黃敏娜，賈英杰，李小江，陳 軍，孫一予

基于胃腸動力學的惡性腫瘤化療后痞滿證中醫(yī)臨床療效分析

黃敏娜，賈英杰，李小江，陳 軍，孫一予

目的：觀察消痞方治療惡性腫瘤化療后痞滿證中醫(yī)臨床療效并分析其機理。方法：觀察惡性腫瘤化療后痞滿證患者60例，隨機分為2組，治療組予中醫(yī)治療，對照組予西沙比利治療，療程為4周，觀察療效并檢測治療前后的癥狀積分、胃排空時間及胃腸激素水平。結(jié)果：治療后癥狀積分比較，治療組（10.54±4.53）低于對照組（8.96±2.20），P＜0.05；治療組臨床療效總有效率90.0%高于對照組70.0%，P＜0.05；兩組治療后胃腸激素含量均較治療前有顯著改善，治療后治療組胃排空率（73.96±19.20）%高于對照組（70.54±17.53）%，P＜0.05。治療后治療組的胃動素（MOT）為（479.25±63.1）ng/L，胃泌素（GAS）為（107.32±21.2）ng/L，優(yōu)于治療后對照組的MOT（460.75±54.7）ng/L、GAS（134.46±25.1）ng/L。結(jié)論：消痞方用于腫瘤化療后痞滿證治療，能減輕臨床癥狀，促進患者的胃排空，調(diào)節(jié)多種胃腸激素水平。

痞滿證；惡性腫瘤；化療；胃腸激素

化療性胃腸綜合征是腫瘤患者化療時最常見的毒副反應。中醫(yī)認為化療藥物對脾胃影響尤大[1]，導致整個胃腸處于“蠕動停止狀態(tài)”，臨床出現(xiàn)“氣滯“脾虛”并存的痞滿證的病機。其病理環(huán)節(jié)中胃腸動力障礙較為常見，但是臨床關(guān)于治療和改善化療后期痞滿?。ㄊ秤徽?、胃脘脹滿等癥狀）的研究甚少[2]，基礎(chǔ)研究報道也很少，故如何改善惡性腫瘤患者化療后不同程度的痞滿證，提高患者生活質(zhì)量是惡性腫瘤治療的重要課題。

胃腸道的動力功能是消化系統(tǒng)最重要的生理功能之一，近年來的研究表明，胃動素(motion，MOT)與胃泌素(gastrin，GAS)是胃腸道最重要的神經(jīng)內(nèi)分泌激素，它們可在中樞水平直接參與對攝食、睡眠、激素釋放及消化系統(tǒng)功能的調(diào)節(jié)[3]，本研究也同時對血漿中胃腸動力相關(guān)因子的表達及其與痞滿的關(guān)系進行了研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2013年5月—2015年10月在我科住院或門診患者共60例，均經(jīng)病理學等檢查確診為中晚期惡性腫瘤患者，因病情需要需行全身化療者，全部患者經(jīng)化療后出現(xiàn)不同程度的胃腸道反應，將患者按就診順序隨機分為觀察組和對照組各30例，觀察組其中男21例，女9例；年齡33～70歲,平均50歲;其中肺癌10例，淋巴瘤1例，乳腺癌8例，結(jié)直腸癌5例，胃癌5例，食管癌1例；對照組30例，其中男18例，女12例；年齡28～78歲，平均52歲；其中肺癌11例，乳腺癌9例，鼻咽癌1例，結(jié)直腸癌6例，胃癌3例，兩組年齡、性別、原發(fā)腫瘤類別、化療方案選擇、病程、初次就診病情程度及中醫(yī)癥狀評價等方面，經(jīng)統(tǒng)計學分析，差異無顯著性，具有可比性。

