吳東平，朱璐卡

布洛芬與對(duì)乙酰氨基酚治療早產(chǎn)兒癥狀性動(dòng)脈導(dǎo)管未閉對(duì)患兒血漿和尿前列腺素E2水平的影響

吳東平，朱璐卡

目的 分析布洛芬與對(duì)乙酰氨基酚治療早產(chǎn)兒癥狀性動(dòng)脈導(dǎo)管未閉(sPDA)對(duì)患兒血漿和尿前列腺素E2(PGE2)水平的影響。方法 納入2014年7月至2016年12月我院出生的患有sPDA的84例早產(chǎn)兒作為觀察對(duì)象。隨機(jī)納入42例給予布洛芬進(jìn)行治療(A組)，另外42例給予對(duì)乙酰氨基酚治療(B組)。對(duì)比兩組治療療效，治療前后血漿和尿PGE2水平以及不良反應(yīng)。結(jié)果 兩組患兒在各時(shí)段的關(guān)閉率以及總關(guān)閉率的組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。經(jīng)治療，兩組患兒血漿PGE2和尿PGE2水平均較治療前下降，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；A組下降程度稍大于B組，但組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。經(jīng)治療，兩組患兒肝腎功能指標(biāo)血肌酐(SCr)和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)水平均較治療前略有上升(P>0.05)，血小板(PLT)較治療前有所下降，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組SCr、ALT及PLT水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。B組高膽紅素血癥比例低于A組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其他不良反應(yīng)上，組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 布洛芬與對(duì)乙酰氨基酚的療效相當(dāng)，其對(duì)血漿PGE2和尿PGE2水平的影響略強(qiáng)于對(duì)乙酰氨基酚，但對(duì)乙酰氨基酚高膽紅素血癥的比例低于布洛芬。

布洛芬；對(duì)乙酰氨基酚；早產(chǎn)兒；癥狀性動(dòng)脈導(dǎo)管未閉；前列腺素E2

0 引言

動(dòng)脈導(dǎo)管未閉(PDA)屬于常見先天性心臟疾病之一，其好發(fā)于早產(chǎn)兒及新生低體重兒，偶見于正常足月產(chǎn)兒，且胎齡越小、體重越低的早產(chǎn)兒PDA發(fā)生率越高[1]。國(guó)內(nèi)的一項(xiàng)回顧性研究顯示，早產(chǎn)兒發(fā)生PDA的幾率在10%～45%之間，其中30%～50%的早產(chǎn)兒可出現(xiàn)明顯癥狀，需要盡早干預(yù)[2]?；A(chǔ)研究認(rèn)為,前列腺素E2(PGE2)與PDA的關(guān)系密切，多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，抑制PGE2合成的藥物能促進(jìn)70%～85%的未閉合動(dòng)脈導(dǎo)管在1周內(nèi)閉合[3]。傳統(tǒng)的抑制PGE2合成的藥物以非甾體抗炎藥物為主，并以吲哚美辛及布洛芬為代表，均通過抑制非選擇性環(huán)氧化酶的合成來減少PGE2的合成，從而發(fā)揮導(dǎo)管閉合作用[4]。但非甾體抗炎藥物對(duì)胃腸黏膜有明顯破壞作用，且可損傷患兒肝臟、腎臟等器官，因此，此類藥物在肝腎功能異常的患兒應(yīng)用中受到限制[5]。對(duì)乙酰氨基酚是今年研究較多的治療PDA的藥物，既往研究發(fā)現(xiàn),該藥物治療PDA的有效率為60%～80%，且不良反應(yīng)較少，然而對(duì)該藥物促進(jìn)導(dǎo)管閉合的具體機(jī)制尚未闡明。為進(jìn)一步研究對(duì)乙酰氨基酚治療動(dòng)脈導(dǎo)管未閉的有效性及安全性，本研究對(duì)比了兩種不同藥物治療早產(chǎn)兒癥狀性動(dòng)脈導(dǎo)管未閉的療效及對(duì)患兒血漿和尿PGE2水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年7月至2016年12月在我院出生的患有癥狀性動(dòng)脈導(dǎo)管未閉(sPDA)的84例早產(chǎn)兒為觀察對(duì)象，隨機(jī)數(shù)字表法抽取42例給予布洛芬治療(A組)，42例給予對(duì)乙酰氨基酚治療(B組)。入選標(biāo)準(zhǔn)：①胎齡不滿37周；②在患兒出生10 h～2周內(nèi)經(jīng)超聲心動(dòng)圖檢查為PDA，并符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[6]中sPDA的診斷標(biāo)準(zhǔn)；③對(duì)藥物無過敏和禁忌證；④無先天性心臟疾?。虎莼純杭覍偻庵委煼桨盖液炇鹬委熤橥鈺?。排除標(biāo)準(zhǔn)：①就診前已存在肝、腎、血小板(PLT)、少尿等異常癥狀；②不能完成治療方案者；③出現(xiàn)生命危險(xiǎn)者。A組：男25例，女17例，頭胎者12例，胎齡(33.96±3.15)周，剖宮產(chǎn)29例，出生時(shí)體重(2 405.6±215.1)g，合并呼吸窘迫綜合征者11例，胎膜早破大于18 h患兒8例。B組：男27例，女15例，頭胎者14例，胎齡(32.09±3.11)周，剖宮產(chǎn)31例，出生時(shí)體重(2 416.3±206.2)g，合并呼吸窘迫綜合征者12例，胎膜早破大于18 h患兒9例。兩組患兒在基礎(chǔ)資料方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本次研究已獲我院醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 A組：給予布洛芬混懸液(上海強(qiáng)生制藥有限公司，規(guī)格100 mL∶2 g)。用法：將該混懸液用注射用水稀釋為10 mg/mL，根據(jù)患兒體重10 mg/kg口服給藥，然后間隔24 h和48 h分別給藥，藥量為5 mg/kg，以上為1個(gè)療程，1個(gè)療程后檢查超聲心動(dòng)圖，看患兒關(guān)閉情況，若未關(guān)閉，則進(jìn)行第2個(gè)療程。B組給予對(duì)乙酰氨基酚混懸液(上海強(qiáng)生制藥有限公司，規(guī)格100 mL∶3.2 g)。用法：將混懸液稀釋為濃度16 mg/mL，根據(jù)患兒體重16 mg/kg給藥，每6 h用藥1次，72 h為1個(gè)療程。1個(gè)療程后檢查超聲心動(dòng)圖，看患兒關(guān)閉情況，若未關(guān)閉，則進(jìn)行第2個(gè)療程。兩組患兒給予相同的靜脈營(yíng)養(yǎng)以及機(jī)械通氣等基礎(chǔ)治療措施，治療期間注意觀察患兒不良反應(yīng)。

