痹阻、肝腎虧虛4大證型。

1.2.3 排除標準 有嚴重心腦血管疾病、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)等重要器官疾病；1個月內應用過糖皮質激素、免疫抑制劑等藥物；妊娠及哺乳期婦女。

1.3 治療方法

1.3.1 治療組 給予復方穿山龍顆粒劑（藥物組成：穿山龍、桑寄生、虎杖、細辛等。中國人民解放軍第二五四醫(yī)院，10 g/盒）， 溫水沖服，10 g/次，2 次/d，3個月為1療程。

1.3.2 對照組 予來氟米特片 （蘇州長征-欣凱制藥有限公司，10 mg/片），20 mg/次，1 次/d；洛索洛芬鈉片 [第一三共制藥 (上海)有限公司，60 mg/片]，60 mg/次，2 次/d，口服，3 個月為 1 療程。

1.4 觀察指標

（1）觀察兩組患者治療前后指關節(jié)壓痛數(shù)、關節(jié)腫脹數(shù)、 晨僵時間 (min)、 雙手平均握力（kg或mmHg）等主要癥狀、體征；（2）檢測兩組患者治療前后類風濕性關節(jié)炎相關實驗室指標，即血沉（ESR）、C-反應蛋白（CRP）、類風濕因子（RF）。

1.5 療效判定標準

按照《中藥新藥臨床研究指導原則》[3]：顯效：主要癥狀、體征整體改善率≥75%，ESR及CRP正常或明顯改善或接近正常。進步：主要癥狀、體征整體改善率≥50%，ESR及CRP有改善。有效：主要癥狀、體征整體改善率≥30%，ESR及CRP有改善或無改善。無效：主要癥狀、體征整體改善率＜30%，ESR及CRP有改善或無改善。其中整體改善率計算方法是指關節(jié)壓痛數(shù)、關節(jié)腫脹數(shù)、晨僵時間(min)、雙手平均握力（kg或mmHg）等4項指標改善百分率的平均值。

1.6 安全性評價

觀察兩組患者的一般體格檢查情況，治療前后檢測血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能等各項指標，觀察藥物常見的胃腸道癥狀、心肺功能改變、皮膚黏膜異常等不良反應。

1.7 統(tǒng)計學方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 16.0統(tǒng)計學軟件分析，計量資料以“±s”表示，采用 t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較

兩組患者規(guī)律治療3個月后，治療組總有效率為85.3%，對照組為82.4%。兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表 1。

表1兩組療效比較 （例）

2.2 兩組治療前后 ESR、CRP、RF比較

兩組治療后ESR、CRP、RF均有明顯改善 （P＜0.05），但兩組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表2。

2.3 安全性評價

治療組胃腸道反應1例（2.9%），表現(xiàn)為輕度腹瀉；對照組胃腸道反應6例（17.6%）表現(xiàn)為惡心、反酸，皮疹 5 例（14.7%），白細胞減少 3 例（8.8%）。兩組不良反應比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。且上述不良反應對癥處理后，均能完成3個月療程。兩組患者治療前后血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能及心電圖均無明顯變化。

表 2 兩組治療前后 ESR、CRP、RF 比較 （±s）

表 2 兩組治療前后 ESR、CRP、RF 比較 （±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

組別n治療組34對照組34治療前治療后治療前治療后ESR（mm/h）54.2±13.5 20.4±8.6*55.4±14.2 21.3±8.3*CRP（mg/L）62.1±33.4 24.1±10.8*60.8±15.2 24.7±11.3*RF（IU/mL）214.3±63.7 152.5±48.7*218.1±25.3 149±50.1*

3 討論

類風濕性關節(jié)炎是一種表現(xiàn)為慢性炎癥性系統(tǒng)性的自身免疫性疾病，主要侵犯手足小關節(jié)，臨床上肺、心、神經(jīng)系統(tǒng)也可受累。主要病理改變?yōu)榛ぱ装Y，關節(jié)表現(xiàn)可以歸納為五個字“僵、痛、腫、畸、障”，疾病發(fā)展的最終結果是導致關節(jié)畸形和功能障礙。我國類風濕性關節(jié)炎的患病率為0.3%左右，女性多發(fā)，男女之比為1∶3。如果不經(jīng)過正規(guī)治療，約75%的患者在3年內出現(xiàn)殘廢[4]。臨床上藥物治療包括糖皮質激素（GC）、改善病情的抗風濕藥(DMARDS)及非甾體類抗炎藥(NSAIDS)，但長期應用時因其不良反應較大，導致患者依從性差，通常無法達到疾病理想的治療效果。生物制劑治療類風濕性關節(jié)炎具有達標迅速、短期達標率高的優(yōu)點而被應用于臨床，但其高昂的費用以及潛在導致感染風險限制了該類藥物作為一線藥物而廣泛應用[5]。

