楊將領(lǐng)張 斌

1.浙江省寧波市北侖區(qū)中醫(yī)院肝病科 （浙江 寧波，315800） 2.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院肝病科

抗脂方治療非酒精性脂肪性肝炎的臨床研究

楊將領(lǐng)1張 斌2△

1.浙江省寧波市北侖區(qū)中醫(yī)院肝病科 （浙江 寧波，315800） 2.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院肝病科

目的：觀察抗脂方治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的臨床療效。方法：81例NASH患者，隨機(jī)分為對(duì)照組39例，給予易善復(fù)治療；治療組42例給予抗脂方治療。分別于0、1、3、6月檢測(cè)患者血脂（TC、TG、HDL-C、LDL-C），肝功能（ALT、AST、ALP、GGT、TBil），空腹血糖（FPG）、游離脂肪酸（FFA）等指標(biāo)，并于0、3、6月用Elisa方法檢測(cè)患者脂聯(lián)素（ADP）、過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體（PPAR-α）活性。對(duì)比0、3、6月CT變化情況，評(píng)估抗脂方的治療效果。用藥治療期間兩組患者均適當(dāng)加強(qiáng)體育鍛煉、控制飲食。結(jié)果：與對(duì)照組相比，治療組患者治療后TC、TG、LDL、FFA、FPG、ADP、PPAR-α結(jié)果均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.01）；ALP、HDL結(jié)果均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；肝／脾CT值療效判定，治療組總有效率83.3%，對(duì)照組總有效率為67.7%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：抗脂方能改善NASH的肝功能、血脂、血糖；抗脂方能提高NASH的ADP水平和PPAR-α活性；抗脂方能改善NASH肝／脾CT比值的脂肪肝程度。

脂肪性肝炎；抗脂方；脂質(zhì)代謝

非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）是臨床常見(jiàn)的疾病，已成為僅次于病毒性肝炎的第二大肝?。?］。據(jù)統(tǒng)計(jì)NAFLD的發(fā)病率逐年上升［2］，最新的研究數(shù)據(jù)表明：發(fā)達(dá)國(guó)家約有1／3的人口患NAFLD，其中非酒精性脂肪性肝炎（NASH）占10%～30%［3］。大量研究［4－8］表明，NASH患者肝臟炎癥持續(xù)進(jìn)展會(huì)導(dǎo)致肝纖維化、肝硬化，甚至肝癌。越來(lái)越多的研究證據(jù)表明［9］大部分NASH是一種動(dòng)態(tài)進(jìn)展性病變，在早期干預(yù)可以避免其不可逆的肝損害。我們以疏肝健脾、清化痰瘀的抗脂方治療NASH的肝郁脾虛、痰瘀內(nèi)蘊(yùn)證82例，取得了滿意的臨床療效，現(xiàn)予以報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性脂肪肝病學(xué)組制定的《非酒精性脂肪肝病診療指南》［10，11］的診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中的標(biāo)準(zhǔn)［12］。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合NASH的診斷標(biāo)準(zhǔn)；符合肝郁脾虛、痰瘀內(nèi)蘊(yùn)證的中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)；年齡在18～65周歲之間。

1.3 一般資料 2013年9月至2016年3月期間就診于上海曙光醫(yī)院肝病科門(mén)診患者81例，根據(jù)隨機(jī)分配原則分為兩組，治療組42例男25例，女17例，平均年齡（47.3±12.31）歲；對(duì)照組39例：男21例，女18例，平均（46.3±9.75）歲；兩組患者在年齡、病程、血脂、肝功能、ADP、PPAR-α、肝／脾CT比值分度等基線指標(biāo)方面比較，差異無(wú)顯著性意義（P＞0.05），具有可比性。

1.4 治療方法 治療組患者口服中藥抗脂方（藥物為柴胡、蒼術(shù)、白術(shù)、茯苓、青皮、陳皮、浙貝母、丹參、半夏、郁金、生山楂、決明子、車(chē)前子、制大黃），在曙光醫(yī)院藥劑科制成口服合劑，每劑200ml。1劑／d，2次／d。對(duì)照組患者口服多烯磷脂酰膽堿膠囊（易善復(fù)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20059010），2粒／次，3次／d。療程均為6個(gè)月，于治療0、1、3、6個(gè)月時(shí)分別進(jìn)行相關(guān)檢查。各組患者均進(jìn)行常規(guī)健康指導(dǎo)，包括飲食調(diào)養(yǎng)和適量運(yùn)動(dòng)。

