張春麗 牛夢林 張改英

低效價不規(guī)則抗體漏檢與紅細胞輸血無效關(guān)系探討

張春麗 牛夢林 張改英

目的 探析紅細胞輸血無效與低效價不規(guī)則抗體漏檢的相關(guān)性。方法 選擇2014年6月~2015年4月臨床輸血患者1 987例，發(fā)現(xiàn)無效紅細胞輸血者196例，應(yīng)用LISS/Coombs卡重新檢測輸血前樣本，分析是否存在低效價不規(guī)則抗體情況。統(tǒng)計分析低效價不規(guī)則抗體與妊娠次數(shù)、輸血次數(shù)、年齡、性別、輸血不良反應(yīng)等因素的關(guān)系。結(jié)果 1 987例臨床輸血病例出現(xiàn)紅細胞輸血無效196例（9.9%），其中因低效價不規(guī)則抗體漏檢引起輸注無效30例（15.3%）。極易出現(xiàn)紅細胞輸血無效為妊娠次數(shù)≥3次（χ2=4.32，P=0.04）、輸血次數(shù)≥3次（χ2=6.43，P=0.01）、男性（χ2=9.32，P<0.01）、年齡>60歲（χ2=6.74，P=0.01）及出現(xiàn)輸血不良反應(yīng)（尤其是遲發(fā)性輸血反應(yīng)）者。結(jié)論 低效價不規(guī)則抗體是輸血無效的原因之一，與妊娠次數(shù)、妊娠史、輸血次數(shù)、性別、年齡、輸血不良反應(yīng)等因素有關(guān)。

紅細胞輸血無效 不規(guī)則抗體 低效價

紅細胞輸血主要用于心功能不全的貧血患者、紅細胞生成障礙導(dǎo)致的貧血、溶血性貧血和失血性貧血等，可改善組織供氧，增強血液運氧能力[1]。有些患者輸血后，無法解釋血紅蛋白不升高甚至降低的原因。大量研究表明，紅細胞血型不規(guī)則抗體是輸血無效及溶血性輸血不良反應(yīng)的主要原因［2］；低效價抗體漏檢是無效輸血的原因之一，有妊娠史、輸血次數(shù)多的病例發(fā)生無效輸血概率大[3，4]。本研究選擇2014年6月2015年4月1987例臨床輸血患者中196例紅細胞輸血無效與低效價不規(guī)則抗體的相關(guān)性，報道如下。

資料與方法

1 材料 選擇2014年6月~2015年4月臨床輸血病例1 987例，其中男性1 000例，女性987例；年齡12歲～80歲，平均年齡（43.8±6.4）歲；出現(xiàn)紅細胞輸血無效者196例，年齡12～80歲，平均年齡（43.9±6.3）歲；臨床疾病類型：淋巴瘤10例，原發(fā)性肝癌DIC6例，黑色素瘤14例，乳腺癌24例，宮頸癌16例，直腸癌20例，胃癌16例，胰腺癌22例，肺癌18例，梗阻性黃疸10例，賁門癌6例，子宮肌瘤10例，腎癌6例，升結(jié)腸占位4例，前縱膈腫物14例。輸血前平均血紅蛋白（Hb）為30~80 g/L，平均（43.9±6.3）g/L；輸血量3～7 U，平均輸血量（4.4±1.3）U。

2 方法 患者輸血前采用試管抗人球蛋白法進行抗篩檢測，結(jié)果均為陰性。隨后進行ABO、Rh（D）同型輸注成分血紅細胞制劑，供/受者間凝聚胺交叉配血無凝集。患者出現(xiàn)無效輸血現(xiàn)象后，重新檢測患者輸血前血樣，用LISS/Coombs卡進行不規(guī)則抗體鑒定和交叉配血。

3 判斷及評估標準[5]無效輸血評估標準：輸血后24 h內(nèi)復(fù)查Hb，其升高值低于理論值，排除繼續(xù)失血、輸液稀釋及溶血等因素后，即視為紅細胞輸注無效。Hb升高理論值為供者Hb×輸入量/0.085×患者體重（輸入量是以全血量為標準，各種紅細胞制品為對應(yīng)原料全血量）。

