張智慧 張永軍 全淑燕

(石河子大學藥學院，新疆 石河子 832002)

老年人應用辛伐他汀安全性的系統(tǒng)評價

張智慧 張永軍1全淑燕2

(石河子大學藥學院，新疆 石河子 832002)

目的 系統(tǒng)評價辛伐他汀用于老年人的安全性。方法 計算機檢索PubMed、EMBASE、Cochrane Library、CBM、CNKI、VIP和萬方數(shù)據(jù)庫,檢索時間均從建庫至2014年10月。獲得老年人辛伐他汀安全性評價的隨機對照試驗(RCT)研究和病例報告。RCT文獻采用Rev-Man 5.1軟件進行Meta分析,余文獻采用描述性分析。結果 檢出符合納入標準的RCT文獻45篇，病例報告27篇。①RCT文獻結果:老年患者使用辛伐他汀的不良反應包括胃腸道反應、皮疹、肝臟轉氨酶升高、肌肉骨骼系統(tǒng)不良反應和神經系統(tǒng)不良反應。辛伐他汀60 mg肝臟轉氨酶升高發(fā)生率明顯高于辛伐他汀20 mg，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，10 mg與20 mg、20 mg與40 mg辛伐他汀以及辛伐他汀與其他他汀類藥物的胃腸道反應、神經系統(tǒng)不良反應和皮疹等發(fā)生率差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。②病例報告分析結果:11例確定為辛伐他汀導致的不良反應，14例很有可能，5例可能。結論 老年患者使用辛伐他汀的不良反應發(fā)生率低，安全性較好，但與某些藥物存在不良相互作用，需關注其相互作用，開展進一步研究。

辛伐他汀；安全性

辛伐他汀為新型調血脂藥，屬于3-羥基3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-COA)還原酶抑制劑，目前在臨床上廣泛用于高脂血癥、冠心病等的治療。納維亞辛伐他汀生存研究證明辛伐他汀可帶來明顯的臨床益處〔1〕，證明了其有效性和安全性。但是目前對其安全性的擔憂和爭議仍然存在，有研究表明，老年人群的辛伐他汀藥動學特點與健康年輕受試者是有區(qū)別的〔2〕。本研究系統(tǒng)評價辛伐他汀用于老年患者的安全性。

1 資料與方法

1.1 文獻納入和排除標準 按照PICOS原則，同時符合以下納入條件：①年齡≥60歲老年人；②干預措施：辛伐他汀，劑量和療程不限；③對照組：安慰劑，其他藥物或無對照；④結局指標：藥物不良反應的發(fā)生率，不良反應的類型；⑤研究類型：隨機對照試驗(RCT)和病例報告；⑥語言：中英文；⑦排除聯(lián)合用藥、缺乏安全性信息和無法單獨提取老年人資料的文獻。

1.2 文獻檢索與篩選

1.2.1 數(shù)據(jù)庫及其他資源 英文數(shù)據(jù)庫：PubMed、EmBase、Cochrane Library；中文數(shù)據(jù)庫：中國生物醫(yī)學文獻光盤數(shù)據(jù)庫(CBM)、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)、中國維普科技期刊數(shù)據(jù)庫(VIP)和萬方數(shù)據(jù)庫。檢索時間均從建庫至2014年10月。

1.2.2 文獻檢索策略 英文檢索詞：simvastatin、synvinolin、MK-733、zocor、aged、elder、oldest old、nonagenarian、octogenarian、centenarian；中文檢索詞：辛伐他汀、老年。根據(jù)具體數(shù)據(jù)庫要求,將檢索詞組合成不同的檢索式。按照預先制訂的檢索策略獲得檢索結果，按照納入排除標準篩選文獻。

1.3 文獻偏倚風險評價 RCT按照Cochrane協(xié)作網(wǎng)推薦采用的偏倚風險評價工具，包括6項：隨機分配方法、分配隱藏、盲法、結果數(shù)據(jù)的完整性、選擇性報告研究結果和其他偏倚來源〔3，4〕，評價結果以偏倚風險圖展示；病例報告,因目前尚無偏倚評價的統(tǒng)一的標準,不進行評價。

1.4 資料提取 提取內容主要包括：①納入文獻基本信息：作者、發(fā)表時間、研究實施國家、研究設計類型和樣本量；②研究對象:年齡、診斷；③干預措施:藥物名稱、劑量和療程等情況；④偏倚風險評價相關內容；⑤結局指標。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用RevMan5.1軟件進行Meta分析。對納入文獻進行異質性分析,采用M-H檢驗分析統(tǒng)計學異質性。

