王 軍，王 艷，熊學(xué)艷，孫 云，李 磊

·經(jīng)驗(yàn)交流·

血清鐵蛋白檢測(cè)對(duì)小兒川崎病的臨床意義

王 軍，王 艷，熊學(xué)艷，孫 云，李 磊

目的 探討血清鐵蛋白 (SF)與嬰幼兒川崎病(KD)的關(guān)系。方法 對(duì)收治的66例KD患者及同期對(duì)照組33例小兒進(jìn)行SF、血清鐵(SI)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT) 、血沉(ESR)等檢測(cè)及冠狀動(dòng)脈超聲檢查，根據(jù)檢查結(jié)果將KD患兒分為冠狀動(dòng)脈損傷(CAL) 組和無(wú)冠狀動(dòng)脈損傷(NCAL)組。對(duì)SF及其他檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行比較分析。結(jié)果 SF與維生素D水平呈負(fù)相關(guān)性，SF與PCT、CRP呈正相關(guān)性，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。SF與SI、血紅蛋白(HB)、白細(xì)胞(WBC)、血小板(PLT)、ESR無(wú)明顯相關(guān)性(P>0.05);KD組較對(duì)照組患兒SF水平高、SI水平較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<)。CAL組較NCAL組患兒SF、SI水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 KD患兒存在儲(chǔ)存鐵過(guò)量、鐵釋放異常及免疫功能紊亂;SF水平與感染有相關(guān)性，與CAL程度無(wú)相關(guān)性，其升高是KD的一個(gè)致病因素;SF的升高與維生素D的降低在KD致病機(jī)理上存在一定協(xié)同作用。

川崎病；血清鐵蛋白；感染；免疫

川崎病(KD)即皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征，發(fā)病人群以嬰幼兒為主，2歲以下者居多[1]。KD患兒存在明顯的免疫功能失調(diào)，并于病程中可出現(xiàn)冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張、冠狀動(dòng)脈瘤、猝死等不良后果[2]。目前臨床上將血清鐵蛋白(SF)作為體內(nèi)鐵儲(chǔ)存狀況的敏感指標(biāo)，鐵過(guò)載時(shí)SF升高[3]。同時(shí)SF是一種急性期反應(yīng)物，在炎癥或感染的條件下增高[4]。目前有關(guān) KD患兒SF水平變化國(guó)內(nèi)外相關(guān)報(bào)道甚少，且尚無(wú)SF與KD嬰幼兒冠狀動(dòng)脈損傷(CAL)是否相關(guān)的報(bào)道。為了解KD患兒的SF水平及其CAL、并發(fā)癥是否相關(guān)聯(lián)，本研究檢測(cè)了我院66例KD患兒的SF，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選擇2015年1月-2016年8月銀川市婦幼保健院住院治療的KD患兒66例作為研究對(duì)象，其中男46例，女20例；年齡0.33～4歲，中位年齡2.074歲。66例KD患兒(病程5～7 d)入院前均未給予靜脈用丙種球蛋白(IVIG)、腎上腺皮質(zhì)激素及阿司匹林治療。入院后完善相關(guān)檢查SF、血清鐵(SI)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)、血沉(ESR)與血細(xì)胞(WBC)等及冠狀動(dòng)脈超聲檢查，明確診斷后給予IVIG及阿司匹林治療。并于病程的7～10 d行心臟彩超檢查，依據(jù)結(jié)果有無(wú)CAL將KD患兒分為CAL組32例和NCAL組34例。CAL組患兒平均年齡1.956歲，NCAL組平均2.122歲。另選擇同期我院就診的健康體檢小兒33例為對(duì)照組，平均年齡2.101歲，男18例，女15例。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn):KD診斷標(biāo)準(zhǔn)[5],發(fā)熱在5 d以上，以下5項(xiàng)臨床表現(xiàn)中至少符合 4 項(xiàng)者，并除外其他疾病即可診斷：①四肢變化，急性期掌跖紅斑，手足硬性水腫，恢復(fù)期指趾末端膜狀脫皮；②多形性紅斑；③眼結(jié)核膜充血(非化膿性)；④唇充血皸裂，口腔黏膜彌漫充血，舌乳頭突起充血呈草莓舌；⑤頸部淋巴結(jié)腫大。發(fā)熱在5 d以上臨床表現(xiàn)不足4項(xiàng)者，但心臟彩超出現(xiàn)CAL改變，亦可確診為KD。CAL 判斷標(biāo)準(zhǔn)[1]：①冠狀動(dòng)脈內(nèi)膜回聲增強(qiáng)。②冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張，其標(biāo)準(zhǔn)：≤3歲，冠脈內(nèi)徑≥2.5 mm；3歲～，≥3.0 mm；9～14歲，≥3.5 mm。SF正常參考值：0～148.9 ng/mL；SI正常參考值：6.6～26 μmol/L。

1.3 方法:KD患兒入院后(發(fā)病后5～7 d)，在予以靜脈丙種球蛋白和阿司匹林治療前采集空腹靜脈血2 mL(非溶血樣本)，離心分離血清后采用羅氏Cobase 601型全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng)檢測(cè)SF的濃度，由專(zhuān)業(yè)檢驗(yàn)員按分析系統(tǒng)流程進(jìn)行操作。試劑均購(gòu)自羅氏公司。

2 結(jié)果

2.1 KD組SF與其他檢測(cè)指標(biāo)的相關(guān)性:SF與維生素D水平呈負(fù)相關(guān)性，其相關(guān)性大小為0.396，相關(guān)性較弱，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；SF與PCT、CRP呈正相關(guān)性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；SF與SI、HB、WBC、PLT、ESR無(wú)明顯相關(guān)性(P>0.05)，見(jiàn)表 1。

