楊明暉 呂 田 隋希喆 李 真 于紅玖

(大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院特需醫(yī)療部，遼寧 大連 116011)

血漿和肽素水平在慢性心力衰竭診斷中的意義

楊明暉 呂 田 隋希喆 李 真 于紅玖

(大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院特需醫(yī)療部，遼寧 大連 116011)

目的 探討慢性心力衰竭與血漿和肽素水平的關(guān)系及其臨床意義。方法 選取慢性心力衰竭患者60例(心衰組)和同期健康體檢中心體檢的健康人29例(正常組)，比較兩組和肽素及氨基末端前腦利鈉肽(NT-proBNP)水平。結(jié)果 心衰組血漿和肽素水平〔(16.26±2.48)pmol/L〕顯著高于正常組〔(14.08±1.86)pmol/L，P<0.001〕，心衰組根據(jù)其合并的基礎(chǔ)疾病(心肌病、心房顫動(dòng)、高血壓、冠心病、瓣膜病、糖尿病)進(jìn)行亞組分析顯示，各個(gè)亞組與正常組相比，和肽素水平差異顯著(P<0.05)。在各心功能分級(jí)之間血漿和肽素差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；血漿NT-proBNP水平在各心功能分級(jí)之間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 結(jié)論 慢性心力衰竭患者血漿和肽素水平明顯升高，血漿和肽素可能會(huì)成為診斷慢性心力衰竭及病情評(píng)估的一個(gè)新指標(biāo)。

和肽素；慢性心力衰竭；氨基末端前腦利鈉肽

和肽素是一種與精氨酸加壓素(AVP)同源的含有39個(gè)氨基酸殘基的糖肽，為精氨酸加壓素原(pre-proAVP)C末端的一部分〔1〕。AVP由下丘腦神經(jīng)元產(chǎn)生，存儲(chǔ)于垂體后葉，并在低血壓、缺氧、高滲透壓、酸中毒和感染時(shí)釋放出來〔2,3〕。AVP不僅具有收縮血管、升高血壓、抗利尿等循環(huán)調(diào)節(jié)效應(yīng),還參與機(jī)體的應(yīng)激反應(yīng)〔4〕。但是由于AVP半衰期短且結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，測(cè)量體內(nèi)AVP水平較困難，而和肽素與AVP相比在體內(nèi)更穩(wěn)定，檢測(cè)方法更方便可行〔5〕，可以作為衡量AVP水平的一個(gè)標(biāo)記物〔6,7〕。研究發(fā)現(xiàn)和肽素水平與缺血性腦卒中、社區(qū)獲得性肺炎、慢性阻塞性肺疾病、代謝性疾病等密切相關(guān)〔8～11〕，在急性心肌梗死后心力衰竭的分析中發(fā)現(xiàn)，和肽素水平與心力衰竭的發(fā)生發(fā)展高度相關(guān)〔12,13〕，和肽素與慢性心力衰竭的關(guān)系尚不明確。因此本文研究和肽素水平的變化在慢性心力衰竭中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年6～10月在大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院心內(nèi)科住院的確診為慢性心力衰竭的患者60例為心衰組，男31例，女29例，平均年齡(70.72 ±11.45)歲。心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)采用2008年歐洲心臟病學(xué)會(huì)(ESC)心力衰竭推薦的診斷的標(biāo)準(zhǔn)〔14〕。按紐約心臟病學(xué)會(huì)(NYHA)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)20例,Ⅲ級(jí)20例,Ⅳ級(jí)20例。所選患者均接受心電圖、超聲心動(dòng)圖及肝腎功能等檢查。選取同期我院健康體檢部體檢，無心血管疾病病史者29例為正常組，男15例,女14例,平均(67.34±8.69)歲，檢查結(jié)果(心電圖、心臟超聲、胸片等)均正常。研究對(duì)象除外嚴(yán)重肝、腎功能不全、慢性阻塞性肺疾病、急性心肌梗死、腦血管意外、感染、惡性腫瘤、自身免疫性疾病等目前已知的影響和肽素水平的疾病。