1.3 觀察指標(biāo) 血漿和尿PGE2：搜集患兒靜脈血和尿液，經(jīng)處理后，采用ELISA法檢測(cè)，試劑盒購自上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司，使用南京德鐵實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司HBS-1096A 酶標(biāo)儀。血肌酐(SCr)和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)：比色法檢測(cè)，試劑盒購自寧波博泰生物技術(shù)有限公司，使用濟(jì)寧市鑫煤礦山設(shè)備有限公司HF240-400全自動(dòng)生化分析儀。PLT：使用天津市冠嘉醫(yī)療設(shè)備有限公司7600 s型全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀檢測(cè)。不良反應(yīng)：①少尿癥：根據(jù)患兒體重，平均8 h的尿量低于8 mL/kg；②壞死性小腸結(jié)腸炎(NEC)：X線顯示腸壁積氣，伴隨腹脹、呼吸暫停等表現(xiàn)；③Papile分度法判定腦室內(nèi)出血(IVH)；④高膽紅素血癥：血清膽紅素>17.1 μmol/L；⑤消化道出血：出現(xiàn)便潛血，嘔吐物潛血等癥狀。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效對(duì)比 兩組患兒在各時(shí)段的關(guān)閉率以及總關(guān)閉率的組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組療效對(duì)比(例,%)

2.2 治療前后血PGE2和尿PGE2水平對(duì)比 經(jīng)治療，兩組患兒血漿PGE2和尿PGE2水平均下降，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；A組下降程度稍大于B組，但組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

2.3 治療前后肝腎功能及血小板水平對(duì)比 經(jīng)治療，兩組患兒肝腎功能指標(biāo)SCr和ALT水平均較治療前略有上升，但與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，PLT較治療前有所下降，與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；B組SCr、ALT水平以及PLT水平稍均優(yōu)于A組，但組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

2.4 治療期間不良反應(yīng)對(duì)比 治療期間，兩組患兒均出現(xiàn)不良反應(yīng)，在高膽紅素血癥比例上，B組低于A組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。其他不良反應(yīng)上，組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

