檀國(guó)祥 丁 婷 葉小栓 許啟伍

(銅陵市立醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，安徽 銅陵 244000)

不同類型缺血性腦血管病血漿同型半胱氨酸水平與神經(jīng)功能缺損程度的關(guān)系

檀國(guó)祥 丁 婷 葉小栓 許啟伍

(銅陵市立醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，安徽 銅陵 244000)

目的 探討不同類型缺血性腦血管病(ICVD)患者血漿同型半胱氨酸(Hcy)水平與神經(jīng)缺損程度的關(guān)系。方法 ICVD患者82例，根據(jù)疾病類型分為腦梗死(CI)組59例和短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)組23例，根據(jù)患者入院時(shí)美國(guó)國(guó)立神經(jīng)缺損評(píng)分(NIHSS)分為重度神經(jīng)缺損組(31～42分)18例、中度神經(jīng)缺損組(16～30分)42例和輕度神經(jīng)缺損組(0～15分)22例；選擇同期體檢中心的健康者30例作為對(duì)照組，測(cè)量各組血漿Hcy、纖維蛋白原(Fib)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平。結(jié)果 CI組和TIA組Hcy、Fib、TG、TC、LDL-C均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，HDL-C均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)；CI組Hcy、Fib、TG、TC、LDL-C均顯著高于TIA組，HDL-C均顯著低于TIA組(P<0.05)。重度神經(jīng)缺損組、中度神經(jīng)缺損組和輕度神經(jīng)缺損組Hcy、Fib、TG、TC、LDL-C均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，重度神經(jīng)缺損組Hcy、Fib、TG、TC、LDL-C顯著高于中度神經(jīng)缺損組和輕度神經(jīng)缺損組(P<0.05)，中度神經(jīng)缺損組Hcy、Fib、TG、TC、LDL-C顯著高于輕度神經(jīng)缺損組(P<0.05)，重度神經(jīng)缺損組、中度神經(jīng)缺損組HDL-C顯著低于對(duì)照組和輕度神經(jīng)缺損組(P<0.05)。Prearson相關(guān)分析顯示，不同類型和NIHSS評(píng)分與血漿Hcy和Fib呈正相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論 ICVD患者血漿Hcy和Fib及血脂異常升高，不同類型和NIHSS評(píng)分與血漿Hcy和Fib呈正相關(guān)。

腦梗死；短暫腦缺血發(fā)作；同型半胱氨酸；神經(jīng)缺損

缺血性腦血管疾病(ICVD)的主要病理基礎(chǔ)為動(dòng)脈粥樣硬化，對(duì)于該病尚缺乏理想的治療手段，針對(duì)疾病發(fā)生的危險(xiǎn)因素進(jìn)行干預(yù)對(duì)于降低疾病的發(fā)病率具有重要的意義〔1，2〕。同型半胱氨酸(Hcy)是蛋氨酸和半胱氨酸代謝的中間產(chǎn)物，在心腦血管疾病的患者中，其水平異常升高〔3，4〕。目前，已有研究證實(shí)血漿Hcy水平與腦卒中發(fā)生有密切關(guān)系〔5〕，但不同類型ICVD的Hcy水平比較仍缺乏相關(guān)報(bào)道。本文旨在探討不同類型ICVD患者血漿Hcy與神經(jīng)缺損程度的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2015年11月至2016年10月銅陵市立醫(yī)院收治的ICVD患者82例，男48例，女34例?；颊呔先珖?guó)第四屆腦血管疾病會(huì)議制定的ICVD診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)頭顱CT或MRI確診〔6〕。排除：①出血性腦血管疾病即凝血機(jī)制異常；②既往有嚴(yán)重心、腦、腎、肝功能異常病史；③發(fā)病前有其他原因神經(jīng)功能異常者；④發(fā)病前6個(gè)月曾服用影響Hcy代謝的藥物。根據(jù)疾病類型分為腦梗死(CI)組和短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)組。CI組59例，男33例，女26例，年齡26～90歲，平均(59.9±9.2)歲。TIA組23例，男15例，女8例，年齡18～87歲，平均(58.2±8.5)歲。根據(jù)患者入院時(shí)美國(guó)國(guó)立神經(jīng)缺損評(píng)分(NIHSS)分為重度神經(jīng)缺損組(31～42分)18例、中度神經(jīng)缺損組(16～30分)42例和輕度神經(jīng)缺損組(0～15分)22例。選擇同期體檢中心的健康者30例作為對(duì)照組，男18例，女12例，年齡32～75歲，平均(58.5±9.2)歲。

1.2 研究方法 所有患者入院48 h內(nèi)抽取空腹外周靜脈血5 ml，對(duì)照組抽取隨機(jī)空腹外周靜脈血5 ml，4 000 r/min離心分離血漿，應(yīng)用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫法測(cè)定各組血漿Hcy水平，試劑盒購(gòu)自上?？党缮锛夹g(shù)有限公司。應(yīng)用日立全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定各組血漿纖維蛋白原(Fib)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇水平(HDL-C)。Fib應(yīng)用膠肝素鋰法，TG、TC、LDL-C、HDL-C應(yīng)用酶法測(cè)定。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS18.0軟件，計(jì)量資料多組間比較應(yīng)用單因素方差分析，進(jìn)一步兩兩分析應(yīng)用LSD-t檢驗(yàn)，相關(guān)性應(yīng)用Pearson分析。

2 結(jié) 果

2.1 不同類型ICVD患者檢查指標(biāo)比較 CI組和TIA組Hcy、Fib、TG、TC、LDL-C均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，HDL-C均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，CI組Hcy、Fib、TG、TC、LDL-C均顯著高于TIA組，HDL-C均顯著低于TIA組(P<0.05)，見表1。