4 儀器與試劑 篩選紅細胞、譜細胞由上海血液生物醫(yī)藥有限公司提供；LISS/Coombs卡（瑞士達亞美）、凝聚胺試劑盒（珠海貝索生物技術(shù)有限公司）、抗人球蛋白試劑由法國Diagast公司提供。以上所有檢測試劑均在有效期內(nèi)使用，并嚴格按照說明書操作。主要儀器：日本CZ31RTSF型OLYMPUS雙目顯微鏡，美國SHELLAB公司1217-2型往復(fù)式水浴振蕩器和日本KA-2200型久保田離心機。

5 統(tǒng)計學處理 應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

結(jié)果

1 紅細胞輸血無效及低效價不規(guī)則抗體情況評估 臨床1 987例輸血病例出現(xiàn)紅細胞輸血無效196例（9.9%）。其中低效價不規(guī)則抗體30例（15.3%），占輸血總病例的1.5%，即輸血前實驗室檢測漏檢率為1.5%。

2 紅細胞輸血無效低效價不規(guī)則抗體的影響因素分析 紅細胞輸血無效低效價不規(guī)則抗體與妊娠次數(shù)、輸血次數(shù)、輸血史、年齡、性別、輸血不良反應(yīng)等因素密切相關(guān)，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

3 30例低效價不規(guī)則抗體分類 30例在試管抗人球蛋白法和凝聚胺試驗中均呈陰性，在LISS/ Coombs卡中抗篩和交叉配血中均呈陽性。其中27例為IgG型，3例沒有特異性，見表2；抗體效價分布見表3。

表1 紅細胞輸血無效低效價不規(guī)則抗體的影響因素分析（n，%）

討 論

紅細胞的血型抗原較復(fù)雜，呈現(xiàn)多態(tài)性，不規(guī)則抗體是紅細胞抗-A、抗-B以外的抗體[6，7]。不規(guī)則抗體產(chǎn)生的最常見原因為多次反復(fù)輸血及妊娠，反復(fù)輸血患者極易出現(xiàn)同種免疫，出現(xiàn)不規(guī)則抗體，不規(guī)則抗體陽性患者再次輸入含有相應(yīng)抗原的血液成分時會刺激免疫系統(tǒng)出現(xiàn)抗原抗體反應(yīng)，出現(xiàn)輸血不良反應(yīng)，輕者可出現(xiàn)寒戰(zhàn)、發(fā)熱，重者可破壞紅細胞，出現(xiàn)溶血性輸血反應(yīng)，引發(fā)無效輸血，對病人的生命造成威脅[8]。目前，對于低效價不規(guī)則抗體漏檢與紅細胞輸血無效的相關(guān)性已成為醫(yī)學學者的重要研究內(nèi)容。

本研究探析低效價不規(guī)則抗體漏檢與紅細胞輸血無效的相關(guān)性，結(jié)果顯示：臨床1 987例輸血病例出現(xiàn)紅細胞輸血無效情況196例（9.9%）其中低效價不規(guī)則抗體30例（15.3%）。占輸血總病例的1.5%，即輸血前實驗室檢測漏檢率為1.5%。妊娠次數(shù)≥3次、輸血次數(shù)≥3次、年齡超過60歲的男性患者和出現(xiàn)輸血不良反應(yīng)（尤其是遲發(fā)性輸血反應(yīng)）者極易出現(xiàn)紅細胞輸血無效。紅細胞輸血無效低效價不規(guī)則抗體與妊娠次數(shù)、輸血次數(shù)、輸血史、年齡、性別、輸血不良反應(yīng)等因素密切相關(guān)，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；30例漏檢的低效價不規(guī)則抗體有27例均為IgG類，3例無特異性。血型不規(guī)則抗體大部分為IgG抗體，試管抗人球蛋白法和凝聚胺法并不能檢出所有IgG類血型抗體。

本研究提示醫(yī)務(wù)工作者在重視輸血前受血者的檢查的同時，需對《臨床輸血技術(shù)規(guī)范》嚴格遵循，對于短期內(nèi)需要多次輸血者或有妊娠史、輸血史的患者需進行抗體篩查及鑒定實驗，同時選擇適宜方式檢查不規(guī)則抗體，特別是存在低效價不規(guī)則抗體，需選擇真正合適的血液，提高輸注效果，防止因低效價不規(guī)則抗體漏檢而出現(xiàn)紅細胞輸注無效情況的發(fā)生。綜上所述，低效價不規(guī)則抗體與妊娠次數(shù)、妊娠史、輸血次數(shù)、輸血史、性別、年齡、輸血不良反應(yīng)等因素密切相關(guān)。

表2 30例低效價不規(guī)則抗體分類

表3 30例低效價不規(guī)則抗體效價分布情況

1 張玉平，李志鵬，趙自剛，等.失血性休克進程中紅細胞流變特性的變化[J].中國老年學雜志，2012，32（5）：151-152.

