張 凱，成云云,張 召,賈 亮,黃紅革

(邢臺(tái)市第三醫(yī)院,河北 邢臺(tái)054000)

*通訊作者

血清同型半胱氨酸和纖維蛋白原與急性腦卒中的相關(guān)性研究

張 凱，成云云,張 召,賈 亮,黃紅革*

(邢臺(tái)市第三醫(yī)院,河北 邢臺(tái)054000)

目的 研究血清同型半胱氨酸和纖維蛋白原與急性腦卒中的相關(guān)性，并初步探討兩者在急性腦卒中的作用機(jī)制。方法 選取116例急性腦卒中患者，根據(jù)NIHSS進(jìn)行評(píng)分后分為輕型腦卒中組(38例)、中型腦卒中組(46例)和重型腦卒中組(32例)，并設(shè)50例健康對(duì)照組。統(tǒng)計(jì)分析所有入組者一般情況(包括性別、年齡、吸煙飲酒史、高血壓、糖尿病病史等情況)，檢測(cè)血糖、血脂Hcy以及FIB等。對(duì)急性腦卒中的多重危險(xiǎn)因素采用Logistic分析。結(jié)果 ①各組間Hcy和FIB水平存在顯著性差異(F=21.56，P<0.05)，遂進(jìn)一步采用LSD進(jìn)行兩兩分析，健康對(duì)照組、輕、中、重型腦卒中組的Hcy和FIB水平呈進(jìn)行性升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；②高血壓史、糖尿病史、Hcy以及FIB為急性腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；③Hcy水平與FIB、年齡、糖尿病病程以及高血壓病程呈正相關(guān)(P<0.05)，與空腹血糖、收縮壓、LDL-c水平無(wú)相關(guān)性(P>0.05)；FIB水平與Hcy、糖尿病病史以及空腹血糖呈正相關(guān)，(P<0.05)，與年齡、收縮壓、LDL-c水平無(wú)相關(guān)性(P>0.05)。結(jié)論 清同型半胱氨酸和纖維蛋白原與急性腦卒中關(guān)系密切，且均為急性腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

同型半胱氨酸；纖維蛋白原；急性腦卒中

(ChinJLabDiagn,2017,21:0980)

隨著人們生活水平的提高，急性腦血管事件的發(fā)生率呈逐年上升的趨勢(shì)，由于本病具有起病急、病情重、高致死率以及高致殘率的特點(diǎn)，逐漸被臨床工作者所重視。由于本病缺少特別的治療手段，因此對(duì)于本病的治療，防患于未然仍是關(guān)鍵，好在國(guó)內(nèi)外的研究均提示本病是一種可以預(yù)防、可以控制的疾病，只要養(yǎng)成一種良好的生活習(xí)慣，控制腦卒中的各種危險(xiǎn)因素，就可以極大的減少本病的發(fā)生[1]。因此在早期對(duì)高危人群進(jìn)行精確篩查，及早的進(jìn)行生活干預(yù)，就可以大大降低本病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。本研究正是基于此認(rèn)識(shí)，通過(guò)觀察急性腦卒中患者血清同型半胱氨酸及纖維蛋白原水平的變化，以此明確兩者在急性腦卒中的臨床意義，為本病的預(yù)防提供臨床參考。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

收集我院神經(jīng)內(nèi)科自2015年12月至2016年10月住院治療的急性腦卒中患者共116例，所有患者按照NIHSS量表進(jìn)行評(píng)分，根據(jù)得分情況分為輕型組(得分<4分)38例，其中男性20例，女性18例，年齡在47-69歲之間，平均55±11.2歲；中型組(得分4-15分之間)46例，其中男性25例，女性21例，年齡在46-65歲之間，平均57±9.2歲；重型組(得分>15分)32例，其中男性14例，女性18例，年齡在49-68歲之間，平均56±14.2歲；同期收集50例健康體檢者作為對(duì)照組，其中男性26例，女性24例，年齡在48-65歲之間，平均54±10.6歲。所有急性腦卒中患者的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2010年中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南[2]進(jìn)行診斷，同時(shí)排除合并嚴(yán)重肝腎功能不全、腦血管畸形、精神疾病以及不愿進(jìn)入本次研究者。

1.2 資料及標(biāo)本的收集

所有患者在入院后即進(jìn)行一般資料的收集，包括性別、年齡、吸煙飲酒史、高血壓、糖尿病病史等情況。并于第2日清晨抽取2管5 ml空腹靜脈血。其中一管中給予枸櫞酸鈉抗凝，1 000 r/min離心后放置-20℃冰箱內(nèi)保存?zhèn)溆?。另外一管立即進(jìn)行血糖、血脂等生化指標(biāo)的檢測(cè)。