1.5 觀察項(xiàng)目 分別在治療0、1、3、6個(gè)月觀察肝功能（包括ALT、AST、ALP、GGT、TBil），血脂（包括TC、TG、FFA、HDL-C、LDL-C），F(xiàn)PG的變化；ADP和PPAR－α活性及治療不同時(shí)期肝／脾CT比值變化情況。

1.6 療效標(biāo)準(zhǔn) 臨床治愈：臨床癥狀、體征消失，肝功能、血脂恢復(fù)正常，肝／脾CT比值≥1。顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，肝／脾CT比值恢復(fù)2個(gè)等級(jí)，肝功能、血脂恢復(fù)正常或各項(xiàng)指標(biāo)下降＞50%。有效：臨床癥狀、體征改善，肝／脾CT比值恢復(fù)1個(gè)等級(jí)，肝功能、血脂未恢復(fù)正常但各項(xiàng)指標(biāo)下降≥20%。無(wú)效：臨床癥狀、體征無(wú)改善或加重，肝／脾CT比值無(wú)變化，肝功能、血脂無(wú)改善或加重。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以（±s）描述，兩組比較用t檢驗(yàn)，治療不同時(shí)期比較用隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)方差分析；計(jì)數(shù)資料用病例數(shù)（n）、百分比（%）進(jìn)行描述，并用x2檢驗(yàn)分析比較。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前及治療不同時(shí)期肝功能情況 見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前及治療不同時(shí)期肝功能結(jié)果比較 （±s）

表1 兩組患者治療前及治療不同時(shí)期肝功能結(jié)果比較 （±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對(duì)照組治療同時(shí)期比較，△P＜0.05

組別ALT（U／L）AST（U／L）ALP（U／L）GGT（U／L）TBil（μmol／L）對(duì)照組（n＝39）治療前73.00± 38.47 50.40± 22.01 91.80± 26.50 55.90± 35.98 14.70± 4.14治療1月46.70± 21.24 39.90± 15.42 87.60± 26.58 47.90± 32.52 13.60± 4.36治療3月38.20± 17.34 37.80± 17.52 86.30± 27.18 45.30± 28.26 13.50± 4.39治療6月34.50± 22.50**34.50± 20.20**83.50± 26.90**35.60± 22.70**13.30± 4.30*治療組（n＝42）治療前72.20± 31.52 50.50± 19.53 91.00± 21.89 55.60± 22.72 14.10± 4.07治療1月42.00± 20.90 38.90± 14.80 84.20± 17.73 49.80± 21.21 12.50± 3.71治療3月30.30± 13.11 31.60± 9.46 80.40± 17.07 43.20± 17.41 12.30± 3.72治療6月27.10± 8.51**27.90± 7.00**72.30± 15.75**△38.40± 12.70**11.60± 3.34**

2.2 兩組患者治療前及治療不同時(shí)期血脂變化情況 見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前及治療不同時(shí)期血脂結(jié)果比較 （±s，mmol／L）

表2 兩組患者治療前及治療不同時(shí)期血脂結(jié)果比較 （±s，mmol／L）

與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對(duì)照組治療同時(shí)期比較，△P＜0.05，△△P＜0.01

