余晶平，楊 波，孟彥紅

?

奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶治療老年晚期胃癌42例

余晶平，楊 波，孟彥紅

奧沙利鉑；氟尿嘧啶；亞葉酸鈣；老年醫(yī)學(xué)；胃癌

胃癌是我國(guó)常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤，隨著我國(guó)人口預(yù)期壽命延長(zhǎng)，老年人胃癌發(fā)病人數(shù)日益增加。晚期胃癌主要治療方法是全身化療，迄今為止，有關(guān)全身化療對(duì)老年晚期胃癌作用的臨床研究較少，老年晚期胃癌的國(guó)內(nèi)外尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)的化療方案。氟尿嘧啶是治療晚期胃癌的常用藥物，奧沙利鉑對(duì)晚期胃癌有一定的療效，不良反應(yīng)可耐受[1]。我院自2010-02至2016-09采用奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶雙周方案治療老年晚期胃癌42例，效果較好。

1 臨床資料

1.1 一般資料 42例中，男27例，女15例；年齡70～78歲，中位年齡73歲；ECOG評(píng)分0分5例，1分30例，2分7例；其中35例局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，16例腹膜轉(zhuǎn)移，8例肝臟轉(zhuǎn)移，3例肺轉(zhuǎn)移，24例合并有兩個(gè)以上部位轉(zhuǎn)移。所有患者病理組織學(xué)證實(shí)為胃腺癌，按國(guó)際抗癌聯(lián)盟(UICC)惡性腫瘤TNM分期(第7版)標(biāo)準(zhǔn)均為Ⅳ期胃癌；未進(jìn)行過(guò)全身化療、放射治療和靶向治療。體力狀態(tài)根據(jù)東部腫瘤協(xié)作組(eastern cooperative oncology group，ECOG)評(píng)分為0～2分，血象、肝腎功能正常，無(wú)嚴(yán)重高血壓病，無(wú)顱腦及腦膜腫瘤轉(zhuǎn)移病變。

1.2 治療方法 奧沙利鉑85 mg/m2加5%葡萄糖250 ml中靜脈滴注2 h，第1天；亞葉酸鈣400 mg/m2加入生理鹽水250 ml中靜脈滴注2 h，第1天；氟尿嘧啶400 mg/m2靜脈推注，第1天；之后氟尿嘧啶2400 mg/m2化療泵持續(xù)靜注46 h，14 d為1個(gè)周期。3個(gè)周期化療結(jié)束后復(fù)查CT進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，對(duì)疾病進(jìn)展及不良反應(yīng)嚴(yán)重的患者停用化療藥物。

1.3 療效和不良反應(yīng)評(píng)估 采用實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)1.1版(response evaluation criteria in solid tumors，RECIST 1.1)標(biāo)準(zhǔn)[2]，根據(jù)化療后腫瘤大小的變化評(píng)價(jià)為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)和疾病進(jìn)展(PD)。腫瘤客觀(guān)緩解率(ORR)是指完全緩解和部分緩解的患者人數(shù)占全部患者的百分比率。疾病控制率(DCR)是指完全緩解、部分緩解和疾病穩(wěn)定的患者占全組患者的百分比率。無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)是指從患者使用化療藥物第一天開(kāi)始到患者腫瘤進(jìn)展或死亡的間隔時(shí)間，總生存期(OS)是指從患者使用化療藥物第一天開(kāi)始到患者死亡的間隔時(shí)間，不良反應(yīng)評(píng)估采用美國(guó)國(guó)立癌癥研究所通用藥物毒性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(第4版)。

1.4 結(jié)果

1.4.1 療效 CR 0例，PR 17例，SD 10例，PD 15例，ORR為40.5%，DCR為64.3%，隨訪(fǎng)到2016年10月，42例患者中28例已死亡， 中位PFS為3.5個(gè)月(95%CI，2.801～4.199個(gè)月)，中位OS為8.5個(gè)月(95%CI，7.048～9.952個(gè)月)。

1.4.2 癥狀改善 42例中，臨床癥狀有改善17例(40.5%)，主要表現(xiàn)為一般情況好轉(zhuǎn)，食欲好轉(zhuǎn)，體重增加，腹痛、腹脹比治療前減輕等。臨床癥狀改善中位時(shí)間是從給予化療開(kāi)始后第22天，15例PD患者中3例有臨床癥狀改善，10例SD患者中4例有癥狀改善，17例PR患者中14例有癥狀改善。

1.4.3 不良反應(yīng) 骨髓抑制是本組常見(jiàn)的不良反應(yīng)，主要是白細(xì)胞降低和中性粒細(xì)胞減少，部分患者出現(xiàn)貧血和血小板下降，經(jīng)G-CSF治療及對(duì)癥支持治療后好轉(zhuǎn)。另一個(gè)常見(jiàn)不良反應(yīng)是外周神經(jīng)毒性，主要表面為感覺(jué)遲鈍和感覺(jué)異常，多為輕度。停止治療后多數(shù)患者感覺(jué)遲鈍和感覺(jué)異常能恢復(fù)。未發(fā)現(xiàn)與化療藥物治療相關(guān)性死亡的患者。具體不良反應(yīng)情況見(jiàn)表1。

表1 奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶治療老年晚期胃癌的不良反應(yīng)及其分級(jí) (例)

