劉瑜，褚夫兵

(1南陽市中心醫(yī)院，河南南陽473003；2 棗莊市薛城區(qū)人民醫(yī)院)

類風濕關節(jié)炎患者發(fā)生骨質疏松性椎體壓縮性骨折的危險因素分析

劉瑜1，褚夫兵2

(1南陽市中心醫(yī)院，河南南陽473003；2 棗莊市薛城區(qū)人民醫(yī)院)

目的 探討類風濕關節(jié)炎(RA)患者發(fā)生骨質疏松性椎體壓縮性骨折的危險因素。方法 以200例RA患者為研究對象，其中發(fā)生骨質疏松性椎體壓縮性骨折34例(骨折組)，未發(fā)生166例(非骨折組)。比較兩組年齡、病程、激素使用時間、激素累積使用量、血沉(ESR)、CRP、抗環(huán)瓜氨酸多肽抗體(抗CCP抗體)、28個關節(jié)疾病活動指數(DAS28)，采用SPSS19.0軟件對上述資料進行單因素和多因素Logistic回歸分析。結果 單因素分析結果顯示，兩組年齡、病程、激素使用時間、激素累積使用量及ESR比較P均<0.05，性別、CRP、抗CCP抗體及DAS28比較P均>0.05。多因素Logistic回歸分析結果顯示，年齡≥65歲、病程>7 a、激素使用時間>300 d、激素累積使用量>2 500 mg、ESR>50 mm/h為RA患者發(fā)生骨質疏松性椎體壓縮性骨折的獨立危險因素(P均<0.05)。結論 高齡、病程長、激素使用時間長、激素累積使用量大、ESR升高是RA患者發(fā)生骨質疏松性椎體壓縮性骨折的危險因素。

類風濕關節(jié)炎；骨質疏松；椎體壓縮性骨折；危險因素

類風濕關節(jié)炎(RA)主要表現為關節(jié)慢性滑膜炎，關節(jié)骨質受到侵蝕和破壞，造成全身性骨量丟失，進而發(fā)生骨質疏松癥[1]，RA患者骨質疏松癥的發(fā)病率為正常人群的2倍[2]。脊柱作為人體重要的支撐部位，在遭受劇烈外力時容易發(fā)生椎體壓縮性骨折。骨質疏松癥患者骨脆性顯著增加，即使未遭受劇烈外力作用，也會因為椎體骨量減少而發(fā)生慢性壓縮性骨折，即骨質疏松性椎體壓縮性骨折[3]。本研究對RA患者發(fā)生骨質疏松性椎體壓縮性骨折的危險因素進行分析。

1 臨床資料

1.1 基本資料 選擇2013年1月～2015年1月于南陽市中心醫(yī)院確診并接受治療的RA患者200例，男68例、女132例，年齡(67.8±13.5)歲，BMI 23.9±3.0，病程(4.7±0.5)年。納入標準:①參照Moon等[1]的方法確診為RA；②年齡≥18周歲；③自愿參加本項研究并簽署知情書。排除標準：①合并可導致椎體壓縮性骨折的其他原因；②合并多種急慢性疾?。虎酆喜乐孛庖呦到y(tǒng)疾??；④合并嚴重精神疾病。對患者T5～L5進行X線正側位攝片及骨密度(BMD)測量，并采用Genant半定量法[6]診斷骨質疏松性椎體壓縮性骨折的發(fā)生情況，其中34例發(fā)生骨質疏松性椎體壓縮性骨折(骨折組)，166例未發(fā)生骨質疏松性椎體壓縮性骨折(非骨折組)。