組別TC TG HDL LDL FFA對(duì)照組（n＝39）治療前5.61± 1.11 2.32± 1.10 1.10± 0.29 3.31± 0.90 0.65± 0.20治療1個(gè)月時(shí)5.50± 0.99 2.10± 0.98 1.16± 0.29 3.26± 0.75 0.53± 0.20治療3個(gè)月時(shí)5.46± 0.80 1.94± 0.77 1.20± 0.34 3.21± 0.64 0.47± 0.14治療6個(gè)月時(shí)5.32± 0.71*1.84± 0.77**1.19± 0.39 3.06± 0.67*0.49± 0.25**治療組（n＝42）治療前5.36± 0.97 1.98± 0.79 1.13± 0.27 3.08± 0.77 0.58± 0.20治療1個(gè)月時(shí)5.14± 0.84 1.83± 0.70 1.16± 0.27 3.01± 0.67 0.51± 0.17治療3個(gè)月時(shí)5.06± 0.76 1.59± 0.57 1.17± 0.30 2.84± 0.47 0.44± 0.11治療6個(gè)月時(shí)4.90± 0.55**△△1.30± 0.35**△△1.40± 0.40**△2.70± 0.38**△△0.35± 0.10**△△

2.3 兩組患者治療前及治療不同時(shí)期FPG、ADP PPAR-α及肝／脾CT比值情況 見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前及治療不同時(shí)期FPG、ADP、PPAR-α及肝／脾CT比值比較 （±s）

表3 兩組患者治療前及治療不同時(shí)期FPG、ADP、PPAR-α及肝／脾CT比值比較 （±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對(duì)照組同時(shí)期比較，△△P＜0.01

組別FPG（mmol／L）ADP（pg／ml）PPAR-α（pg／ml）肝／脾CT比值對(duì)照組（n＝39）治療前6.14± 0.94 0.80± 0.06 0.51± 0.06 0.60± 0.19治療1個(gè)月時(shí)6.04± 0.94未查未查未查治療3個(gè)月時(shí)5.83± 0.82 1.07± 0.09 0.55± 0.02 0.68± 0.20治療6個(gè)月時(shí)5.84± 0.78*1.21± 0.09**0.58± 0.03**0.84± 0.22**治療組（n＝42）治療前6.04± 1.02 0.80± 0.06 0.52± 0.04 0.61± 0.19治療1個(gè)月時(shí)5.87± 0.96未查未查未查治療3個(gè)月時(shí)5.73± 0.63 1.09± 0.08 0.57± 0.03 0.74± 0.23治療6個(gè)月時(shí)5.42± 0.48**△△1.29± 0.11**△△0.64± 0.02**△△0.88± 0.25**△△

3 討論

在飲食結(jié)構(gòu)紊亂及生活習(xí)慣改變等因素作用下NASH發(fā)生的人群不再只是中老年人，青少年甚至兒童的患病率也在升高。故對(duì)于NASH的診治及研究成為一項(xiàng)重大課題［13］。多項(xiàng)研究表明［14，15］NASH和肥胖、高脂血癥、2型糖尿病等多種代謝異常疾病有關(guān)。NASH的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，至今尚未完全闡明，目前多用二次打擊學(xué)說(shuō)解釋。

中醫(yī)的脂肪肝最早出現(xiàn)于1997年中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)診斷專(zhuān)業(yè)委員會(huì)主編的《中醫(yī)診斷學(xué)雜志》中的“肝癖（痞）”。王靈臺(tái)［16］認(rèn)為NASH以脾、肝、腎失養(yǎng)或虛損及氣血虧虛為內(nèi)因，以過(guò)食肥甘、膏粱，感受濕毒或情志失調(diào)等為外因，最終導(dǎo)致濕、痰、瘀互結(jié)引發(fā)本病。趙文霞［17］認(rèn)為過(guò)食肥甘厚味、情志郁結(jié)、勞逸失度及病后失調(diào)等引起肝失疏泄、脾失健運(yùn)致濕濁內(nèi)蘊(yùn)，痰邪內(nèi)結(jié)，瘀血阻滯，形成痰濕瘀互結(jié)，痹阻于肝絡(luò)，從而導(dǎo)致NASH形成。王見(jiàn)義［18］認(rèn)為過(guò)食肥甘，脾運(yùn)不及，影響肝之疏泄，積久化火，成為壯火以致內(nèi)熱，于是形成中滿內(nèi)熱的核心病機(jī)，促使高血脂、脂肪肝的發(fā)生。雖然現(xiàn)代醫(yī)家對(duì)于脂肪肝的病因病機(jī)認(rèn)識(shí)不一，但王新陸、孫建光等［19－24］經(jīng)過(guò)系統(tǒng)的歸納，認(rèn)為其發(fā)生與勞逸失度、飲食不節(jié)、情志失調(diào)、外感濕濁、素體痰濕等密切相關(guān)，其病機(jī)總屬臟腑功能失調(diào)，痰濕血瘀結(jié)于脅下所致?！鹅`樞·百病始生》篇中說(shuō)：“肝之積，曰肥氣”。肥氣即膏脂積蓄之意，多因嗜肥甘厚味，損傷脾胃，脾失健運(yùn)，痰濕停滯，阻滯氣血而致血瘀，痰瘀互結(jié)積于脅下?！蹲C治匯補(bǔ)·積聚》也提到，“壯實(shí)人無(wú)積，虛人則有之，皆因脾胃虛衰，氣血俱傷，七情悒郁，痰挾血液凝結(jié)而成”。我們認(rèn)為肝失疏泄、脾失健運(yùn)從而導(dǎo)致肝郁脾虛、痰濕內(nèi)蘊(yùn)是此病發(fā)生的主要病因病機(jī)。