1.2 納入及排除標準 中醫(yī)診斷標準參照2002年5月國家藥品食品監(jiān)督管理局頒布的《中藥新藥臨床研究指導原則·痞滿》[4]。

納入標準：(1)符合西醫(yī)腫瘤診斷標準：各類型腫瘤并已接受化療患者，具有病理學類型及臨床分期；(2)符合中醫(yī)診斷的痞滿；(3)Karnosfshy評分＞60分，預計生存期在3月以上；(4)年齡在28～78歲之間。

排除標準：(1)有其他影響胃動力的消化系器質(zhì)性疾病(如：潰瘍病、慢性萎縮性胃炎、功能性消化不良、肝膽胰疾病)和全身其他系統(tǒng)疾病(如：結(jié)締組織病，內(nèi)分泌疾病，糖尿病等)；(2)妊娠、哺乳期婦女。

1.3 治療方法

1.3.1 治療組 化療后出現(xiàn)上述痞滿證即加消痞方（藥物組成：半夏、黃連、萊菔子、厚樸、檳榔、枳實、雞內(nèi)金、旋覆花各15 g等），由天津中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院中藥房提供，1劑/d，水煎2次，取汁500 mL，早晚分服。服用4周。

1.3.2 對照組 化療后出現(xiàn)上述痞滿證即加西沙必利(上海滬源醫(yī)藥有限公司，國藥準字H20100182)，5 mg/次，3次/d，服用4周。

在治療期間，囑患者停用其他促胃腸動力藥物，同時囑患者清淡飲食、保持情緒舒暢。

1.4 觀察指標 觀察比較兩組患者的癥狀積分、臨床療效、胃排空率、血漿胃腸動力相關(guān)因子的變化。

1.5 療效標準

1.5.1 痞滿證單項證候評分 參考2002年5月國家藥品食品監(jiān)督管理局頒布的《中藥新藥臨床研究指導原則》中的相關(guān)內(nèi)容[4]。

1.5.2 療效判定標準 制定療效標準如下：依據(jù)治療前后患者主要癥狀證候積分%=[(治療前積分-治療后積分)÷治療前積分]×1 00%(尼莫地平法)。治愈：臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少＞95%；顯效：臨床癥狀，體征明顯改善，證候積分減少＞70%。有效：臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少＞30%。無效：臨床癥狀、體征無明顯改善，甚或加重，證候積分減少＜30%。

1.5.3 兩組患者胃排空時間的影響 采用放射學檢測不透X線鋇條法測定固體胃排空功能，檢測3.5 h后胃排空率，由放射科完成，胃排空數(shù)為從胃排出的鋇條數(shù)目，胃排空率＝胃排空數(shù)×100%[5]。

1.5.4 患者血槳中胃腸動力相關(guān)因子 治療前后檢測患者血清中胃腸動力相關(guān)因子MOT，GAS的變化情況。方法采用酶聯(lián)免疫分析法，ELISA試劑盒由上海藍基生物科技有限公司提供。儀器使用Model550酶聯(lián)免疫檢測儀，日本BIO-RAD公司。

1.6 統(tǒng)計學方法 采用SPSS13.0軟件進行統(tǒng)計。計量資料采用以(±s)表示，自身前后比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料用構(gòu)成比或率來描述，統(tǒng)計分析采用卡方檢驗（χ2檢驗），差異在P＜0.05時差異顯著。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后癥狀積分變化 表1顯示，兩組患者治療前癥狀積分差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，經(jīng)治療后兩組癥狀積分明顯減少，治療組癥狀積分改善明顯優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組組治療前后癥狀積分比較（±s）

表1 兩組組治療前后癥狀積分比較（±s）

注：與治療前比較：aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05

組別對照組治療組n 30 30治療前21.43±3.62 20.02±3.78治療后8.96±2.20a10.54±4.53a、b

2.2 兩組臨床療效比較 從臨床療效分析，治療組明顯強于對照組，經(jīng)檢驗，χ2=6.538，P＜0.05，見表2。

2.3 兩組患者治療前后胃排空率比較 治療后，兩組胃排空率與治療前比較明顯增加，且治療組胃排空率多于對照組，見表3。

2.4 兩組患者治療前后胃腸動力相關(guān)因子變化 結(jié)果顯示，兩組治療后MOT均較治療前明顯升高，而GAS明顯下降，且治療組治療后增減幅度較對照組治療后更明顯(P＜0.05)，見表4。

