王晨辰， 趙 英， 李曉明

1.沈陽軍區(qū)總醫(yī)院 神經(jīng)外科，遼寧 沈陽 110016；2.沈陽市紅十字會醫(yī)院 體檢中心，遼寧 沈陽 110013

·論 著·

白細(xì)胞介素11在動脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血患者血清中表達(dá)特征及意義

王晨辰1， 趙 英2， 李曉明1

1.沈陽軍區(qū)總醫(yī)院 神經(jīng)外科，遼寧 沈陽 110016；2.沈陽市紅十字會醫(yī)院 體檢中心，遼寧 沈陽 110013

目的 分析動脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血(aSAH)后，患者血清中白細(xì)胞介素-11(IL-11)的表達(dá)特征，并探討其臨床意義。方法 選取2016年12月至2017年2月收治的22例aSAH患者為aSAH組，患者均經(jīng)CT、數(shù)字減影血管造影或CT血管造影檢查確診為動脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血。同時，選取10例正常健康體檢者為正常組。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)，分別對兩組者進(jìn)行血清IL-11含量測定。將22例aSAH患者再根據(jù)Glasgow昏迷量表(GCS)評分標(biāo)準(zhǔn)、Hunt-Hess分級、改良Fisher分級進(jìn)行分組，分別測定各組血清IL-11含量。比較各組血清IL-11水平，分析其表達(dá)與GCS評分、Fisher分級和Hunt-Hess分級的相關(guān)性，探討血清IL-11水平與發(fā)生腦血管痙攣(CVS)關(guān)系。結(jié)果 aSAH組與正常組血清IL-11含量分別為(68.58±14.07)pg/ml、(45.50±12.39)pg/ml，aSAH組明顯高于正常組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。血清IL-11水平與Fisher分級、Hunt-Hess分級呈正相關(guān)，而與GCS評分呈負(fù)相關(guān)。發(fā)生CVS患者的血清IL-11含量明顯高于未發(fā)生CVS患者。結(jié)論 IL-11可能參與蛛網(wǎng)膜下腔出血后的病理生理過程并影響aSAH后CVS的發(fā)生。

蛛網(wǎng)膜下腔出血； 白細(xì)胞介素-11； 血清； 腦動脈痙攣

蛛網(wǎng)膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage，SAH)是神經(jīng)外科臨床常見的腦血管疾病，而由于動脈瘤破裂導(dǎo)致的SAH約占50%～85%。雖然臨床對于動脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血(aneurysmal subarachnoid hemorrhage，aSAH)的診治已有系統(tǒng)分級及評分標(biāo)準(zhǔn)，但目前仍缺乏對病情進(jìn)行預(yù)測和判斷的實驗室檢查指標(biāo)。本研究通過測定aSAH患者血清白細(xì)胞介素11(interleukin 11，IL-11)的表達(dá)，探討其表達(dá)變化的意義，尋找新檢測手段和治療靶點?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取沈陽軍區(qū)總院神經(jīng)外科2016年12月至2017年2月收治的22例aSAH患者為aSAH組，其中，男性8例，女性14例，平均年齡(58.48±14.96)歲。aSAH組患者均經(jīng)CT、數(shù)字減影血管造影或CT血管造影檢查確診為動脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血。同時，選取10例正常健康體檢者為正常組，其中，男性3例，女性7例，平均年齡(63.43±8.50)歲。排除標(biāo)準(zhǔn)[1]：入院時發(fā)病已超過72 h或即將死亡者；在外院已接受手術(shù)、介入或外科治療者；正在使用抗血小板藥物或抗凝藥物者；有肝腎心肺功能不全、血液系統(tǒng)疾病、近期有感染性疾病及妊娠者。兩組間性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。納入研究者均簽署知情同意，自愿參與本研究，且本研究經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 研究方法 aSAH組均于發(fā)病24 h內(nèi)進(jìn)行治療前肘靜脈采血5 ml，使用促凝劑/分離膠真空抽血管，以3 500 r/min，4℃離心10 min，取血清-75℃保存。正常組清晨空腹外周血5 ml，處置方法同上。采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法測定血清IL-11表達(dá)水平，試劑盒全部購自上海紀(jì)寧生物試劑有限公司，檢測過程嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。將22例aSAH患者再根據(jù)Glasgow昏迷量表(GCS)評分標(biāo)準(zhǔn)、Hunt-Hess分級、改良Fisher分級進(jìn)行分組，分別測定各組血清IL-11含量。比較各組血清IL-11水平，分析其表達(dá)與GCS評分、Fisher分級和Hunt-Hess分級的相關(guān)性，以及與發(fā)生腦血管痙攣(CVS)關(guān)系。