2 結 果

2.1 入選文獻一般特征 初檢出文獻4 912篇。閱讀題目以及摘要,排除重復、非中英文及無關文獻后初篩出118篇,進一步閱讀全文，依據(jù)納入RCT文獻45篇〔5～49〕，病例報告27篇〔50～76〕，辛伐他汀上市后不良反應監(jiān)測1篇。45篇RCT文獻〔5～49〕符合納入標準進入系統(tǒng)評價，共納入老年患者8 433例，年齡60～97歲，試驗組4 013例,對照組4 420例。辛伐他汀用法為每次2.5、10、20、40、60 mg，1次/d，晚飯后服用，療程4 w至5年。對照組干預包括空白、其他他汀類和安慰劑。所有文獻均報告在保證疾病的基本治療上不加用其他降脂藥物。

2.2 文獻偏倚風險評估 納入的45篇RCT文獻中，9篇〔6,10,15,16,25,27,29,35,48〕報告了隨機序列產生方法，26篇〔5,7～9,11～14,17,19～23,26,31,32,36～40,44,45,47,49〕提及隨機分組，但未報告具體方法；4篇〔9,10,29,48〕報告了分配隱藏；3篇〔26,29,48〕采用了盲；45篇〔5～49〕文獻數(shù)據(jù)均是完整的。

2.3 辛伐他汀與安慰劑不良反應的比較 3篇文獻〔46～48〕報道了辛伐他汀組和安慰劑組的不良反應，共納入老年患者316例，其中辛伐他汀組176例，安慰劑組140例。其中2篇〔46，47〕報告了辛伐他汀組和安慰劑組的不良反應，辛伐他汀組18例，安慰劑組14例患者發(fā)生了不良反應；還有1篇〔48〕主要報告辛伐他汀與安慰劑比較，辛伐他汀會對老年患者產生不良的情緒反應。

2.4 不同劑量的辛伐他汀安全性比較的Meta分析 11篇〔21,24,26,27,30,33,35,37,42,45,46〕為辛伐他汀10 mg與辛伐他汀20 mg對照,12篇〔5,9,10,12,14,18,22,23,28,33,40,44〕為辛伐他汀20 mg與辛伐他汀40 mg對照,3篇文獻〔8,20,35〕為辛伐他汀20 mg與辛伐他汀60 mg對照。

2.4.1 胃腸道反應 辛伐他汀10 mg組和辛伐他汀20 mg組分別報道25和36例胃腸道反應；辛伐他汀20 mg組與辛伐他汀40 mg組分別報道27和38例胃腸道反應；辛伐他汀20 mg組與辛伐他汀60 mg組均沒有報道胃腸道反應。Meta分析結果顯示辛伐他汀20 mg組胃腸道反應發(fā)生率與辛伐他汀10 mg組、辛伐他汀40 mg組差異均無統(tǒng)計學意義，見表1。

2.4.2 肌肉酸痛 辛伐他汀10 mg組與20 mg組分別報道8例和13例肌肉酸痛；辛伐他汀20 mg與40 mg組分別報道6和13例肌肉酸痛〔33〕；辛伐他汀20 mg組與60 mg組分別報道了0例和5例〔7，34〕。Meta分析結果顯示,辛伐他汀20 mg組與10、40、60 mg組肌肉酸痛的發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義，見表1。

2.4.3 皮疹 辛伐他汀10 mg組與20 mg組分別報道5例和6例皮疹；辛伐他汀20 mg組與40 mg組各報道1例皮疹。Meta分析結果顯示,辛伐他汀10 mg組與20 mg組皮疹發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義。見表1。

2.4.4 肝轉氨酶升高 辛伐他汀10 mg組與20 mg組分別報道5和9例肝轉氨酶輕度升高，經對癥治療后恢復正常；辛伐他汀20 mg組與60 mg組分別報道了天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)或(和)丙氨酸氨基轉移酶(ALT)升高21例和63例，其中超過上限3倍的分別為2例和27例，需要停藥治療才能恢復正常。Meta分析結果顯示,辛伐他汀10 mg組和辛伐他汀20 mg組肝酶升高發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義；辛伐他汀60 mg組肝酶升高的發(fā)生率顯著高于辛伐他汀20 mg組，二者差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