表2 兩組療效比較

表3 兩組治療前后胃排空率比較（±s，%）

表3 兩組治療前后胃排空率比較（±s，%）

注：與治療前比較：aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05

組別對照組治療組n 30 30治療前27.02±6.78 21.43±6.62治療后70.54±17.53a73.96±19.20a、b

表4 兩組治療胃腸動力相關(guān)因子變化比較（±s）

表4 兩組治療胃腸動力相關(guān)因子變化比較（±s）

注：與治療前比較：aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05

組別對照組治療組n 30 30 MOT治療前257.26±46.7 172.31±53.4治療后460.75±54.7a 479.25±63.1a、b GAS治療前167.16±28.2 154.12±26.9治療后134.46±25.1a 107.32±21.2a、b

3 討論

化療性胃腸綜合征是腫瘤患者化療時最常見的毒副反應。目前對化療嘔吐的研究最多。對于食欲不振，腹脹便秘的治療西藥療效更差，而且一些藥物在治療某一癥狀的同時發(fā)生了另外的副作用，如長期服用甲地孕酮，可致血栓栓塞，腎上腺功能不全等，給患者帶來巨大的痛苦。

胃腸道是人體最大的內(nèi)分泌器官，可分泌80多種多肽，部分對胃腸道動力有重要影響，胃腸運動受中樞神經(jīng)系統(tǒng)、腸神經(jīng)系統(tǒng)(ENS)及胃腸激素的調(diào)節(jié)，機制較為復雜，胃泌素(GAS)主要由分布于胃竇及十二指腸的G細胞分泌，可刺激胃酸、胃蛋白酶的分泌，引起近端胃舒張和胃竇、幽門括約肌收縮，幫助消化、促進胃排空[6-7]。而MOT是調(diào)節(jié)胃腸運動的主要激素，能選擇性引起消化間期移行復合運動(MMC)Ⅲ相的強烈收縮，促進胃排空[8]。GAS可破壞自發(fā)和MOT誘發(fā)的MMCⅢ期活動，使空腹樣胃腸運動轉(zhuǎn)變?yōu)槭澈髽舆\動。在近期相關(guān)的實驗研究中[9-10]，我們發(fā)現(xiàn)消痞方能提高大鼠胃肌層c-kit蛋白的表達及血清SCF水平，維持c-kit/SCF信號通路的穩(wěn)定，恢復胃腸道運動功能，從而起到對化療所致痞滿的治療作用。因此，胃腸動力學的研究在改善臨床患者化療后痞滿癥狀方面尤為重要。

近年來，中醫(yī)藥在腫瘤治療中的作用已經(jīng)得到證實，尤其中醫(yī)藥減輕化療藥物毒副反應。從中醫(yī)學的角度來看，化療藥物是一種“邪毒”，對癌毒可取得“以毒攻毒”的抗邪效果，與此同時對全身正氣，包括各個臟腑和氣血津液皆有嚴重的損害。其中尤以脾胃受到影響較大，脾胃氣機升降與胃腸運動有著直接的相關(guān)性，氣機升降有序，胃腸運動協(xié)調(diào)，消化道處于正常的生理狀態(tài)中；氣機升降失調(diào)，胃腸道運動紊亂，產(chǎn)生各種消化不良癥狀[11]。脾胃氣機升降失調(diào)是產(chǎn)生胃動力障礙的關(guān)鍵。目前中醫(yī)藥的治療在本病取得很大成績，但對本病病因病機的認識不統(tǒng)一[12-13]，治療方法也多種多樣[14-15]，賈英杰教授總結(jié)多年臨床經(jīng)驗自擬以和胃降逆、開結(jié)除痞為主消痞方在臨床取得很好療效[16]。方中以辛溫之半夏為君，散結(jié)除痞，又善降膩逆止嘔。臣以干姜之辛熱以溫中散寒，黃連之苦寒以泄熱開痞。有氣滯者加用萊菔子、厚樸、枳實；食積者加雞內(nèi)金、檳榔、旋覆花。諸藥合用共奏調(diào)和脾胃、補氣和中，降逆消痞之功效。

