陳瑾 李藝

乳腺癌中醫(yī)辨證分型與腫瘤標志物的相關(guān)性研究

陳瑾1李藝2*

（1云南中醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)院，昆明650000；2云南省中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科，昆明650021）

目的探討乳腺癌患者不同中醫(yī)證型與腫瘤標志物的相關(guān)性。方法對312例乳腺癌患者中醫(yī)辨證分型與腫瘤標記物進行統(tǒng)計分析。結(jié)果312例乳腺癌患者中，沖任失調(diào)證，氣血雙虧、邪毒內(nèi)陷證的血清腫瘤標志物CEA、CA-125、NSE水平較高(P＜0.05)；肝氣郁結(jié)證，氣血雙虧、邪毒內(nèi)陷證的血清腫瘤標記物CA-153、Ferritin水平較高(P＜0.05)。而AFP各組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05)。結(jié)論腫瘤標志物濃度的差異可反映乳腺癌患者本虛及標實的情況，研究中醫(yī)辨證分型與腫瘤標志物的濃度，可為中醫(yī)辨證分型、立法方藥提供依據(jù)，對患者積極的進行早期預(yù)防及干預(yù)，提高患者生活質(zhì)量，延長患者生命周期有積極的指導(dǎo)意義。

乳腺癌；腫瘤標志物；中醫(yī)辨證分型；乳巖

乳腺癌在女性中發(fā)病率和死亡率是最高的[1]。據(jù)2014年WHO發(fā)布的最新數(shù)據(jù)顯示，2012年全世界女性乳腺癌發(fā)病超過167.7萬，其中中國占11.2%，約為18.7萬，是中國女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤[2]，嚴重威脅我國女性的生命和心理健康，對社會和患者家庭亦產(chǎn)生極大負面影響。全球不同地區(qū)因地理位置、生活環(huán)境、飲食習(xí)慣等因素不同，乳腺癌發(fā)病率存在較大差異，其中以西歐和北美發(fā)病率較高，而非洲及亞洲地區(qū)較低[3]。雖然我國處于乳腺癌低發(fā)地區(qū)，但隨著生活水平改善，飲食結(jié)構(gòu)變化，我國乳腺癌新發(fā)病率以2%～3%的速度逐年上升[4]，其中以城市最為顯著。本研究為乳腺癌的中醫(yī)證型與腫瘤標志物的相關(guān)性研究，為乳腺癌的防治提供循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。我們對312例乳腺癌患者進行了回顧性分析研究，現(xiàn)總結(jié)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料入選病例來源于云南省中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科2010年1月—2016年12月的住院及門診患者共312例。均為女性。

1.2 納入標準①乳腺癌化療后的住院及門診患者。②符合乳腺癌的中醫(yī)辨證分型。③具有完整的臨床資料，年齡25～75歲的女性患者。④患者一般情況良好，卡氏評分≥60分，生存時間估計≥3個月者。

1.3 排除標準①不符合病例納入標準。②卡氏評分＜60分，生存時間估計＜3個月者。

1.4 中醫(yī)辨證分型標準中醫(yī)證型參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》2002[5]、《中醫(yī)腫瘤學(xué)》[6]。分為肝氣郁結(jié)，沖任失調(diào)，熱毒蘊結(jié)，氣血雙虧、邪毒內(nèi)陷4型。

1.5 方法及觀察指標將312例乳腺癌患者抽取部分血液送檢，采用電化學(xué)發(fā)光免疫法檢測CEA、CA-125、CA-153、NSE、Ferritin、AFP，觀察每組的腫瘤標志物水平。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法所有數(shù)據(jù)采用SPSS21.0軟件處理，計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，計量資料2組樣本比率差異的顯著性t檢驗，計數(shù)資料用χ2檢驗。P≤0.05將被認為所檢驗的差別有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

沖任失調(diào)證，氣血雙虧、邪毒內(nèi)陷證的腫瘤標志物CEA、CA-125、NSE水平較肝氣郁結(jié)證、熱毒蘊結(jié)證的水平高(P＜0.05)；肝氣郁結(jié)證，氣血雙虧、邪毒內(nèi)陷證的腫瘤標記物CA-153、Ferritin水平較沖任失調(diào)證、熱毒蘊結(jié)證高（P＜0.05)。而AFP各組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05)。見表1。