抗脂方具有疏肝健脾、清化痰瘀的功效，主要用于治療肝郁脾虛、痰瘀內(nèi)蘊(yùn)型的非酒精性脂肪性肝病。方中以柴胡為君藥以疏肝解郁。蒼術(shù)、白術(shù)、茯苓為臣藥，以燥濕健脾益氣。君臣相伍，抑木扶土，則木氣疏，土氣健。這是治療肝郁脾虛、痰瘀內(nèi)蘊(yùn)型NASH的基本治則。方中青皮、陳皮消積化滯、理氣化痰；郁金、丹參、生山楂活血行氣化瘀；浙貝母、半夏燥濕清熱、化痰散結(jié)；決明子、車(chē)前子、制大黃清肝利濕、通便泄?jié)峁矠樽羲帯Ｈ礁魉幣湮楹侠?，疏肝健脾、清化痰瘀之效?/p>

綜上所述，抗脂方能有效改善NASH患者的肝功能、血脂代謝、糖代謝的水平，還可以減輕脂肪肝程度，是治療NASH患者的有效方法。

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The clinical effect of KangzhiDecoction on the treatment of Nonalcoholic Steatohepatitis

YANG Jiang-ling1，ZHANGBin2.1.Departmentof Hepatology，Beilun District Hospital of ChineseMedicine（ningbo Zhejiang，315800）China

Objective：To observe the clinical curative effect of Kangzhi Decoction on the treatment of Nonalcoholic Steatohepatitis.Methods：81 patientswere randomly divided into treatment group and control group on average，the treatment group were given the of Kangzhi Decoction about6months，the control group were given 6months of Essentiale treatment.The therapeutic effectof Kangzhidecoction were evaluated by testing blood lipid（including TC，TG，HDL-C，LDL-C），liver function（contains ALT，AST，ALP，GGT，TBIL），fasting blood glucose（FPG），free fatty accid（FFA）etc.，after 0 month，1 month，3 months and 6 months treatments，respectively.evaluation of anti party treatment.During treatment，two groups of patients were given appropriate physical exercise，control diet.Results：Compared with the control group，after treatment，the values of TC，TG，LDL，F(xiàn)FA，F(xiàn)PG，ADP，PPAR-αwere significantly better than that of control group（P＜0.01）；the values of ALP，HDL were better than the control group（P＜0.05）；Liver／spleen CT value outcome：The total efficacy rates of treatment group was 83.3%，total effective rate of control group was 67.7%，comparing the two groups after treatmentwas statistically significant（P＜0.05）.Conclusion：There is a better clinical curative effect of Kangzhi Decoction on the rehabilitation treatment of Nonalcoholic Steatohepatitis，which can significantly improve the patients'iver function，blood fat，ADP and PPAR-level，iver／spleen CT ratio.

Nonalcoholic Steatohepatitis；Kangzhi Decoction；Lipid metabolism

10.3969／j.issn.1005－0264.2017.02.008

，2016－09－18 編輯：韋 怡）

△通訊作者