李萬(wàn)鑫王寧黃莎莎李北成戴樸

1中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院外科臨床部耳鼻咽喉頭頸外科（北京100853）

2蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科（蘇州215006）

3中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院外科臨床部小兒外科（北京100853）

·臨床研究·

CHARGE綜合征人工耳蝸植入

李萬(wàn)鑫1,2王寧3黃莎莎1李北成1戴樸1

1中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院外科臨床部耳鼻咽喉頭頸外科（北京100853）

2蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科（蘇州215006）

3中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院外科臨床部小兒外科（北京100853）

目的CHARGE綜合征表現(xiàn)為一系列臨床癥狀，包括：眼組織病變（C）、心臟疾?。℉）、后鼻孔閉鎖（A）、生長(zhǎng)與發(fā)育延遲和/或中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常（R）、生殖系統(tǒng)發(fā)育不良（G），以及耳部異常和/或耳聾（E）。該病是一種罕見(jiàn)的、通常散發(fā)的、常染色體顯性遺傳的疾病，三分之二的病例由于CHD7基因突變引起。對(duì)于出現(xiàn)極重度感音神經(jīng)性耳聾（SNHL）的該病患者，人工耳蝸植入（CI）對(duì)于聽(tīng)力和語(yǔ)言的療效在文獻(xiàn)報(bào)道中存在較大差異。本文總結(jié)了三例CHARGE綜合征患者CI的療效，并對(duì)相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行回顧。方法三例診斷為CHARGE綜合征的極重度SNHL患者，在我科接受CI，在常規(guī)術(shù)前檢查外，對(duì)其CHD7基因進(jìn)行測(cè)序。術(shù)后隨訪三年，對(duì)其聽(tīng)覺(jué)反應(yīng)和言語(yǔ)發(fā)育進(jìn)行監(jiān)測(cè)。結(jié)果三例患者均成功完成CI，兩例患者查出CHD7基因突變。耳部嚴(yán)重畸形的患者，手術(shù)難度較大。術(shù)后隨訪3年，一例患者有聽(tīng)力改善，但無(wú)言語(yǔ)發(fā)育；一例患者既無(wú)聽(tīng)覺(jué)反應(yīng)，亦無(wú)言語(yǔ)發(fā)育；另一例患者聽(tīng)力明顯改善，言語(yǔ)發(fā)育良好。結(jié)論患有極重度SNHL的CHARGE綜合征患者，CI可能改善聽(tīng)覺(jué)反應(yīng)和言語(yǔ)發(fā)育，但其轉(zhuǎn)歸并不總是理想的。對(duì)于耳部畸形的患者，手術(shù)難度較大。

CHARGE綜合征；診斷標(biāo)準(zhǔn)；CHD7基因突變；人工耳蝸植入

Funding:National Scientific Fundation Grant(81230020,81371096),M inistry of Science and Technology Grant (2012BAI09B02)，National Basic Research Program of China(2014CB541706，2014CB541701)，China Postdoctoral Science Fundation Grant(2014M 552649).

Theauthorsdisclaim on conflictof interests.

1 簡(jiǎn)介

Pagon于1981年提出，將一系列臨床表現(xiàn)用CHARGE代表，包括：眼組織病變（coloboma，C）、心臟疾病（heartdisease，H）、后鼻孔閉鎖（atresia choa?nae，A）、生長(zhǎng)與發(fā)育延遲和/或中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常（retarded growth and retarded development and/or centralnervous system anomalies，R）、生殖系統(tǒng)發(fā)育不良（genitalhypoplasia，R），以及耳部異常和/或耳聾（ear anomalies and/or deafness，E）[1]。Lubinsky于1994年證實(shí)，上述臨床表現(xiàn)具有病理遺傳相關(guān)性，并稱之為CHARGE綜合征[2]。