2.4.5 神經系統(tǒng)不良反應 辛伐他汀10 mg組與20 mg組分別報道2和4例頭暈或頭痛，較輕微，均為一時性不良反應；20 mg與40 mg組分別報道了12例和16例頭暈或頭痛。Meta分析結果顯示,兩組神經系統(tǒng)不良反應的發(fā)生率差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

2.4.6 辛伐他汀與其他他汀類安全性比較的Meta分析 辛伐他汀與阿托伐他汀、瑞舒伐他汀的文獻分別有7和6篇，Meta分析結果顯示,辛伐他汀組與阿托伐他汀組、瑞舒伐他汀組的所有不良反應的差異均無統(tǒng)計學意義與普伐他汀、匹伐他汀和洛伐他汀的文獻各1篇(因數(shù)據(jù)量小，無法進行Meta分析)。見表1。

表1 辛伐他汀不良反應發(fā)生率的Meta分析

2.5 病例報告 符合納入標準的病例報道27篇〔50～76〕，其中中國11篇，美國5篇，德國3篇，法國、意大利、西班牙、沙特阿拉伯、愛爾蘭、葡萄牙、巴西和英國各1篇。共報道老年人辛伐他汀不良反應30例，年齡66～88歲，辛伐他汀的用法為每次10、20、40、80 mg，1次/d，療程2 w至7年不等。一般不良反應包括肝轉氨酶酶升高超過正常值上限的3倍4例，其中1例〔74〕留有后遺癥。2例〔53,68〕皮膚疾病包括慢性光線性皮炎和紅斑狼瘡性疹各1例。血小板減少癥〔56〕、黃疸〔64〕、多神經癥〔72〕各1例。嚴重不良反應肌肉骨骼系統(tǒng)的不良反應21例，包括19例為橫紋肌溶解，其中2例〔65,67〕死亡，皮肌炎以及無癥狀的胞體肌病各1例。

2.5.1 辛伐他汀與不良反應因果關聯(lián)性 30例病例報告中，根據(jù)WHO推薦的因果關聯(lián)性評價，結果顯示，11例〔51,59～61,65～70,75〕確定為辛伐他汀導致的不良反應，14例〔50,55～58,62～64,71,73～75〕很有可能，5例〔52～54,73〕可能。

2.5.2 橫紋肌溶解癥 21例老年患者中，男5例，女16例；年齡<70歲3例，>70歲18例。所有老年患者均患有兩種或兩種以上需長期治療的慢性疾病，以冠心病、糖尿病、高血壓、高脂血癥等為主。發(fā)生橫紋肌溶解的19例患者，女15例，男4例，其中合并糖尿病5例，慢性腎功能損害4例，甲狀腺功能減退3例，2例行膽囊切除手術。劉曉凱〔65〕和田芳琳〔67〕各報道橫紋肌溶解1例，均死亡。兩名患者都為女性，年齡分別為79歲和82歲，患有除冠心病和高血壓外，均患有糖尿病。使用辛伐他汀20 mg/d 1個月左右，出現(xiàn)肌酶激酶(CK)升高，超過正常值10倍以上，并伴有不同程度的腎衰竭，之后均因搶救無效死亡。

3 討 論

辛伐他汀與安慰劑比較研究中，Morales等〔48〕對于老年人辛伐他汀的研究角度比較特別,他將80位老年志愿者隨機分為辛伐他汀組與安慰劑組，用藥12 w，觀察老年人情緒的變化，研究結果表明辛伐他汀會對老年人產生不良的情緒。但因為樣本量小，且志愿者均來自美國的老年患者，故結果需要進一步的研究證據(jù)，并不能外推至中國的老年人患者。本文發(fā)現(xiàn)不同劑量的辛伐他汀用于老年人，高劑量辛伐他汀可能導致藥物不良反應的發(fā)生率增高。

