溫雅蘭 藍(lán)群英 謝紅英 張晨 李健萍 黃道蘭

補腎調(diào)周法聯(lián)合地屈孕酮治療黃體功能不全30例※

溫雅蘭1藍(lán)群英1謝紅英1張晨2李健萍1黃道蘭1

（1江西省贛州市中醫(yī)院婦產(chǎn)科，贛州341000；2江西省贛州市中醫(yī)院中醫(yī)婦科，贛州341000）

目的探討補腎調(diào)周法聯(lián)合地屈孕酮治療黃體功能不全的臨床療效。方法將2015年6月—2016年9月婦科門診確診為黃體功能不全的60例患者納入研究并隨機分組，對照組30例患者于B超監(jiān)測排卵后第1天開始口服地屈孕酮治療，持續(xù)12天，觀察組30例患者則聯(lián)合補腎調(diào)周法治療，3個月經(jīng)周期為一療程。比較2組患者臨床療效差異。結(jié)果治療后，兩組患者經(jīng)量增多、月經(jīng)周期縮短等癥狀積分均降低，但觀察組改善更顯著，P〈0.05；觀察組排卵日子宮內(nèi)膜厚度更厚，妊娠率及排卵第7天孕酮水平更高，差異顯著，P〈0.05。結(jié)論補腎調(diào)周法聯(lián)合地屈孕酮治療黃體功能不全療效顯著，有助于改善子宮內(nèi)膜厚度，改善孕酮水平，并提高妊娠率，值得推廣。

補腎調(diào)周法；地屈孕酮；黃體功能不全；孕酮；不孕；月經(jīng)不調(diào)

黃體發(fā)育不良或黃體早衰會造成黃體功能不全，屬于臨床常見婦科病，會引起孕激素分泌不足，導(dǎo)致子宮內(nèi)膜發(fā)育不良，無法維持受精卵的著床到發(fā)育的過程，同樣會造成月經(jīng)紊亂等臨床癥狀，上述癥候群統(tǒng)稱為黃體功能不全癥候群[1]。目前本病的主要治療手段是補充孕激素，但臨床療效并不理想，而中醫(yī)治療本病的效果顯著，具有較大的優(yōu)勢。黃體功能不全的臨床癥狀較多，可歸屬于中醫(yī)“無子”“胎漏”“胎動不安”“月經(jīng)先期”等范疇，且有越來越多的學(xué)者認(rèn)為在五臟中，“腎虛”為本病的辨證基礎(chǔ)，并以此出發(fā)，提出相應(yīng)的治療方法，作者總結(jié)長期臨床經(jīng)驗，結(jié)合中醫(yī)傳統(tǒng)理論，建立并應(yīng)用補腎調(diào)周法治療不孕癥，取得較好的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料將2015年6月—2016年9月于我院婦科門診確診為黃體功能不全的60例患者納入研究，依據(jù)隨機數(shù)據(jù)表法進(jìn)行分組。對照組30例，年齡22～38歲，平均年齡（28.92±4.38）歲。病程6～42個月，病程平均（22.70±6.59）個月；觀察組30例，年齡21～36歲，平均年齡（29.13±4.47）歲。病程6～43個月，病程平均（22.29±6.82）個月。2組患者一般資料均有可比性，P＞0.05。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《婦產(chǎn)科學(xué)》[3]中診斷標(biāo)準(zhǔn)：血清孕酮水平不足10 ng/mL，基礎(chǔ)體溫雙相，溫差＜0.3℃，體溫上升時間＞3 d，或高溫相波動＞0.1℃，高相期不足11 d，且連續(xù)3個月以上異常。內(nèi)膜活檢：可見經(jīng)前期的子宮內(nèi)膜呈現(xiàn)分泌期改變，但與正常人相比月經(jīng)周期反應(yīng)日期差距至少2 d。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合黃體功能不全診斷標(biāo)準(zhǔn)，并已知情同意者；②近期未使用本研究以外其他治療藥物者；③自身無多囊卵巢綜合征、卵巢癌等疾病者；④所有患者均經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝腎功能及凝血功能嚴(yán)重障礙者；②隨訪時未遵醫(yī)囑退出研究者；③妊娠期婦女不便納入者；④藥物過敏者。