CHARGE綜合征是一種罕見(jiàn)的、通常散發(fā)的、常染色體顯性遺傳的疾病，三分之二的病例由于CHD7基因突變引起[3]。文獻(xiàn)報(bào)道的發(fā)病率差異較大，最高的報(bào)道為1/8,500[4]。一年生存率為78%，十年生存率為60%[5]。對(duì)于患有極重度感音神經(jīng)性耳聾（sensorineuralhearing loss,SNHL）的CHARGE綜合征患者，人工耳蝸植入（cochlear implantation, CI）是主要的治療方式。但CI對(duì)于這類患者聽(tīng)力康復(fù)和言語(yǔ)發(fā)育的療效，在文獻(xiàn)報(bào)道中存在較大差異[6-9]。本文總結(jié)了我科三例CHARGE綜合征患者的診療過(guò)程和CI對(duì)于聽(tīng)力康復(fù)和言語(yǔ)發(fā)育的療效，并對(duì)相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行回顧。

2 方法

三例患有極重度SNHL的CHARGE綜合征患者，收入院接受CI。術(shù)前進(jìn)行影像學(xué)檢查、全套聽(tīng)力學(xué)檢查（包括行為測(cè)聽(tīng)、聲導(dǎo)抗、40Hz、DPOAE、ABR潛伏期和閾值、ASSR）、常規(guī)耳聾基因篩查（GJB2，PDS和線粒體DNA）、并進(jìn)行CHD7基因測(cè)序、智力篩查。術(shù)后1月開機(jī)，定期調(diào)機(jī)、語(yǔ)訓(xùn)，并隨訪3年，對(duì)患者的聽(tīng)覺(jué)反應(yīng)和言語(yǔ)發(fā)育進(jìn)行監(jiān)測(cè)，檢查項(xiàng)目包括耳蝸助聽(tīng)聽(tīng)閾和言語(yǔ)發(fā)育量表（IT-MAIS）。

最新的CHARGE綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)由Verloes在2005年提出，包括3個(gè)主要標(biāo)準(zhǔn)和5個(gè)次要標(biāo)準(zhǔn)。主要標(biāo)準(zhǔn)為：1，眼組織病變；2，后鼻孔閉鎖；3，半規(guī)管發(fā)育不良。次要標(biāo)準(zhǔn)為：1，后腦功能不良（腦干和Ⅲ到Ⅻ顱神經(jīng)異常，包括SNHL）；2，下丘腦-垂體功能異常（包括生長(zhǎng)激素和促性腺素不足）；3，耳部畸形（內(nèi)耳或外耳）；4，縱膈器官畸形（心臟，食管）；5，智力低下。根據(jù)這些診斷標(biāo)準(zhǔn)，可以診斷為典型CHARGE（3個(gè)主要標(biāo)準(zhǔn)，或2個(gè)主要標(biāo)準(zhǔn)和2個(gè)次要標(biāo)準(zhǔn)）、部分CHARGE（2個(gè)主要標(biāo)準(zhǔn)和1個(gè)次要標(biāo)準(zhǔn)）或非典型CHARGE（2個(gè)主要標(biāo)準(zhǔn)而無(wú)次要標(biāo)準(zhǔn)，或1個(gè)主要標(biāo)準(zhǔn)和2個(gè)次要標(biāo)準(zhǔn)）[17]。由于主要標(biāo)準(zhǔn)的首字母均為C，Verloes標(biāo)準(zhǔn)也稱為“3C三聯(lián)征”。盡管CHARGE綜合征通常是散發(fā)的，家系病例也有報(bào)道，并報(bào)道了家系內(nèi)和家系間的差別[18]。

3 結(jié)果

3.1病例一

患者（3歲男孩）出生時(shí)未通過(guò)聽(tīng)力篩查，3個(gè)月聽(tīng)力篩查通過(guò)，6個(gè)月聽(tīng)力篩查又未通過(guò)。在8個(gè)月進(jìn)行全套聽(tīng)力學(xué)檢查，確診為極重度SNHL。1歲7個(gè)月時(shí)接受房間隔缺損修復(fù)術(shù)和喉成形術(shù)，并患有左側(cè)隱睪。體格檢查發(fā)現(xiàn)發(fā)育延遲，3歲時(shí)體重僅為9.5kg，身高僅有68cm。雙側(cè)耳廓畸形，耳垂很?。ㄒ?jiàn)圖1）。顳骨CT提示雙側(cè)耳蝸、前庭、半規(guī)管發(fā)育不良，顱腦MRI未見(jiàn)大腦異常表現(xiàn)。染色體檢查：46，XY，16q+；CHD7基因檢測(cè)：c.2916-2917del(p.Gln972HisfsX22)；GJB2基因、PDS基因和線粒體DNA未見(jiàn)異常；Griffith IQ測(cè)試：總IQ 46。診斷為CHARGE綜合征。

