陳友銀

鹿瓜多肽治療創(chuàng)傷性骨折的臨床療效

陳友銀

目的:探討注射用鹿瓜多肽輔助治療創(chuàng)傷性骨折的作用。方法:選取實(shí)施手術(shù)治療的120例創(chuàng)傷性骨折患者，根據(jù)入院順序分為研究組和對(duì)照組各60例，均采取切開復(fù)位內(nèi)固定治療，術(shù)后給予功能恢復(fù)鍛煉。研究組同時(shí)配合注射用鹿瓜多肽輔助治療，觀察兩組骨折愈合時(shí)間、功能恢復(fù)等指標(biāo)的差異。結(jié)果:研究組腫脹消退時(shí)間（14.5±3.8）d、疼痛消退時(shí)間（17.8±4.7）d，均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）；研究組不同部位骨折愈合時(shí)間均顯著短于對(duì)照組（P＜0.05）；研究組在術(shù)后第14 d、28 d的骨痂形成評(píng)分顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；術(shù)后第7 d研究組IL-6、IL-18、TGF-β1水平均顯著低于對(duì)照組，BAP顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。研究組術(shù)后6個(gè)月患側(cè)肢體功能優(yōu)良率91.67%，顯著優(yōu)于對(duì)照組78.33%，（P＜0.05）。研究組椎體前緣高度壓縮率、椎體后緣高度壓縮率均顯著小于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論:注射用鹿瓜多肽輔助治療創(chuàng)傷性骨折，對(duì)于促進(jìn)骨折愈合具有積極作用。

創(chuàng)傷性骨折；鹿瓜多肽；骨折愈合

現(xiàn)如今我國社會(huì)發(fā)展迅速，各種意外事故頻發(fā)，創(chuàng)傷性骨折發(fā)生率較高[1]。治療各類創(chuàng)傷性骨折的常用手段為切口復(fù)位內(nèi)固定手術(shù)，應(yīng)用范圍廣泛，但給軟組織造成較大傷害，導(dǎo)致術(shù)后出現(xiàn)嚴(yán)重疼痛感及腫脹。當(dāng)前常用術(shù)后促恢復(fù)藥物品種繁多[2]，但療效顯著者少，中藥復(fù)方提取的鹿瓜多肽類藥劑被成功應(yīng)用于骨折術(shù)后康復(fù)治療中[3]，并取得較好療效。2014年1月—2015年12月，我院選擇注射用鹿瓜多肽加快骨折術(shù)后康復(fù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組共120例，根據(jù)入院順序分為研究組和對(duì)照組各60例。納入與排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）具有明確外傷病史；（2）經(jīng)X線、CT檢查明確診斷，均為單側(cè)肢體骨折；（3）未接受院外治療；（4）接受切開復(fù)位內(nèi)固定手術(shù)治療；（5）患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重的心、肝、腎功能性障礙；（2）合并骨質(zhì)疏松、骨腫瘤；（3）病理性骨折；（4）對(duì)注射用鹿瓜多肽具有過敏性反應(yīng)；（5）合并嚴(yán)重的血管、神經(jīng)損傷及創(chuàng)面感染；（6）手術(shù)后未能接受隨訪觀察；（7）既往具有患側(cè)肢體功能障礙。