1.2 治療方法對照組：從監(jiān)測排卵后第1天開始服用地屈孕酮（荷蘭Solvay Pharma，注冊證號H20130110）20 mg，每晚8:00服用，持續(xù)12 d。

治療組：在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合補腎調(diào)周法，經(jīng)后期（卵泡期）：治宜滋腎養(yǎng)陰，以滋腎生肝飲加減，由熟地黃、枸杞子、山藥各20 g，桑椹子、山茱萸肉、牡丹皮、白術(shù)、茯苓各15 g，當(dāng)歸、紫河車6 g等藥物組成。經(jīng)間期（排卵期）：此期陰陽轉(zhuǎn)化，治宜活血補腎通絡(luò)，方以熟地黃、枸杞子、川牛膝、丹參、菟絲子各20 g，淫羊藿、當(dāng)歸、制附片、巴戟天、西洋參各15 g，炙甘草5 g等藥物組成。經(jīng)前期（黃體期）：治宜溫腎助陽，方以龜鹿二仙湯，由枸杞子、菟絲子、熟地黃各20 g，鹿角膠(烊化)、龜板膠(烊化)15 g，淫羊藿、仙茅、益智仁各15 g，炙甘草5 g等藥物組成。行經(jīng)期：當(dāng)以活血調(diào)經(jīng)補腎為法，方由益母草、丹參、山楂各30 g，熟地黃20 g，香附、川芎、當(dāng)歸、川牛膝、白術(shù)、赤白芍各15 g，炙甘草5 g等藥物組成，以3個月經(jīng)周期為1療程。

1.3 觀察指標(biāo)①參照《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[2]將經(jīng)量增多、月經(jīng)周期縮短等癥狀納入研究，依據(jù)嚴(yán)重程度從無、輕中重，分別以0、1、2、3分表示，記錄治療前后癥狀積分改善情況；②子宮內(nèi)膜厚度及妊娠率情況，比較采用子宮附件彩超檢查排卵當(dāng)天內(nèi)膜厚度，血-HCG值＞3 mIU/ml即判定妊娠；③比較治療前后孕酮水平改善情況，均在月經(jīng)周期第7天時檢測。

1.4 統(tǒng)計方法SPSS19.0統(tǒng)計分析，計量資料數(shù)值用（±s）表示，比較用t檢驗。組內(nèi)治療前后采用配對t檢驗，組間比較則用獨立樣本t檢驗。計數(shù)資料用卡方檢驗。P＜0.05。差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 癥狀積分2組患者治療前指標(biāo)具可比性，P＞0.05；治療后，患者經(jīng)量增多、月經(jīng)周期縮短等癥狀積分均降低，P＜0.05；治療后觀察組各項癥狀積分水平均更低，差異顯著，P＜0.05。詳見表1。

表1 2組癥狀積分情況比較（±s，分）

表1 2組癥狀積分情況比較（±s，分）

注：2組各自與治療前比較：▲P〈0.05

組別例數(shù)經(jīng)量增多月經(jīng)周期縮短治療前治療后治療前治療后對照組302.26±0.491.36±0.48▲2.30±0.321.25±0.29▲觀察組302.29±0.520.72±0.26▲2.27±0.340.73±0.25▲t值0.69110.6870.78529.829 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.2 內(nèi)分泌指標(biāo)2組治療前孕酮水平具可比性，P＞0.05；治療后，患者P水平均升高，P＜0.05；治療后觀察組孕酮水平更高，差異顯著，P＜0.05。詳見表2。