2 結(jié)果

2.1 正常組與aSAH組血清IL-11水平比較 aSAH組血清IL-11水平(65.56±9.01)pg/ml明顯高于正常組的(47.43±6.56)pg/ml，兩組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=-3.816，P<0.05)。

2.2 不同GCS評分患者之間血清IL-11水平比較 根據(jù)GCS評分標(biāo)準(zhǔn)評定顱腦損傷程度并將患者分為3組。13～15分為輕度組(n=8)，血清IL-11為(55.24±11.24)pg/ml；9～12分為中度組(n=8)，血清IL-11為(65.81±10.20)pg/ml；3～8分為重度組(n=6)，血清IL-11為(71.55±4.23)pg/ml。不同顱腦損傷程度患者血清IL-11水平與正常組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。aSAH組患者血清IL-11含量與GCS評分進(jìn)行相關(guān)分析，其含量與顱腦損傷嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)(r=-0.488，P<0.05)。

2.3 不同Hunt-Hess分級患者之間血清IL-11水平比較 以Hunt-Hess分級評價病情程度，將患者分為3組。Ⅰ～Ⅱ級組患者12例，血清IL-11為(61.67±10.32)pg/ml；Ⅲ級組患者10例，血清IL-11為(66.26±8.41)pg/ml；Ⅳ級組患者4例，血清IL-11為(69.01±8.09)pg/ml。不同病情程度患者血清IL-11水平與正常組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)?；颊哐錓L-11含量與Hunt-Hess分級進(jìn)行相關(guān)分析，其含量與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)(r=0.432，P<0.05)。

2.4 不同改良Fisher分級患者間血清IL-11水平比較 改良Fisher分級是反映蛛網(wǎng)膜下腔積血量與CVS關(guān)系的指標(biāo)[2]，根據(jù)出血量將患者分為3組。Ⅰ～Ⅱ級患者11例，血清IL-11為(61.28±7.88)pg/ml；Ⅲ級組患者5例，血清IL-11為(66.14±10.44)pg/ml；Ⅳ級組患者6例，血清IL-11為(72.92±4.87)pg/ml。不同病情程度患者血清IL-11水平與正常組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)?；颊哐錓L-11含量與出血程度進(jìn)行相關(guān)分析，其含量與出血量呈正相關(guān)(r=0.595，P<0.05)。

2.5 患者血清IL-11水平與發(fā)生CVS關(guān)系 統(tǒng)計入組患者在院治療期間發(fā)生CVS情況，其中，發(fā)生CVS患者11例，血清IL-11為(71.41±4.92)pg/ml；未發(fā)生CVS患者11例，血清IL-11為(60.97±7.70)pg/ml。CVS患者血清IL-11水平較非CVS患者高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=-3.740，P<0.05)。繪制患者血清IL-11表達(dá)的受試者工作特征曲線，曲線下面積為0.806，具有一定預(yù)測意義，推算CVS預(yù)測值約為64 pg/ml。見圖1。

圖1 患者血清IL-11受試者工作特征曲線圖

3 討論

IL-11的基因定位于19號染色體的19q13.3～q13.4，是一種由纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞和軟格細(xì)胞等產(chǎn)生的多潛能細(xì)胞因子，具有很強大的抗炎癥特性，可抑制NF-κB的遷移[3]。以往IL-11研究，主要集中于血小板減少癥[4-5]、再生障礙性貧血[6-7]及急性白血病[8-9]等血液疾病中。同時，研究發(fā)現(xiàn)，在高血壓性腦出血中，IL-11存在表達(dá)異常[10]。