研究組60例，年齡18～65歲，平均（36.9±13.7）歲。男42例，女18例；骨折至手術(shù)平均時(shí)間（26.7± 8.7）h。上肢骨折30例，下肢骨折20例，腰椎骨折10例。開放性骨折22例。對(duì)照組60例，年齡18～65歲，平均（39.2±14.3）歲。男45例，女15例；骨折至手術(shù)平均時(shí)間（24.3±9.5）h。上肢骨折31例，下肢骨折19例，腰椎骨折10例。開放性骨折18例。兩組基本資料差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法 全部選擇切開復(fù)位鋼板術(shù)，若合并粉碎性骨折，選擇切開髓內(nèi)釘內(nèi)術(shù)。術(shù)后注射廣譜抗生素，輔以營養(yǎng)支持。視病情加注低分子肝素。術(shù)后2 d進(jìn)行早期臥床康復(fù)訓(xùn)練。此外，研究組于術(shù)后24 h靜脈滴注注射用鹿瓜多肽（8 mg/瓶或4 mg/瓶，國藥準(zhǔn)字H20051051或H20060625，黑龍江迪龍制藥有限公司），注射用鹿瓜多肽8 mL加入250 mL生理鹽水，1～2次/d，14 d為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察并記錄兩組肢體腫脹消退時(shí)間、疼痛消退時(shí)間、骨折愈合時(shí)間；檢測兩組骨痂形成差異；檢測兩組術(shù)前、術(shù)后7 d、術(shù)后30 d的血清癌細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-18（IL-18）、轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）、骨源性堿性磷酸酶（bone alkaline phosphatase，BAP）的變化和術(shù)后6個(gè)月患側(cè)肢體功能恢復(fù)、傷椎椎體前后緣壓縮率以及Cobb角的變化差異。其中，肢體功能恢復(fù)情況包括：優(yōu)，骨折愈合后，經(jīng)過康復(fù)訓(xùn)練，患側(cè)肢體關(guān)節(jié)活動(dòng)度、肌力接近健側(cè)肢體，可正常工作；良，患側(cè)肢體骨折愈合，關(guān)節(jié)活動(dòng)度受到限制（30°以內(nèi)），可完成輕度的工作；可，骨折愈合，患側(cè)肢體的關(guān)節(jié)活動(dòng)度受限明顯（超過30°），但可自理日常生活；差，骨折愈合，患側(cè)肢體功能受限明顯，上肢不能旋轉(zhuǎn)或完全受限，下肢不能負(fù)重或不能行走。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)分析及統(tǒng)計(jì)在專業(yè)軟件SAS 9.0軟件包中處理，研究組和對(duì)照組的腫脹消退、疼痛消退時(shí)間、骨折愈合時(shí)間、骨痂密度形成評(píng)分、血清實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示；兩組間比較采用兩組獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)，治療前后組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；術(shù)后6個(gè)月兩組患側(cè)肢體功能優(yōu)良率比較采用卡方檢驗(yàn)。P＜0.05表示兩組指標(biāo)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腫脹消退、疼痛消退時(shí)間 研究組腫脹消退時(shí)間、疼痛消退時(shí)間均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組腫脹消退、疼痛消退時(shí)間比較（±s）

表1 兩組腫脹消退、疼痛消退時(shí)間比較（±s）

組別研究組對(duì)照組t值P值n 60 60腫脹消退時(shí)間（d）14.5±3.8 19.2±6.3 4.948＜0.001疼痛消退時(shí)間（d）17.8±4.7 21.2±6.0 3.455 0.01

2.2 不同部位骨折的骨折愈合時(shí)間 研究組尺骨、肱骨、股骨、脛骨、脛腓骨及踝部骨折的骨折愈合時(shí)間均顯著短于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組不同部位骨折的骨折愈合時(shí)間比較（±s，周）

表2 兩組不同部位骨折的骨折愈合時(shí)間比較（±s，周）

研究組對(duì)照組t值P值尺橈骨13.4±2.5 15.2±3.1 3.501 0.004肱骨13.4±1.7 15.5±2.1 6.021＜0.001股骨14.6±1.8 16.6±2.3 5.304＜0.001脛骨14.7±1.9 15.6±2.0 2.527 0.030脛腓骨14.8±2.2 16.2±3.4 2.678 0.029踝部14.9±2.5 17.5±3.7 4.510＜0.001腰椎骨折13.5±1.8 15.4±1.6 1.932 0.047

2.3 骨痂密度形成 研究組和對(duì)照組在術(shù)后第7d骨痂形成評(píng)分差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），研究組在術(shù)后第14 d、28 d的骨痂形成評(píng)分均顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3、圖1。

表3 兩組骨痂密度形成評(píng)價(jià)（±s）

表3 兩組骨痂密度形成評(píng)價(jià)（±s）

研究組對(duì)照組t值P值n 60 60術(shù)后7 d 0.51±0.22 0.46±0.20 1.033 0.217術(shù)后14 d 1.32±0.31 1.18±0.28 2.596 0.036術(shù)后28 d 2.34±0.69 2.01±0.58 2.836 0.025

2.4 血清相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 術(shù)前、術(shù)后第30 d研究組和對(duì)照組的血清IL-6、IL-18、TGF-β1、NBAP檢測值差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），術(shù)后第7 d研究組IL-6、IL-18、TGF-β1水平顯著的低于對(duì)照組，NBAP顯著的高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表4。

2.5 四肢骨折術(shù)后6個(gè)月患側(cè)肢體功能 研究組術(shù)后6個(gè)月患側(cè)肢體功能優(yōu)良率91.67%，顯著的優(yōu)于對(duì)照組的78.33%（P＜0.05）。見表5。