不良反應病例報告對發(fā)現(xiàn)藥物嚴重不良反應有重要作用。本研究收集到的文獻顯示,老年人使用辛伐他汀的藥物不良反應多為肌肉骨骼系統(tǒng)的不良反應，且橫紋肌溶解占多數(shù)。美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)發(fā)布了關于辛伐他汀(包括含辛伐他汀的復方藥)與胺碘酮合用可能增加發(fā)生橫紋肌溶解的風險，英國藥物管理局(MHRA)也發(fā)布了辛伐他汀與某些藥物聯(lián)合使用的配伍禁忌與最佳的劑量等，并結合本研究的結果，或可能提示發(fā)生橫紋肌溶解的風險因素包括以下幾點：①年齡>70歲老年患者；②女性老年患者的發(fā)生率可能高于男性老年患者；③患有多種疾病的老年患者；④伴有糖尿病、慢性腎功能不全或甲狀腺功能減退等疾病的老年患者；⑤服用辛伐他汀時做手術的老年患者；⑥多種藥聯(lián)合使用的老年患者。

他汀類藥物導致橫紋肌溶解的發(fā)生率約1/1 000 000〔77〕,而辛伐他汀導致橫紋肌溶解較其他他汀類的發(fā)生率更高〔59〕。并且有研究提到，亞洲人更易發(fā)生〔73,74〕。雖然相關報告未提供風險和利益評估的研究數(shù)據(jù),但仍對辛伐他汀的臨床應用有一定的提示作用，將來的研究首先需要關注辛伐他汀與某些藥物聯(lián)用會增加不良反應的可能或加重不良反應，其次，關注高齡老人，尤其是女性高齡老人，雖然病例報告和各國監(jiān)督管理機構都有提示，但對于藥物聯(lián)用會多大程度增加或加重不良反應，高齡老人發(fā)生橫紋肌溶解等不良反應的風險又會增加多少，都需要進一步的研究提供可靠地證據(jù)。

本研究可能存在以下偏倚:①目前隊列研究和病例對照研究是評估藥物安全性較好的研究設計,可評估藥物與不良反應的因果關系；但本研究僅檢索到1篇〔4〕老年人使用辛伐他汀的相關研究，且樣本量小，失訪率高；②本研究納入的45篇RCT文獻,質量偏低,且均未報告資助來源,無法判斷是否存在潛在的利益沖突；③研究只納入了中英文文獻，可能存在偏倚。

綜上所述，辛伐他汀用于老年人是安全的，不良反應發(fā)生率低，且絕大部分較輕微。但是在高劑量、高齡、合并用藥等多種因素影響下也可能發(fā)生橫紋肌溶解癥等嚴重的不良反應。同時存在以上諸多問題時，應用應慎重對待。

1 Scandinavian Simvastatin Survival Group.Randomised trial of cholesterol lowering in 4 444 patients with coronary heart disease:the scandinavian simvastatin survival study(4S)〔J〕.Lancet,1994;344(8934)：1383-9.

2 章 袁,朱立勤,劉 晶,等.辛伐他汀在老年高血脂患者中的群體藥動學研究〔J〕.中國藥房,2012;23(46)：4360-3.

3 劉 明.系統(tǒng)評價、meta-分析設計與實施方法〔M〕.北京:人民衛(wèi)生出版社,2013:1-200.

4 駱雷鳴，范 利，張 靈，等.高齡老年心絞痛患者長期應用辛伐他汀的臨床安全性研究〔J〕.藥物不良反應雜志,2006;8(2)：97-100.

5 張 麗,陳勇馳.辛伐他汀對高齡老年血脂的影響及安全性觀察〔J〕.華南預防醫(yī)學,2005；31(4)：50-2.

6 羅 偉,袁 斌,黃有勝,等.辛伐他汀國產與進口制劑調脂的療效和安全性對比〔J〕.嶺南心血管病雜志,2005;11(3)：181-3.

7 呂玉紅,李 然.高齡老年人應用他汀類藥物的療效及安全性觀察〔J〕.河北醫(yī)藥,2010;32(5)：556-7.

8 郭紹敏.他汀治療≥80歲的高脂血癥患者的療效及安全性觀察〔J〕.中國地方病防治雜志,2014；29(S1)：19-20.

9 董勝翔,牟寶華,韓桂英.辛伐他汀治療老年高脂血癥合并高血壓的最佳劑量研究〔J〕.實用藥物與臨床,2014;17(1)：98-100.

10 何碧秀,李雪兵.不同劑量辛伐他汀治療老年高脂血癥療效及安全性觀察〔J〕.中國醫(yī)師雜志,2002；4(8)：823-6.

11 史冬梅,張 文,張維君.阿托伐他汀與辛伐他汀、普伐他汀治療老年高脂血癥的療效和安全性〔J〕.北京醫(yī)學,2004;26(4)：253.

