曹鳳萍 梁偉燦 葉文華 羅健成 張宗綿 梁福攸

(佛山市南海區(qū)人民醫(yī)院，廣東 佛山 528200)

頭孢哌酮舒巴坦對患者凝血功能造成的影響以及臨床處理效果

曹鳳萍 梁偉燦 葉文華 羅健成 張宗綿 梁福攸

(佛山市南海區(qū)人民醫(yī)院，廣東 佛山 528200)

目的 對使用頭孢哌酮舒巴坦給患者凝血功能造成的影響和臨床處理的效果進(jìn)行分析探討。方法 選取2012年1月至2016年1月我院收治的使用了頭孢哌酮舒巴坦進(jìn)行治療后出現(xiàn)凝血功能異常的患者180例，對全部患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析。對患者在使用頭孢哌酮舒巴坦前，使用頭孢哌酮舒巴坦后和使用維生素K1治療后的凝血酶原時間(PT)和活化部分凝血酶時間(APTT)，國際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)以及血小板數(shù)量進(jìn)行對比分析。結(jié)果 在使用頭孢哌酮舒巴坦進(jìn)行治療后的3～10 d，患者的凝血酶原時間、活化部分凝血酶時間和國際標(biāo)準(zhǔn)化比值和治療前比較，出現(xiàn)了顯著增高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，但血小板計數(shù)和治療前比較變化不顯著(P>0.05)。在出現(xiàn)上述情況后使用維生素K1進(jìn)行干預(yù)后，患者的凝血酶原時間明顯減少，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，活化部分凝血酶時間和國際標(biāo)準(zhǔn)化比值也出現(xiàn)了下降，但差異不顯著(P>0.05)。結(jié)論 使用頭孢哌酮舒巴坦進(jìn)行治療會對患者的凝血功能造成影響，程度大小不一，臨床治療中需要做好監(jiān)測工作。同時使用維生素K1可以有效降低使用頭孢哌酮舒巴坦給患者凝血功能造成的不利影響，效果顯著，值得在臨床上進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

頭孢哌酮舒巴坦；凝血功能；臨床處理

頭孢哌酮舒巴坦又被稱之為舒巴坦—頭孢哌酮，舒普深和瑞普欣[1]。是一類復(fù)合制劑，主要是用于人體多個系統(tǒng)和臟器的感染治療，也同樣適用于敗血癥的治療。頭孢哌酮舒巴坦具有很好的抗菌作用，能夠?qū)γ舾芯鸬胶芎玫臍缱饔肹2]。不過該藥在使用過程中有一定的副作用，就是會對人體的凝血功能造成不良影響，本研究就對使用頭孢哌酮舒巴坦給患者凝血功能造成的影響和臨床處理的效果進(jìn)行分析探討，現(xiàn)將資料整理如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 本次選取2012年1月至2016年1月我院收治的使用了頭孢哌酮舒巴坦進(jìn)行治療后出現(xiàn)凝血功能異常的患者180例，其中男101例，女79例，年齡10～68歲，平均(39.4±8.9)歲。本組患者中有98例為肺部感染，52例腸梗阻，18例尿路感染，10例腸道感染，2例因感染導(dǎo)致的心內(nèi)膜炎。凝血功能異常的判定標(biāo)準(zhǔn)為PT≥16 s或APTT≥45s，或者兩種條件同時存在。全部患者在使用頭孢哌酮舒巴坦治療前，PT和APTT的值都處在正常范圍，PT范圍為11.5～15.0 s，APTT范圍為29～41s。并且全部患者在治療過程中都沒有使用過抗血小板藥物、肝素和香豆素類等可能對機(jī)體凝血功能造成影響的藥物。

1.2 研究方法 本組患者入院進(jìn)行相應(yīng)病癥的治療，有100例患者所使用的頭孢哌酮舒巴坦劑量為每天2 g，有80例患者所使用的頭孢哌酮舒巴坦劑量為3.0/Q8H。在治療開始后的第1 d，3 d，5 d對患者的肝功能和凝血指標(biāo)進(jìn)行觀察，同時在治療后的5d開始使用維生素K1對有凝血異常的患者進(jìn)行治療，每天注射維生素K1兩次，每次的注射量為10 mg。在使用維生素K1治療后的3 d，5 d對患者的肝功能和凝血指標(biāo)進(jìn)行觀察，并和使用維生素K1治療前的數(shù)值進(jìn)行對比分析。

1.3 觀察指標(biāo) 對患者的肝腎功能指標(biāo)(總膽紅素、直接膽紅素、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶和肌酐)和凝血指標(biāo)(PT、APTT、INR和血小板計數(shù))進(jìn)行觀察。

2 結(jié) 果

2.1 凝血異常情況 在使用頭孢哌酮舒巴坦進(jìn)行治療后，本組180例患者全部出現(xiàn)了凝血異?，F(xiàn)象，凝血異常出現(xiàn)的時間點(diǎn)為治療開始后的3～10 d。全部患者中有22例患者臨床表現(xiàn)為皮膚出現(xiàn)淤血斑點(diǎn)，有22例患者出現(xiàn)了大便血，有13例患者出現(xiàn)了尿路出血，13例患者出現(xiàn)氣道粘膜出血，14例患者出現(xiàn)口腔粘膜牙齦出血，還有96例患者臨床表現(xiàn)上沒有出現(xiàn)出血癥狀。