2 李金，何燕，李秀紅，等．紅細胞血型不規(guī)則抗體篩選在臨床輸血中的意義[J]．寧夏醫(yī)科大學學報，2011，33（11）：1077-1079．

3 夏榮，蘭炯采．重視紅細胞輸注無效，提高臨床輸血效果[J]．中國輸血雜志，2008，21（1）：56．

4 呂運來，王歡歡，馬麗紅，等．臨床紅細胞輸注不良反應(yīng)及其對輸注效果的影響[J]．中國輸血雜志，2008，21（1）：89．

5 蘭炯采，中橋，陳靜嫻.輸血免疫學實驗技術(shù)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2011：22-82.

6 Abdelbaset-Ismail A，Borkowska S，Janowska-Wieczorek A，et，al. Novel evidence that pituitary gonadotropins directly stimulate human leukemic cellsstudies of myeloid cell lines and primary patient AML and CML cells[J]. Oncotarget，2015，20（2）： 191-192.

7 Hassall OW，Thitiri J，F(xiàn)egan G，et，al. Safety and efficacy of allogeneic umbilical cord red blood cell transfusion for children with severe anaemia in a Kenyan hospital：an open-label single-arm trial[J]. Lancet Haematol，2015，2（3）：101-107.

8 徐樸，李艷，余華.微柱玻璃珠法和試管法鑒定紅細胞同種抗體的應(yīng)用評價[J].中華檢驗醫(yī)學雜志，2015，24（6）：419-420.

The Ineffective RBCs Transfusion Caused by Undetectable and Irregular Antibodies

ZHANG Chun-li，NIU Menglin，ZHANG Gai-ying.
Key Laboratory of Carcinogenesis and Translational Research （Ministry of Education/Beijing），Department of Blood Transfusion，Peking University Cancer Hospital & Institute，Beijing，100142

Objective Clinical observation and exploration of the relevance of the invalid red blood cells（RBCs） transfusion and the undetectable low titer and irregular antibodies. Methods One hundred and ninety-six patients with invalid RBCs transfusion were selected from 1 987 clinical cases frim Jun 2014 to April 2015. The ratio of low titer irregular antibodies in pre-transfusion samples was retested using LISS/Coombs cards. Simultaneously，the relationship between the lower titer irregular antibodies and pregnancy，volume of blood transfusion，ages，gender，adverse effect of transfusion，etc. Results The percentage of invalid RBCs transfusion in the 1987 cases of transfusionwas 9.9%，，among them，30 cases of undetectable low titer irregular antibodies were screened out. The ineffective RBCs transfusion and low titer irregular antibodies were closely related with the number of pregnancy （χ2=4.32，P=0.04），volume of blood transfusions （χ2=6.43，P=0.01），ages （χ2=6.74，P=0.01），gender （χ2=9.32，P<0.01），and adverse reactions of blood transfusion （χ2=4.33，P= 0.04）. Conclusion The low titer irregular antibodies is one of the reasons for invalid red blood transfusion，and closely related with the number of pregnancy，ages，gender，volume and adverse reactions of blood transfusion.

Invalid red blood cells transfusion Irregular antibodies Low titer

R331.1+41 R457.1

A

1671-2587（2017）03-00243-03

2016-10-29）

（本文編輯：王敏）

10.3969/j.issn.1671-2587.2017.03.010

100142 北京，北京大學腫瘤醫(yī)院暨北京市腫瘤防治研究所輸血科；惡性腫瘤發(fā)病機制及轉(zhuǎn)化研究教育部重點實驗室（張春麗，牛夢林）；包頭市蒙醫(yī)中醫(yī)醫(yī)院檢驗科（張改英）

張春麗（1985–），女，內(nèi)蒙古莫旗人，檢驗師，學士，主要從事輸血相關(guān)工作，（ Tel）13810210186（E-mail）zhangchunli0602@163.com。