由于患者存在喉蹼，麻醉插管非常困難。術(shù)中鼻內(nèi)鏡檢查未見(jiàn)后鼻孔閉鎖。耳后切口行右側(cè)CI（MED-EL Sonata），發(fā)現(xiàn)乙狀竇前移明顯，乳突導(dǎo)靜脈粗大，砧骨短突畸形。取出砧骨后發(fā)現(xiàn)鐙骨未發(fā)育，且面神經(jīng)分叉：上支于原位，下支遮擋圓窗龕。因此，在鼓岬前下部行耳蝸開窗，電極完全植入。術(shù)后1月開機(jī)，反應(yīng)良好，定期調(diào)機(jī)、語(yǔ)訓(xùn)，并隨訪3年?，F(xiàn)患者耳蝸助聽(tīng)聽(tīng)閾52.5 dBHL，術(shù)后耳蝸電極電阻在正常范圍7.46-9.70kΩ，神經(jīng)遙感測(cè)試各通道有典型反應(yīng)，最大舒適閾58.93-69.47qu，最小感覺(jué)閾22.62-26.78qu?；颊吣軌蚶斫鈩e人的語(yǔ)言，并做出相應(yīng)的行為反應(yīng)，但沒(méi)有言語(yǔ)發(fā)育。

圖1 病例一雙側(cè)耳廓畸形，耳垂很小Fig.1 Bilateralmalformed pinnaeof patient1, w ith hardly any lobule

3.2病例二

患者（1歲女孩）出生及43天的聽(tīng)力篩查均未通過(guò)，5個(gè)月和10個(gè)月時(shí)行全套聽(tīng)力檢查，均表現(xiàn)為極重度SNHL。5個(gè)月時(shí)行未閉動(dòng)脈導(dǎo)管結(jié)扎術(shù)。體格檢查發(fā)現(xiàn)患者面部不對(duì)稱，右側(cè)面部肌肉松弛，右側(cè)鼻唇溝淺。顳骨CT示雙側(cè)半規(guī)管發(fā)育不良（見(jiàn)圖2），顱腦MRI未見(jiàn)大腦明顯異常。耳聾基因篩查：GJB2基因，235delC雜和突變，PDS基因和線粒體DNA未見(jiàn)異常；CHD7基因未見(jiàn)異常。診斷為CHARGE綜合征。

插管全麻后行鼻內(nèi)鏡檢查，未見(jiàn)后鼻孔閉鎖。耳后切口行右側(cè)CI（MED-ELSonata），術(shù)中見(jiàn)面神經(jīng)后移明顯，圓窗暴露順利，電極完全植入。術(shù)后1月開機(jī)，反應(yīng)良好；定期調(diào)機(jī)、語(yǔ)訓(xùn)。術(shù)后隨訪3年，現(xiàn)患者耳蝸助聽(tīng)聽(tīng)閾31.25 dBHL，術(shù)后耳蝸電極電阻在正常范圍4.10-10.97kΩ，神經(jīng)遙感測(cè)試各通道有典型反應(yīng)，最大舒適閾20.66-29.07qu，最小感覺(jué)閾2.86-10.23qu。患者言語(yǔ)發(fā)育良好，最近一次的IT-MAIS評(píng)分[6]（10個(gè)問(wèn)題，每個(gè)問(wèn)題0-4分）得分39分。

圖2 病例二的顳骨CT，可見(jiàn)雙側(cè)半規(guī)管畸形，雙側(cè)耳蝸無(wú)明顯異常。Fig.2 Temporal bone CT of patient2.In her temporal bone CT,malformation of bilateral sem icircular canals can be observed,while no obviousmalformation of bilateral cochleae can beobserved