1.2 發(fā)生骨質疏松性椎體壓縮性骨折的影響因素分析 骨折組男10例、女24例，年齡≥65歲20例、<65歲14例，病程>7 a 28例、≤7 a 6例，激素使用時間>300 d 20例、≤300 d 14例，激素累積使用量>2 500 mg 22例、≤2 500 mg 12例，血沉(ESR)>50 mm/h 18例、≤50 mm/h 16例，CRP>10 mg/L 7例、≤10 mg/L 27例，抗環(huán)瓜氨酸多肽抗體(抗CCP抗體)>25 RU/mL 8例、≤25 RU/mL 26例，28個關節(jié)疾病活動指數(DAS28)>1.2 10例、≤1.2 24例。非骨折組男58例、女108例，年齡≥65歲66例、<65歲100例，病程>7 a 94例、≤7 a 72例，激素使用時間>300 d 54例、≤300 d 112例，激素累積使用量>2 500 mg 90例、≤2 500 mg 76例，ESR>50 mm/h 58例、≤50 mm/h 108例，CRP>10 mg/L 32例、≤10 mg/L 134例，抗CCP抗體>25 RU/mL 33例、≤25 RU/mL 133例，DAS28>1.2 42例、≤1.2 124例。采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件對上述資料進行單因素Logistic回歸分析，結果顯示兩組年齡、病程、激素使用時間、激素累積使用量及ESR比較P均<0.05，性別、CRP、抗CCP抗體及DAS28比較P均>0.05。以上述有意義的變量為自變量，以患者發(fā)生骨質疏松性椎體壓縮性骨折為因變量，進行多因素Logistic回歸分析。結果顯示，年齡≥65歲、病程>7 a、激素使用時間>300 d、激素累積使用量>2 500 mg、ESR>50 mm/h為RA患者發(fā)生骨質疏松性椎體壓縮性骨折的獨立危險因素(P均<0.05)。見表1。

表1 RA患者發(fā)生骨質疏松性椎體壓縮性骨折的

2 討論

RA是一種以對稱性多關節(jié)炎為主要臨床表現的自身免疫疾病，具有系統(tǒng)性和異質性，其發(fā)病機制和病因至今沒有明確定論，因而臨床上對RA的預防和根治仍然沒有有效的措施[7]。在對RA的治療中，延緩病情進展、減輕臨床癥狀、減少和預防關節(jié)破壞、保護關節(jié)功能是主要治療原則[8]。RA患者多伴有全身性骨質疏松癥，骨質疏松癥能夠導致骨脆性增加，骨折發(fā)生率升高[9]；若骨質疏松癥未能得到有效控制，則可能發(fā)生骨質疏松性椎體壓縮性骨折，對患者的正常生活造成嚴重影響。因此，明確RA患者發(fā)生骨質疏松性椎體壓縮性骨折的危險因素對于其預防及治療具有重要意義。

本研究多因素Logistic回歸分析結果顯示，年齡≥65歲、病程>7 a、激素使用時間>300 d、激素累積使用量>2 500 mg、ESR>50 mm/h為RA患者發(fā)生骨質疏松性椎體壓縮性骨折的獨立危險因素，說明高齡、病程長、炎性反應和激素使用情況均與RA患者發(fā)生骨質疏松性椎體壓縮性骨折有一定的關系。高齡RA患者較正?；颊邫C體免疫能力顯著降低，同時老年患者本身存在BMD降低和骨丟失現象，因而椎體壓縮性骨折的發(fā)生率較高。隨著RA患者病程的不斷延長，其關節(jié)功能不斷下降，機體運動負荷降低，骨吸收量超過骨形成量，導致其正常活動受限[10，11]。RA患者活動受到限制，加上接受光照不足，不能合成足量維生素D，導致甲狀旁腺激素分泌增多，腸道鈣、磷吸收減少，最終導致骨質疏松和骨質疏松性椎體壓縮骨折的發(fā)生率升高[12]。本研究中激素使用時間、激素累積使用量也是導致RA患者發(fā)生骨質疏松性椎體壓縮性骨折的重要原因，說明在RA治療過程中使用大量激素會增加患者發(fā)生骨折的風險。研究指出，服用2.5～7.5 mg/d潑尼松進行治療的RA患者骨折發(fā)生率顯著升高，若連續(xù)3個月以上口服超過10 mg/d潑尼松，則患者髖部骨折和椎體壓縮性骨折的發(fā)生率會增加7～17倍[13]。因此，RA患者應當盡量減少在治療過程中的激素使用量，縮短治療時間，以降低骨質疏松性椎體壓縮性骨折的發(fā)生率。