12 葛曉娟,關振龍,劉 蔚,等.辛伐他汀在老年急性冠狀動脈綜合征早期應用的安全性及有效性〔J〕.臨床心血管病雜志,2006;22(4)：203-5.

13 李金海,董小瓊.不同劑量辛伐他汀對老年冠心病患者的療效及安全性比較〔J〕.哈爾濱醫(yī)藥,2006;26(2)：24-6.

14 徐月玲,徐紅玲.辛伐他汀對高齡老年血脂的影響及安全性觀察〔J〕.現(xiàn)代保健·醫(yī)學創(chuàng)新研究,2008;5(6)：135-7.

15 李 穎.老年心腦血管病患者使用國產辛伐汀強化降脂療效和安全性的觀察(附100例報告)〔J〕.貴州醫(yī)藥,2009;33(11)：1001-2.

16 王玉娥.阿托伐他汀與辛伐他汀治療老年高膽固醇血癥的療效和安全性比較〔J〕.中國社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學專業(yè)),2011；13(31)：60-1.

17 吳云良,李曉嵐,程紅勝,等.瑞舒伐他汀與辛伐他汀在老年冠心病患者中降脂療效及安全性比較〔J〕.心腦血管病防治,2011;11(3)：228-30.

18 葉子思,黃正有,戴德棟.不同劑量辛伐他汀治療老年高血壓合并高脂血癥的臨床療效及安全性探討〔J〕.當代醫(yī)學,2011；17(34)：133-5.

19 盧麗姬,肖永濠.不同劑量辛伐他汀在高齡老年人中應用的療效及安全性分析〔J〕.中國當代醫(yī)藥,2012;19(8)：63-5.

20 王冠軍,孫 靜,崔翰斌.瑞舒伐他汀與辛伐他汀治療老年血脂異?；颊叩寞熜Ш桶踩员容^〔J〕.中國現(xiàn)代醫(yī)生,2013；51(30)：49-51.

21 劉富春,王國威,宋 航,等.辛伐他汀劑量對老年高脂血癥患者療效與安全性的影響〔J〕.重慶醫(yī)學,2014；43(9)：1088-9,1092.

22 孫軍紅.不同劑量辛伐他汀治療老年高血壓合并高脂血癥的臨床療效及安全性探討〔J〕.中國衛(wèi)生標準管理,2014；5(4)：45-6.

23 周揮信.不同劑量辛伐他汀治療老年高血壓合并高脂血癥的療效及安全性〔J〕.當代醫(yī)學,2014；20(11)：139-40.

24 蔡忠平,王自毫,黃永智.不同劑量辛伐他汀治療老年高血脂癥臨床療效對比分析〔J〕.國際醫(yī)藥衛(wèi)生導報,2012;18(23)：3453-5.

25 方 草,陳 武.不同劑量阿托伐他汀對比辛伐他汀治療老年冠心病合并高脂血癥的臨床觀察〔J〕.中國藥房,2013；24(40)：3773-5.

26 馮美杰.不同劑量辛伐他汀治療老年高脂血癥療效對比〔J〕.中國老年學雜志,2013;33(1)：201-2.

27 龔維君.辛伐他汀治療老年高脂血癥劑量及療效研究〔J〕.中國藥物經濟學,2014；(1)：110-1.

28 古麗巴合提·扎卡力亞.不同劑量辛伐他汀治療老年高脂血癥的臨床研究〔J〕.白求恩軍醫(yī)學院學報,2012;10(2)：104-5.

29 郭文萃,馮偉捷,謝 偉,等.阿托伐他汀與常用調脂藥物治療老年混合型高脂血癥的療效比較分析〔J〕.中國急救醫(yī)學,2002;22(6)：322-4.

30 黃 勇.不同劑量辛伐他汀治療老年高血脂癥臨床療效分析〔J〕.中國醫(yī)藥科學,2011；1(21)：73-103.

31 李春秀.兩種他汀類降脂藥對老年2型糖尿病患者調脂作用的比較〔J〕.臨床薈萃,2004;19(14)：820-1.

32 李榮華.瑞舒伐他汀與辛伐他汀治療老年冠心病伴高膽固醇血癥患者的療效〔J〕.中國老年學雜志,2012;32(12)：2603-4.

33 劉學成,王桂芝,楊 文,等.三種不同劑量辛伐他汀對老年冠心病患者血脂和血管內皮功能的影響〔J〕.中國實驗診斷學,2008;12(6)：761-6.