表2 2組孕酮改善情況（s）

表2 2組孕酮改善情況（s）

注：2組各自與治療前比較：▲P〈0.05

組別例數(shù)子宮內(nèi)膜厚度（mm）P(nmol/ml)治療前治療后治療前治療后對照組307.16±0.348.67±0.48▲17.29±3.6236.95±6.27▲觀察組307.18±0.369.35±0.52▲17.34±3.5845.90±8.07▲t（組間）值0.8439.8620.54018.527 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 妊娠率組間臨床療效比較，對照組總?cè)焉锫?3.33%，觀察組93.33%，差異顯著，χ2=10.712，P＜0.05。詳見表2。

表3 2組患者妊娠率比較[例(%)]

3 討論

黃體功能不全是指因黃體過早退化或發(fā)育不良使孕酮合成不足或內(nèi)膜敏感性下降，導(dǎo)致子宮內(nèi)膜分泌期發(fā)育緩慢，進(jìn)而對受精卵早期發(fā)育及種植造成影響。月事正常的女性本病的發(fā)生率可達(dá)到30%以上，病情反復(fù)發(fā)作可對其生殖功能造成影響，從而引起不孕[3]。資料表明，3%～10%的不孕癥患者是由黃體功能不全引起，而習(xí)慣性流產(chǎn)的患者甚至可高達(dá)67%[4]。目前認(rèn)為，黃體分泌孕酮不足是其主要原因，治療上以激素替代為主，但存在停藥后復(fù)發(fā)的弊端。同時，孕酮雖可糾正黃體功能不全，有助于經(jīng)期及經(jīng)量的改善，但不能促進(jìn)卵泡發(fā)育，因此對黃體功能不全伴有卵泡發(fā)育不良的患者療效不理想[5]。

中醫(yī)認(rèn)為，腎虛是不孕癥的基礎(chǔ)，補腎調(diào)周療法依據(jù)卵巢及子宮內(nèi)膜的周期性變化而制定的治療方案，促進(jìn)腎-天癸-沖任-胞宮生殖軸功能恢復(fù)正常。經(jīng)后期是卵泡發(fā)育的重要階段，此階段卵泡逐漸成熟，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為正常的卵泡發(fā)育是黃體功能健全的基礎(chǔ)，此期患者血?？仗?，治療應(yīng)重用養(yǎng)血填精、益陰滋腎之品[6]。中醫(yī)認(rèn)為，陰陽互根互用，在應(yīng)用養(yǎng)血滋陰的同時聯(lián)合少量溫陽之品可促進(jìn)陰精(卵泡)的生長發(fā)育。經(jīng)間期機體排卵并形成黃體，黃體作用下孕激素大量合成，此期陰陽轉(zhuǎn)化，治療應(yīng)為滋陰溫陽為法，促使陰陽轉(zhuǎn)化協(xié)調(diào)，且聯(lián)合活血藥物令沖任氣血通暢，促進(jìn)卵子排出。經(jīng)前期后雌、孕激素分泌使子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)為分泌期，增厚的內(nèi)膜為受精提供條件，此與腎陽充足，溫暖胞宮所致。若患者腎間陽氣不足，可引起黃體功能不全，基礎(chǔ)體溫維持過短或升而不穩(wěn)等現(xiàn)象，最終影響受孕，因此治療當(dāng)以溫陽補腎為法[7]。此期當(dāng)陰中求陽，溫陽藥物為主的前提下聯(lián)合少量滋陰補腎藥。行經(jīng)期則應(yīng)因勢利導(dǎo)，化瘀通經(jīng)，在排出陳舊經(jīng)血的同時促進(jìn)子宮內(nèi)膜生長[8]。

