張燕英 孫志剛 尚新偉 郭澤瑩 張劍勇 邱俠 鐘力 肖語雅 肖敏 謝靜靜

頑痹泰顆粒劑治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎30例

張燕英1孫志剛2尚新偉3郭澤瑩3張劍勇1邱俠1鐘力1肖語雅1肖敏1謝靜靜1

（1廣東省深圳市中醫(yī)院風(fēng)濕病科，深圳518000；2廣東省深圳平樂骨傷科醫(yī)院脊柱骨科，深圳518000；3廣州中醫(yī)藥大學(xué)深圳臨床醫(yī)學(xué)院，深圳518000）

目的觀察頑痹泰顆粒劑治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（Rheumatoid Arthritis，RA）的臨床療效。方法60例RA患者隨機(jī)分為2組，治療組予甲氨蝶呤和頑痹泰顆粒劑，對照組予口服甲氨蝶呤片，比較2組治療后各項(xiàng)療效評價(jià)指標(biāo)的改善情況，并記錄不良反應(yīng)。結(jié)果治療組統(tǒng)計(jì)療效結(jié)果明顯優(yōu)于對照組，治療組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P〈0.05）。結(jié)論頑痹泰顆粒劑治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎有較好的療效。

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；頑痹泰顆粒劑；中醫(yī)藥療法；中成藥療法；痹證

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎屬于慢性全身自身免疫性疾病，其主要臨床癥狀為小關(guān)節(jié)滑膜病變所致的關(guān)節(jié)腫痛，早期表現(xiàn)為滑膜炎癥，進(jìn)展為血管翳增生導(dǎo)致軟骨破壞、關(guān)節(jié)間隙變窄，晚期因嚴(yán)重骨質(zhì)破壞、吸收，出現(xiàn)關(guān)節(jié)畸形、僵直和功能障礙，且多為對稱性、進(jìn)行性。RA還可造成循環(huán)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、腎臟、皮膚、眼等關(guān)節(jié)外病變。我國類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的患病率為0.24%～0.5%，女性多于男性，約2～3∶1，任何年齡均可發(fā)病，以20～50歲最多[1-2]，社會(huì)危害性大，給予安全、有效的治療方案具有積極的意義。頑痹泰顆粒劑為深圳市中醫(yī)院院內(nèi)制劑，臨床使用發(fā)現(xiàn)治療RA療效較佳。本院風(fēng)濕病科自2015年2月—2016年10月采用頑痹泰顆粒劑合并甲氨蝶呤治療30例RA患者，并與使用甲氨蝶呤30例患者作對照?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料資料來源于2015年2月—2016年10月深圳市中醫(yī)院風(fēng)濕病科門診或住院就診的RA患者60例，隨機(jī)數(shù)字分類法分為觀察組和對照組，每組各有30例患者。在觀察組患者中男性患者7例，女性患者23例。年齡23～72歲，平均年齡（40.64±5.98）歲；病程0.5～36年，平均(9.45±8.52)年。在對照組患者中有男性患者6例，女性患者24例。他們的年齡在20～68歲，平均年齡為（38.92±6.41）歲，病程0.5～32年，平均(8.34± 8.42)年。2組患者在性別、年齡、病程等一般資料方面相比無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)符合美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)(ACR)1987年修訂的標(biāo)準(zhǔn)或者2009年ACR和歐洲抗風(fēng)濕聯(lián)盟（EULAR）共同發(fā)布的新分類標(biāo)準(zhǔn)。并且病情均處于活動(dòng)期(根據(jù)《DAS28評分》)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)（1）存在免疫缺陷、感染未控制或有活動(dòng)性胃腸道疾病者；（2）對相關(guān)藥物過敏者；（3）有其他嚴(yán)重疾病者，包括腦、眼、心、肺、肝、腎等器質(zhì)性病變；（4）酗酒及吸煙者；（5）重疊其他風(fēng)濕病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征、嚴(yán)重的膝骨關(guān)節(jié)炎等患者；（6）丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）超過正常上限1.5倍者，肌酐異常者；（7）有生育要求者，妊娠或哺乳期婦女、精神病患者等。