圖1 兩組骨痂密度形成評(píng)分變化趨勢(shì)圖

表4 兩組術(shù)前及術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)的血清相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較（±s）

表4 兩組術(shù)前及術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)的血清相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較（±s）

注：與本組術(shù)前比較,aP＜0.05，與對(duì)照組同一時(shí)刻比較,bP＜0.05

組別 n研究組60對(duì)照組60時(shí)間術(shù)前術(shù)后第7 d術(shù)后30 d術(shù)前術(shù)后第7 d術(shù)后30 d IL-6 (pg/mL) 228.3±58.5 142.7±33.8a、b 101.5±19.4a 231.5±63.2 180.5±36.6a 106.7±20.1a IL-18 (pg/mL) 61.3±11.8 47.2±6.3a、b 39.5±5.7a 64.2±13.4 55.3±11.7a 41.1±6.4a TGF-β1 (ng/L) 44.9±21.6 21.4±18.3a、b 9.4±4.7a 41.3±20.8 31.9±17.2a 11.0±5.3a NBAP（U/L）64.2±6.5 74.6±6.1a、b 80.3±5.7a 62.3±8.9 68.1±7.2a 78.5±6.0a

表5 兩組術(shù)后6個(gè)月的患側(cè)肢體功能評(píng)價(jià)(n,%）

2.6 腰椎骨折Cobb角、椎體前后緣壓縮率 術(shù)前、術(shù)后1周，研究組和對(duì)照組腰椎骨折Cobb角、椎體前緣高度壓縮率、椎體后緣高度壓縮率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。末次隨訪時(shí)，研究組椎體前緣高度壓縮率、椎體后緣高度壓縮率均顯著的小于對(duì)照組（P＜0.05）。見表6。

3 討論

通常治療創(chuàng)傷骨折的治療方式為手術(shù)，術(shù)后康復(fù)情況是評(píng)價(jià)療效關(guān)鍵因素[4]。對(duì)此，諸多學(xué)者正在積極尋找一種可有效增進(jìn)術(shù)后骨折愈合效果治療手段。手術(shù)切開內(nèi)固定術(shù)治療骨折，術(shù)后均會(huì)造成骨折處紅腫、發(fā)炎及骨折端連接不緊密等并發(fā)癥，嚴(yán)重影響術(shù)后舒適度[5]。因此，必須輔以藥物緩解，以改善預(yù)后及促進(jìn)骨折愈合速度。但藥物種類繁多，多數(shù)藥性對(duì)人體具有不同程度的副作用，且療效不甚理想。

研究顯示[6]，骨愈合作用機(jī)制主要為骨組織及傍骨結(jié)締組織在人體生理調(diào)節(jié)作用下再生過程，而合適藥物可有效促進(jìn)該過程發(fā)生及演進(jìn)，提高與骨愈合相關(guān)細(xì)胞的活性，加快新骨質(zhì)生成并刺激其鈣化，接著形成骨痂以愈合骨裂縫或連接斷骨端。由于骨折愈合機(jī)制較復(fù)雜，制約及影響因素較多，故關(guān)于促骨愈合藥物的研究已成為熱點(diǎn)。有研究者利用現(xiàn)代生物化學(xué)及醫(yī)藥工程手段，將提取于梅花鹿骨骼和葫蘆科植物甜瓜干燥成熟種子等中的多肽化合物加工而成的注射用鹿瓜多肽，具有顯著的生物活性，富含多肽類生物因子[7]，可有效促進(jìn)軟骨細(xì)胞及成骨細(xì)胞增殖，加快骨痂生成及生長，提高骨折恢復(fù)速度。在本研究中，研究組術(shù)后第14 d、28 d的骨痂形成評(píng)分均顯著的優(yōu)于對(duì)照組，且研究組尺骨、肱骨、股骨、脛骨、脛腓骨及踝部和腰椎骨折的骨折愈合時(shí)間均顯著的短于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05)。這是因?yàn)?，注射用鹿瓜多肽中含有骨代謝活性多肽類因子、多種促代謝游離氨基酸、各類鈉鎂鋁等促骨生成因子，可有效增強(qiáng)骨細(xì)胞有絲分裂、分化作用、趨化作用和溶骨活性，加快骨膠原蛋白及非膠原蛋白的合成，增加骨鈣素的合成。鹿骨多肽內(nèi)甜瓜籽提取物與補(bǔ)充的骨誘導(dǎo)多肽類生物因子具有協(xié)同作用，促進(jìn)骨源性生長因子的合成。

