徐守陽

（沭陽縣中醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇沐陽 223600）

急性腦出血患者血漿NT-proBNP與和肽素水平的變化及臨床意義

徐守陽

（沭陽縣中醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇沐陽 223600）

目的:探討急性腦出血患者血漿氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)與和肽素水平的變化和臨床意義。方法：以2014年6月-2015年12月于本院治療的130例急性腦出血患者為實(shí)驗(yàn)組，同期100例門診健康體檢者作為對照組；實(shí)驗(yàn)組患者根據(jù)出血量多少分為大量腦出血組（32例）、中等量腦出血組（37例）和小量腦出血組（61例），分別檢測、比較兩組受試者血漿NT-proBNP與和肽素水平。治療3個(gè)月后根據(jù)改良的Rankin量表(mRS)評分將實(shí)驗(yàn)組患者分為預(yù)后良好組（92例）和預(yù)后不良組（38例），比較兩組患者血漿NT-proBNP與和肽素水平。結(jié)果：與對照組比較，實(shí)驗(yàn)組患者血漿NT-proBNP與和肽素水平均明顯升高；并且，腦出血少量組、中量組、大量組血漿NT-proBNP與和肽素水平逐漸升高，兩兩比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。預(yù)后良好組患者血漿NT-proBNP與和肽素水平明顯低于預(yù)后不良組(P＜0.05)。結(jié)論：檢測急性腦出血患者血漿NT-proBNP與和肽素水平可在一定程度上反映病情，并且對評估預(yù)后也具有重要作用。

急性腦出血；N端腦鈉肽前體；和肽素；預(yù)后

腦血管病目前是我國導(dǎo)致人死亡的三大病因之一，其中急性腦出血是神經(jīng)系統(tǒng)常見的急癥，是指原發(fā)性非外傷性腦實(shí)質(zhì)內(nèi)出血，具有較高的發(fā)病率、致殘率和死亡率[1]，但僅僅依據(jù)臨床指標(biāo)難以快速、有效地預(yù)測患者預(yù)后和評估治療效果。因此，需要更多的與腦出血相關(guān)的臨床指標(biāo)，用于判斷患者病情、預(yù)后及指導(dǎo)治療。近年來有許多研究發(fā)現(xiàn)，多種神經(jīng)肽在腦血管病的生理病理機(jī)制中具有重要作用，可影響疾病的發(fā)生發(fā)展和變化。本研究主要檢測了急性腦出血患者血漿氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)與和肽素水平的變化，探討二者與患者病情及預(yù)后的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2014年6月-2015年12月于本院進(jìn)行治療的130例急性腦出血患者為實(shí)驗(yàn)組，其中男76例、女54例；年齡28-77歲，平均（62.45±8.72）歲；病程均＜24h。所有患者均符合第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；并排除既往腦卒中史及合并精神疾病、心肝腎造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病的患者。選取同期在我院體檢中心檢查的100名體檢健康者為對照組，其中男60例、女40例；年齡25-75歲，平均（62.47±8.65）歲。兩組受試者基本資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 所有患者于入院后第2d、體檢者在體檢當(dāng)日抽取空腹靜脈血5ml，分離血漿后，采用化學(xué)發(fā)光法檢測NT-proBNP水平（使用Siemens Centaur R全自動(dòng)免疫分析儀及羅氏NT-ProBNP檢測試劑盒）， 采用ELISA法檢測和肽素水平（上海豐翔生物科技有限公司試劑盒）。根據(jù)CT檢查結(jié)果顯示的血腫最大直徑和層厚，按多田氏公式(π/6×長×寬×層數(shù))計(jì)算出血量；根據(jù)出血量將急性腦出血患者分為：大量腦出血組(出血量＞30ml)、中等量腦出血組(出血量10-30ml)、小量腦出血組(出血量＜30ml)。所有腦出血患者于入院3個(gè)月后進(jìn)行改良Rankin量表(mRS)評分，mRS評分≤2分為預(yù)后良好、≥3分為預(yù)后不良組。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析 應(yīng)用SPSS 19.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)、多組間比較采用方差分析，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組受試者血漿NT-proBNP及和肽素水平 與對照組比較，實(shí)驗(yàn)組（少量、中量及大量腦出血組）患者血漿NT-proBNP與和肽素水平均明顯升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；并且，腦出血少量組、中量組、大量組血漿NT-proBNP與和肽素水平逐漸升高，兩兩比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1：

表1 兩組受試者血漿NT-proBNP與和肽素水平（±s ）

表1 兩組受試者血漿NT-proBNP與和肽素水平（±s ）

與對照組比較：aP＜0.05；與少量組比較：bP＜0.05；與中量組比較：cP＜0.05

組別 例數(shù) NT-proBNP（pg/ml） 和肽素（pmol/L）對照組 100 68.76±15.34 4.76±1.29少量組 61 163.84±67.28a 6.47±2.84a中量組 37 402.68±148.50ab 11.36±3.95abc大量組 32 2182.56±534.86abc 18.68±5.74ab實(shí)驗(yàn)組