1.4 藥物治療方法治療組：頑痹泰顆粒劑（海風(fēng)藤、雞血藤、秦艽、獨(dú)活、威靈仙、炒白芥子、白芍、炮山甲、酒烏蛇、路路通、薏苡仁、炙黃芪、川芎、全蝎、防風(fēng)等，由本院制劑室生產(chǎn)），168 g/劑，開水200 ml沖服，日1劑，分2次服。關(guān)節(jié)刺痛者加用延胡索15 g；濕熱重者加石膏20 g，黃芩15 g；濕邪重者加用蒼術(shù)10 g，白術(shù)10 g，萆薢20 g；氣血不足者加用當(dāng)歸10 g，丹參15 g；脾虛者加用白術(shù)10 g，茯苓20 g。同時(shí)服用甲氨蝶呤7.5 mg，每周1次，每周遞增2.5 mg至15 mg，3個(gè)月為1個(gè)療程，治療2個(gè)療程后觀察療效。對照組：甲氨蝶呤用法同治療組，3個(gè)月為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程后觀察療效。服藥期間停服其他中西治療藥物，對于長期依賴激素及止痛藥者，2組均適當(dāng)用原維持量，并逐漸減量。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 療效標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]制定：（1）顯效：癥狀、體征及ESR、CRP整體改善率≥75%；（2）進(jìn)步：癥狀、體征及ESR、CRP整體改善率≥50%；（3）有效：癥狀、體征及ESR、CRP整體改善率≥30%；（4）無效：癥狀、體征及ESR、CRP整體改善率＜30%?？傆行?（顯效+進(jìn)步+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5.2 觀察指標(biāo)觀察記錄2組患者治療前后臨床主要癥狀、體征（包括關(guān)節(jié)疼痛數(shù)、腫脹數(shù)、晨僵時(shí)間）和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)（包括血沉、C-反應(yīng)蛋白、RF、抗CCP）的變化，每4周復(fù)查血、尿常規(guī)、肝腎功能，并記錄不良反應(yīng)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（x±s）表示，2組比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后指標(biāo)比較采用配對t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較治療6個(gè)月后2組間療效比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 2組臨床療效比較[例(%)]

2.2 2組患者治療前后臨床癥狀、體征情況的比較治療組治療后關(guān)節(jié)疼痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、晨僵時(shí)間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），與對照組比較有顯著性差異（P＜0.05或P＜0.01）。見表2。

表2 2組患者治療前后臨床癥狀情況的比較（x±s）

2.3 2組患者治療前后實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)的比較2組患者治療后各項(xiàng)檢查指標(biāo)癥狀均較治療前有改善，與治療前比較有顯著性差異（P＜0.05或P＜0.01），治療組治療后多數(shù)指標(biāo)優(yōu)于對照組（P＜0.05）；2組患者治療后抗CCP的水平和RF的水平均明顯降低，但2組患者相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。見表3。

表3 2組患者治療前后實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)的比較（x±s）

2.4 2組治療前后DAS28的比較2組患者在治療前DAS28無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），治療6個(gè)月后2組患者DAS28均有下降，但觀察組下降更為明顯，且2組差異有顯著性（P＜0.05）。見表4。

表4 2組治療前后DAS28的比較（s）

表4 2組治療前后DAS28的比較（s）

組別例數(shù)DAS28觀察組治療前306.3±2.5治療后302.6±1.7對照組治療前306.6±2.4治療后303.9±2.4

2.5 安全性指標(biāo)檢測對照組出現(xiàn)不良反應(yīng)6例，發(fā)生率為20%，其中胃脘疼痛3例，口腔潰瘍、血常規(guī)異常及肝功能異常各1例。治療組患者除出現(xiàn)1例腹瀉外，未見其他不良反應(yīng)，發(fā)生率為3%。2組不良反應(yīng)比較有顯著差異(P＜0.05)。所有不良反應(yīng)均在停藥或繼續(xù)治療過程中消失。