表1 不同中醫(yī)辨證分型乳腺癌患者與腫瘤標記物相關(guān)性比較（±s）

表1 不同中醫(yī)辨證分型乳腺癌患者與腫瘤標記物相關(guān)性比較（±s）

注：*P〈0.05；△P〈0.05

組別肝氣郁結(jié)證沖任失調(diào)證熱毒蘊結(jié)證氣血雙虧、邪毒內(nèi)陷證CEA17.28±4.7345.23±3.14*15.72±3.8652.94±8.46*CA-12529.97±1.1568.38±0.98*23.06±1.9397.70±2.58*CA-15356.28±3.29△21.06±9.1227.52±6.3186.23±12.33△NSE26.56±13.2861.39±16.34*32.13±4.1872.09±28.12*Ferritin439.11±23.17△123.15±26.87276.50±13.18587.16±48.33△AFP2.14±3.594.52±1.775.02±2.236.39±4.43

3 討論

乳腺癌是全世界女性最常見的惡性腫瘤，共占女性新發(fā)癌癥總數(shù)的1/4，死亡率占女性惡性腫瘤的15%[7]，雖然亞洲女性的發(fā)病率比西方女性發(fā)病率低，但近年來也呈增長的趨勢[8]。腫瘤標志物是腫瘤細胞分泌的代謝產(chǎn)物，主要以激素、酶、抗原等形式存在于人體的體液中[9]。CEA是存在于一些惡性組織的細胞表面和胚胎胃腸黏膜上皮的一種酸性糖蛋白，多見于各種惡性腫瘤。CA125和CA153是腫瘤細胞表面的糖類高分子黏蛋白抗原，臨床上常用于乳腺癌及卵巢癌的診斷監(jiān)測及預(yù)后評價[10]。NSE主要特異性地存在于神經(jīng)內(nèi)分泌細胞的胞質(zhì)中，其在起源于神經(jīng)內(nèi)分泌細胞的惡性腫瘤中也有異常表達信號[11]。Ferritin是體內(nèi)鐵的主要儲存形式之一，血清中含微量鐵蛋白，研究表明惡性腫瘤患者血清鐵蛋白水平顯著增高[12]。AFP因其主要來自胚胎的卵黃囊和肝臟而命名[13]，其對診斷原發(fā)性肝癌特異性相對較高，在其他腫瘤中一般升高不明顯，本研究中AFP的水平在乳腺癌的中醫(yī)辨證分型中升高均不明顯（見表1）。

近年來，為了提高醫(yī)學(xué)診療水平，對疾病的發(fā)生發(fā)展及預(yù)后進行預(yù)測越來越受人們的關(guān)注，本研究采用回顧性分析，對312例乳腺癌患者中醫(yī)辨證分型與腫瘤標記物進行統(tǒng)計分析。乳腺癌患者中，腫瘤標記物CEA、CA-125、NSE在沖任失調(diào)證，氣血雙虧、邪毒內(nèi)陷證中高于肝氣郁結(jié)、熱毒蘊結(jié)證，二者差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；而CA-153、Ferritin中肝氣郁結(jié)證，氣血雙虧、邪毒內(nèi)陷證水平較高，二者差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05)，而AFP各組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05)。

綜上，乳腺癌患者中，腫瘤標記物CEA、CA-125、NSE、CA-153、Ferritin，在不同的證型中變化各不一致，尤其是氣血雙虧、邪毒內(nèi)陷證，腫瘤標記物都偏高；CEA、CA-125、NSE，在虛證（沖任失調(diào)，氣血雙虧、邪毒內(nèi)陷證）的升高幅度高于實證（肝氣郁結(jié)、熱毒蘊結(jié)），在臨床工作中，這3個指標的升高對患者病情變化有指導(dǎo)意義，尤其是對于乳腺癌虛證（沖任失調(diào)，氣血雙虧、邪毒內(nèi)陷證）患者；而CA-153、Ferritin在虛實證中均有不同程度的升高，可根據(jù)不同證型患者腫瘤標記物升高程度的不同，來提示患者病情的惡化程度。腫瘤標志物濃度的差異可反映乳腺癌患者本虛及標實的情況，但目前仍沒有統(tǒng)一的標準，研究中醫(yī)辨證分型與腫瘤標記物的關(guān)系，可為中醫(yī)辨證分型、立法方藥提供依據(jù)，對患者積極的進行早期預(yù)防及干預(yù)，提高患者生活質(zhì)量，延長患者生命周期有積極的指導(dǎo)意義。但本研究樣本數(shù)相對較少，存在一定的局限性，可相對擴大樣本量，進一步深入研究。

[1]Chen W，Zheng R，Baade PD，Zhang S，Zeng H，Bray F，Jemal A，Yu XQ，He J.Cancer statistics in China，2015.CA Cancer J Clin.2016；66: 115-132.