2.2 KD組和對(duì)照組SF、SI水平的比較:KD組患兒SF水平較對(duì)照組明顯增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；KD組患兒SI水平較對(duì)照組明顯低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表1 SF與其他檢測(cè)指標(biāo)的相關(guān)性分析

表2 KD組和對(duì)照組SF、SI水平的比較

2.3 CAL組和NCAL組SF、SI水平的比較:CAL組患兒SF、SI水平較NCAL組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表3。

表3 CAL組和NCAL組SF、SI水平的比較

3 討論

KD呈散發(fā)或小流行、四季均可發(fā)病的自身免疫性疾病，是一種以廣泛的中小血管非特異性炎性反應(yīng)為特征的急性發(fā)熱、出血性疾病，以CAL最為嚴(yán)重[6]。而血管炎發(fā)生的始動(dòng)環(huán)節(jié)為血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷及血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能障礙[7]。

許多細(xì)胞的生理功能受鐵代謝影響，在體內(nèi)，鐵催化活性氧的形成并影響細(xì)胞功能，但游離鐵又具有毒性，細(xì)胞內(nèi)鐵過(guò)多可誘導(dǎo)產(chǎn)生大量活性氧，給細(xì)胞造成致命性的損傷，所以鐵在細(xì)胞內(nèi)是被嚴(yán)格調(diào)控的[8]。鐵代謝障礙時(shí)可造成多方面功能紊亂[9]，當(dāng)體內(nèi)鐵過(guò)多時(shí)，將損害心臟、肝臟、腦、胰腺等器官，導(dǎo)致心肌病、肝硬化、老年癡呆、糖尿病等[8,10]。

SF是鐵儲(chǔ)存的形式，為鐵核心Fe3+及去鐵蛋白所形成的復(fù)合物，是人體含鐵最豐富的蛋白復(fù)合物，含鐵17%～23%。SF是判斷機(jī)體鐵負(fù)荷過(guò)多或缺鐵的指標(biāo)，在網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)(如骨髓、肝、脾等)內(nèi)，根據(jù)人體需要向血清中釋放鐵離子，并在骨髓合成血紅蛋白過(guò)程中提供鐵，當(dāng)機(jī)體某一系統(tǒng)出現(xiàn)疾病時(shí)，血清中SF可出現(xiàn)異常改變[9]。本研究顯示，KD患兒的SI、HB與SF之間無(wú)明顯相關(guān)性，SI水平相對(duì)較低，且明顯低于正常健康兒童，SF值較正常健康兒童高、差異顯著。結(jié)果提示KD患兒儲(chǔ)存鐵高，但鐵釋放能力相對(duì)受限，可能一定程度上存在鐵的轉(zhuǎn)運(yùn)、代謝障礙，因而成為KD發(fā)生、發(fā)展的一個(gè)影響因素。KD患兒中CAL組較NCAL組血清鐵及SF比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，考慮冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張存在多因素，如外周血WBC、CRP、ESR、PCT、腫瘤壞死因子等[11-13]。本研究顯示，SF與維生素D水平呈負(fù)相關(guān)性，維生素D不足或缺乏可加重機(jī)體炎癥反應(yīng)、造成內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂、血小板活性增加、影響DNA甲基化水平等作用機(jī)制對(duì)兒童KD的發(fā)生發(fā)展造成影響，合理攝取維生素D對(duì)改善冠狀動(dòng)脈炎、治療KD等可能具有一定意義[14]。因此，SF的升高與維生素D的降低在KD機(jī)理上存在一定協(xié)同作用。

本研究發(fā)現(xiàn)KD患兒發(fā)病初期 WBC 、PCT、CRP、ESR明顯升高，考慮KD雖屬免疫系統(tǒng)疾病，但最初是由細(xì)菌感染引起。同時(shí)，結(jié)果表明SF與PCT、CRP呈正相關(guān)性，而與ESR無(wú)明顯相關(guān)性。有研究認(rèn)為[13]，PCT是由甲狀腺 C 細(xì)胞產(chǎn)生的蛋白質(zhì)，病理狀態(tài)下可產(chǎn)生于肝、肺、外周血單核細(xì)胞等組織，并由脂多糖等細(xì)胞毒素及炎性細(xì)胞因子等刺激下合成、分泌，PCT常為細(xì)菌感染的指標(biāo)，是一種急性期反應(yīng)物[15]。PCT的高值可作預(yù)測(cè)冠脈擴(kuò)張的指標(biāo)[13]。CRP是肝細(xì)胞所合成的一種急性時(shí)相蛋白，其水平高低與炎癥反應(yīng)程度高度相關(guān)。國(guó)外Matsubara T的研究表明，血清中明顯升高的CRP對(duì)KD患者發(fā)生CAL具有一定臨床意義[16]。ESR在各種感染、風(fēng)濕性疾病及腫瘤時(shí)加快，在患有KD時(shí)，機(jī)體免疫系統(tǒng)存在高度活化，生成大量炎性介質(zhì)及免疫球蛋白，導(dǎo)致ESR明顯加快。因此，SF在細(xì)菌感染所致炎癥的條件下升高，并隨感染程度增加而呈逐漸升高趨勢(shì)。

綜上所述，KD是一種感染相關(guān)的免疫性血管炎疾病，KD患兒存在儲(chǔ)存鐵過(guò)量，鐵釋放異常所致的免疫功能紊亂。SF升高是KD的一個(gè)致病因素，與感染相關(guān)，但其與CAL程度無(wú)明顯相關(guān)性。SF升高與維生素D的降低在KD致病機(jī)理上存在一定協(xié)同作用。

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2016-10-15 [責(zé)任編輯]李 潔