aSAH可以引起炎癥標(biāo)志物、細(xì)胞損傷及死亡標(biāo)志物的大量增加，包括TNF-α、NF-κB、IgG胞吞作用和細(xì)胞凋亡[11-13]，而SAH后動脈壁上NF-κB的激活，很可能誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)進(jìn)一步導(dǎo)致CVS發(fā)生。本研究中，發(fā)生CVS的aSAH患者血清IL-11水平明顯高于未發(fā)生CVS的患者，這一結(jié)果提示，IL-11很可能參與aSAH后CVS發(fā)生發(fā)展的病理生理過程。筆者繪制患者血清IL-11表達(dá)的受試者工作特征曲線，曲線下面積為0.806，具有一定的預(yù)測意義，根據(jù)受試者工作特征曲線推算CVS的預(yù)測值約為64 pg/ml。本研究中，aSAH患者血清IL-11水平與正常組比較顯著升高，且改良Fisher分級越高，血清IL-11含量越高，說明其與aSAH出血程度相關(guān)。出血發(fā)生后，血腫周圍常發(fā)生炎癥因子浸潤，炎癥反應(yīng)與血腫共同作用造成血腦屏障的破壞及神經(jīng)組織的損傷，繼而誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生凋亡。本研究以Hunt-Hess分級和GCS評分評價顱腦損傷的嚴(yán)重程度，發(fā)現(xiàn)Hunt-Hess分級級別越大，IL-11的表達(dá)升高；GCS評分越低，IL-11的表達(dá)水平越高。由此可見，IL-11很可能參與aSAH后的炎癥級聯(lián)反應(yīng)。

綜上所述，分析血清IL-11表達(dá)，為探究aSAH及其后CVS的發(fā)生的病理生理過程提供了新的思路，同時，提示血清IL-11的表達(dá)水平對于SAH的出血程度和顱腦損傷程度均可以作為判定指標(biāo)，對于aSAH后CVS的發(fā)生具有預(yù)測作用。雖本研究界定了CVS發(fā)生的IL-11血清表達(dá)臨界值，但由于樣本量較少，研究結(jié)果存在局限性，為獲得準(zhǔn)確度更高的臨界值仍需進(jìn)一步研究。

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Expression features and significance of serum interleukin 11 in patients with aneurysmal subarachnoid hemorrhage

WANG Chen-chen,ZHAO Ying,LI Xiao-ming

(Department of Neurology,The General Hospital of Shenyang Military Command,Shenyang 110016,China)

Objective To determine the change of serum interleukin 11(IL-11)level between patients with aneurysmal subarachnoid hemorrhage(aSAH)and the normal population,and discuss the significance of this change.Methods A retrospective study was performed on 22 patients with aSAH who were admitted from December 2016 to February 2017.Patients were diagnosed to be aSAH detected by CT,digital subtraction angiography or CT angiography.Patients with aSAH were divded into the aSAH group,at the same time,10 healthy patients were in the normal group.Both aSAH group and normal groupwere measured IL-11 in serumby ELISA method.The 22 aSAH patients were sub-grouped according to the Glasgow coma scale(GCS),the Hunt-Hess grade,and the modified Fisher grade,respectively,to determine the levels of IL-11 in each group.The levels of the serum IL-11 in each group were compared,and the correlation between the expression and GCS scores,Fisher grade and Hunt-Hess gradewere investigated,and the relationship between the serum IL-11 level and the occurrence of cerebral vasospasm(CVS)was analyzed.Results The serum IL-11 level of aSAH patients was(68.58±14.07)pg/ml,while the normal group was(45.50±12.39)pg/ml,the serum level of IL-11 in the aSAH group was significantly higher than that in the normal group(P<0.05).Serum level of IL-11 were positively correlated with Fisher grade and Hunt-Hess grade of aSAH patients,and negatively correlated with GCS score.serum IL-11 levels in patients with CVS were significantly higher than those without CVS.Conclusion The serum IL-11 level is relevant to severity of aSAH,and it may influence the development of CVS.

Aneurysmal subarachnoid hemorrhage; Interleukin 11; Serum; Cerebral vasospasm

遼寧省科技攻關(guān)項目(2015225022)

王晨辰(1993-)，女，遼寧沈陽人

李曉明，E-mail：lxm5668sw@sina.com

2095-5561(2017)03-0168-04 DOI∶10.16048/j.issn.2095-5561.2017.03.11

2017-04-12