本研究結(jié)果表明，我們采用中藥消痞方治療癌癥化療后痞滿證患者，治療組整體療效及癥狀改善情況明顯優(yōu)于對照組(P＜0.05)，胃動力障礙是痞滿證研究的重要組成部分。胃排空檢查是檢測胃腸運動功能的主要方法之一[17]，本實驗研究結(jié)果顯示，治療后治療組胃排空率（73.96±19.20）%高于對照組（70.54±17.53）%(P＜0.05)，證實消痞方可更好改善患者胃動力。另外，研究表明[18]MOT分泌下降會導致FD胃排空延長、收縮減弱或Ⅲ期收縮缺乏,這是因為MOT含量的減少必然會引起胃腸動力的障礙。同時，出現(xiàn)胃排空延緩的功能性消化不良患者血漿GAS含量比健康者明顯升高，說明胃排空障礙可能與GAS分泌增多有關(guān)[19]。本研究結(jié)果顯示，可顯著改善胃泌素(GAS)、胃動素(MOT)水平，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)?？梢?，中藥消痞方可通過調(diào)節(jié)胃腸神經(jīng)內(nèi)分泌激素的功能，進而調(diào)節(jié)胃腸運動，改善患者痞滿癥狀，促進患者食欲改善，值得推廣使用。

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（收稿：2017-05-22 修回：2017-06-06）

（責任編輯 屈振亮）

Analysis of Clinical Efficacy of Chinese Medicine in the Treatment of Malignant Tumor complicated with Epigastric Fullness after Gastrointestinal Chemotherapy

HUANG Min-na,JIA Ying-jie,LI Xiao-ji?ang,et al.

First Affiliated Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine,Tianjin（300193），Chi?na

Objective： To observe the clinical efficacy of“Xiaopi Decoction”in the treatment of malignant tumor after chemotherapy and further to analyse the mechanism.MethodsSixty patients with fullness syn?drome after malignant tumor chemotherapy were randomly divided into the treatment group and control group, the patients in the treatment group were treated with traditional Chinese medicine,while the patients in control group

cisapride therapy.The changes of gastric emptying time,gastrointestinal symptoms,gastrointesti?nal hormones and curative effect were observed after 4 weeks.ResultsThe symptom scores in treatment group(10.54±4.53)were significantly lower than symptom scores in the control group(8.96±2.20,P＜0.05). The effective rate in the treatment group(90.0%)was significantly higher than this in control group(70.0%,P＜0.05).The gastrointestinal hormone levels in two groups were improved after treatment when compared with pro-treatment.The gastric emptying rate in the treatment group[(73.96±19.20)%]was significantly higher than the rate in the control group[(70.54±17.53)%,P＜0.05）].The levels of motilin(479.25±63.1)ng/L and gas?trin(107.32±21.2)ng/L in the treatment group were significantly better than those in the control group [(460.75±54.7)ng/L,(134.46±25.1)ng/L,respectively].Conclusion“Xiaopi Decoction”could improve the clinical symptoms of patients,promote the gastric emptying and regulate the levels of gastrointestinal hormones in treating the epigastric fullness syndrome of tumour after chemotherapy.

Epigastric fullness;malignant tumors;chemotherapy;gastrointestinal hormone

R631

A

1007-6948(2017)03-0228-04

10.3969/j.issn.1007-6948.2017.03.002

天津市中醫(yī)藥管理局中醫(yī)中西醫(yī)結(jié)合科研課題（13074）

天津中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院（天津 300193）

賈英杰，E-mail:jiayingjie1616@sina.com