1.2 酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA) 檢測(cè)血漿和肽素水平 患者于入院第2天清晨，健康體檢者于體檢當(dāng)日采集空腹肘靜脈血2 ml，加入EDTA抗凝試管，離心(2 000 r/min,15 min)，分離血漿后于-80℃保存待測(cè)。和肽素水平應(yīng)用 ELISA方法嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行測(cè)定,試劑盒由CUSABIO公司提供。

1.3 生化指標(biāo)測(cè)定 N端腦利鈉肽前體(NT-proBNP)、肝功、腎功、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、 高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、空腹血糖(FPG)等均由我院檢驗(yàn)科完成測(cè)定。心臟彩色多普勒超聲檢查指標(biāo)：病人在入院后24 h內(nèi)進(jìn)行心臟彩色多普勒超聲檢查，由經(jīng)驗(yàn)豐富的超聲醫(yī)師專人操作測(cè)定，由儀器配備軟件測(cè)定左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)及左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)。同時(shí)測(cè)定收縮壓(SBP) 、舒張壓(DBP) 等相關(guān)指標(biāo),并詢問高血壓及糖尿病史等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS11.5軟件進(jìn)行t及χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性用Pearson和Kendall分析。

2 結(jié) 果

2.1 一般情況比較 兩組年齡、性別、紅細(xì)胞體積分布寬度變異系數(shù)(RDW-CV)和TG無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，心衰組合并疾病情況和血紅蛋白(HB)、血小板計(jì)數(shù)(PLT)、紅細(xì)胞分布寬度標(biāo)準(zhǔn)差(RDW-SD)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)、TC、HDL-C、LDL-C與正常組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，見表1。

表1 兩組一般情況比較±s)

2.2 血漿和肽素與臨床各指標(biāo)的相關(guān)性 對(duì)表1中兩組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的臨床各指標(biāo)與血漿和肽素水平的相關(guān)性進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)UA、AST與和肽素明顯相關(guān)(P<0.05)，見表2。

表2 和肽素與各因素的相關(guān)性

2.3 心衰組與正常組血漿和肽素水平比較 心衰組與對(duì)照組和肽素水平差異顯著〔(16.26±2.48)pmol/L vs (14.08±1.86)pmol/L，P<0.001〕；同時(shí)根據(jù)慢性心力衰竭患者合并疾病進(jìn)行分組，結(jié)果顯示心肌病、瓣膜病、高血壓、冠心病、糖尿病、心房顫動(dòng)對(duì)和肽素水平無影響,見表3。

表3 心衰組合并相關(guān)疾病與否和肽素水平比較±s,pmol/L)

2.4 不同心功能心衰組和肽素和NT-proBNP水平比較 各心功能分級(jí)之間血漿和肽素差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而血漿NT-proBNP水平差異顯著(P<0.05),見表4；相關(guān)性分析顯示血漿和肽素水平與心功能亦無相關(guān)性(Pearson分析，r=-0.164，P=0.210；Kendall分析，r=-0.093，P=0.360)，血漿NT-proBNP水平與心功能顯著相關(guān)(Pearson分析，r=0.618；Kendall分析，r=0.609；均P<0.001)。

表4 不同心功能患者和肽素與NT-proBNP水平

與Ⅱ級(jí)組比較：1)P<0.05，與Ⅲ級(jí)組比較：2)P<0.05

3 討 論

本研究結(jié)果表明在慢性心力衰竭患者中，血漿和肽素水平較正常組明顯增加，提示血漿和肽素水平與慢性心力衰竭顯著相關(guān)，同時(shí)，本研究對(duì)心衰組與正常組中合并基礎(chǔ)疾病不匹配的情況進(jìn)行了亞組分析，結(jié)果提示由何種基礎(chǔ)疾病發(fā)展為心力衰竭對(duì)血漿和肽素水平影響不大。

