馬 晨 宋 迎 王秀菊 史萬(wàn)超

(天津市第五中心醫(yī)院腦血管病治療中心，天津 300450)

腦小血管病的嚴(yán)重程度與Hcy、D-二聚體水平的相關(guān)性

馬 晨 宋 迎1王秀菊 史萬(wàn)超

(天津市第五中心醫(yī)院腦血管病治療中心，天津 300450)

目的 探討血清同型半胱氨酸(Hcy)、D-二聚體水平與腦小血管病(CSVD)的相關(guān)性。方法 選擇243例CSVD患者，按腦動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)(PI)分為輕度組(PI<1.0，n=60)，中度組(1.0≤PI<1.5，n=104)和重度組(PI≥1.5，n=79)，另選擇健康體檢的70例(對(duì)照組)為研究對(duì)象，比較四組患者血清Hcy和D-二聚體水平，分析Hcy和D-二聚體與CSVD嚴(yán)重程度的關(guān)系。結(jié)果 與對(duì)照組比較，輕度、中度和重度組CSVD患者的高血壓、糖尿病比例增高，年齡、TC、TG、LDL-C、Hcy、D-二聚體水平明顯升高，HDL-C水平降低(P<0.05)；與輕度組比較，重度組患者男性、高血壓、糖尿病比例增高，年齡、TC、TG、LDL-C、Hcy、D-二聚體水平明顯升高，HDL-C水平降低(P<0.05)；行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示年齡、高血壓、糖尿病、高TC、高Hcy和高D-二聚體為CSVD的危險(xiǎn)因素；Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，Hcy和D-二聚體水平與腦小血管病變程度呈正相關(guān)(rHcy=0.712，P=0.006，rD-二聚體=0.684，P=0.012)。結(jié)論 血清Hcy和D-二聚體與CSVD有相關(guān)性，是CSVD發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

同型半胱氨酸；D-二聚體；腦小血管??；搏動(dòng)指數(shù)

腦小血管病(CSVD)是指腦的小動(dòng)脈和小穿支動(dòng)脈(直徑40～200 μm)、小靜脈及毛細(xì)血管的病變，與腦卒中風(fēng)險(xiǎn)、認(rèn)知下降甚至癡呆密切相關(guān)〔1〕。盡管目前尚未發(fā)現(xiàn)能夠早期預(yù)測(cè)和診斷CSVD的相關(guān)生物標(biāo)志物，但研究顯示血管內(nèi)皮細(xì)胞功能、凝血功能中一些生物標(biāo)志物的改變可能與CSVD的發(fā)生有關(guān)〔2〕。血清同型半胱氨酸(Hcy)和D-二聚體與心腦血管疾病的發(fā)生存在一定關(guān)系〔3〕。本文旨在探討CSVD與血清Hcy和D-二聚體的相關(guān)性，為CSVD的早期治療提供指導(dǎo)依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 選擇2010年3月到2015年3月因頭暈、頭疼或其他腦血管疾病等原因來(lái)天津市第五中心醫(yī)院治療的CSVD患者243例，男117例，女126例，年齡45～76〔平均(60.15±5.76)〕歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均行頭顱CT或MRI影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)皮質(zhì)下白質(zhì)損害、單發(fā)或多發(fā)腔隙性腦梗死或損傷；②簡(jiǎn)易智能狀態(tài)量表(MMSE)評(píng)分≤24分；③4 w內(nèi)未服用促智藥物或維生素制劑；④肝腎功能無(wú)明顯的損害。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心源性腦栓塞；②動(dòng)脈粥樣硬化斑塊或任何程度狹窄；③缺氧性腦病、CO中毒、免疫性白質(zhì)脫髓鞘、代謝性疾病及遺傳疾病等明確病因的腦白質(zhì)病變。根據(jù)患者的腦動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)(PI)分為輕度組(PI<1.0，n=60)，中度組(1.0≤PI<1.5，n=104)和重度組(PI≥1.5，n=79)。對(duì)照組為同期70例來(lái)院健康體檢的正常人群，男33例，女37例，年齡45～77〔平均(59.61±6.02)〕歲。該研究通過(guò)我院倫理道德委員會(huì)的審查、批準(zhǔn)，所有研究對(duì)象均獲得知情同意并自愿簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法 所有研究對(duì)象均行經(jīng)顱多普勒(TCD)TZ8080(德國(guó)維迪公司)檢測(cè)。 由我院TCD功能檢查室的同一位高年資質(zhì)醫(yī)師操作，檢測(cè)大腦中動(dòng)脈及基底動(dòng)脈的搏動(dòng)指數(shù)(PI)?；颊呓M入院后均行頭顱CT或MRI影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)皮質(zhì)下白質(zhì)損害、單發(fā)或多發(fā)腔隙性腦梗死或損傷。