2.2 不同神經(jīng)功能缺損程度患者檢查指標(biāo)比較 重度神經(jīng)缺損組、中度神經(jīng)缺損組和輕度神經(jīng)缺損組Hcy、Fib、TG、TC、LDL-C均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，重度神經(jīng)缺損組Hcy、Fib、TG、TC、LDL-C顯著高于中度神經(jīng)缺損組和輕度神經(jīng)缺損組(P<0.05)，中度神經(jīng)缺損組Hcy、Fib、TG、TC、LDL-C顯著高于輕度神經(jīng)缺損組(P<0.05)，重度神經(jīng)缺損組、中度神經(jīng)缺損組HDL-C顯著低于對(duì)照組和輕度神經(jīng)缺損組(P<0.05)，見表2。

表1 不同類型ICVD患者檢查指標(biāo)比較±s)

與對(duì)照組比較：1)P<0.05；與TIA組比較：2)P<0.05

表2 不同神經(jīng)功能缺損程度患者檢查指標(biāo)比較±s)

與對(duì)照組比較:1)P<0.05;與輕度神經(jīng)缺損組比較:2)P<0.05;與中度神經(jīng)缺損組比較:3)P<0.05

2.3 不同類型、NIHSS評(píng)分與檢查指標(biāo)的關(guān)系 Pearson相關(guān)分析顯示，不同類型和NIHSS評(píng)分與血漿Hcy和Fib呈正相關(guān)(P<0.05)。見表3。

表3 不同類型、NIHSS評(píng)分與檢查指標(biāo)的關(guān)系

3 討 論

ICVD主要是在腦血管壁動(dòng)脈粥樣硬化病變或血流動(dòng)力學(xué)障礙的基礎(chǔ)上發(fā)生腦部血流供應(yīng)障礙，進(jìn)而導(dǎo)致相應(yīng)的腦組織缺血、缺氧，出現(xiàn)腦組織壞死或軟化，引發(fā)一系列神經(jīng)缺損癥狀。由于ICVD病因復(fù)雜，發(fā)病慢長(zhǎng)，致殘率和致死率均較高，同時(shí)對(duì)于該病尚缺乏理想的治療手段，成為目前的難題。而針對(duì)疾病發(fā)生的危險(xiǎn)因素進(jìn)行干預(yù)對(duì)于降低疾病的發(fā)病率具有重要的意義。

Hcy是一種含硫的氨基酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代謝的中間產(chǎn)物，正常情況下能被機(jī)體快速分解，在體內(nèi)維持較低的水平。而在心腦血管疾病的患者中，其水平異常升高。目前研究認(rèn)為Hcy升高是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而對(duì)于ICVD，Hcy可能起到同樣的作用〔7，8〕。本研究結(jié)果證實(shí)ICVD患者存在Hcy異常升高，而CI患者升高程度更為明顯，提示Hcy與ICVD發(fā)病有密切關(guān)系。目前關(guān)于Hcy與ICVD發(fā)病的相關(guān)機(jī)制仍不完全清楚，主要認(rèn)為與以下有關(guān)〔9～12〕：(1)Hcy可以直接對(duì)血管內(nèi)皮產(chǎn)生損傷；(2)Hcy可以刺激血管平滑肌細(xì)胞異常增殖；(3)Hcy可以增加血小板聚集，改變血液黏滯度，引起血液凝固性增加；(4)Hcy可以增強(qiáng)LDL-C的過(guò)氧化反應(yīng)，增加氧化低密度脂蛋白的生成，加快動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程。本研究中CI和TIA患者Fib和血脂水平升高推測(cè)除與患者存在不良生活習(xí)慣有關(guān)外，還可能與Hcy異常升高的作用有關(guān)〔13〕。

由于Hcy在ICVD的發(fā)病過(guò)程中起到了重要的作用，因此其水平表達(dá)越高，對(duì)血管內(nèi)皮的損傷越大，因此患者神經(jīng)功能缺損程度越高。對(duì)于ICVD患者，其Hcy水平越高往往意味著血管內(nèi)皮損傷嚴(yán)重，臨床上應(yīng)給予重視，并給予相應(yīng)的干預(yù)。Fib是反映機(jī)體血栓狀態(tài)重要指標(biāo)，也是心腦血管事件的獨(dú)立預(yù)報(bào)因子之一〔14〕。目前研究認(rèn)為，F(xiàn)ib可以通過(guò)與血小板膜上受體特異性的結(jié)合，激活凝血途徑，并導(dǎo)致動(dòng)脈血栓的形成。而Fib升高提示機(jī)體纖溶活性降低，促血栓形成。本研究中不同類型和NIHSS評(píng)分與血漿Hcy和Fib呈正相關(guān)，提示Fib與患者神經(jīng)缺損情況也有密切關(guān)系〔15〕。筆者認(rèn)為，臨床上可以通過(guò)對(duì)出現(xiàn)ICVD先兆的患者進(jìn)行Hcy、Fib和血脂檢測(cè)，有效地發(fā)現(xiàn)高?；颊?，給予及時(shí)的干預(yù)。同時(shí)，對(duì)于發(fā)生TIA和CI的患者也可以通過(guò)檢測(cè)上述指標(biāo)對(duì)疾病的嚴(yán)重程度和預(yù)后情況提供參考。

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〔2017-02-01修回〕

(編輯 滕欣航)

許啟伍(1969-)，男，主任醫(yī)師，主要從事腦血管病研究。

檀國(guó)祥(1974-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事腦血管疾病研究。

R743

A

1005-9202(2017)11-2698-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.11.043