既往研究已證明，血清IL-6、IL-18、TGF-β1均屬于人機(jī)鹽及其他利益骨細(xì)胞代謝增殖的微量元素，有協(xié)調(diào)人體磷及鈣離子代謝平衡，提高它們?cè)诠墙M織內(nèi)沉淀速度及沉淀量，加快軟骨及骨膜生成速度，可有效促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖及軟骨組織增生，縮短骨折愈合速度，使得患者早日康復(fù)。注射用鹿瓜多肽中甜瓜籽成分能降低骨折處毛細(xì)血管通透性，減少炎性物溢出，保證骨損處血運(yùn)能力，緩解血液粘性，降低血細(xì)胞群聚度，明顯改善骨痂處血循環(huán)[8-9]，使得新生骨組織可得足夠的供血以消除紅腫，同時(shí)還可明顯抑制骨折患者前列腺索分泌，達(dá)到較好的止痛效果。本研究中，在腫脹消退和疼痛消退時(shí)間上，研究組均顯著短于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。證明注射用鹿瓜多肽具有較好消腫及止痛功效，與他人研究相一致。

體內(nèi)活性細(xì)胞因子能刺激及抑制免疫應(yīng)答，加快細(xì)胞增殖及分化，并積極影響機(jī)體各種應(yīng)激反應(yīng)。當(dāng)人體骨折而引發(fā)炎癥反應(yīng)時(shí)，它們的表達(dá)水平均勻因細(xì)胞因子平衡失調(diào)而顯著上升，是人體炎癥反應(yīng)敏感性標(biāo)識(shí)因子[10-11]。NBAP是成骨細(xì)胞的表型標(biāo)志物之一，它可直接反映成骨細(xì)胞的活性或功能狀況，當(dāng)骨骼中鈣鹽沉淀不足時(shí)，其分泌量增多；鈣鹽充足時(shí)，分泌量減少，所以用來檢測鈣吸收情況。在本研究中，研究組術(shù)后第7 d的IL-6、IL-18、TGF-β1水平顯著的低于對(duì)照組，NBAP顯著的高于對(duì)照組（P＜0.05），達(dá)到30 d，差異逐漸不明顯。表明注射用鹿瓜多肽能明顯抑制炎性反應(yīng)，刺激人體分泌NBAP，提高骨骼內(nèi)鈣沉淀，加快骨折愈合。由于注射用鹿瓜多肽可致骨折患者斷骨愈合速度加快，故使得他們可提早進(jìn)行患肢功能康復(fù)訓(xùn)練。文獻(xiàn)報(bào)道，骨折患者患肢功能恢復(fù)情況和早期康復(fù)訓(xùn)練開始時(shí)間具有密切關(guān)系，表現(xiàn)為時(shí)間越早，康復(fù)越好。因此，研究組術(shù)后6個(gè)月患側(cè)肢體功能優(yōu)良率顯著的優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述，注射用鹿瓜多肽可有效緩解創(chuàng)傷性疼痛及腫脹反應(yīng)，縮短骨折愈合時(shí)間，促使早日進(jìn)行康復(fù)訓(xùn)練，可達(dá)到良好的患肢功能恢復(fù)，具有較高臨床應(yīng)用價(jià)值。

表6 兩組手術(shù)前后腰椎骨折Cobb角和椎體前后緣壓縮率比較（±s）

表6 兩組手術(shù)前后腰椎骨折Cobb角和椎體前后緣壓縮率比較（±s）

注：與術(shù)前比較，aP＜0.05，與對(duì)照組比較，bP＜0.05

組別研究組對(duì)照組n 10 10 Cobb角（°）術(shù)前21.3±2.5 21.3±2.1術(shù)后1周2.2±1.1a2.3±1.2a末次隨訪2.8±1.4a3.0±1.4a椎體前緣高度壓縮率（%）術(shù)前58.1±6.8 56.6±6.8術(shù)后1周4.4±1.8a4.2±1.5a末次隨訪5.1±1.5a、b 7.5±1.7a椎體后緣高度壓縮率（%）術(shù)前12.6±2.5 12.2±2.4術(shù)后1周2.3±1.1a2.2±1.2a末次隨訪2.7±0.9a4.6±1.1a

[1]秦莉偉,邢惠平.鹿瓜多肽治療骨折療效觀察[J].陜西中醫(yī),2013, 34(4):425-427.