3.3病例三

患者（1歲2個(gè)月女孩）出生及3個(gè)月聽(tīng)力篩查未通過(guò)。6個(gè)月時(shí)行全套聽(tīng)力學(xué)檢查，診斷為極重度SNHL?；加袆?dòng)脈導(dǎo)管未閉、房間隔缺損和室間隔缺損，未予治療。反復(fù)因肺炎住院?；加邢忍煨园變?nèi)障，并行雙側(cè)晶體摘除術(shù)。體格檢查發(fā)現(xiàn)患者雙側(cè)耳廓畸形，耳垂非常小。顳骨CT提示雙側(cè)半規(guī)管發(fā)育不良（見(jiàn)圖3），顱腦MRI未見(jiàn)大腦明顯異常。耳聾基因篩查：GJB2基因、PDS基因和線粒體DNA未見(jiàn)異常；CHD7基因：c.6372_ 6374het_delCTT。診斷為CHARGE綜合征。

插管麻醉后，行鼻內(nèi)鏡檢查，未見(jiàn)后鼻孔閉鎖。耳后切口行左側(cè)CI（MED-ELSonata），乳突氣化差，導(dǎo)血管豐富；取出砧骨后，見(jiàn)鐙骨畸形，只存在鐙骨上結(jié)構(gòu)；面神經(jīng)遮擋圓窗龕，因而行耳蝸開窗，電極完全植入。術(shù)后1月開機(jī)，反應(yīng)良好；定期調(diào)機(jī)、語(yǔ)訓(xùn)。術(shù)后隨訪3年?，F(xiàn)患者既無(wú)聽(tīng)覺(jué)反應(yīng)，患者亦無(wú)言語(yǔ)發(fā)育?；颊叨佒?tīng)聽(tīng)閾108.75 dBHL，術(shù)后耳蝸電極電阻在正常范圍8.13-10.47kΩ，神經(jīng)遙感測(cè)試各通道有典型反應(yīng)，最大舒適閾和最小感覺(jué)閾不能測(cè)定。

圖3 病例三的顳骨CT，雙側(cè)半規(guī)管發(fā)育不良，雙側(cè)耳蝸無(wú)明顯異常（上兩圖為右耳，下兩圖為左耳）。Fig.3 Temporal bone CT of patient3.In her temporal bone CT,hypoplasia of bilateral semicircular canals can be observed,while no obviousmalformation of bilateral cochleae can be observed.The upper two pictures are of the rightear, while the lower two picturesare of the leftear.

4 討論

4.1 CHARGE綜合征耳部表現(xiàn)

CHARGE綜合征患者可表現(xiàn)為多種耳部病變。1986年，Wright報(bào)道了4例CHARGE綜合征患者的耳部異常：均發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的中耳缺陷，包括聽(tīng)骨鏈畸形、鐙骨肌缺如、卵圓床閉鎖、面神經(jīng)走行異常和面神經(jīng)骨管缺如；亦可出現(xiàn)耳蝸Mondini畸形和前庭器官異常[10]。2001年，Amiel報(bào)道了3例CHARGE綜合征病例，發(fā)現(xiàn)了半規(guī)管未發(fā)育/發(fā)育不良，但沒(méi)有眼組織病變和后鼻孔閉鎖，因而提出將顳骨畸形作為CHARGE綜合征的主要診斷標(biāo)準(zhǔn)之一[11]。2012年，Holcomb報(bào)道了17例CHARGE綜合征病例（共30耳），16耳發(fā)現(xiàn)內(nèi)聽(tīng)道狹窄或閉鎖（其中1耳聽(tīng)力正常）；8例患極重度SNHL的患者行內(nèi)聽(tīng)道MRI（共14耳），在13耳發(fā)現(xiàn)蝸神經(jīng)變細(xì)或缺如[12]。2016年，DonnaM.Martin報(bào)道了16例確診CHD7基因突變的CHARGE綜合征患者，最常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)是內(nèi)耳畸形、外耳畸形、聽(tīng)力損失、顱神經(jīng)功能異常，和發(fā)育遲緩[13]。