34 劉 征.比較不同劑量辛伐他汀治療老年高血脂癥患者的效果〔J〕.江西醫(yī)藥,2013；48(8)：700-2.

35 羅 斌,梁碧濤.不同劑量辛伐他汀治療老年高脂血癥的療效對比〔J〕.中國老年學雜志,2012;32(11)：2370-1.

36 史靜靜,胡 蕓,潘金波.匹伐他汀與辛伐他汀治療老年患者高血脂的臨床療效對比〔J〕.中國藥業(yè),2013;22(8)：24-5.

37 王 玲,王 萍.不同劑量辛伐他汀治療老年高血脂癥80例療效觀察〔J〕.黑龍江醫(yī)學,2001;25(4)：252-3.

38 吳炳傳.瑞舒伐他汀和辛伐他汀治療老年冠心病伴高膽固醇血癥療效對比〔J〕.醫(yī)藥前沿,2013；(12)：179.

39 吳璐皙.瑞舒伐他汀和辛伐他汀治療老年冠心病伴高膽固醇血癥的療效比較〔J〕.中國當代醫(yī)藥,2013;20(9)：70-1.

40 吳 楠,霍 聰.辛伐他汀治療老年高脂血癥合并高血壓的劑量探討〔J〕.中國處方藥,2014；12(9)：35.

41 熊 英,張 勤.阿托伐他汀和辛伐他汀治療混合型老年高脂血癥的療效比較〔J〕.四川省衛(wèi)生管理干部學院學報,2004;23(2)：103-6.

42 楊群生,吳炳香,鄭文莉.不同劑量辛伐他汀治療老年高脂血癥的臨床療效觀察〔J〕.中華保健醫(yī)學雜志,2013；15(3)：247-8.

43 楊喜惠.瑞舒伐他汀與辛伐他汀治療高齡患者高脂血癥的臨床療效比較〔J〕.中國臨床研究,2013；26(9)：913-4.

44 趙祥桂.不同劑量辛伐他汀在老年冠心病治療中的效果比較〔J〕.中國衛(wèi)生產業(yè),2011;8(2)：38.

45 周 雷.辛伐他汀治療老年高脂血癥的使用劑量及其療效研究〔J〕.國際醫(yī)藥衛(wèi)生導報,2014;20(12)：1748-50.

46 Walker JF,Pingeon RA,Shapiro DA.Efficacy and tolerability of simvastatin(epistatin)in the elderly〔J〕.Drug Invest,1990;2(2)：53-6.

47 Chan P,Huang TY,Tomlinson B,etal.Short-term safety and efficacy of low-dose simvastatin in elderly patients with hypertensive hypercholesterolemia and fasting hyperinsulinemia〔J〕.J Clin Pharmacol,1997;37(6)：496-501.

48 Morales K,Wittink M,Datto C,etal.Simvastatin causes changes in affective processes in elderly volunteers〔J〕.J Am Geriatr Soc,2006;54(1)：70-6.

49 Tikkanen MJ,Holme I,Cater NB,etal.Comparison of efficacy and safety of atorvastatin(80 mg)to simvastatin(20 to 40 mg)in patients aged <65 versus >65 years with coronary heart disease(from the Incremental DEcrease through Aggressive Lipid Lowering〔IDEAL〕Study)〔J〕.Am J Cardiol,2009;103(5)：577-82.

50 Berland Y,Vacher Coponat H,Durand C,etal.Rhabdomyolysis with simvastatin use〔J〕.Nephron,1991;57(3)：365-6.

51 Bizzaro N,Bagolin E,Milani L,etal.Massive rhabdomyolysis and simvastatin〔J〕.Clin Chem,1992;38(8 Pt 1)：1504.

52 Granados MT,de la Torre C,Cruces MJ,etal.Chronic actinic dermatitis due to simvastatin〔J〕.Contact Dermatitis,1998;38(5)：294-5.

53 Khosla R,Butman AN,Hammer DF.Simvastatin-induced lupus erythematosus〔J〕.South Med J,1998;91(9)：873-4.

54 Aboulafia DM,Johnston R.Simvastatin-induced rhabdomyolysis in an HIV-infected patient with coronary artery disease〔J〕.AIDS Patient Care STDS,2000;14(1)：13-8.

55 Al Shohaib S.Simvastatin-induced rhabdomyolysis in a patient with chronic renal failure〔J〕.Am J Nephrol,2000;20(3)：212-3.