中醫(yī)學認為類風濕性關節(jié)炎屬 “痹證”“歷節(jié)”“風濕”、“鶴膝風”等范疇，焦樹德教授等[6]確立了“尪痹”的診斷名稱，現(xiàn)代中醫(yī)多以該病名診斷。這類疾病一般病程較長，癥狀復雜，其主要特點是氣血陰陽以及臟腑虧虛，痰濁瘀血并見[7]。其主要病機為稟賦不足、勞逸失度、情志飲食所傷，招致外邪侵襲；感受風寒濕熱之外邪，是本病發(fā)病的外在因素，邪氣痹阻經(jīng)絡，氣血運行不暢，痰濁瘀血內阻，流注關節(jié)而致局部麻木、酸痛，重者屈伸不利，乃至出現(xiàn)關節(jié)的腫大變形。疾病日久不愈，邪氣內陷臟腑，可導致肝腎不足、氣血虧虛等正虛邪戀之候。中醫(yī)藥治療類風濕性關節(jié)炎所致的關節(jié)腫痛療效獨特，歷史悠久，如漢代張仲景的巨著《金匱要略》中所記載的名方“烏頭湯、越婢加術湯、桂枝茯苓湯”等，在改善癥狀方面經(jīng)過了時間的驗證，目前臨床上仍有應用。隨著傳統(tǒng)醫(yī)學對類風濕性關節(jié)炎的進一步深入研究，目前治療相關癥狀的組方逐漸成熟、發(fā)展起來，如研究團隊在研究中采用的復方穿山龍顆粒劑，處方由穿山龍、桑寄生、虎杖、細辛等藥物組成。方中穿山龍性苦微寒，具有祛風除濕、活血通絡之功，現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)穿山龍總甙通過下調滑膜組織TNF-α的表達而發(fā)揮其抗炎作用[8]；另外有實驗證實穿山龍總皂苷含藥血清可以抑制VEGF、mRNA的表達水平及AP-1的DNA結合活性，從而進一步抑制類風濕性關節(jié)炎血管新生[9]；桑寄生性苦甘平，具有祛風濕、補肝腎、強筋骨之功；虎杖性苦微寒，具有清熱除濕、散瘀止痛之功；細辛性辛溫，具有祛風散寒止痛之功。痰瘀痹阻型痹癥病機為痰瘀互結，留滯肌膚，閉阻經(jīng)脈，故本方以穿山龍為君藥，活血通絡止痛；臣以桑寄生標本兼治，補益肝腎、祛風除濕；虎杖、細辛同為佐藥，祛濕邪，化痰飲，兼以止痛。共收祛濕活血，蠲痹通絡之功。本文觀察復方穿山龍顆粒劑治療類風濕性關節(jié)炎患者的總有效率為85.3%，各項實驗室指標均顯著降低，臨床不良反應明顯少于對照組，證實中藥復方穿山龍顆粒劑療效好，安全性較高，適合類風濕性關節(jié)炎患者較長時間服用。

[1]王亞敏，施兆明，蔡建盛，等.中西醫(yī)結合治療類風濕性關節(jié)炎38例[J].中醫(yī)臨床研究,2013,5（6）：90-91.

[2]羅向華，李洪亮.復合型痹證2例辨治體會 [J].湖南中醫(yī)雜志,2015,31（2）：86-87.

[3]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則[S].北京：中國醫(yī)藥科技出版社,2002：116-119.

[4]徐春元.桂枝芍藥知母湯聯(lián)合云克治療類風濕性關節(jié)炎活動期的臨床觀察[J].湖南中醫(yī)藥大學學報,2013,33（8）：19-20.

[5]汪慶童，魏 偉.高度關注TNF抑制劑引起嚴重不良反應的風險[J].中國藥理學通報,2009,25（9）：1254-1256.

[6]焦樹德，杜甫云.尪痹的辨證論治[J].中醫(yī)雜志,1992(3)：11-13.

[7]蔡親發(fā).活血止痛消痹湯治療痰瘀痹阻型痹證的臨床療效[J].內蒙古中醫(yī)藥,2014（19）：16-17.

[8]謝守軍，宋鴻儒.穿山龍總皂苷對佐劑性關節(jié)炎大鼠免疫調節(jié)作用的實驗研究[J].遼寧中醫(yī)雜志,2007,9(34)：4196-4199.

[9]高亞賢，王永為，郭亞春，等.穿山龍總皂苷對大鼠滑膜細胞株VEGF 與 AP-1 的影響[J].醫(yī)藥導報,2015,34（3)：285-289.

（本文編輯 馬 薇）

Clinical Effect of Compound Chuanshanlong Granule in the Treatment of Rheumatoid Arthritis

LI Li1,XU Zhao1,JI Kangsheng2,WU Chunye1,LIU Jing1
(1.Department of TCM Immune Rheumatism,Hospital of PLA No.254,Tianjin 300142,China;2.Shangyou County Hospital of TCM,Ganzhou,Jiangxi 341200,China)

Objective To observe the clinical efficacy and adverse reactions of compound Chuanshanlong granule in treatment of rheumatoid arthritis.Methods 68 cases of patients with rheumatoid arthritis were randomly divided into treatment group(34 cases)and control group(34 cases),the treatment group was given compound Chuanshanlong particles and the control group was administrated with leflunomide tablets and loxoprofen sodium tablets,the course was for three months.The clinical effect and erythrocyte sedimentation rate(ESR),C-reactive protein(CRP),rheumatoid factor(RF)were observed.Results The total effective rate in treatment group was 85.29%,ESR,C-reactive protein and rheumatoid factor were significantly lower than before treatment,compared with control group,the difference was not statistically significant(P＞0.05),but the incidence of adverse reactions was significantly lower than the control group,the difference was statistically significant (P＜0.05).Conclusion Compound Chuanshanlong granule has the advantages of definite curative effect,less adverse reactions.Patients could take it over a long period.

compound Chuanshanlong granule;rheumatoid arthritis;clinical observation

R255.6；R593.22

B

doi：10.3969/j.issn.1674－070X.2017.06.018

本文引用：李 力，徐 照，吉康生，吳春葉，劉 靜.復方穿山龍顆粒治療類風濕性關節(jié)炎臨床觀察[J].湖南中醫(yī)藥大學學報，2017,37（6）：646-648.

2016-01-26

李 力，男，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事中西醫(yī)結合治療各類風濕免疫、腎臟疾病的研究。

* 劉 靜，女，碩士，E-mail：liujing1986yiyi@163.com。