4.2 CHARGE綜合征的病因

2006年，Aramaki報(bào)道，在臨床診斷為CHARGE綜合征的24例兒童患者中，17例（71%）發(fā)現(xiàn)了CHD7基因突變[14]。染色體結(jié)構(gòu)域解旋酶DNA結(jié)合蛋白（Chromodomain helicase DNA-bind?ing protein,CHD）屬于一個(gè)進(jìn)化保守的蛋白大家族，在染色絲組織中發(fā)揮作用。CHD7基因位于8q12.1，188 kb，具有37個(gè)編碼外顯子和1個(gè)非編碼外顯子。CHD7蛋白含有2997個(gè)氨基酸殘基，對(duì)一系列發(fā)育通路具有調(diào)節(jié)作用，因而可以解釋CHARGE綜合征具有多種臨床表現(xiàn)。CHD7基因突變多為無(wú)義突變和移碼突變[3]。而且，CHD7基因突變被認(rèn)為是兒童半規(guī)管未發(fā)育的主要原因[15]。2014年，CHARGE綜合征病因?qū)W研究的一個(gè)突破在《Nature》雜志報(bào)道，發(fā)育過(guò)程中p53的異常激活可以促進(jìn)CHARGE綜合征表型的出現(xiàn)，從而提出CHARGE綜合征發(fā)病機(jī)制中p53的關(guān)鍵作用[16]。

4.3 CHARGE綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)

本文報(bào)道的三個(gè)病例，表現(xiàn)為耳部畸形（耳廓、乳突、中耳、耳蝸、前庭和半規(guī)管的畸形），極重度SNHL，生長(zhǎng)和發(fā)育遲緩，隱睪，和先天性心臟?。▌?dòng)脈導(dǎo)管未閉、房間隔缺損和室間隔缺損）。均可以診斷為非典型CHARGE。病例一和病例三發(fā)現(xiàn)了CHD7基因突變。值得指出的是，這三個(gè)病例都沒(méi)有發(fā)現(xiàn)后鼻孔閉鎖，但都發(fā)現(xiàn)了先天性心臟病和極重度SNHL，也許表型上的差異會(huì)有地域差異的原因。也許隨著更多病例的報(bào)道，診斷標(biāo)準(zhǔn)會(huì)進(jìn)行修訂，將先天性心臟病或極重度SNHL列為主要標(biāo)準(zhǔn)，起碼對(duì)于中國(guó)的CHARGE綜合征群體應(yīng)該進(jìn)行這方面的考慮。

4.4 CI對(duì)于CHARGE綜合征極重度SNHL的療效

2007年，Lanson報(bào)道了11例患有極重度SNHL的CHARGE患兒，10例接受CI，1例因發(fā)育嚴(yán)重遲緩未行CI。聽(tīng)力學(xué)測(cè)試顯示所有CI患兒均有聽(tīng)力學(xué)改善，但程度不同且效果有限。其結(jié)論為：盡管CI改善了患兒對(duì)環(huán)境的感知，但沒(méi)有促進(jìn)言語(yǔ)的發(fā)育[6]。2010年，Arndt報(bào)道了10例類似病例，結(jié)論相同[7]。然而，Meinzen-Derr[8]and Southwell[9]報(bào)道了不同的結(jié)果，他們?cè)?010年分別報(bào)道了4例病例，所有CI患者均有言語(yǔ)技能的提高，盡管提高的速度緩慢、程度差別較大；他們認(rèn)為，CHARGE綜合征患兒行CI挑戰(zhàn)較大，但恰當(dāng)?shù)倪x擇病例，可以實(shí)現(xiàn)成功的聽(tīng)力學(xué)和生活質(zhì)量轉(zhuǎn)歸。

顳骨的靜脈異常尤其值得注意。Friedmann報(bào)道了18例CHARGE綜合征病例，其中10例（56%）發(fā)現(xiàn)了顳骨的靜脈異常。最常見(jiàn)的是導(dǎo)靜脈粗大（5例），其中2例伴有同側(cè)乙狀竇或頸靜脈孔發(fā)育不良；其它異常包括巖竇異常，頸靜脈球異常（包括頸靜脈球高位遮擋圓窗龕）；在接受CI的6例中，4例由于靜脈的異常改變了手術(shù)入路（在切開乳突的過(guò)程中，或耳蝸開窗的過(guò)程中）。耳科手術(shù)過(guò)程中，對(duì)這些異常靜脈結(jié)構(gòu)的識(shí)別，是避免災(zāi)難性大出血的關(guān)鍵[19]。