觀察組聯(lián)合補腎調(diào)周法治療，患者經(jīng)量增多、月經(jīng)周期縮短等癥狀積分改善更顯著。同時，觀察組排卵日子宮內(nèi)膜厚度更厚，排卵第7天孕酮水平更高，與孫莎的研究結(jié)果相一致，證實了該治療方案可更好地改善孕酮水平，促進(jìn)子宮內(nèi)膜的增生。本研究還對妊娠率進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)觀察組治療后妊娠率方面也顯示出了較大優(yōu)勢?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，補腎中藥可促進(jìn)性腺激素的分泌，有助于下丘腦-垂體-巢軸功能的調(diào)節(jié)，促進(jìn)各項激素水平的平衡，促進(jìn)黃體生長及卵泡發(fā)育，并增大受孕幾率。綜上，我們認(rèn)為觀察組治療方案效果顯著，可作為此類患者常規(guī)治療手段。

[1]樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].7版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2008:323-324.

[2]國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[S].南京:南京大學(xué)出版社，1994:201.

[3]孫莎，朱名宸.補腎調(diào)周法治療黃體功能不全性不孕癥48例臨床觀察[J].湖北中醫(yī)雜志，2015，37(12):32-33.

[4]張慧珍，張彥麗，魏小萌.中藥周期療法治療腎虛型黃體功能不42例臨床觀察[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2014，20(7):1008-1010.

[5]王隆卉，蔡小蓀.育腎調(diào)周法治療不孕癥的經(jīng)驗[J].世界中藥，2011，6(5): 396-397.

[6]張宗圣，李愛梅.補腎方藥治療排卵障礙性不孕療效觀察[J].實用中醫(yī)藥雜志，2013(8):16-19.

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[8]孫光娟，蔣鳳榮，周惠芳，等.補腎助孕方藥對大鼠子宮內(nèi)膜細(xì)胞MMP-9mRNA、Caspase-3mRNA及細(xì)胞上清液MMP-9，TIMP-1水平表達(dá)的影響[J].時珍國醫(yī)國藥，2014，25(7):1780-1783.

Tonifying Kidney and Regulating Menstruation Method Combined with Dydrogesterone in the Treatment of Corpus Luteum Insufficiency

WEN Yalan1,LAN Qunying1,XIE Hongying1,ZHANG Chen2,LI Jianping1,HUANG Daolan1
(1.Department of Obstetrics and Gynecology,Ganzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine,Jiangxi Province,Ganzhou 341000,China; 2.Department of Gynecology of TCM,Ganzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine,Jiangxi Province,Ganzhou 341000,China)

Objective To investigate the clinical effect of tonifying kidney and regulating menstruation method combined with dydrogesterone in the treatment of corpus luteum insufficiency.Methods From June 2015 to September 2016 in our hospital,60 cases of patients in gynecological clinic diagnosed as corpus luteum dysfunction were included in the study and randomized.The control group of 30 took oral administration of dydrogesterone by the B-monitoring ovulation after the first day,sustained 12 days.The observation group of 30 patients was given tonifying kidney and regulating menstruation method combined with dydrogesterone.3 menstrual cycles was a course of treatment.The clinical effect between the two groups was compared.Results After treatment,in the observation group,the volume increased,the period shortened,and other symptoms were reduced,the improvement was more significant P＜0.05. The ovarian endometrial thickness of the observation group was thicker,pregnancy rate and ovulation 7 days pregnant Ketone level of the observation group was higher,and the difference was significant P＜0.05.Conclusion The tonifying kidney and regulating menstruation method combined with dydrogesterone in the treatment of corpus luteum insufficiency has significant therapeutic effect,can improve the thickness of endometrium,the level of progesterone and the pregnancy rate.

tonifying kidney and regulating menstruation method;dydrogesterone;corpus luteum insufficiency;progesterone;infertility;irregular menstruation

10.3969/j.issn.1672-2779.2017.12.042

1672-2779（2017）-12-0095-03

：李海燕本文校對：黃曉超

2017-03-01）

贛州市指導(dǎo)性科技計劃【No.GZ2016ZSF237】