和肽素作為一種與AVP同源的含有39個(gè)氨基酸殘基的糖肽，通過鈣聯(lián)接蛋白/鈣網(wǎng)織蛋白系統(tǒng)的作用,矯正錯(cuò)誤折疊的單體發(fā)生重折疊,以保證其穩(wěn)定的生物學(xué)效應(yīng)〔15〕。Stoiser等〔16〕對(duì)268 例NYHA心功能Ⅲ～Ⅳ級(jí)的心力衰竭的患者進(jìn)行了為期15.8個(gè)月的隨訪,期間測(cè)定了血漿和肽素、BNP、年齡、腎功能損害情況,在多因素分析中發(fā)現(xiàn)和肽素水平(P<0.000 1)及年齡(P<0.05)是心力衰竭患者的死亡率的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。Neuhold 等〔17〕對(duì)786例心功能不全的患者24個(gè)月隨訪后,其中包括NYHA心功能Ⅰ～Ⅳ級(jí)的患者，發(fā)現(xiàn)和肽素、B型利鈉肽(BNP)及腎小球?yàn)V過率與NYHA心功能分級(jí)明顯相關(guān)(P<0.001)，特別是在NYHA心功能Ⅱ和Ⅲ級(jí)患者，和肽素是最強(qiáng)的預(yù)測(cè)因子(P<0.001)。

和肽素的作用機(jī)制尚未十分明確，目前認(rèn)為和肽素在AVP的成熟、轉(zhuǎn)運(yùn)以及對(duì)pre-proAVP的細(xì)胞內(nèi)加工等方面有作用〔18〕。AVP有收縮周圍血管、調(diào)節(jié)滲透壓、抗利尿等的生理功能。由于心房牽張受體調(diào)控AVP的釋放，在心力衰竭發(fā)生過程中，心房牽張受體的敏感性下降，對(duì)AVP的抑制作用減低，從而使AVP升高，產(chǎn)生抗利尿作用，致水鈉潴留，且AVP對(duì)周圍血管的收縮作用使心臟后負(fù)荷增加，加速了心功能惡化的進(jìn)展〔19〕。而且另有研究〔20〕表明重度心力衰竭的患者應(yīng)用AVP受體拮抗劑能夠減輕患者的體重和浮腫，改善心功能。因此如能早期檢測(cè)出和肽素的水平并發(fā)現(xiàn)其變化規(guī)律，將對(duì)心力衰竭的早期診斷及病情評(píng)估發(fā)揮積極作用。

慢性心力衰竭患者合并的基礎(chǔ)疾病對(duì)血漿和肽素水平影響不大，因此和肽素可能成為慢性心力衰竭的診斷和監(jiān)測(cè)的新指標(biāo)。但在本研究中血漿和肽素水平與心功能無相關(guān)性，目前研究已經(jīng)證實(shí)NT-proBNP是評(píng)價(jià)心功能分級(jí)的一個(gè)重要指標(biāo)，從NT-proBNP水平與心功能顯著相關(guān)來看，本研究中心功能分級(jí)相對(duì)比較準(zhǔn)確；既往研究發(fā)現(xiàn)血漿和肽素水平與心功能分級(jí)顯著相關(guān)，尤其是在心功能Ⅱ～Ⅲ級(jí)患者。本研究中Ⅲ～Ⅳ并未顯著升高反而有下降趨勢(shì)，考慮原因如下：①心功能Ⅲ-Ⅳ級(jí)的患者入院后往往需要立即應(yīng)用大量利尿劑、血管擴(kuò)張劑等藥物以減輕心臟負(fù)荷，而本研究采血時(shí)間在患者入院后第2日清晨，屆時(shí)患者心功能可能已得到部分糾正，心臟壓力在藥物的作用下降低，使血漿和肽素水平相對(duì)下降；②本研究?jī)H選取60例慢性心力衰竭患者，可能也與樣本量小有關(guān)。③和肽素雖然是反映心房壓力的指標(biāo)，但是其具體機(jī)制尚不明確，有待于進(jìn)一步研究。

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〔2016-10-14修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢(mèng)園)

大連市科技計(jì)劃項(xiàng)目(No.2013E15SF147)

于紅玖(1972-)，女，主任醫(yī)師，碩士，主要從事老年心血管疾病研究。

楊明暉(1986-)，女，主治醫(yī)師，碩士，主要從事老年心血管疾病研究。

R541.6+1

A

1005-9202(2017)11-2679-04；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.11.034