1.3 檢測(cè)方法

生化指標(biāo)以及纖維蛋白原的檢測(cè)由我院生化實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行。血清半胱氨酸采用循環(huán)酶檢測(cè)，試劑盒由河北泰康生物有限公司提供，所有操作均嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 各組患者血清半胱氨酸(Hcy)及纖維蛋白原(FIB)水平的比較

經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，各組間Hcy和FIB水平存在顯著性差異(F=21.56，P<0.05)，遂進(jìn)一步采用LSD進(jìn)行兩兩分析，發(fā)現(xiàn)重型組血清Hcy和FIB水平顯著高于其余三組(P<0.05)；中型腦卒中組血清Hcy和FIB顯著高于輕型和健康對(duì)照組(P<0.05)；輕型腦卒中組清Hcy和FIB顯著高于健康對(duì)照組(P<0.05)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

表1 各組Hcy及FBI水平的比較

注：#重型腦卒中相比P<0.05；＊與中型腦卒中相比P<0.05；△與輕型腦卒中相比P<0.05。

2.2 急性腦卒中危險(xiǎn)因素的Logistic回歸分析

將急性腦卒中作為應(yīng)變量，將患者一般資料(包括年齡、性別、吸煙飲酒史、血糖、血脂以及高血壓糖尿病病史)、Hcy和FIB作為自變量，進(jìn)行多因素的Logistic回歸分析，以α=0.05為顯著變量，擬合主效應(yīng)模型。結(jié)果發(fā)現(xiàn)高血壓史、糖尿病史、Hcy以及FIB為急性腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，見(jiàn)表2。

表2 急性腦卒中獨(dú)立危險(xiǎn)因素的Logistic回歸分析

注：β：回歸系數(shù)；SE：標(biāo)準(zhǔn)誤；OR：相對(duì)危險(xiǎn)

2.3 急性腦卒中患者血清Hcy水平、FIB與其它因素的相關(guān)性分析

采用Pearson進(jìn)行相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)患者Hcy水平與FIB、年齡、糖尿病病程以及高血壓病程呈正相關(guān)(P<0.05)，與空腹血糖、收縮壓、LDL-c水平無(wú)相關(guān)性(P>0.05)；FIB水平與Hcy、糖尿病病史以及空腹血糖呈正相關(guān)，(P<0.05)，與年齡、收縮壓、LDL-c水平無(wú)相關(guān)性(P>0.05)，見(jiàn)表3、4。

表3 急性腦卒中患者Hcy水平與其它因素的相關(guān)性

表4 急性腦卒中患者FIB水平與其它因素的相關(guān)性

3 討論

Hcy是蛋氨酸的代謝中間產(chǎn)物，主要在肝臟和腎臟中產(chǎn)生，近年來(lái)，人們發(fā)現(xiàn)Hcy水平與動(dòng)脈硬化性腦卒中的關(guān)系密切，是急性腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一[3]。在本次研究中發(fā)現(xiàn)，急性腦卒中患者血清Hcy水平顯著高于健康對(duì)照組，同時(shí)隨著腦卒中患者NIHSS評(píng)分的升高，其水平呈顯著性升高，提示血清Hcy水平的升高與急性腦卒中之間有著密切的關(guān)系，其血清水平的高低可能在一定程度上反應(yīng)急性腦卒中的嚴(yán)重程度。為了進(jìn)一步驗(yàn)證上述論述，本研究對(duì)急性腦卒中的多種危險(xiǎn)因素進(jìn)行Logistic回歸分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)Hcy為急性腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，同時(shí)高血壓病史以及糖尿病病史也是其獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，這與國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究相一致。眾所周知，無(wú)論是高Hcy血癥，還是糖尿病、高血壓病史，它們都會(huì)最終導(dǎo)致一種結(jié)果——血管內(nèi)皮的損傷和功能障礙，導(dǎo)致血小板的異?；罨途奂?，并最終導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生，而且這個(gè)情況是隨著時(shí)間的延長(zhǎng)呈進(jìn)行性加重[4,5]。這或許也解釋了患者血清Hcy水平越高，其N(xiāo)IHSS評(píng)分越高的原因。