56 Groneberg DA,Barkhuizen A,Jeha T.Simvastatin-induced thrombocytopenia〔J〕.Am J Hematol,2001;67(4)：277.

57 王曉巖.辛伐他汀引起甲狀腺功能減退癥繼發(fā)高脂血癥患者橫紋肌溶解一例〔J〕.中華老年醫(yī)學雜志,2002;21(5)：390.

58 Rhodes CA,Balon HR.Simvastatin-associated rhabdomyolysis demonstrated on bone scan〔J〕.Clin Nucl Med,2002;27(11)：793-4.

59 Wratchford P,Ponte CD.High-dose simvastatin and rhabdomyolysis〔J〕.Am J Health Syst Pharm,2003;60(7)：698-700.

60 孔凡龍,樊啟光,吳 平,等.辛伐他汀致橫紋肌溶解癥1例報告〔J〕.中華老年多器官疾病雜志,2004;3(3)：181.

61 Havens-Verkler J,Lewis AM.A 73-year-old woman with rhabdomyolysis induced by simvastatin(Zocor)〔J〕.J Emerg Nurs,2004;30(1)：9-11.

62 Ho MR,Baker JE,Miller AL.Simvastatin-induced rhabdomyolysis〔J〕.Am J Emerg Med,2004;22(3)：234-5.

63 曹 娟,張 洪,蘇愛梅,等.辛伐他汀致橫紋肌溶解與肝損害〔J〕.藥物不良反應雜志,2006;8(4)：293-4.

64 陳曉琳,彭 婕,高愛慧.辛伐他汀致肝細胞性黃疸〔J〕.藥物不良反應雜志,2006;8(4)：295.

65 劉曉凱.辛伐他汀致肌病及急性腎功能不全一例報告〔J〕.浙江臨床醫(yī)學,2006;8(1)：85.

66 Kiernan TJ,Rochford M,McDermott JH.Simvastatin induced rhabdomyolysis and an important clinical link with hypothyroidism〔J〕.Int J Cardiol,2007;119(3)：374-6.

67 田芳琳.常規(guī)劑量辛伐他汀導致橫紋肌溶解1例報告〔J〕.中國醫(yī)師進修雜志,2007;30(6)：78.

68 Evangelista T,Ferro J,Pereira P,etal.A case of asymptomatic cytoplasmic body myopathy revealed by sinvastatin〔J〕.Neuromuscul Disord,2009;19(1)：66-8.

69 Inhoff O,Peitsch WK,Paredes BE,etal.Simvastatin-induced amyopathic dermatomyositis〔J〕.Br J Dermatol,2009;161(1)：206-8.

70 王迎新,劉志風,陶定波.辛伐他汀致高齡老人橫紋肌溶解癥1例分析〔J〕.慢性病學雜志,2010;12(6)：546-7.

71 何小波,王曉燕.長期應用辛伐他汀致高齡患者橫紋肌溶解癥〔J〕.藥物不良反應雜志,2011;13(5)：310-1.

72 Camarges EF,Oliveira Lde F,Boaventura Tde D.My legs are getting old:sinvastatin-induced polyneuropathy〔J〕.BMJ Case Rep,2011;2011.PII:bcr0920103340.

73 Patel BR,Choudhury M.Rhabdomyolysis with simvastatin〔J〕.BMJ Case Rep,2011;2011.PII:bcr1220092552.

74 沈錦華.4例辛伐他汀致肝功能異常報告的分析〔J〕.藥學與臨床研究,2012;20(1)：84.

75 王來成,徐 梅,張卓琦.辛伐他汀致橫紋肌溶解癥病例分析〔C〕.南昌：2013年中國臨床藥學學術年會暨第九屆臨床藥師論壇，2013.

76 許靜莉.辛伐他汀引起橫紋肌溶解1例分析〔J〕.延安大學學報(醫(yī)學科學版),2014;12(1)：57.

77 Lane RPM.Rhabdomyolysis〔J〕.BMJ,2003;327(7407)：115-6.

〔2015-12-20修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢園)

張永軍(1972-)，男，主任藥師，碩士生導師，主要從事臨床藥學研究。

張智慧(1989-)，女，碩士，藥師，主要從事臨床藥學研究。

R9

A

1005-9202(2017)11-2777-05；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.11.081

1 石河子大學醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院藥劑科 2 四川大學華西藥學院