[2]陳萬青，鄭榮壽，曾紅梅，等.2011年中國惡性腫瘤發(fā)病和死亡分析[J].中國腫瘤，2015，24(1):1-10.

[3]TorreLA1，BrayF，SiegelRL，etal.Globalcancerstatistics，2012[J].CACancerJClin，2015，65(2):87-108.

[4]LeiFan，KathrinStrasser-Weippl，Jun-JieLi，et，al.Breastcancer in China[J]. Lancet Oncol，2014，15(7):e279-e289.

[5]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[S].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002.

[6]周岱翰.中醫(yī)腫瘤學(xué)[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社，2011:187.

[7]Torre LA，BrayF，Siegel RL，et al.Global cancer statistics，2012.CA Cancer J Clin.2015.65(2):87-108.

[8]FerlayJSI，Ervik M，Dikshit R，et al.GLOBOCAN2012 v1.0，Cancer Incidence and Mortality Worldwide:IARC CancerBase No.11[Internet].Lyon，F(xiàn)rance:International Agency for Research on Cancer；2013.vailable from: http://globocaniarcfr，accessed on day/month/year.2012；Available from: http://globocan.iarc.fr，Accessed on day/month/year

[9]程群英，鄒春標.聯(lián)合檢測血清腫瘤標記物在惡性腫瘤診斷中的價值[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2015(22):4221-4224.

[10]梁嘉暉，謝淑華.CEA、CA125和CA153與乳腺癌病理特征的關(guān)系及其術(shù)后化療動態(tài)監(jiān)測的意義[J].現(xiàn)代醫(yī)院，2015(12):53-55，58.

[11]Tracy MR，Hedges S B.Evolutionary history of the enolasegene family[J]. Gene，2000，259(1-2):129．

[12]李立青，董振南，田亞平.血清鐵蛋白及其他四種腫瘤標志物檢測對肺癌的診斷價值[J].標記免疫分析與臨床，2009，16(2):68-70 Li Li-qing，Dong Zhen-nan，Tian Ya-ping.Assessment of serum ferritin and other four markers in lung cancer[J].Labeled Immunoassays Clin Med，2009，16(2): 68-70.

[13]湯紹輝，吳勝蘭，林正昌，等.血清GP73與AFP對肝細胞癌診斷價值的Meta分析[J].解放軍醫(yī)學(xué)雜志，2013(9):747-752.

Study on the Correlation between TCM Syndrome Differentiation and Tumor Markers in Breast Cancer

CHEN Jin1,LI Yi2
(1.Clinical Medical School,Yunnan University of Traditional Chinese Medicine,Kunming 650000,China; 2.Department of Oncology,Yunnan Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine,Kunming 650021,China)

Objective To explore the correlation between different TCM syndrome differentiation and tumor markers in breast cancer. Methods TCM syndrome differentiation and tumor related antigen of 312 breast cancer patients were studied by review analysis.Results The levels of blood serum tumor marker CEA,CA125,NSE of imbalance of Ren channels syndrome,deficiency of qi and blood, pathogenic toxin depression syndrome were higher(P＜0.05).The levels of blood serum tumor marker CA153,stagnation of liver qi, deficiency of qi and blood,pathogenic toxin depression syndrome was highly(P＜0.05).The levels of blood serum tumor marker AFP was not statistically significant(P＜0.05).Conclusion The change of serum tumor markers can reflect the breast cancer's asthenia and sthenia,study the correlation between TCM syndrome differentiations,can provide evidence on TCM syndrome differentiation and Legislation prescription of breast cancer,so as to make the positive intervention treatment,therefore improve the quality of life and extend survival time.

breast cancer;tumor markers;TCM syndrome differentiation

10.3969/j.issn.1672-2779.2017.12.025

1672-2779（2017）-12-0058-02

：李海燕本文校對：蔡政

2017-03-20）

*通訊作者：liyi710327@aliyun.com