2 討 論

老年胃癌患者確診時(shí)多數(shù)已屬于晚期，失去手術(shù)治療的機(jī)會(huì)，全身化療是晚期胃癌重要治療手段。老年胃癌患者常合并有高脂血癥、冠心病、糖尿病、高血壓病等，而且老年人心臟功能、肝腎功能等生理機(jī)能減退，對(duì)化療藥物耐受性差[1]。目前，已有多項(xiàng)研究證實(shí)姑息化療同樣可以改善老年晚期胃癌患者癥狀，提高生活質(zhì)量。Trumper等[3]分析了3個(gè)臨床研究中的1080患者，結(jié)果顯示：257例(23.8%)患者的年齡大于70歲，與年輕患者相比，大于70歲的患者有效率、無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期相似，兩組的Ⅲ級(jí)和Ⅳ級(jí)的不良反應(yīng)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。多因素分析提示：年齡不是老年晚期胃癌患者的獨(dú)立預(yù)后因素，ECOG評(píng)分和腫瘤分期是老年晚期胃癌患者獨(dú)立預(yù)后因素。Jatoi等[4]分析了全身化療對(duì)老年晚期胃癌患者的影響，結(jié)果顯示：老年患者與年輕患者的化療持續(xù)時(shí)間，無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期無(wú)明顯差異，但Ⅲ級(jí)不良反應(yīng)老年患者高于年輕患者。說(shuō)明晚期老年胃癌患者可以從全身化療中獲益，但應(yīng)盡量采用不良反應(yīng)較小的化療藥物。

奧沙利鉑是三代的鉑類(lèi)藥物，治療晚期胃癌具有良好的效果且腎臟毒性等不良反應(yīng)較順鉑輕，氟尿嘧啶(5-FU)是屬于抗代謝類(lèi)的化療藥物，影響腫瘤細(xì)胞胸尿嘧啶脫氧核苷酸的生成，從而達(dá)到抑制和殺死腫瘤細(xì)胞的作用。亞葉酸鈣是一種生化調(diào)節(jié)劑，與5-FU合用，可以增強(qiáng)5-FU的抗腫瘤活性，常用于消化道腫瘤的治療。奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶是治療晚期胃癌的常用的化療方案。一項(xiàng)Ⅱ期研究顯示，奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶/亞葉酸治療大于70歲的老年晚期胃癌患者，共有42例患者入組，CR 2例，PR 17例，SD 13例，PD 10例，中位無(wú)進(jìn)展生存期5個(gè)月，中位OS為9個(gè)月，不良反應(yīng)可耐受[5]。Choi 等[6]報(bào)道應(yīng)用奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶/亞葉酸治療老年晚期胃癌，有效率為41.2%，中位OS為9.8個(gè)月。本研究42例老年晚期胃腺癌患者給予奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶/亞葉酸鈣全身化療，有效率40.5%，DCR為64.3%，中位PFS為3.5個(gè)月，中位OS為8.5個(gè)月，與文獻(xiàn)[7，8]報(bào)道的療效相似。

本研究不良反應(yīng)多為輕度，骨髓抑制是本組常見(jiàn)的不良反應(yīng)，主要是白細(xì)胞降低和中性粒細(xì)胞減少，部分患者出現(xiàn)貧血和血小板下降，經(jīng)G-CSF治療及支持對(duì)癥治療后好轉(zhuǎn)。另一個(gè)常見(jiàn)的不良反應(yīng)是外周神經(jīng)毒性，主要表面為感覺(jué)遲鈍和感覺(jué)異常，多為輕度。停止治療數(shù)月后能恢復(fù)。

綜上所述，老年晚期胃癌采用奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶雙周方案治療，具有較好的治療效果，不良反應(yīng)可耐受，值得臨床推薦使用。

[1] Kim H S, Kim J H, Ji W K,etal. Chemotherapy in Elderly Patients with Gastric Cancer[J]. J Cancer, 2016, 7(1):88-94.

[2] Eisenhauer E A, Therasse P, Bogaerts J,etal. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1)[J]. Gan to Kagaku Ryoho Cancer & Chemotherapy, 2008, 45(2):228-247.

[3] Trumper M, Ross P J, Cunningham D,etal. Efficacy and tolerability of chemotherapy in elderly patients with advanced oesophago-gastric cancer: A pooled analysis of three clinical trials[J]. Euro J Cancer, 2006, 42(7):827-834.

[4] Jatoi A, Foster N R, Egner J R,etal. Older versus younger patients with metastatic adenocarcinoma of the esophagus, gastroesophageal junction, and stomach: a pooled analysis of eight consecutive North Central Cancer Treatment Group (NCCTG) trials[J]. Inter J Oncology, 2010, 36(3):601-606.

[5] Vincenzi B, Spalletta B, La C A,etal. Weekly oxaliplatin, 5-fluorouracil and folinic acid (OXALF) as first-line chemotherapy for elderly patients with advanced gastric cancer: results of a phase II trial[J]. BMC Cancer, 2006, 6(1):125.

[6] Choi I S, Oh D Y, Kim B S,etal. Oxaliplatin, 5-FU, folinic acid as first-line palliative chemotherapy in elderly patients with metastatic or recurrent gastric cancer[J]. Cancer Research & Treatment, 2007, 39(39):99-103.

[7] Liu Z F, Guo Q S, Zhang X Q,etal. Biweekly oxaliplatin in combination with continuous infusional 5-fluorouracil and leucovorin (modified FOLFOX-4 regimen) as first-line chemotherapy for elderly patients with advanced gastric cancer[J]. Am J Clin Oncology, 2008, 31(3):259-263.

[8] Catalano V, Bisonni R, Graziano F,etal. A phase Ⅱ study of modified FOLFOX as first-line chemotherapy for metastatic gastric cancer in elderly patients with associated diseases[J]. Gastric Cancer, 2013,16(3):411-419.

(2017-04-01收稿 2017-04-27修回)

(責(zé)任編輯 尤偉杰)

余晶平，本科學(xué)歷，主治醫(yī)師。

354200，福建省南平市建陽(yáng)第一醫(yī)院腫瘤內(nèi)科

R735.2