FIB是血漿中含量最多的凝血因子之一，其主要是在肝臟中合成，具有介導(dǎo)血小板聚集，促進(jìn)血栓形成的作用，同時(shí)也間接參與了動(dòng)脈硬化的形成[6]。在本研究中發(fā)現(xiàn)急性腦卒中患者中血漿FIB水平顯著高于健康對(duì)照組，且隨著NIHSS評(píng)分的升高，F(xiàn)IB水平呈階梯性的升高。研究顯示，F(xiàn)IB可能直接參與了動(dòng)脈硬化的進(jìn)程，同時(shí)由于其本身就可以對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)行直接的攻擊，造成神經(jīng)細(xì)胞不可逆的凋亡和蛻變，在動(dòng)脈硬化和腦卒中過(guò)程中，與Hcy起到了協(xié)同作用，這或許也是NIHSS評(píng)分與FIB呈同步性升高的原因之一。在急性腦卒中的危險(xiǎn)因素統(tǒng)計(jì)學(xué)分析過(guò)程中，亦發(fā)現(xiàn)FIB是急性腦卒中的危險(xiǎn)因素，這與國(guó)外的研究相一致[8]。

為了進(jìn)一步明確影響人體中血清Hcy、FIB水平的相關(guān)因素，本研究對(duì)可能的影響因素進(jìn)行了相關(guān)性分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)Hcy水平與FIB、年齡、糖尿病病程以及高血壓病程呈正相關(guān)(P<0.05)，與空腹血糖、收縮壓、LDL-c水平無(wú)相關(guān)性(P>0.05)；FIB水平與Hcy、糖尿病病史以及空腹血糖呈正相關(guān)，(P<0.05)，與年齡、收縮壓、LDL-c水平無(wú)相關(guān)性(P>0.05)。眾所周知，隨著年齡的增長(zhǎng)，糖尿病、高血壓病程的增長(zhǎng)，動(dòng)脈硬化是逐漸加重的，而Hcy水平也正是與此有關(guān)，因此我們大膽猜測(cè)Hcy主要反應(yīng)的是人體動(dòng)脈硬化的嚴(yán)重程度；存在空腹血糖和糖尿病病史的患者，由于糖基化終末產(chǎn)物的存在，其體內(nèi)的炎癥反應(yīng)也更加嚴(yán)重[9]，而FIB卻與此相關(guān)，提示其可能主要反應(yīng)了人體炎癥狀態(tài)的嚴(yán)重程度。

綜上所述，本研究結(jié)果提示血清同型半胱氨酸和纖維蛋白原與急性腦卒中具有密切的聯(lián)系，Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)兩者均為急性腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，但其作用機(jī)制可能不完全相同，Hcy主要側(cè)重于反應(yīng)人體動(dòng)脈硬化程度，而FIB則反應(yīng)了人體的炎癥狀態(tài)。

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A Research on the Correlation Between Serum Homocysteine,Fibrinogen and Acute Stroke

ZHANGKai,CHENGYun-yun,ZHANGZhao,etal.

(TheThindHospitalofXingtaiCity,Xingtai054000,China)

Objective To study the correlation between serum homocysteine,fibrinogen and acute stroke; to investigate the action mechanism of the two factors on acute stroke.Methods 116 patients with acute stroke were divided into three groups according to NIHSS score:mild stroke group (n=38),moderate stroke group (n=46),severe stroke group (n=32).There was also a control group with normal subjects (n=50).Basic information (including gender,age,smoking and drinking history,hypertension history and diabetes history,etc.),the level of blood glucose,blood lipid and FIB of all the patients and normal subjects were collected or detected.Logistic analysis was applied to manage multiple risk factors in acute stroke.Results ①Significant differences in level of Hcy and FIB can be seen among groups(F=21.56,P<0.05).According to further contrastive analysis with LSD,the level of Hcy and FIB among the control group,mild stroke group,moderate stroke group and severe stroke group increased gradually,with statistical significance.②Hypertension history,diabetes history,Hcy and FIB are independent risk factors of acute stroke.③Positive correlation was found between the level of Hcy and FIB,age,diabetes history,hypertension history(P<0.05),while no correlation with fasting blood glucose,systolic pressure and the level of LDL-s (P>0.05).Positive correlation was also found between the level of FIB and Hcy,diabetes history,fasting blood glucose(P<0.05),while no correlation with age,systolicpressure and the level of LDL-s (P>0.05).Conclusion Serum homocysteine and fibrinogen are closely linked with acute stroke.The two factors are also independent risk factors of acute stroke.

Homocysteine,fibrinogen,acute stroke

1007-4287(2017)06-0980-03

R743

A

2016-12-25)