2.2 腦出血患者預(yù)后良好組、預(yù)后不良組血漿NT-proBNP及和肽素水平比較 預(yù)后良好組患者血漿NT-proBNP與和肽素水平均明顯低于預(yù)后不良組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2：

表2 預(yù)后良好組和預(yù)后不良組血漿NT-proBNP與和肽素水平比較（±s）

表2 預(yù)后良好組和預(yù)后不良組血漿NT-proBNP與和肽素水平比較（±s）

組別 例數(shù) NT-proBNP（pg/ml） 和肽素（pmol/L）預(yù)后良好組 92 264.74±85.03 8.06±3.06預(yù)后不良組 38 1834.68±479.91 17.62±4.97 P＜0.05 ＜0.05

3 討論

B型腦鈉肽(BNP)雖然在心臟的含量最高，但也存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)。在多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病，如急性腦卒中、腦組織損傷、腦水腫、蛛網(wǎng)膜下腔出血及腦血管痙攣等的發(fā)生發(fā)展過程中，BNP等多種神經(jīng)肽均可以參與它們的病理生理過程[3]。BNP在人腦、心、肺等臟器均可以合成和分布，在腦內(nèi)主要集中在延髓、紋狀體和下丘腦等處，具有對抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的縮血管作用和很強(qiáng)的排鈉、利尿和舒張血管作用[4-5]。NT-proBNP與BNP來源同一前體-B型腦鈉肽原（proBNP），108個(gè)氨基酸的proBNP在內(nèi)切酶的作用下，裂解為一個(gè)含76個(gè)氨基酸無生物學(xué)活性的NT-proBNP和一個(gè)含32個(gè)氨基酸有活性的環(huán)狀多肽BNP，二者等比例釋放。研究表明[6]，某些中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、腎衰竭及肝硬化等都可導(dǎo)致BNP和NT-proBNP水平的升高。人體內(nèi)BNP的半衰期為22min，體外穩(wěn)定性很差，NT-proBNP的半衰期為120min且在體外較為穩(wěn)定，檢測比較簡便，故本研究選擇NT-proBNP為觀察指標(biāo)。本研究發(fā)現(xiàn)，腦出血組患者NT-proBNP水平明顯高于對照組，并且隨著出血量的增加NT-proBNP水平逐漸升高，尤其大量腦出血組，提示NT-proBNP參與了腦出血的病理生理過程?？紤]可能與腦血管破裂形成的血腫對周圍組織擠壓破壞，繼發(fā)性缺血使顱內(nèi)壓升高，以及溢出血液中各種毒活性物質(zhì)等共同作用于下丘腦，從而造成BNP分泌增多。本研究亦發(fā)現(xiàn)， 血漿NT-proBNP水平與急性腦出血患者預(yù)后有關(guān)，預(yù)后不良組明顯高于預(yù)后良好組。

精氨酸加壓素（AVP）又稱為血管加壓素，是下丘腦-垂體-腎上腺軸的主要激素之一，可敏感反映下丘腦-垂體-腎上腺軸激活的水平，也可以反映危重病的嚴(yán)重程度和預(yù)后。由于AVP呈脈沖式分泌釋放，在體內(nèi)極不穩(wěn)定，半衰期短，易被清除且檢測繁瑣，限制了其在臨床的應(yīng)用。和肽素是AVP原羧基末端的一部分，含有39個(gè)氨基酸，與AVP有同源性，二者等比例合成分泌，故和肽素能反映AVP的釋放水平，而且和肽素在血漿中的穩(wěn)定性顯著優(yōu)于VAP，因此被作為VAP的替代標(biāo)志物[7]。目前認(rèn)為，和肽素在AVP的成熟、轉(zhuǎn)運(yùn)及對AVP原的細(xì)胞內(nèi)加工等方面有作用，可通過鈣連接蛋白/鈣網(wǎng)織蛋白系統(tǒng)的作用，對錯(cuò)誤折疊單體能輔助其重新折疊，從而保持穩(wěn)定的生物學(xué)效應(yīng)[8]。本研究發(fā)現(xiàn)，腦出血組和肽素水平明顯高于對照組，并且隨著出血量的增加血漿和肽素水平不斷升高；同時(shí)，預(yù)后不良組血漿和肽素水平明顯高于預(yù)后良好組，因此提示血漿和肽素水平越高，腦出血患者出血量越大，且預(yù)后越差。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)隨著腦出血量的增加，腦出血患者血漿NT-proBNP及和肽素水平逐漸升高，且預(yù)后良好組患者血漿NT-proBNP及和肽素水平均明顯低于預(yù)后不良組。因此本研究提示，血漿NT-proBNP及和肽素水平可能與腦出血患者的出血量、病情和預(yù)后有關(guān)，檢測急性腦出血患者血漿NT-proBNP及和肽素水平可在一定程度上反映病情，并且對評估預(yù)后也具有重要作用。

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