3 討論

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎屬中醫(yī)痹證范疇，多因人體正氣不足，氣血不盛，風(fēng)寒濕三氣雜至，合而為痹。而針對“尪”字，《金匱要略》中有提及“諸肢節(jié)疼痛，身體尪羸……”。就是指關(guān)節(jié)肢體彎曲變形、身體羸弱、不能自由行動(dòng)而漸成廢人的疾病。尪痹，就是具有關(guān)節(jié)變形、骨質(zhì)受損的痹病。臨床上以類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎最為多見，故1994年由國家中醫(yī)藥管理局將尪痹病名列入中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)“中醫(yī)病癥診斷療效評定標(biāo)準(zhǔn)”[4]中后，逐漸廣泛使用，并有此規(guī)范。目前類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎歸于“尪痹”范圍?！皩丁?，我們考慮亦通“頑”，頑固難愈，指的就是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病情反復(fù)頑固，容易骨質(zhì)破壞，治療困難。而對于這類頑固性、容易變形的痹病，非用蟲類藥不能?！杜R床指南醫(yī)家》中指出“風(fēng)濕客于經(jīng)絡(luò)”，治則“須以搜剔動(dòng)藥”，“籍蟲蟻血中搜剔以攻通邪結(jié)”。唐容川在《本草問答》中說：“動(dòng)物之功利，尤甚于植物，以其動(dòng)物之本性能行，而且具有攻性”，指出了蟲類藥的特性，認(rèn)為功效非一般植物藥所能比擬。頑痹泰正是以祛風(fēng)散寒，除濕通絡(luò)為主要治則組方，配以大量走竄搜剔藥物，共奏祛風(fēng)濕，通經(jīng)絡(luò)，直達(dá)病所的功效。方中秦艽質(zhì)潤而不燥，善走四肢，是治痹必備之品，配以威靈仙善行上肢、經(jīng)絡(luò)之表，獨(dú)活善行下肢而通絡(luò)止痛，諸痹適用；茯苓、薏苡仁性味甘淡，健脾利水，祛濕降濁，以助秦艽、獨(dú)活、威靈仙祛風(fēng)之力，以止游走不定之痹痛；木瓜舒經(jīng)活絡(luò)，牛膝補(bǔ)肝腎，強(qiáng)筋骨，利關(guān)節(jié)，暢通經(jīng)絡(luò)，調(diào)和氣血而通痹止痛。全方性平偏溫，質(zhì)潤而不燥，尤其適合嶺南地區(qū)，重用的蟲類藥物如烏梢蛇、穿山甲、全蝎等祛風(fēng)通絡(luò)是本方一大特色?！啊哒呓担醒呷胙?，無血者行氣，靈動(dòng)迅速，以搜剔絡(luò)中混處之邪”。現(xiàn)代藥理研究證明防風(fēng)、獨(dú)活、烏梢蛇、炮山甲等有抗炎鎮(zhèn)痛作用[5-6]。筆者認(rèn)為，該病的急性期、早期，治療以解毒祛風(fēng)、除濕通絡(luò)為主，病情易于控制；慢性期、后期，用此方祛風(fēng)通絡(luò)而不損傷脾胃。

通過臨床觀察頑痹泰顆粒劑合并西藥治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，筆者發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥不僅可明顯改善患者的臨床癥狀、體征和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，而且在控制疾病進(jìn)展方面也有良好的治療效果，與單用西藥比較其差異有顯著性。聯(lián)合用藥后，既保留了西藥重在控制風(fēng)濕活動(dòng)的優(yōu)勢，又突出了中藥的治療效果，與對照組相比不良反應(yīng)少，對血液系統(tǒng)、肝腎功能無明顯毒副作用，說明整體作用安全有效。目前西醫(yī)除運(yùn)用非甾體類消炎止痛藥、慢作用藥、抑制免疫藥物外，尚無特異性治療方法，雖然生物制劑在控制疾病活動(dòng)度方面已取得了持續(xù)且顯著的改善，使RA治療有了新的發(fā)展方向；但生物制劑的高額費(fèi)用及不明確的副作用使其尚不能被廣泛應(yīng)用[7]。故在中醫(yī)藥中尋找安全有效的藥物是中醫(yī)藥研究RA的方向[8]。既往臨床實(shí)踐及本對照研究證實(shí)，頑痹泰顆粒劑治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎有效，值得今后在臨床工作中廣泛應(yīng)用。

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2015年2月10日

Wanbitai Granule in Treating Rheumatoid Arthritis for 30 Cases

ZHANG Yanying1,SUN Zhigang2,SHANG Xinwei3,GUO Zeying3,ZHANG Jianfeng1, QIU Xia1,ZHONG Li1,XIAO Yuya1,XIAO Min1,XIE Jingjing1
(1.Rheumatology Department,Shenzhen Hospital of Traditional Chinese Medicine,Guangdong Province,Shenzhen 518000,China; 2.Spinal Orthopedics Department,Shenzhen Pingle Orthopaedic Hospital,Guangdong Province,Shenzhen 518000,China; 3.Shenzhen Clinical Medical College of Guangzhou University of Chinese Medicine,Guangdong Province,Shenzhen 518000,China)

Objective To evaluate the clinical effect of Wanbitai granule in treating rheumatoid arthritis(RA).Methods 60 cases of patients were randomized into two groups.The treatment group was given Wanbitai granule and MTX.The control group was given MTX.The signs,symptoms and bio-chemical results of patients after treatment were observed.The adverse reaction was recorded. Results The therapeutic effect of the treatment group was better than that of the control group.The incidence rate of adverse reaction of the treatment group was less than those of the control group(P＜0.05).Conclusion Wanbitai granule in treating RA has good therapeutic effect.

rheumatoid arthritis;Wanbitai granule;therapy of TCM;therapy of Chinese patent drug;arthromyodynia

10.3969/j.issn.1672-2779.2017.12.046

1672-2779（2017）-12-0103-03

：李海燕本文校對：邱俠

2017-03-03）