綜上所述，高齡、病程長、激素使用時間長、激素累積使用量大、ESR升高是RA患者發(fā)生骨質疏松性椎體壓縮性骨折的危險因素。對于存在上述情況的RA患者，臨床應特別重視預防其發(fā)生骨質疏松性椎體壓縮性骨折，而控制RA病情和改善骨質疏松則是預防的兩個重要原則。

[1] Moon SJ, Hong YS, Ju JH, et al. Increased levels of interleukin 34 in serum and synovial fluid are associated with rheumatoid factor and anticyclic citrullinated peptide antibody titers in patients with rheumatoid arthritis[J]. J Rheumatol, 2013,40(11):1842-1849.

[2] van der Goes MC, Jacobs JW, Jurgens MS, et al. Are changes in bone mineral density different between groups of early rheumatoid arthritis patients treated according to a tight control strategy with or without prednisone if osteoporosis prophylaxis is applied[J]. Osteoporos Int, 2013,24(4):1429-1436.

[3] Gamez-Nava JI, Zavaleta-Muiz SA, Vazquez-Villegas ML, et al. Prescription for antiresorptive therapy in Mexican patients with rheumatoid arthritis: is it time to reevaluate the strategies for osteoporosis prevention[J]. Rheumatolol Int, 2013,33(1):145-150.

[4] Hussein YM, Mohamed RH, El-Shahawy EE, et al. Interaction between TGF-β1(869C/T) polymorphism and biochemical risk factor for prediction of disease progression in rheumatoid arthritis[J]. Gene, 2014,536(2):393-397.

[5] 龐學豐,劉歡,吳燕紅,等.補腎抗風濕中藥聯合西藥治療類風濕關節(jié)炎繼發(fā)骨質疏松臨床研究[J].世界中西醫(yī)結合雜志,2015,10(1):47-49.

[6] 穆繼宏,曾國慶,陳愛寶,等.骨質疏松致壓縮性骨折177例臨床分析[J].海南醫(yī)學,2015,26(5):664-666.

[7] 牟方祥,吳紅,鄒德生,等.非類風濕關節(jié)炎患者中類風濕關節(jié)炎相關血清標志物陽性的臨床意義[J].中華風濕病學雜志,2014,18(4):267-269.

[8] 洪瓊,徐建華,徐勝前,等.類風濕關節(jié)炎患者血清25羥基維生素D水平變化及其臨床意義[J].中華風濕病學雜志,2013,17(3):159-163.

[9] Lescaille G, Coudert AE, Baaroun V, et al. Osteonecrosis of the jaw and nonmalignant disease: is there an association with rheumatoid arthritis[J]. J Rheumatol, 2013,40(6):781-786.

[10] 劉童,徐勝前,鄧娟,等.類風濕關節(jié)炎患者骨質疏松性骨折的臨床研究[J].中華風濕病學雜志,2013,17(5):341-345.

[11] 洪瓊,徐建華,徐勝前,等.類風濕關節(jié)炎患者骨質疏松癥的危險因素分析[J].安徽醫(yī)科大學學報,2013,48(9):1083-1087.

[12] 李雪,李青,康麗榮,等.類風濕關節(jié)炎患者骨質疏松發(fā)病情況及其與臨床因素的關系[J].山東醫(yī)藥,2014,54(48):63-64.

[13] 劉文,徐勝前,馬喜喜,等.類風濕關節(jié)炎患者脊柱骨質疏松性骨折臨床危險因素分析[J].中華內科雜志,2014,53(11):852-857.

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.16.018

R593.22

B

1002-266X(2017)16-0057-02

2015-12-02)