2.2 本組患者肝腎功能變化 在使用頭孢哌酮舒巴坦進(jìn)行治療后，本組患者的肝腎功能指標(biāo)和治療前差異不顯著，沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，在經(jīng)過維生素K1治療后，本組患者的肝腎功能指標(biāo)和治療前差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。如表1。

表1 本組患者各階段肝腎功能指標(biāo)變化對比

2.3 本組患者凝血指標(biāo)變化 在使用頭孢哌酮舒巴坦進(jìn)行治療后，本組患者的凝血指標(biāo)相較治療前有了明顯的延長和升高，差異顯著(P<0.05)。但血小板計數(shù)差異不顯著(P>0.05)。在使用維生素K1進(jìn)行輔助治療后，本組患者的凝血指標(biāo)除PT縮短明顯(P<0.05)外，其余指標(biāo)改變差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。如表2。

表2 本組患者各階段凝血指標(biāo)變化對比

注：和治療前比較，*P<0.05；和頭孢治療后比較，*P<0.05。

3 討 論

頭孢哌酮舒巴坦在臨床上常常被用于敏感菌引起的感染治療，是一種復(fù)合制劑，對大部分敏感革蘭氏陰性桿菌具有非常好的抑制作用[3]。臨床上抗感染效果非常明顯，起效快，但同時具有一定的不良反應(yīng)，有研究報道表明，頭孢哌酮舒巴坦對用藥者的肝腎功能以及凝血功能會造成不利影響，會導(dǎo)致血小板減少，凝血酶原降低，谷丙轉(zhuǎn)氨酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶等發(fā)生變化[4]。

通過本次的研究可知，本組患者在使用頭孢哌酮舒巴坦進(jìn)行治療前，患者的凝血指標(biāo)，包括凝血酶原時間和活化部分凝血酶時間，國際標(biāo)準(zhǔn)化比值以及血小板數(shù)量都處于正常范圍，而在使用了頭孢哌酮舒巴坦進(jìn)行治療后，患者的凝血酶原時間、活化部分凝血酶時間和國際標(biāo)準(zhǔn)化比值都出現(xiàn)了明顯的延長，但是血小板計數(shù)卻沒有明顯的變化，這說明頭孢哌酮舒巴坦只會對患者凝血因子的活性造成影響，降低其活性，卻不會對血小板造成影響。本組患者在使用維生素K1進(jìn)行輔助治療后，患者的凝血酶原時間出現(xiàn)了顯著的縮短，但是其余指標(biāo)卻沒有顯著變化，這說明頭孢哌酮舒巴坦對維生素K1的一部分凝血因子造成了影響，阻礙了其活性。本組患者在各個階段肝腎功能均沒有受到明顯的影響，這說明頭孢哌酮舒巴坦不會對肝腎功能造成明顯的損傷，是通過其他途徑使得患者的凝血功能受到影響。頭孢哌酮舒巴坦導(dǎo)致患者的凝血功能出現(xiàn)異常的具體原因至今沒有明確的定論，有學(xué)者認(rèn)為可能與頭孢中的N-甲基硫代四唑基團(tuán)有一定的關(guān)系，也可能與頭孢哌酮舒巴坦影響腸道菌群正常生長有關(guān)系，但這些假設(shè)目前沒有得到實(shí)際理論支持[5]。

綜上所述，在使用頭孢哌酮舒巴坦對疾病進(jìn)行治療時，需要對患者的凝血功能加強(qiáng)監(jiān)測，如果有凝血異常發(fā)生，要立即進(jìn)行處理，同時在治療過程中可以使用維生素K1進(jìn)行輔助治療，減輕頭孢哌酮舒巴坦帶來的凝血異常。

[1] 唐國文,潘宏強(qiáng),蔡政友. 鹽酸氨溴索注射液聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦鈉治療重癥社區(qū)獲得性肺炎的療效[J]. 實(shí)用臨床醫(yī)學(xué),2014,01(26):16-18.

[2] 戴曉琴,馬純雪,蔡月,等. 頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉致凝血功能異常的危險因素分析及護(hù)理[J]. 護(hù)理學(xué)報,2013,09(19):59-61.

[3] 陳婉玲,穆攀偉,譚鶯，等. 頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉致凝血功能障礙1例報告[J]. 今日藥學(xué),2014,10(19):750-752.

[4] 喬寬,劉露露,王炳元. 頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉致老年患者凝血功能異常一例[J]. 實(shí)用藥物與臨床,2015,12(28):1531-1532.

[5] 喬莉,劉先華. 頭孢哌酮鈉—舒巴坦鈉致凝血功能異常一例分析并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J]. 臨床誤診誤治,2016,03(23):90-92.

曹鳳萍(1976—)，女，廣東佛山人，主治醫(yī)師，本科，主要從事危重癥醫(yī)學(xué)研究。

R969

B

1004-7115(2017)06-0673-02

10.3969/j.issn.1004-7115.2017.06.029

2017-03-09)