[2]陳文軍.鹿瓜多肽聯(lián)合經(jīng)皮空心螺釘內(nèi)固定治療老年脛骨平臺(tái)骨折的療效[J].中國老年學(xué)雜志，2013，33（19）：4886-4887.

[3]宋敬鋒,梁春雨.Barton骨折術(shù)后聯(lián)合應(yīng)用鹿瓜多肽療效觀察[J].中國煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志,2014,17(8):1208-1210.

[4]陳文軍.鹿瓜多肽聯(lián)合經(jīng)皮空心螺釘內(nèi)固定治療老年脛骨平臺(tái)骨折的療效[J].中國老年學(xué)雜志,2013,33(19):4886-4887.

[5]吳震東,劉丹.鹿瓜多肽注射液用于促進(jìn)四肢骨折愈合109例[J].中國藥業(yè),2013,22(12):142-143.

[6]Filip R,Possemiers S.Twelve-month consumption of a polyphenol extract from olive(Olea europaea)in a double blind,randomized trial increases serum total osteocalcin levels and improves serum lipid profiles in postmenopausal women with osteopenia[J].J Nutr Health Aging,2015,19(1):77-86.

[7]Leva,E,Huscher C.Management of traumatic complete pancreatic fracture in a child:case report and review of literature[J].J Laparo?endosc Adv Surg Tech A，2008，18(2):321-323.

[8]Olson KA,Kimmerling BD.Sustained intra-articular delivery of IL-1RA from a thermally-responsive elastin-like polypeptide as a therapy for post-traumatic arthritis[J].Eur Cell Mater,2015,10(29): 124-139.

[9]劉宗文.鹿瓜多肽注射液治療36例創(chuàng)傷骨折的臨床療效觀察[J].現(xiàn)代診斷與治療,2014,10(2):296-298.

[10]李立，周錫慧.鹿瓜多肽注射液治療骨質(zhì)疏松癥的效果評(píng)價(jià)[J].中國社區(qū)醫(yī)師：醫(yī)學(xué)專業(yè)，2011，33(7)：45-46.

[11]李應(yīng)宏，趙明芳，蘇安平，等.鹿瓜多肽注射液聯(lián)合丹紅注射液治療膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎36例[J].中醫(yī)研究，2012，25（6）：23-25.

（收稿：2016-12-26 修回：2017-05-20）

（責(zé)任編輯 李秀蘭）

Clinical Effectiveness for Treatment of Traumatic Fractures by Cervus and Cucumis Polypeptide Injec? tion

CHEN You-yin
Department of Orthopedics,Dianjiang County Hospital of Traditional Chinese Medicine, Chongqing(408300),China

Objective To explore the clinical effectiveness for treatment of traumatic fractures by cervus and cucumis polypeptide injection.MethodsTotal 120 patients with traumatic fractures were selected and divided into the study group and the control group according to the order of admission,with 60 cases in each group.Both groups were given open reduction and internal fixation,and functional recovery training after the treatment.The study group was additionally given cervus and cucumis polypeptide injection.The fracture heal?ing time,and functional recovery of the two groups were compared.ResultsThe time of swelling of the study group was（14.5±3.8）d,and the pain extinction time was(17.8±4.7)d,which were both significantly lower than that of the control group(P＜0.05).The wound healing time of the ulna,humerus,femur,tibia,fibula and ankle fracture in the study group were all significantly shorter than those of the control group(P＜0.05).The score of callus formation in the study group at the 14th and 28th day after the surgery were significantly better than that of the control group(P＜0.05).The levels of IL-6,IL-18 and TGF-β in the study group were significantly lower than those of the control group at 7th day after the treatment,and the BAP was significantly higher than that of the control group.The excellent rate of the limb function in the study group was 78.33%in the postoperative 6 months,and was significantly higher than that of the control group(78.33%,P＜0.05).The compression rate of anterior vertebral height and posterior edge of the vertebral in the study group were significantly lower than those of the control group(P＜0.05).ConclusionThe cervus and cucumis polypeptide injection has positive clinical effectiveness in the treatment of traumatic fractures.

Traumatic fracture;cervus and cucumis polypeptide injection;fracture healing

R683

A

1007-6948(2017)03-0250-04

10.3969/j.issn.1007-6948.2017.03.008

重慶市墊江縣中醫(yī)院骨科（重慶 408300）

陳友銀，E-mail:ydjydj123456789@qq.com