所有研究對(duì)象均行血清Hcy和D-二聚體水平檢測(cè)：受試者清晨空腹抽取肘靜脈血5 ml，離心后分離血漿，置于-20℃冰箱儲(chǔ)存?zhèn)溆?。采用德?guó)的Roche COBAS 8000全自動(dòng)生化分析儀及配套檢測(cè)試劑盒，循環(huán)酶法檢測(cè)Hcy水平，Top檢測(cè)D-二聚體水平，酶比色法檢測(cè)總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。詳細(xì)記錄研究對(duì)象的性別、年齡、高血壓病史及糖尿病史。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS20.0軟件，計(jì)量資料采用方差分析，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)，多因素Logistic回歸分析進(jìn)行CSVD的相關(guān)危險(xiǎn)因素，相關(guān)性分析采用Pearson法。

2 結(jié) 果

2.1 各組患者臨床資料比較 與對(duì)照組比較，輕度、中度和重度組CSVD患者的高血壓、糖尿病比例增高，年齡、TC、TG、LDL-C、Hcy、D-二聚體水平明顯升高，HDL-C水平降低(P<0.05)；與輕度組比較，重度組患者男性、高血壓、糖尿病比例增高，年齡、TC、TG、LDL-C、Hcy、D-二聚體水平明顯升高，HDL-C水平降低(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 腦小血管病危險(xiǎn)因素的多因素Logistic回歸分析 將年齡、高血壓、糖尿病、TC、TG、LDL-C、Hcy、D-二聚體作為自變量，CSVD為因變量，進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示年齡、高血壓、糖尿病、高TC、高Hcy和高D-二聚體為CSVD的危險(xiǎn)因素，見(jiàn)表2。

表1 各組患者臨床資料比較±s)

與對(duì)照組比較：1)P<0.05，2)P<0.01；與輕度組比較：3)P<0.05；與中度組比較：4)P<0.05

表2 腦小血管病危險(xiǎn)因素的多因素Logistic回歸分析

2.3 Hcy與D-二聚體水平與腦血管病嚴(yán)重程度的關(guān)系分析 Hcy和D-二聚體水平與腦小血管病變程度呈正相關(guān)(rHcy=0.712，P=0.006，rD-二聚體=0.684，P=0.012)。

3 討 論

CSVD與年齡呈相關(guān)性，臨床表現(xiàn)多樣，影像學(xué)上常表現(xiàn)為腦微出血、腔隙性梗死和腦白質(zhì)病變。早期CSVD無(wú)癥狀或癥狀輕微，就診時(shí)則可發(fā)展成為嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙甚至癡呆，血管性認(rèn)知障礙中50%是由CSVD所致〔4〕。Hcy是構(gòu)成人體的必需氨基酸之一，近年來(lái)發(fā)現(xiàn)高Hcy血癥是機(jī)體動(dòng)靜脈血栓形成、心腦血管粥樣硬化的重要危險(xiǎn)因素，與心血管疾病(冠心病、腦卒中等)發(fā)生發(fā)展有重要聯(lián)系〔5〕。高Hcy血癥可通過(guò)氧化應(yīng)激、增加氧自由基生成、蛋白質(zhì)Hcy化、低甲基化及內(nèi)皮祖細(xì)胞功能障礙等機(jī)制引起血管炎性反應(yīng)，對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞造成結(jié)構(gòu)功能的損傷。國(guó)內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)〔6～8〕，Hcy導(dǎo)致腦小動(dòng)脈內(nèi)皮功能損傷的所需的濃度遠(yuǎn)低于其在主動(dòng)脈產(chǎn)生類似效應(yīng)的濃度，提示小血管對(duì)高Hcy血癥所致血管效應(yīng)的敏感性明顯高于大血管，高Hcy血癥對(duì)CSVD的影響大于腦大血管病變。D-二聚體屬于體內(nèi)交聯(lián)纖維蛋白降解的產(chǎn)物，是機(jī)體內(nèi)纖溶和凝血功能的特異性生物標(biāo)志物，D-二聚體反映體內(nèi)纖維蛋白的溶解活性〔9〕。本研究結(jié)果顯示，基礎(chǔ)疾病、不良生活方式是CSVD患病的影響因素，調(diào)節(jié)血壓、血糖、血脂可能有助于預(yù)防CSVD及其伴發(fā)的認(rèn)知功能障礙。PI可以反映腦動(dòng)脈的遠(yuǎn)端血管阻力，并對(duì)預(yù)測(cè)缺血性腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)具有積極意義〔10〕。PI是評(píng)價(jià)動(dòng)脈分支或微血管局部血流動(dòng)力學(xué)的有效指標(biāo)，Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，Hcy和D-二聚體與CSVD之間存在明顯相關(guān)性。

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〔2016-07-21修回〕

(編輯 袁左鳴)

濱海新區(qū)衛(wèi)生局科技重點(diǎn)支持項(xiàng)目(2013BWKZ004)

馬 晨(1975-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事腦血管病的診斷及治療研究。

R743

A

1005-9202(2017)11-2690-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.11.039

1 天津市第五中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科