CHARGE綜合征患者行CI難度較大，根據(jù)我們的經(jīng)驗(yàn)，以下幾個(gè)因素需要考慮：1，全面的術(shù)前評(píng)估很關(guān)鍵，應(yīng)準(zhǔn)確把握CI適應(yīng)證，不能有明顯的禁忌證；2，與患者父母有良好的溝通，使其對(duì)CI的療效有合理的預(yù)期；3，多學(xué)科團(tuán)隊(duì)很重要，尤其是麻醉醫(yī)生，仔細(xì)評(píng)估患者的上氣道以進(jìn)行相應(yīng)的準(zhǔn)備；4，術(shù)中操作需仔細(xì)，因?yàn)轱D骨可能存在多種畸形，包括乙狀竇前位、導(dǎo)靜脈粗大、聽(tīng)骨鏈畸形、面神經(jīng)畸形或走行異常、以及圓窗龕被遮擋等[21]。

盡管Ahn,J.H.報(bào)道，無(wú)論患者的內(nèi)耳畸形和智力如何，CI對(duì)于CHARGE綜合征患者的極重度SNHL都有很好的療效[20]，我們認(rèn)為，對(duì)于CHARGE綜合征患者極重度SNHL行CI時(shí)，一定要告知親屬可能存在的術(shù)中風(fēng)險(xiǎn)和不良轉(zhuǎn)歸[22]。

5 結(jié)論

CHARGE綜合征是一種罕見(jiàn)的、通常散發(fā)的、常染色體顯性遺傳的疾病，三分之二的病例由于CHD7基因突變引起。對(duì)于患有極重度SNHL的CHARGE綜合征患者，CI可能改善其聽(tīng)覺(jué)反應(yīng)和言語(yǔ)發(fā)育，但其轉(zhuǎn)歸并不總是理想的。對(duì)于耳部畸形的患者，手術(shù)難度較大。

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Cochlear im plantation in CHARGE syndrome

LIWanxin1,2，WANGNing3，HUANGShasha1，LIBeicheng1，DAIPu1

1Otorhinolaryngology-Head&Neck Surgery Department,SurgicalDepartment, Chinese PLAGeneralHospital,Beijing,China.
2Otorhinolaryngology-Head&Neck Surgery Department,The FirstAffiliated Hospitalof Soochow University, Suzhou 215006,China.
3Departmentof Pediatric Surgery,ChinesePLAGeneralHospital.

DAIPu Email:daipu301@vip.sina.com

Objective The acronym,CHARGE,represents a set of clinical presentations,including:C-coloboma, H-heart disease,A-atresia choanae,R-retarded grow th and retarded developmentand/or central nervous system anomalies,G-genital hypoplasia,and E-ear anomalies and/or deafness.CHARGE syndrome is a rare,usually sporadic autosomal dominant hereditary disease,2/3 of which caused by CHD7 genemutation.For CHARGE patientsw ith profound sensorineuralhearing loss(SNHL),discrepancy of outcome after cochlear implantation(CI)exists in literatures.Materials and M ethods Three patients w ith profound SNHL diagnosed w ith CHARGE syndrome were hospitalized and

CI,w ith their CHD7 genes sequenced.They were followed up for 3 year after operation,and hearing response and language development weremonitored.Results All three patients received CI,and CHD7 genemutations were found in two patients.Surgical procedureswere rather difficult in casesw ith severemalformation.After three years offollow-up w ith hearing and language rehabilitation,one patientshowed hearing response,butno language development; one patient showed neither hearing response,nor language development;while the 3rd patient showed both hearing response and good language development.Conclusions For CHARGE patients w ith profound SNHL,CImay improve their auditory response and language skills,but surgical procedures are difficult,depending on the degree ofmalformation,w ith outcomesnotalwaysoptim istic.

CHARGE syndrome;Diagnostic criteria;CHD7 genemutation;Cochlear implantation

R764

A

1672-2922（2017）02-180-5

2017-02-07審核人：劉軍）

10.3969/j.issn.1672-2922.2017.02.008

國(guó)家自然科學(xué)基金（81230020，81371096），科技部基金（2012BAI09B02），973項(xiàng)目（2014CB541706，2014CB541701），中國(guó)博士后科學(xué)基金（2014M552649）。

李萬(wàn)鑫，博士，主治醫(yī)師，研究方向:人工耳蝸植入

李萬(wàn)鑫、王寧、黃莎莎為并列第一作者

戴樸，Email:daipu301@vip.sina.com