3 討論

PDA的發(fā)生率與早產(chǎn)兒的體重呈明顯負(fù)相關(guān)，既往研究顯示，體重在1.75 kg以下的早產(chǎn)兒PDA發(fā)生率在30%～50%，而體重在1.20 kg以下的早產(chǎn)兒PDA發(fā)生率可達(dá)60%～80%[7]。PDA對(duì)患兒的影響不僅表現(xiàn)在使心臟左向右分流增加，還可能導(dǎo)致心力衰竭、腦室出血等嚴(yán)重并發(fā)癥[8]，如何將PDA對(duì)患兒的不利影響降到最低一直是臨床醫(yī)生關(guān)心的重點(diǎn)。研究發(fā)現(xiàn)，PDA的藥物治療效果隨著患兒出生時(shí)間的延長(zhǎng)而逐漸降低，普遍認(rèn)為，在患兒出生1周內(nèi)接受藥物治療，能使患兒獲益最大[9]。非甾體抗炎藥物仍然是治療PDA的首選，此類藥物抗炎效果強(qiáng)大，抑制外周PGE2生成的能力強(qiáng)，能顯著降低外周循環(huán)中PGE2的濃度，多項(xiàng)報(bào)道顯示，單用非甾體抗炎藥治療PDA的有效率在70%以上[10-11]。

非甾體抗炎藥的缺點(diǎn)之一是胃腸道不良反應(yīng)重、肝腎損傷大，Bhat等[12]報(bào)道指出，35%的PDA患兒接受大劑量吲哚美辛后出現(xiàn)尿量減少。而楊長(zhǎng)儀等[13]報(bào)道顯示，45%的PDA患兒接受非甾體抗炎藥治療后可致轉(zhuǎn)氨酶升高。對(duì)于有嚴(yán)重肝功能障礙或腎功能障礙的患兒，布洛芬、吲哚美辛等PGE2抑制劑的應(yīng)用受到限制[14]。對(duì)乙酰氨基酚用于PDA的治療逐漸受到重視，研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)乙酰氨基酚同樣可抑制PGE2的生成，但該藥物主要通過抑制PGE2的過氧化物酶部分發(fā)揮作用，而非甾體抗炎藥則主要作用于環(huán)氧化物酶部分[15]。目前對(duì)乙酰氨基酚促進(jìn)導(dǎo)管閉合是否涉及其他機(jī)制尚不明了，但隨著過氧化物酶濃度降低，對(duì)乙酰氨基酚抑制PGE2合成的能力隨之增強(qiáng)，因此，對(duì)乙酰氨基酚可能更加適用于各種情況下的PDA治療[16]。

綜上所述，布洛芬與對(duì)乙酰氨基酚對(duì)早產(chǎn)兒PDA的療效相當(dāng)，但乙酰氨基酚的不良反應(yīng)較少。在早產(chǎn)兒PDA治療上，兩種藥物具有聯(lián)合用藥的可能。

表2 兩組治療前后血PGE2和尿PGE2水平對(duì)比(ng/L)

注：與治療前比較，*P<0.05

表3 兩組治療前后肝腎功能指標(biāo)及PLT水平變化對(duì)比

表4 兩組治療期間不良反應(yīng)對(duì)比(例，%)

注：與B組比較，#P<0.05

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Influence of ibuprofen and paracetamol on prostaglandin E2levels in plasma and urine in the treatment of premature infants with symptomatic patent ductus arteriosus

WU Dong-ping,ZHU Lu-ka

(Department of Paediatrics,Yiwu Central Hospital,Yiwu 322000,China)

Objective To observe the effect of ibuprofen and paracetamol on plasma and urinary prostaglandin E2(PGE2) levels in the treatment of premature infants with symptomatic patent ductus arteriosus(sPDA).Methods Totally 84 premature infants with sPDA from July 2014 to December 2016 were included.In which,42 patients were treated with ibuprofen (group A)and 42 patients were treated with paracetamol (group B).Effects,plasma and urinary PGE2level and adverse reaction were compared between the two groups.Results There was no significant difference in sPDA closure rate during each period and total closure rate between the two groups (P>0.05).After treatment,the plasma and urinary PGE2 levels decreased (P<0.05),but no significant difference was found between the two groups (P>0.05).After treatment,the serum creatinine (SCr) and alanine aminotransferase (ALT) increased slightly,while platelet (PLT) level decreased slightly,however,there was no significant difference before and after treatment (P>0.05).There was no significant difference in the levels of SCr and ALT between the two groups (P>0.05).The proportion of hyperbilirubinemia in group B was lower than that of group A (P<0.05),but there was no significant difference between the two groups in other adverse reactions (P>0.05).Conclusion The efficacy of ibuprofen and paracetamol is equivalent.The influence of ibuprofen on plasma and urinary PGE2 levels is more than paracetamol,the hyperbilirubinemia ratio is lower.

Ibuprofen;Paracetamol;Premature infant;Symptomatic patent ductus arteriosus;Prostaglandin E2

2017-03-06

義烏市中心醫(yī)院兒科,浙江 義烏 322000

10.14053/j.cnki.ppcr.201706012